治療高脂血症藥物及其製備方法
2023-10-07 01:34:34 2
專利名稱：：治療高脂血症藥物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及中藥製劑及其製備方法
技術領域：
，是一種治療高脂血症藥物及其製備方法。
背景技術：
：血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱，廣泛存在於人體中，它們是生命細胞基礎代謝的必須物質。血脂中的主要成分是甘油三酯和膽固醇，它們都是疏水性物質，必須與血液中的特殊蛋白質和極性類脂一起組成一個親水性的脂蛋白，才能在血液中被運輸，並進入組織細胞。脂蛋白包括乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，不同脂蛋白的脂質組成主要是量的不同，較少有質的差異。乳糜微粒來源於食物脂肪，含外源性甘油三酯達95%;極低密度脂蛋白的化學組成80%90%是甘油三酯，是機體轉運內源性甘油三酯的重要形式，所以當極低密度脂蛋白升高時，甘油三酯也必然升高；中密度脂蛋白是VLDL向LDL轉化過程中的中間產物。低密度脂蛋白是將肝臟合成的膽固醇轉運到全身組織的主要形式，它的分子最小，膽固醇含量最高，所以低密度脂蛋白增高時，膽固醇總量必然增高；高密度脂蛋白顆粒較小，蛋白質含量最高，能夠比較自由地出入動脈，可把動脈壁上的膽固醇逆向轉運到肝臟中進行代謝後排出體外，減少膽固醇在動脈壁上的沉積，高密度脂蛋白的減少就意味著膽固醇總量的增高。根據我國1997年發表的"血脂異常防治建議"，血脂合適水平的判斷標準為膽固醇低於200mg/100ml，甘油三酯低於150mg/100ml，低密度脂蛋白膽固醇低於120mg/100ml，高密度脂蛋白膽固醇高於40mg/100ml。臨床上所稱的高脂血症(Hyperlipidemia，HLP)，主要是指膽固醇高於200mg/100ml，甘油三酯高於150mg/100ml的人群。高脂血症是一種常見的心血管疾病，主要是由於血脂代謝紊亂引起的，在臨床上分為原髮型和繼髮型兩種，表現為血漿中的脂質總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo-B)和(或)脂蛋白(a)[P(a)]增高，而脂質高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和(或)載脂蛋白A(Apo-A)降低。高脂血症本身不僅是一種常見病，而且是導致動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、膽石症等慢性病的主要危險因素，嚴重地威脅著人類健康。目前用於治療高脂血症的藥物按來源及化學結構特點分為化學類(西藥)和天然來源類(包含中藥)兩種。對於高脂血症，降脂西藥主要有四類(1)苯氧芳酸類(貝特類)，此類藥物有非諾貝特、吉非羅齊、苯扎貝特等，它們降血脂作用強，起效快，以降甘油三酯為主；(2)三羥甲基戊二醯-輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)，此類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它們以降膽固醇為主；(3)煙酸類，此類藥物有煙酸、阿西莫斯等，對甘油三酯和膽固醇均有降低作用；(4)膽酸螯合劑(樹脂類)，此類藥物有考來烯胺和考來替泊，它們減少腸道膽固醇的吸收，增加肝細胞對膽固醇的利用，降低膽固醇。另外還有氯貝丁酯類、普羅布考等。但這些藥物在降脂的同時，會引起血糖升高、噁心、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、頭痛、失眠、乏力、皮疹、搔癢、多汗、肌痛、橫紋肌溶解症及肝功能損害等多種不良反應。而中藥在中醫整體理論的指導下，可以發揮其多耙點多成分協同作用的特點。中藥降血脂的作用機制主要是減少或抑制膽固醇在腸道的吸收，抑制膽固醇和甘油三酯的合成，影響血脂的分布、轉移與清除，增加膽汁酸的排出，促進膽固醇的排洩，而很多複方降脂中藥發生作用的機制可能是上述幾種作用綜合的結果。相對於西藥，中藥在降血脂方面的應用歷史悠久，資源豐富，配方靈活，療效肯定，毒副作用小，藥物常食品化，長期應用耐受性好，且價格便宜，具有得天獨厚的優勢。因此，鑑於西藥這種副作用的情況，尋找新的療效顯著、安全可靠的降血脂中藥成為當前的一個重要課題。
發明內容本發明提供了一種高脂血症藥物及其製備方法，克服了現有技術的不足，避免了治療高脂血症服用西藥對患者身體造成的副作用，對高脂血症具有顯著療效，其製備方法簡便、安全、可靠。本發明的技術方案之一是這樣來實現的一種治療高脂血症藥物，其按原料重量份包括有黑加侖籽240份至360份，山楂500份至750份，甘草100份至150份，輔料0至144份。下面對本發明技術方案之一作進一步優化或/和改進上述輔料可為甘露醇、糊精、澱粉、乳糖、微晶纖維素或微粉矽膠中任意一種，或者它們中任意兩者的組合，或者它們中任意三者的組合。上述輔料可為甘露醇、糊精和微粉矽膠，其中，甘露醇43.2份至64.8份，糊精43.2份至64.8份，微粉矽膠9.6份至14.4份。本發明的技術方案之二是這樣來實現的上述治療高脂血症藥物的製備工藝按以下步驟進行將黑加侖籽淨制，滅菌，低溫超微粉碎或超微氣流粉碎，過80目篩至100目篩備用；將所需要量的每重量份山楂加8倍體積量至12倍體積量的濃度為60%至70%的乙醇提取，提取2次至3次，每次1小時至1.5小時，醇提濾液減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(rC溫度下的1.10至1.16的清膏備用；將山楂醇提後的藥渣與所需要量的甘草混合，每重量份混合物加8體積量至12倍體積量的水提取，提取2次至3次，每次1小時至2小時，水提濾液用ZTC1+1II型天然澄清劑或殼聚糖或101果汁澄清劑除雜過濾後與醇提清膏合併，混勻，減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(TC溫度下的1.14至1.20的清膏備用；將所需要量的輔料過80目篩至IOO目篩，與上述製得的所需要量的黑加侖籽粉末和清膏一起採用一步制粒法制粒，過10目篩整粒，將所得的顆粒分裝後密封即得治療高脂血症藥物的顆粒劑；或過16目篩至24目篩整粒，將所得的顆粒裝入膠囊後密封即得治療高脂血症藥物的膠囊劑。