硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法

2023-12-09 04:37:31

專利名稱：硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法
技術領域：
本發明屬於胺基酸合成領域，涉及硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法。
背景技術：
硒是人體必須的微量元素，具有抗癌、防癌、保護心臟、防治白內障、克山病和大骨 節病、延緩衰老、解重金屬毒等功能。硒缺乏將引起含硒酶活性降低，氧自由基清除受阻，生 物膜損傷，解毒和免疫功能減退等一系列機體功能障礙，從而導致多種疾病發生。補充硒元 素是預防缺硒症發生的有效方法。目前，國內的硒元素補充劑有亞硒酸鈉、硒酸鈉、硒化卡 拉膠、硒代甲硫氨酸和硒甲基硒代半胱氨酸等。硒甲基硒代半胱氨酸是一種含硒天然氨基 酸，存在於大蒜和洋蔥等植物中，它具有補充硒元素、防治癌症、抗氧化、抗衰老、防治心腦 血管疾病、解重金屬毒等作用，可應用於醫藥和營養保健等方面。硒甲基硒代半胱氨酸在天 然植物中含量非常低，提取分離困難，直接提取經濟成本高，因此研究開發硒甲基硒代半胱 氨酸合成方法具有重要的現實意義。目前硒甲基硒代半胱氨酸的合成主要有以下幾種方 法(1)氯丙氨酸二硒化鈉法首先將氯丙氨酸與二硒化鈉反應生成硒代胱氨酸，然 後用金屬鈉/液氨(_70°C)還原裂解，再用碘甲烷烷基化得硒甲基硒代半胱氨酸。該法涉 及超低溫和活潑危險金屬鈉，反應條件苛刻，工藝設備要求高，氯丙氨酸原料價格高，生產 成本高(Methods Enzymol.，1987，143，240-243 ； J. Med. Chem.，1996，39，2040-2046)；(2)叔丁氧醯基保護絲氨酸法在三烷(芳)基磷或亞磷酸鹽存在下，叔丁氧醯基 絲氨酸與偶氮二甲酸二酯反應生成β內酯，然後與甲硒醇或其鹽反應生成叔丁氧醯基保護 的硒甲基硒代半胱氨酸，最後脫保護得硒甲基硒代半胱氨酸。該法工藝冗長，原料絲氨酸和 保護試劑價格高，生產成本高(A method ofusing synthetic L-Se-methylselenocysteine as a nutraceutical and a method of itssynthesis, EP 1 205 471,2001)；(3)甲硒醇鈉取代氯丙氨酸法用甲硒醇鈉取代氯丙氨酸或氯丙氨酸甲酯中 的氯，得硒甲基硒代半胱氨酸。該法氯丙氨酸原料價格高，生產成本高(Manufacturing processes for Se-methyl-L-selenocysteine, US 6794537B1,2004)。(4)甲硒基乙醛法將甲硒醇鹽與滷代乙醛反應生成甲硒基乙醛，然後甲硒基乙 醛與碳酸銨和氰化鈉反應得到甲硒基甲內醯脲，再用氫氧化鈉加熱水解甲硒基甲內醯脲， 最後經鹽酸處理製得硒甲基硒代半胱氨酸。該法涉及劇毒原料，如氯代乙醛和氰化鈉，對環 境危害大(ZL 2006101M942.6，一種通過甲硒基乙醛合成硒甲基硒代半胱氨酸的方法)。(5) α氨基丙烯酸衍生物合成法首先通過甲硒醇或甲硒醇鹽水溶液與α氨基丙 烯酸衍生物發生加成反應生成β -甲硒基-α-氨基丙酸衍生物，然後將β -甲硒基-α-氨 基丙酸衍生物中的酯化合物經碳酸氫鈉或氫氧化鈉或氫氧化鉀水解皂化，鹽酸或硫酸酸化 得其羧酸化合物，再將其中的N-醯基用鹽酸或硫酸加熱水解脫去得β-甲硒基-α-氨基 丙酸鹽酸鹽或硫酸鹽，最後用氨氣或三乙胺中和得硒甲基硒代半胱氨酸。該法原料α氨基 丙烯酸衍生物價格高，生產成本高(ZL200710051362.3，一種利用α氨基丙烯酸衍生物製備硒甲基硒代半胱氨酸的方法)。綜上所述，目前硒甲基硒代半胱氨酸合成方法有的存在原料價格高導致生產成本 高，有的存在工藝路線複雜、產率低，有的存在反應條件苛刻、設備要求高，有的涉及劇毒原 料，危害環境等缺陷。本發明提供了一種合成路線簡單、操作方便、原料易得便宜、產率高、成本低、環境 友好，適合大規模工業化生產的硒甲基硒代半胱氨酸合成方法，還提供了硒甲基硒代半胱 氨酸的消旋與拆分方法。本發明涉及的主要原料為2，3_ 二滷丙腈(如2，3_ 二氯丙腈；2， 3- 二溴丙腈；2，3- 二氟丙腈和2，3- 二碘丙腈)，2，3- 二滷丙腈有的已有廉價的工業原料， 如2，3_ 二氯丙腈，或者利用來源廣泛、廉價的丙烯腈與滷素簡單加成獲得。本發明原料廉 價易得，而且合成步驟少、產率高，因此生產成本低，適合工業化生產。

發明內容
本發明包括以下內容1、硒甲基硒代半胱氨酸的合成(1)將2，3- 二滷丙腈與甲硒醇鹽發生取代反應生成2-滷-3-甲硒基丙腈；所述 的2，3- 二滷丙腈為2，3- 二氯丙腈、2，3- 二溴丙腈、2，3- 二氟丙腈或2，3- 二碘丙腈，所述 的甲硒醇鹽為甲硒醇鈉或甲硒醇鉀，所述的取代反應溫度為10°C -IOO0C ；(2)將2-滷-3-甲硒基丙腈用鹽酸或硫酸加熱水解生成2-滷-3-甲硒基丙酸；C3)將2-滷-3-甲硒基丙酸與氨水反應，然後用鹽酸或硫酸中和，得硒甲基硒代半 胱氨酸；所述的氨水取代反應溫度為10°c -100°c。2、硒甲基硒代半胱氨酸的消旋(1)醛催化消旋法將硒甲基硒代半胱氨酸溶於冰醋酸或醋酸水溶液中，加入醛催化劑，加熱消 旋，監測旋光度，至消旋完全，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述醋酸水溶液的濃度為 60% -100%，消旋反應溫度為30°C -100°C，醛催化劑為丙醛、2-甲基丙醛、2-甲基丁醛或 3-甲基丁醛，硒甲基硒代半胱氨酸與醛催化劑的摩爾比為5-100。(2)醋酸酐消旋法將硒甲基硒代半胱氨酸溶於冰醋酸中，加入醋酸酐，加熱消旋，監測旋光度，至 消旋完全，用鹽酸或硫酸加熱水解，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述消旋反應溫度為 700C _150°C，醋酸酐與硒甲基硒代半胱氨酸的摩爾比為1-10。3、DL-硒甲基硒代半胱氨酸的拆分(1)米麴黴氨基醯化酶拆分法將DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於氫氧化鈉水溶液，滴加乙醯氯反應得N-乙 醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸鈉，然後用鹽酸或硫酸酸化得N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨 酸；將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於緩衝溶液，加入米麴黴氨基醯化酶，進 行酶解反應，酶解完畢後，將溶液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙 醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨 酸用強酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸等，加熱水解完全，然後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶解反應是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進行的。