治療脂肪肝的藥物組合物及其應用的製作方法

2023-11-11 21:47:37

治療脂肪肝的藥物組合物及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物及其應用，該藥物組合物包含下列原料配製而成：無羈萜-3β-醇、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分Ⅵ，益母草苷A和連翹苷，具有可有效治療脂肪肝且效果明顯，質控穩定適於患者長期服用的優點。
【專利說明】治療脂肪肝的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]脂肪肝是指因肝內脂肪氧化減弱，脂肪酸合成增多，肝細胞內脂肪堆積所致的一種綜合代謝性疾病。
[0003]脂肪肝的確切發病機理尚未明確，機體脂類代謝失調是誘發脂肪肝的重要因素。臨床上，脂肪肝患者往往血清總膽固醇和甘油三酯明顯升高，高密度脂蛋白明顯下降。因此，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的測定可作為檢測脂肪肝的有效指標。同時，當肝臟細胞受損時，丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)溢出導致血清ALT和AST含量升高，所以通過測量血清ALT和AST活性可反映脂肪肝患者肝細胞損害的程度及肝細胞的修復情況。
[0004]目前，治療脂肪肝的常用藥物包括:①中藥類如薑黃、制何首烏、山楂等，主要作用為降血脂，防止膽固醇在肝內沉積；②西藥類如維生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧膽酸、水飛薊素、肌苷、輔酶A、還原型穀胱甘肽、牛磺酸、肉毒鹼乳清酸鹽等，主要作用為保護肝細胞、增加脂肪轉運功能及抗氧化劑。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在於克服現有技術中的缺陷，而提供一種質控穩定，安全有效，天然無毒和且適於長期服用的 治療脂肪肝的藥物組合物及其應用。
[0006]本發明的目的是這樣實現的:該藥物組合物包含下列原料配製而成:無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分Α2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷。
[0007]—種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1-100份、黃芪多糖組分Α28-100份、枸杞多糖組分VI 10-100份，益母草苷Α7-100份和連翹苷3-100份。
[0008]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜_3β-醇1-80份、黃芪多糖組分Α28-80份、枸杞多糖組分VI 10-80份，益母草苷Α7-80份和連翹苷3-80份。
[0009]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜_3β-醇1-50份、黃芪多糖組分Α28-50份、枸杞多糖組分VI 10-50份，益母草苷Α7-50份和連翹苷3-50份。
[0010]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α28份、枸杞多糖組分VI 15份，益母草苷Α7份和連翹苷3份。
[0011]本發明提供了上述藥物組合物在製備治療脂肪肝的藥物中的應用。
[0012]本發明所述的無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分Α2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。
[0013]本發明將上述原料按重量份數分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0014]本發明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該組合物計:成人，10~15mg/次，3次/日；兒童，3~5mg/kg ?次，3次/日，即可達到治療脂肪肝臨床症狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時需遵醫囑，目前尚未發現其特殊不良反應。
[0015]本發明中的無羈職-3 β -醇,提取於衛矛科植物衛矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青衛矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbiaantiquorum L.]及重陽木[Bischofia polycarpa(Lev1.) Airy Shaw]的莖、葉。無羈職 _3 β -醇的分子式:C3tlH52O,分子量:428.73。
[0016]黃苗多糖組分A2,提取於豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]枸杞多糖組分VL提取於爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實。
[0018]益母草苷A,提取於唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖葉。分子式=C15H24O9,分子量:348.35。
[0019]連翅苷,提取於木犀科植物連翅[Forsythia suspensa(Thunb.) Vahl]的乾燥果實。分子式=C27H34O11,分子量:534.55。
[0020]據研究發現，無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷組成的組合物可以有效降低血清總膽固醇和甘油三酯含量，升高血清高密度脂蛋白膽固醇含量，並且降低血清丙二醛、丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶含量。明顯改善脂肪肝大鼠的肝臟病理改變，減輕肝臟的脂肪變性。
[0021]本發明通過對大鼠肝指數測定發現，脂肪肝模型大鼠肝指數明顯升高，本發明的藥物組合物可以有效降低脂肪肝模型大鼠的肝指數升高。
[0022]本發明通過對血脂指標測定發現，脂肪肝模型大鼠血清TG和TC值顯著升高、HDL-C值顯著降低。本發明的藥物組合物明顯抑制了脂肪肝模型大鼠血脂指標變化。
[0023]本發明通過對血清ALT、AST測定發現，脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST顯著升高。本發明的藥物組合物明顯抑制了脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST的升高。
[0024]本發明通過對血清S0D、MDA測定發現，脂肪肝模型大鼠血清SOD明顯降低、MDA明顯升高。本發明的藥物組合物明顯抑制了脂肪肝模型大鼠血清S0D、MDA的變化。
[0025]本發明通過對光鏡觀察發現，脂肪肝模型大鼠肝細胞間隙有大量脂肪顆粒，肝細胞呈萎縮狀態。本發明藥物組合物明顯抑制脂肪肝模型大鼠肝臟光鏡下形態學改變。
[0026]本發明通過對電鏡觀察發現，脂肪肝模型大鼠肝細胞核膜褶皺，有明顯的深染顆粒，滑面內質網擴 張。本發明的藥物組合物明顯抑制脂肪肝模型大鼠電鏡下形態學改變。
[0027]本發明具有可有效治療脂肪肝且效果明顯，質控穩定適於患者長期服用的優點。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0028]圖1為本發明藥物組合物對脂肪肝模型大鼠肝細胞形態學的影響(400X)示意圖；
[0029]圖2為本發明藥物組合物對脂肪肝模型大鼠肝細胞形態學的影響(8000X)示意圖。