下面對本發明技術方案之二作進一步優化或/和改進上述黑加侖粉末可按以下步驟得到第一步原料黑加侖籽預處理；第二步粉碎加工在粉碎過程中以每重量份原料黑加侖籽預處理後的黑加侖籽加4倍體積量至5倍體積量的液氮的比例恆流加入粉碎機中，使原料黑加侖籽在低溫冷凍環境下粉碎成黑加侖籽粉末；第三步後處理將所得黑加侖籽粉末通過80目篩至100目篩得到加工後的黑加侖籽細粉。上述第一步原料黑加侖籽預處理是將榨汁後的黑加侖新鮮果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗；或者，上述第一步原料黑加侖籽預處理是將搾汁後的黑加侖乾燥果渣先過14目篩，將通過14目篩的黑加侖乾燥果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗。將上述漂洗後沉入容器底部的黑加侖籽置於5(TC至6(rC乾燥，並用14目篩至40目篩篩分。將過14目篩而未過40目篩的黑加侖籽按每重量份加O.4倍體積量至0.6倍體積量的濃度為75%的乙醇浸潤密閉24小時至36小時滅菌，然後揮幹乙醇得到預處理後的原料黑加侖籽。將上述第三步後處理後所得的黑加侖籽細粉裝入已消毒的複合鋁箔膜包裝袋中，用封口機封口，置於陰涼乾燥處備用。將上述第二步粉碎加工中未通過80目篩至IOO目篩的粉末重複進行粉碎加工過程，直至粉末全部通過80目至IOO目篩網。上述粉碎機可採用轉速為15000轉/分鐘至25000轉/分鐘可連續運轉的粉碎機。本發明治療高脂血症藥物為純中藥製劑，避免了西藥在治療高脂血症時對人體造成的副作用，可降低高脂血症鵪享鳥模型血清中的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，對降低總膽固醇、低密度脂蛋白的水平和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成具有顯著療效，其製備方法簡便、安全、可靠。具體實施例方式本發明不受下述實施例的限制，可根據上述本發明的技術方案和實際情況來確定具體的實施方式。實施例l:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂750份，甘草100份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率很低，流動性較好，但吸水性很強，穩定性差。實施例2:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草150份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率很低，流動性較好，但吸水性強，穩定性較差。實施例3:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂750份，甘草150份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率很低，流動性較好，但吸水性很強，穩定性差。實施例4:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂500份，甘草100份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性較好，但吸水性強，穩定性較差。實施例5:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草100份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率很低，流動性較好，但吸水性強，穩定性較差。實施例6:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂500份，甘草150份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性較好，但吸水性強，穩定性較差。實施例7:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，該處方所制顆粒成型率高，細粉率很低，流動性較好，但吸水性強，穩定性較差。實施例8:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，甘露醇144份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性較差，吸水性很弱。實施例9:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，糊精144份，輔料成本低，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性較弱。實施例10:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，澱粉144份，輔料成本低，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性較好，吸水性較強。