(2)產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體拆分法採用常規方法將產氨基醯化酶的米麴黴菌體用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定， 得固定化米麴黴菌體，並裝成柱反應器，讓含有N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸的溶液流 過固定化米麴黴菌體柱反應器，收集拆分流出液，將拆分流出液用強酸性陽離子交換樹脂 分離，用水和氨水洗脫得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將 N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸，加熱水解完全，然 後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述拆分反應是在PH4-10、溫度為10-60°C的條 件下進行的。(3)木瓜蛋白酶拆分法將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於緩衝溶液中，加入苯胺或對甲基苯胺，再 加入木瓜蛋白酶，進行酶促反應，反應完畢後，過濾，不溶物為N-乙醯-L-硒甲基硒代半胱 氨酸苯胺或N-乙醯-L-硒甲基硒代半胱氨酸對甲基苯胺，用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然 後用氨水中和得L-硒甲基硒代半胱氨酸；濾液含N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，減壓濃 縮後用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶促反 應是在PH3-9、溫度為20-70°C條件下進行的。


附圖為本發明的合成路線示意圖。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的範圍非僅限於這 些實施例的範圍。實施例1 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於10°c攪拌反應10小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 15. 3g，收率84. 06%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶於300ml濃氨水，於10°C攪拌反應10小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 3g，收率84. 06%。實施例2 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於50°C攪拌反應8小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 17. 2g，收率94. 50%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶於300ml濃氨水，於50°C攪拌反應8小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸17. 0g，收率93. 41%。
實施例3 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於100°c攪拌反應5小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 13. 2g，收率72. 53%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml50%硫酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮，析出2-氯-3-甲硒基丙酸13. Sg,收率68. 32%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶於300ml濃氨水，於100°C攪拌反應5小時，減壓蒸去過量氨水，用50%硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. lg，收率71. 98%。實施例4 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，於50°C攪拌反應8小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 16. 0g，收率87. 91%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓濃縮得2-氯-3-甲硒基丙酸19. Ig,收率94. 55 %。將2-氯-3-甲硒基丙酸 20. 2g溶於300ml濃氨水，於50°C攪拌反應5小時，減壓蒸去過量氨水，用50%硫酸中和至 中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. 0g，收率71. 43%。實施例5 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3- 二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含20. Og甲硒醇鉀的200ml 水溶液，於10°c攪拌反應10小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 15. 2g，收率83. 52%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml50%硫酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮，析出2-氯-3-甲硒基丙酸13. 5g，收率66. 83%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶於300ml濃氨水，於10°C攪拌反應10小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 3g，收率84. 06%。實施例6 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二氯丙腈12. 4g溶於200ml四氫呋喃中，加入含17. 6g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於100°c攪拌反應6小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 13. 3g，收率73. 08%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶於300ml濃氨水，於100°C攪拌反應8小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 8g，收率86. 81 %。實施例7 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二溴丙腈21. 3g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於10°c攪拌反應10小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 15. 