一種治療胃食管反流病的藥物及其應用的製作方法

2023-12-10 13:00:47 2

專利名稱：一種治療胃食管反流病的藥物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療胃食管反流病的藥物及其應用，具體地說，是以中草藥為原料製備的中成藥。
背景技術：
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是由胃內容物反流引起不適症狀和(或)併發症的一種疾病，燒心和反流(反食、泛酸)是本病的特徵性症狀，主要
發病機制是食管下括約肌的一過性鬆弛，從而導致胃內容物反流入食管。其中食管黏膜有組織病理學損傷改變者稱為反流性食管炎(RE)，具備GERD症狀而無內鏡下黏膜損害者稱為非糜爛性胃食管反流病(NERD)。美國的一項全國範圍的調查顯示GERD的患病率為14%，發病率隨年齡的增加而升高，40-60歲為發病的高峰年齡，男女發病無明顯差異。北京、上海兩地的流行病學調查表明，食管反流症狀發生率高達8. 97%，GERD患病率為5. 77%，RE發病率為I. 92%，在亞太地區，約50%-70%的GERD患者表現為NERD。目前隨著國民經濟的持續發展、人民生活水平的提高，飲食結構由此發生了改變，以及臨床醫師對GERD診斷水平的提高，GERD的發病率正逐年上升，因而對GERD的治療已成為消化學界研究的熱點。GERD的治療以改善症狀、消除食管炎、降低反流損害性、增強抗反流防禦機制為主要目的，常用西藥有抗酸劑、抑酸劑、促胃動力劑等，目前一致認為治療本病的一線有效藥物為抑酸劑——質子泵抑制劑(PPI)。第一代PPI(奧美拉唑、蘭索拉唑和潘託拉唑)由於耐受性好，價格相對低廉，長期服用較為安全，仍然被普遍運用；近年不斷有新一代的PPI問世(如雷貝拉唑，埃美拉唑等)，它們的特點是起效快，抑酸強，能迅速緩解症狀，且個體差異依從性好，但目前臨床無足夠證據說明各類PPI的療效有顯著差異。PPI治療GERD的機理是通過抑制胃酸的分泌，降低胃內容物的酸度，從而改善其反流所導致的食管炎症或症狀，但並未達到減少反流的目的，屬於非病因性治療，因此在臨床上存在復發率較高，需要長期用藥、治療費用高昂等缺陷。中醫將GERD歸屬於「吞酸」、「嘔吐」、「鬱證」、「反胃」、「氣噎」等範疇，病位在胃，病機關鍵為胃氣上逆，治療多以和胃降逆為主，並圍繞上述病因、病機及病理因素而辨證分型論治。治療本病常選用柴胡疏肝散，半夏瀉心湯，左金丸，旋復代赭湯，小柴胡湯，啟膈散等方劑治療。但是這些方劑的藥味數均較多，易受材料來源的限制且不便於藥物的製備。中國期刊《江蘇中醫藥》2005年第26卷第I期，刊出了《升降並舉法治療胃食管反流病52例》，該治療GERD的藥物基本組成為枇杷葉15g、桔梗lg、白朮9g，山桅9g，使用加減法治療，合併胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、胃黏膜糜爛，症見胃中嘈雜，胃酸明顯者，加象貝9g、海螵蛸15g ;陰虛明顯者，去白朮，加山藥9g，石斛9g ;溼重苔膩者，去白朮，加蒼朮9g，其治療GERD效果較明顯；中國期刊《遼寧中醫雜誌》2010年第37卷第4期，刊出了「平調氣機法治療胃食管反流病的臨床研究」，採用的是枇杷葉、桔梗、白朮，隨兼證加減有兼有肝胃鬱熱加蒲公英，胃陰不足加石斛；痰溼中阻加蒼朮；脾胃虛弱加淮山藥；氣滯血瘀加血蠍粉。但上述現有技術治療胃食管反流病使用的藥物組成均是4-6味藥，存在藥味數較多的缺點，而且針對GERD的不同病理因素需要在基礎方上增減藥物方可達到較好的療效，增加了診斷和治療上的困難。因此亟需一種無需辨證分型論治、療效顯著同時藥味數較少的治療GERD的藥物，但是目前關於這類藥物還未見報導。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療胃食管反流病的藥物。本發明的再一的目的是，提供一種上述藥物的用途。為實現上述目的，本發明採取的技術方案是
一種治療胃食管反流病的藥物，它是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉6-12份，桔
梗O. 5-2份，白朮6-12份。所述的藥物是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉8-10份，桔梗O. 5-1份，白朮8-10 份。所述的藥物是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉9份，桔梗I份，白朮9份。所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。為實現上述第二個目的，本發明採取的技術方案是
如上任一所述的藥物在製備治療胃食管反流病藥物中的應用。如上任一所述的藥物在製備治療反流性食管炎藥物中的應用。如上任一所述的藥物在製備治療非糜爛性胃食管反流病藥物中的應用。本發明優點在於
1、本發明的藥物治療胃食管反流病可顯著緩解臨床症狀，對燒心、泛酸、反胃、胸骨後灼痛、咽部不適、噯氣、上腹脹、上腹痛症狀有明顯改善，總體療效與臨床常用抑酸藥物奧美拉唑相似以及對比文件披露的中藥組合物相似，但對個別症狀改善有優勢；
2、本發明的藥物治療GERD無需辨證分型論治，可作為治療GERD的基礎方，但可取得良好療效；
3、本發明的藥物由純中藥製成，無毒副作用，易於被患者接受；
4、本發明的藥物原料組分少，原材料豐富易得，價格便宜，製備工藝簡單，適於普遍推廣使用。
具體實施例方式下面對本發明提供的具體實施方式
作詳細說明。實施例I治療GERD藥物的製備(一)
枇杷葉6份，桔梗2份，白朮6份，常規方法煎煮。實施例2治療GERD藥物的製備(二)
枇杷葉12份，桔梗O. 5份，白朮12份，常規方法煎煮。實施例3治療GERD藥物的製備(三)
枇杷葉6份，桔梗O. 5份，白朮12份，常規方法煎煮。實施例4治療GERD藥物的製備(四)