【具體實施方式】
[0030]本發明為治療脂肪肝的藥物組合物及其應用，現結合具體實施例對本發明進行進一步說明。具體的實施方式如下:
[0031]實施例一
[0032]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α28份、枸杞多糖組分VI 10份，益母草苷Α7份和連翹苷3份。
[0033]實施例二
[0034]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇50.5份、黃芪多糖組分Α254份、枸杞多糖組分VI 55份，益母草苷Α53.5份和連翹苷51.5份。
[0035]實施例三
[0036]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇80份、 黃芪多糖組分Α280份、枸杞多糖組分VI 80份，益母草苷Α80份和連翹苷80份。
[0037]實施例四
[0038]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇40.5份、黃芪多糖組分Α244份、枸杞多糖組分VI 45份，益母草苷Α43.5份和連翹苷41.5份。
[0039]實施例五
[0040]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇50份、黃芪多糖組分Α250份、枸杞多糖組分VI 50份，益母草苷Α50份和連翹苷50份。
[0041]實施例六
[0042]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇25.5份、黃芪多糖組分Α229份、枸杞多糖組分VI 30份，益母草苷Α28.5份和連翹苷26.5份。
[0043]實施例七
[0044]一種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α28份、枸杞多糖組分VI 15份，益母草苷Α7份和連翹苷3份。
[0045]實施例八
[0046]—種治療脂肪肝的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇100份、黃芪多糖組分Α2100份、枸杞多糖組分VI100份，益母草苷AlOO份和連翹苷100份。[0047]上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而並非對實施方式的限定。對於所屬領域的普遍技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這裡無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處於本發明創造權利要求的保護範圍之中。
[0048]本發明可通過對無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷製備成各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要製備水溶劑時按照以下重量稱取藥物，無羈萜-3 β -醇10mg、黃芪多糖組分A280mg、枸杞多糖組分VI 150mg、益母草苷A70mg、連翅苷30mg,混合、溶於三蒸水,分裝即可。當需要製備散劑時按照以下重量稱取藥物，無羈萜_3β-醇lg、黃芪多糖組分A28g、枸杞多糖組分VI 15g、益母草苷A7g、連翹苷3g，混合、分裝即可。當需要製備合劑時按照以下份量稱取藥物，無羈萜-3 β -醇lg、黃芪多糖組分A28g、枸杞多糖組分VI 15g、益母草苷A7g、連翹苷3g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0049]實驗例
[0050]檢測本發明對脂肪肝模型大鼠肝指數、血清指標及肝細胞光鏡、電鏡形態學改變。
[0051]1、藥物:無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷上述藥物均從上海科興商貿有限公司購置、複方蛋氨酸膽鹼片從中國通化東寶藥業股份有限公司購置。
[0052]2、動物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實驗動物中心提供。[0053]3、實驗分組:大鼠在實驗室適應飼養I周，在活動、進食、糞便均無異常，48隻大鼠按隨機數字表隨機分為6組進行灌胃:(I)空白對照組；(2)脂肪肝模型對照組；(3)複方蛋氨酸膽鹼組(灌胃濃度為:100mg/kg) ；(4)藥物組合物低劑量組(灌胃濃度為:15mg/kg)；
(5)藥物組合物中劑量組(灌胃濃度為:25mg/kg) ；(6)藥物組合物高劑量組(灌胃濃度為:35mg/kg)。
[0054]4、實驗內容:大鼠肝指數、血清指標及肝細胞光鏡、電鏡形態學。
[0055]5、統計學方法:所有數據以均數土標準差([土s)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS13.0統計軟體完成，雙側P < 0.05認為差異有顯著性。
[0056]6、結果
[0057]6.1本發明對脂肪肝模型大鼠肝指數的影響:試驗結果顯示，脂肪肝模型組大鼠皮毛無光澤，活動減少，其餘組無明顯不良反應。空白對照組、脂肪肝模型組與各治療組大鼠平均體質量均隨餵養時間延長而增大，但各組間差異無統計學意義。脂肪肝模型組大鼠肝指數顯著高於空白對照組(P〈0.01)，藥物組合物低劑量組、藥物組合物中劑量組、藥物組合物高劑量組大鼠肝指數均顯著低於模型組(P〈0.01)。(結果見表1)
[0058]表1本發明對大鼠肝指數的影響(n=8，7±s)
[0059]
~mi~初體質量~末體質量肝指數~
_"_(mg/kg)_(g)_(g)_(%)[0060]
【權利要求】
1.一種治療脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於:該藥物組合物包含下列原料配製而成:無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分Α2、枸杞多糖組分VI，益母草苷A和連翹苷。
2.根據權利要求1所述的治療脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1-100份、黃芪多糖組分Α28-100份、枸杞多糖組分VI 10-100份，益母草苷Α7-100份和連翹苷3-100份。
3.根據權利要求1所述的治療脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1-80份、黃芪多糖組分Α28-80份、枸杞多糖組分VI 10-80份，益母草苷Α7-80份和連翹苷3_80份。
4.根據權利要求1所述的治療脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1-50份、黃芪多糖組分Α28-50份、枸杞多糖組分VI 10-50份，益母草苷Α7-50份和連翹苷3_50份。
5.根據權利要求1所述的治療脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配製而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α28份、枸杞多糖組分VI 15份，益母草苷Α7份和連翹苷3份。
6.如權利要求1一5所述的藥`物組合物在製備治療脂肪肝的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P1/16GK103735563SQ201410033077
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月21日 優先權日:2014年1月21日
【發明者】朱斌, 張平, 王濤, 孫立華, 王天寶, 魏曉霞, 郭偉, 黃寧, 黃中麟 申請人:新鄉醫學院