5g，收率68. 28%。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙酸22. 3g，收率90. 65%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸6g溶於300ml濃氨水，於10°C攪拌反應12小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸12. 9g，收率70. 88%。實施例8:硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二溴丙腈21. 3g溶於200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，於50°C攪拌反應8小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 13. 8g，收率60. 79 %。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶於200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮，析出2-溴-3-甲硒基丙酸22. 3g，收率90. 65%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸24. 6g溶於300ml濃氨水，於50°C攪拌反應10小時，減壓蒸去過量氨水，用50 %硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. 5g，收率74. 18%。實施例9 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二溴丙腈21. 3g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於100°c攪拌反應6小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 12. 9g，收率56. 83%。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙酸23. 5g，收率95. 53%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸6g溶於300ml濃氨水，於100°C攪拌反應6小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸11. 9g，收率65. 38%。實施例10 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於10°c攪拌反應12小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙腈 12. 5g，收率75. 30%。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基 丙酸18. 5g溶於300ml濃氨水，於10°C攪拌反應12小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸10. lg，收率55. 49%。實施例11 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶於200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，於50°C攪拌反應10小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙腈 11. 7g,收率70. 48%。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶於200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮，析出2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基 丙酸18. 5g溶於300ml濃氨水，於50°C攪拌反應10小時，減壓蒸去過量氨水，用50%硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸11. 4g，收率62. 64%。實施例12 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於100°c攪拌反應8小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙 腈8. Sg,收率53. 01 %。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮得2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基丙
8酸18. 5g溶於300ml濃氨水，於100°C攪拌反應8小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和至 中性，減壓蒸乾溶劑得硒甲基硒代半胱氨酸9. 3g，收率51. 10%。實施例13 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二碘丙腈30. 7g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於10°c攪拌反應9小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 18. 9g，收率68. 98%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙酸27. 8g，收率94. 88%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸29. 3g溶於300ml濃氨水，於10°C攪拌反應12小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸14. lg，收率77. 47%。實施例14 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二碘丙腈30. 7g溶於200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，於50°C攪拌反應8小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 20. 2g，收率73. 72%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶於200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時，減壓濃縮，析出2-碘-3-甲硒基丙酸沈.8g，收率91. 47%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸四.3g溶於300ml濃氨水，於50°C攪拌反應10小時，減壓蒸去過量氨水，用50 %硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸15. 