枇杷葉12份，桔梗2份，白朮6份，常規方法煎煮。實施例5治療GERD藥物的製備(五)枇杷葉12份，桔梗O. 5份，白朮6份，常規方法煎煮。實施例6治療GERD藥物的製備(六)
枇杷葉8份，桔梗I份，白朮8份，常規方法煎煮。實施例7治療GERD藥物的製備(七)
枇杷葉10份，桔梗O. 5份，白朮10份，常規方法煎煮。實施例8治療GERD藥物的製備(八)
枇杷葉10份，桔梗I份，白朮12份，常規方法煎煮。實施例9治療GERD藥物的製備(九)
枇杷葉8份，桔梗2份，白朮6份，常規方法煎煮。實施例10治療GERD藥物的製備(十)
枇杷葉9份，桔梗I份，白朮9份，常規方法煎煮。需要說明的是，實施例1-10所述的常規方法煎煮是中藥湯劑常規的製作方法，SP將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實施例11治療GERD藥物片劑/膠囊的製備
取實施例1-10任一所述的藥物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時，濾出藥汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入製藥輔料，真空乾燥，粉碎制粒，壓製成片劑或填充裝膠囊。實施例12治療GERD藥物顆粒的製備
取實施例1-10任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當製藥輔料，制粒，乾燥，整粒，得20g顆粒,分裝IOg/袋。實施例13治療GERD藥物合劑/ 口服液/糖漿劑的製備
取實施例1-10任一所述的藥物，加8-11倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合併二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3. 5倍量酒精，攪拌沉澱過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當製藥輔料，製成合劑、口服液或糖漿劑。實施例14
I資料與方法
I.I 一般資料
收集2005年-2008年12月上海市中醫醫院病例150名(年齡18-65歲)，用隨機數字表隨機分為治療組、對照組一和對照組二各50名，其中治療組中NERD 25例，RE 25例；男15例，女35例；平均年齡M=50. 98歲，平均病程M=3. 58年；對照組一中NERD 26例，RE 24例；男20例，女30例；平均年齡M=52. 01歲，平均病程M=3. 25年；對照組二中NERD 24人，RE 26人；男14例，女36例；平均年齡M=48. 98歲，平均病程M=3. 67年。三組一般情況比較差異無統計學意義(P>0. 05)，具有可比性。1.2診斷與辯證
參考1999年8月在山東省煙臺市通過的「反流性食管病/反流性食管炎診斷及治療方案」 ；2008年更新後的《胃食管反流病(GERD)亞太共識》；美國胃食管反流病2005年指南，診斷為NERD或RE。I. 3治療方法
治療組使用實施例10製備的藥物，煎煮至濃度為含生藥量O. 25g/mL，上藥水煎服，每日一劑，煎汁吞服，IOOmL/次，日服2次。對照組一使用枇杷葉15g，桔梗lg，白朮9g，山桅9g，煎煮至濃度為含生藥量O. 25g/mL，上藥水煎服，每日一劑，煎汁吞服，IOOmL/次，日服2次。對照組二使用奧美拉唑膠囊(常州第四製藥廠生產)，20mg/次，每日2次。用藥8周為I個療程，在治療前及治療後每2周至第I個療程結束分別進行胃食管反流病症狀評定量表的積分評定，積分評定表如表I所示。RE患者在治療2-3個療程後加觀察治療前後胃鏡食管黏膜變化情況。表I胃食管反流病症狀評定量表
權利要求
1.一種治療胃食管反流病的藥物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉6-12份，桔梗O. 5-2份，白朮6-12份。
2.根據權利要求I所述的藥物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉8-10份，桔梗O. 5-1份，白朮8-10份。
3.根據權利要求I所述的藥物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉9份，桔梗I份，白朮9份。
4.根據權利要求1-3任一所述的藥物，其特徵在於，所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。
5.如權利要求1-3任一所述的藥物在製備治療胃食管反流病藥物中的應用。
6.如權利要求1-3任一所述的藥物在製備治療反流性食管炎藥物中的應用。
7.如權利要求1-3任一所述的藥物在製備治療非糜爛性胃食管反流病藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種治療胃食管反流病的藥物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成枇杷葉6-12份，桔梗0.5-2份，白朮6-12份。本發明還提供了上述藥物在製備治療胃食管反流病、反流性食管炎和非糜爛性胃食管反流病藥物中的應用。其優點在於治療胃食管反流病可顯著緩解臨床症狀，對燒心、泛酸、反胃、胸骨後灼痛、咽部不適、噯氣、上腹脹、上腹痛症狀有明顯改善，總體療效與臨床常用抑酸藥物奧美拉唑相似以及對比文件披露的中藥組合物相似，但對個別症狀改善有優勢；由純中藥製成，無毒副作用，易於被患者接受；原料組分少，原材料豐富易得，價格便宜，製備工藝簡單，適於普遍推廣使用。
文檔編號A61K36/73GK102813711SQ20121026282
公開日2012年12月12日 申請日期2012年7月27日 優先權日2012年7月27日
發明者朱凌雲 申請人:上海市中醫醫院