5g，收率85. 16%。實施例15 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二碘丙腈30. 7g溶於200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，於100°c攪拌反應6小時，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 24. 3g，收率88. 69%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶於200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時，減壓蒸乾溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙酸27. 2g，收率92. 83%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸四.3g溶於300ml濃氨水，於100°C攪拌反應6小時，減壓蒸去過量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實施例16 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol丙醛 催化劑，於30°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. Sg,收率92. 31 %。實施例17 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol丙醛 催化劑，於60°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Sg,收率97. 80%。實施例18 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入20mmol丙醛催化劑，
9於100°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得 DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Og,收率93. 41 %。實施例19 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol2-甲 基丙醛催化劑，於30°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 3g，收率95. 05%。實施例20 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol2-甲 基丙醛催化劑，於60°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 9g，收率92. 86%。實施例21 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入20mmol 2-甲基丙醛 催化劑，於100°c消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 5g，收率90. 66%。實施例22 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol2-甲 基丁醛催化劑，於30°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 4g，收率95. 60%。實施例23 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol2-甲 基丁醛催化劑，於60°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Og,收率93. 41 %。實施例24 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入20mmol 2-甲基丁醛 催化劑，於100°c消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. Ig,收率91. 76%。實施例25:硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol3-甲 基丁醛催化劑，於30°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 4g，收率90. 11 %。實施例沈硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋
10
將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol3-甲 基丁醛催化劑，於60°C消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 7g，收率97. 25%。實施例27:硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入20mmol 3-甲基丁醛 催化劑，於100°c消旋，監測旋光度，至消旋完全，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實施例觀硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入0. Imol醋酸酐，於 70°C加熱消旋，監測旋光度，至消旋完全，然後加入200ml濃鹽酸，加熱回流池，減壓蒸乾溶 劑後得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 8g，收率92. 31%。實施例四硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入0. 5mol醋酸酐，於 100°c加熱消旋，監測旋光度，至消旋完全，然後加入200ml 50%硫酸，加熱回流池，用強 酸性陽離子交換樹脂分離，氨水洗脫，減壓蒸乾溶劑後得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得 DL-硒甲基硒代半胱氨酸15. 4g，收率84. 62%。實施例30:硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶於200ml冰醋酸中，加入Imol醋酸酐，於150°C 加熱消旋，監測旋光度，至消旋完全，然後加入200ml濃鹽酸，加熱回流池，減壓蒸乾溶劑後 得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實施例31:米麴黴氨基醯化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙醯氯，然後升溫至25°C反應他，用茚三酮檢測至無胺基酸反應，用濃鹽 酸調節PH至1-2，然後用乙酸乙酯萃取，將有機相合併後減壓蒸乾溶劑，得N-乙醯-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸20. 1克，收率89. 73%。將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH4的HAc-NaAc緩衝溶 液，加入22. ^ig米麴黴氨基醯化酶，控制溫度10°C，反應約12小時後將溶液於90°C加熱使 酶變性沉澱，過濾，濾液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減 壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶於200毫升濃鹽酸中，於95°C回流 3小時水解完全，用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒 甲基硒代半胱氨酸7. 5g，收率82. 42%。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒甲基硒代半 胱氨酸7. 7克，收率84. 62%。實施例32:米麴黴氨基醯化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸
將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙醯氯，然後升溫至45°C反應4h，用茚三酮檢測至無胺基酸反應，用濃鹽 酸調節PH至1-2，然後用乙酸乙酯萃取，將有機相合併後減壓蒸乾溶劑，得N-乙醯-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸20. 3克，收率90. 62%。將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH7的KH2PO4-Na2HPO4緩 衝溶液，加入0. 224g米麴黴氨基醯化酶，控制溫度40°C，反應約10小時後將溶液於90°C加 熱使酶變性沉澱，過濾，濾液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫 液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶於200毫升30%氫溴酸中，於 950C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃 縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 8g，收率85. 71 %。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒 甲基硒代半胱氨酸8. 0克，收率87. 91 %。實施例33:米麴黴氨基醯化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙醯氯，然後升溫至65°C反應池，用茚三酮檢測至無胺基酸反應，用濃鹽 酸調節PH至1-2，然後用乙酸乙酯萃取，將有機相合併後減壓蒸乾溶劑，得N-乙醯-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸19.0克，收率84. 82%。將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pHIO的NaHCO3-NaHCO3 緩衝溶液，加入2. 24g米麴黴氨基醯化酶，控制溫度60°C，反應約8小時後將溶液於90°C加 熱使酶變性沉澱，過濾，濾液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫 液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶於200毫升30%氫碘酸中，於 950C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃 縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸8. lg，收率89. 01%。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒 甲基硒代半胱氨酸8. 4克，收率92. 31 %。實施例34:米麴黴氨基醯化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH7的KH2PO4-Na2HPO4緩 衝溶液，加入0. 224g米麴黴氨基醯化酶，控制溫度40°C，反應約10小時後將溶液於90°C加 熱使酶變性沉澱，過濾，濾液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗 脫液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶於200毫升50%硫酸中，於 95°C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓濃縮得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得 D-硒甲基硒代半胱氨酸6. Sg,收率74. 72 %。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒甲基 硒代半胱氨酸7. 4克，收率81. 34%。實施例35:產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸採用常規方法將產氨基醯化酶的米麴黴菌體用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定， 得產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體，並將固定化米麴黴菌體裝成柱反應器。將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH4的HAc-NaAc緩衝溶液，控制溫度10°C， 緩慢通過固定化米麴黴菌體柱反應器，拆分液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶於200毫升 濃鹽酸中，於95°C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾 去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 8g，收率85. 71 %。將5 %氨水洗脫液減壓蒸乾 後，得L-硒甲基硒代半胱氨酸8. 0克，收率87. 91 %。實施例36:產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH7的KH2PO4-Nii2HPO4 緩衝溶液，控制溫度40°C，緩慢通過固定化米麴黴菌體柱反應器，拆分液用強酸性陽離子交 換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半 胱氨酸，將其溶於200毫升30 %氫溴酸中，於95°C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓 蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 5g，收率 82. 42%。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒甲基硒代半胱氨酸8. 4克，收率92. 31 %。實施例37:產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pHIO的NaHCO3-NaHCO3 緩衝溶液，控制溫度60°C，緩慢通過固定化米麴黴菌體柱反應器，拆分液用強酸性陽離子交 換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代半 胱氨酸，將其溶於200毫升30%氫碘酸中，於95°C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓 蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率 73. 63%。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 0克，收率76. 92%。實施例38:產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH7的KH2PO4-Nii2HPO4 緩衝溶液，控制溫度40°C，緩慢通過固定化米麴黴菌體柱反應器，拆分液用強酸性陽離子 交換樹脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸乾後，得N-乙醯-D-硒甲基硒代 半胱氨酸，將其溶於200毫升50%硫酸中，於95°C回流3小時水解完全，用氨水中和，減壓 蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 3g，收率 69. 23%。將5%氨水洗脫液減壓蒸乾後，得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 4克，收率70. 33%。實施例39:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯_DL_硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH3的鹽酸溶液中，加入 0. Imol苯胺和22. ^ig木瓜蛋白酶，控制溫度20°C，酶促反應10h，反應完畢後，過濾，過濾的 不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇 溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率73. 63%。濾液減壓濃縮後， 加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解， 濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 9g，收率75. 82%。實施例40:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH5的HAc-NaAc緩衝溶液中，加入0. 2mol苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應8h，反應完畢後， 過濾，過濾的不溶物用200ml 50%硫酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓濃縮得固 體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 3g，收率80. 22%。濾液減 壓濃縮後，加200ml50%硫酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓濃縮得固體，用甲 醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸8. 4g，收率92. 31 %。實施例41:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH9的NaHCO3-NaHCO3緩 衝溶液中，加入0. 4mol苯胺和2. 24g木瓜蛋白酶，控制溫度70°C，酶促反應8h，反應完畢 後，過濾，過濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶 劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 0g，收率65. 93%。濾 液減壓濃縮後，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固 體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Sg,收率63. 74%。實施例42:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH3的鹽酸溶液中，加入 0. Imol對甲基苯胺和22. ^ig木瓜蛋白酶，控制溫度20°C，酶促反應10h，反應完畢後，過濾， 過濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體， 用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 9g，收率86. 81 %。濾液減壓濃 縮後，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇 溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. Ig,收率78. 02%。實施例43:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸 將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH5的HAc-NaAc緩衝溶 液中，加入0. 2mol對甲基苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應他，反應完 畢後，過濾，過濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾 溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率73. 63%。 濾液減壓濃縮後，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓蒸乾溶劑得 固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸6. Ig,收率67. 03 %。實施例44:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH9的NaHCO3-NaHCO3 緩衝溶液中，加入0. 4mol對甲基苯胺和2. 24g木瓜蛋白酶，控制溫度70°C，酶促反應他， 反應完畢後，過濾，過濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和， 減壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸5. 4g，收 率59. 34%。濾液減壓濃縮後，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減 壓蒸乾溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Ig,收率 56. 04%。實施例45:
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木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於500ml pH5的HAc-NaAc緩衝溶 液中，加入0. 2mol對甲基苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應他，反應完 畢後，過濾，過濾的不溶物用200ml 50%硫酸回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓濃 縮得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸5. 7g，收率62. 64%。濾 液減壓濃縮後，加200ml50%硫酸，回流加熱水解完全，然後用氨水中和，減壓濃縮得固體， 用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Ig,收率56. 04%。
權利要求
1.硒甲基硒代半胱氨酸的合成方法，其特徵在於包括以下步驟(1)將2，3_二滷丙腈與甲硒醇鹽發生取代反應生成2-滷-3-甲硒基丙腈；所述的2， 3- 二滷丙腈為2，3- 二氯丙腈、2，3- 二溴丙腈、2，3- 二氟丙腈或2，3-二碘丙腈，所述的甲硒醇鹽為甲硒醇鈉或甲硒醇鉀，所述的取代反應溫度為 IO0C -IOO0C ；(2)將2-滷-3-甲硒基丙腈用鹽酸或硫酸加熱水解生成2-滷-3-甲硒基丙酸；(3)將2-滷-3-甲硒基丙酸與氨水反應，然後用鹽酸或硫酸中和，得硒甲基硒代半胱氨 酸；所述的氨水取代反應溫度為10°C -100°C。
2.硒甲基硒代半胱氨酸的消旋方法，其特徵在於包括以下步驟將硒甲基硒代半胱氨酸溶於冰醋酸或醋酸水溶液中，加入醛催化劑，加熱消旋，監測旋 光度，至消旋完全，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述醋酸水溶液的濃度為60% -100%, 消旋反應溫度為30°C -100°C，醛催化劑為丙醛、2-甲基丙醛、2-甲基丁醛或3-甲基丁醛， 硒-甲基硒代半胱氨酸與醛催化劑的摩爾比為5-100。
3.硒甲基硒代半胱氨酸的消旋方法，其特徵在於包括以下步驟將硒甲基硒代半胱氨酸溶於冰醋酸中，加入醋酸酐，加熱消旋，監測旋光度，至消 旋完全，用鹽酸或硫酸加熱水解，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述消旋反應溫度為 700C _150°C，醋酸酐與硒-甲基硒代半胱氨酸的摩爾比為1-10。
4.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特徵在於包括以下步驟將DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於氫氧化鈉水溶液，滴加乙醯氯反應得N-乙醯-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸鈉，然後用鹽酸或硫酸酸化得N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於緩衝溶液，加入米麴黴氨基醯化酶，進行酶解 反應，酶解完畢後，將溶液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙醯-D-硒 甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強酸， 如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸等，加熱水解完全，然後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨 酸；所述酶解反應是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進行的。
5.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特徵在於包括以下步驟採用常規方法將產氨基醯化酶的米麴黴菌體用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定，得 產氨基醯化酶的固定化米麴黴菌體，並將固定化米麴黴菌體裝成柱反應器，讓含有N-乙 醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸的溶液流過固定化米麴黴菌體柱反應器，收集拆分流出液，將 拆分流出液用強酸性陽離子交換樹脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱 氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強酸，如鹽酸、氫溴 酸、氫碘酸或硫酸，加熱水解完全，然後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述拆分反 應是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進行的。
6.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特徵在於包括以下步驟將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶於緩衝溶液中，加入苯胺或對甲基苯胺，再加入 木瓜蛋白酶，進行酶促反應，反應完畢後，過濾，不溶物為N-乙醯-L-硒甲基硒代半胱氨酸 苯胺或N-乙醯-L-硒甲基硒代半胱氨酸對甲基苯胺，用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然後用 氨水中和得L-硒甲基硒代半胱氨酸；濾液含N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，減壓濃縮後 用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然後用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶促反應是在PH3-9、溫度為20-70°C條件下進行的。
全文摘要
本發明公開了硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法。將2，3-二滷丙腈與甲硒醇鹽反應得2-滷-3-甲硒基丙腈，然後用酸水解得2-滷-3-甲硒基丙酸，再與氨水反應得硒甲基硒代半胱氨酸。將硒甲基硒代半胱氨酸用醛催化得消旋體；或用醋酸酐加熱消旋，酸水解得消旋體。將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸用米麴黴氨基醯化酶或固定化米麴黴菌體酶解得L-硒甲基硒代半胱氨酸和N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，再用酸水解得D-硒甲基硒代半胱氨酸；或將N-乙醯-DL-硒甲基硒代半胱氨酸用木瓜蛋白酶和苯胺進行酶促反應得N-乙醯-L-硒甲基硒代半胱氨酸苯胺和N-乙醯-D-硒甲基硒代半胱氨酸，再用酸水解得D和L-硒甲基硒代半胱氨酸。
文檔編號C07C391/00GK102146050SQ201010107900
公開日2011年8月10日 申請日期2010年2月10日 優先權日2010年2月10日
發明者王玲 申請人:王玲