實施例ll:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，乳糖144份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例12:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，微晶纖維素144份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性較好，吸水性較弱。實施例13:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽360份，山楂750份，甘草150份，微粉矽膠14.4份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性很好，吸水性較強，但吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例14:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，甘露醇48份，糊精48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性較好，吸水性很弱。實施例15:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，甘露醇48份，澱粉48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例16:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，甘露醇48份，乳糖48份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性較好，吸水性很弱。實施例17:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，甘露醇48份，微晶纖維素48份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例18:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，甘露醇S6.4份，微粉矽膠9.6份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性很好，吸水性很弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例19:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，糊精48份，澱粉48份，輔料成本低，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性較弱。實施例20:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，糊精48份，乳糖48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例21:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，糊精48份，微晶纖維素48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性較弱。實施例22:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，糊精86.4份，微粉矽膠9.6份，輔料成本較低，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性較弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例23:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，澱粉48份，乳糖48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例24:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，澱粉48份，微晶纖維素48份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性較好，吸水性較弱。實施例25:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，澱粉86.4份，微粉矽膠9.6份，輔料成本較低，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性很好，吸水性較強，但吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例26:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，乳糖48份，微晶纖維素48份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性較好，吸水性弱。實施例27:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，乳糖S6.4份，微粉矽膠9.6份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例28:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽240份，山楂500份，甘草100份，微晶纖維素S6.4份，微粉矽膠9.6份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性很好，吸水性較弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例29:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，甘露醇54份，糊精54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性很好，吸水性很弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例30:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，甘露醇54份，澱粉54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例31:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，甘露醇54份，乳糖54份，微粉矽膠12份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率高，細粉率低，流動性很好，吸水性很弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例32:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，甘露醇54份，微晶纖維素54份，微粉矽膠12份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例33:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，糊精54份，澱粉54份，微粉矽膠12份，輔料成本較低，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性較弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例34:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，糊精54份，乳糖54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例35:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，糊精54份，微晶纖維素54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性較弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例36:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，澱粉54份，乳糖54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例37:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，澱粉54份，微晶纖維素54份，微粉矽膠12份，輔料成本較高，該處方所制顆粒成型率較低，細粉率較高，流動性很好，吸水性較弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。實施例38:該治療高脂血症藥物按重量份包括黑加侖籽300份，山楂625份，甘草125份，乳糖54份，微晶纖維素54份，微粉矽膠12份，輔料成本高，該處方所制顆粒成型率較高，細粉率較低，流動性很好，吸水性弱，且吸附性強，能改善顆粒乾燥時微量的油脂滲出現象。上述實施例中的治療高脂血症藥物通過以下製備工藝得到將黑加侖籽淨制，滅菌，低溫超微粉碎或超微氣流粉碎，過80目篩或100目篩備用；將所需要量的每重量份山楂加8倍體積量或12倍體積量的濃度為60%或70%的乙醇提取，提取2次或3次，每次1小時或1.5小時，醇提濾液減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(rC溫度下的1.IO至I.16的清膏備用；將山楂醇提後的藥渣與所需要量的甘草混合，每重量份混合物加8體積量或12倍體積量的水提取，提取2次或3次，每次1小時或2小時，水提濾液用ZTC1+1II型天然澄清劑或殼聚糖或lOl果汁澄清劑除雜過濾後與醇提清膏合併，混勻，減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(rC溫度下的1.14至1.20的清膏備用；將所需要量的輔料過80目篩或100目篩，與上述製得的所需要量的黑加侖籽粉末和清膏一起採用一步制粒法制粒，過10目篩整粒，將所得的顆粒分裝後密封即得治療高脂血症藥物的顆粒劑；或過16目篩或24目篩整粒，將所得的顆粒裝入膠囊後密封即得治療高脂血症藥物的膠囊劑。上述黑加侖籽粉末按以下步驟得到第一步原料黑加侖籽預處理；第二步粉碎加工在粉碎過程中以每重量份原料黑加侖籽預處理後的黑加侖籽加4倍體積量或5倍體積量的液氮的比例恆流加入粉碎機中，使原料黑加侖籽在低溫冷凍環境下粉碎成黑加侖籽粉末；第三步後處理將所得黑加侖籽粉末通過80目篩至100目篩得到加工後的黑加侖籽細粉。其中上述第一步原料黑加侖籽預處理是將榨汁後的黑加侖新鮮果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗；或者，上述第一步原料黑加侖籽預處理是將搾汁後的黑加侖乾燥果渣先過14目篩，將通過14目篩的黑加侖乾燥果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗。將上述漂洗後沉入容器底部的黑加侖籽置於5(TC或6(rC乾燥，並用14目篩至40目篩篩分。將過14目篩而未過40目篩的黑加侖籽按每重量份加O.4倍體積量或0.6倍體積量的濃度為75%的乙醇浸潤密閉24小時或36小時滅菌，然後揮幹乙醇得到預處理後的原料黑加侖籽。將上述第三步後處理後所得的黑加侖籽細粉裝入已消毒的複合鋁箔膜包裝袋中，用封口機封口，置於陰涼乾燥處備用。將上述第二步粉碎加工中未通過80目篩至100目篩的粉末重複進行粉碎加工過程，直至粉末全部通過80目至100目篩網。上述粉碎機採用轉速為15000轉/分鐘或25000轉/分鐘可連續運轉的粉碎機。以上技術特徵分別構成了本發明的實施例，使本發明具有較好的適應性，並且可根據實際需要對上述非必要技術特徵進行增加或減少。本發明治療高脂血症藥物可以由具藥理活性的主藥一部分組成，也可以由主藥和輔料兩部分組成，輔料無藥理活性，對主藥的藥理活性也無影響，但可以改善製劑的成型工藝、質量和穩定性。將六種輔料分別與主藥配伍，對所制製劑進行檢測，六種輔料性質比較如下六種輔料在本發明治療高脂血症藥物中性質的比較complextableseeoriginaldocumentpage12將上述3g施例所得治療高脂血症藥物進行藥效學試驗如下製備了高脂血症鵪鶉模型，空白對照組口服生理鹽水，陽性對照組口服血脂康膠囊內容物水溶液，本發明治療高脂血症藥物組口服分為三個劑量組的顆粒(膠囊內容物)水溶液。觀察本發明治療高脂血症藥物對高脂血症鵪鶉模型血清中血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白指標的影響及對動脈粥樣硬化斑塊的影響。對鵪鶉實驗性高脂血症模型血清血脂的影響取雄性健康鵪鶉，以普通飼料(含50%玉米、20%豆餅粉、20%魚骨粉、8.10%麥麩、1%魚肝油、0.1%食鹽)餵養1周。然後取鵪鶉72隻，隨機分為6組，每組12隻，分別為生理鹽水對照組、模型組、陽性對照藥血脂康膠囊組和三個不同劑量本發明治療高脂血症藥物組。生理鹽水對照組每隻每天用普通飼料20克餵養，並用生理鹽水每天一次，每次lml灌胃，連續8周。模型組每隻每天用造模飼料(1.5%膽固醇、4%花生油、16%豬油與78.5%普通飼料混合)20g餵養，並用生理鹽水每天一次，每次lml灌胃，連續8周。陽性對照藥血脂康膠囊組用造模飼料餵養，並用血脂康膠囊按每公斤體重O.14g灌胃，每天一次，連續8周。本發明治療高脂血症藥物高、中、低劑量組用造模飼料餵養，並分別用本發明治療高脂血症藥物按每公斤體重1.32、0.66、0.33g灌胃，每天一次，連續8周。每日光照保持大於12小時。末次給藥後，禁食不禁水12小時，頸靜脈取血製備血清，依試劑盒說明書方法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。取主動脈剔除動脈外膜的脂肪織織，在背側面縱向切開，平展於方盤內，以10%的福馬林固定24小時，然後以蘇丹m染色30分鐘，染色後乳白斑塊著色成金紅色。並做病理組織學檢査。主動脈斑塊的分級標準0級內膜表面光滑，無金紅色變化，即無斑塊；l級內膜有廣泛的金紅色變化，但無突出表面的斑塊；2級有肯定的金紅色突出表面的斑塊，其中最大面積不超過3平方毫米；3級有肯定的金紅色突出於表面的斑塊，其中大塊面積超過3平方毫米；4級有許多大小不等的斑塊，有的融合成片，或內膜幾乎為融合的斑塊所覆蓋。本發明治療高脂血症藥物對實驗性高脂血症鵪鶉血清血脂的影響(n=12，±s)complextableseeoriginaldocumentpage13注與空白組:匕較，*P<0.05，**P<0.01;與模型組比較，tp<0.05，卞卞P〈0.01;與陽性對照組比較，AP<0.05;AAP<0.01。本發明治療高脂血症藥物對實驗性高脂血症鵪鶉動脈粥樣硬化斑塊的影響(n=12，l'±s)complextableseeoriginaldocumentpage13注與空白組比較，*P<0.05，**P<0.01;與模型組比較，+P<0.05，++P<0.01。與陽性對照組比較，AP<0.05;AAP0.05)。主要藥效學結果表明本發明治療高脂血症藥物可降低高脂血症鵪鶉模型血清中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，在降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成方面優於血脂康膠囊陽性對照組。權利要求1、一種治療高脂血症藥物，其特徵在於按原料重量份包括有黑加侖籽240份至360份，山楂500份至750份，甘草100份至150份，輔料0至144份。2、根據權利要求l所述的治療高脂血症藥物，其特徵在於輔料為甘露醇、糊精、澱粉、乳糖、微晶纖維素或微粉矽膠中任意一種，或者它們中任意兩者的組合，或者它們中任意三者的組合。3、根據權利要求2所述的治療高脂血症藥物，其特徵在於輔料為甘露醇、糊精和微粉矽膠，其中，甘露醇43.2份至64.8份，糊精43.2份至64.8份，微粉矽膠9.6份至14.4份。4、根據權利要求1或2或3所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於按以下步驟進行將黑加侖籽淨制，滅菌，低溫超微粉碎或超微氣流粉碎，過80目篩至IOO目篩備用；將所需要量的每重量份山楂加8倍體積量至12倍體積量的濃度為60%至70%的乙醇提取，提取2次至3次，每次1小時至1.5小時，醇提濾液減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(TC溫度下的1.IO至I.16的清膏備用；將山楂醇提後的藥渣與所需要量的甘草混合，每重量份混合物加8倍體積量至12倍體積量的水提取，提取2次至3次，每次1小時至2小時，水提濾液用ZTC1+1II型天然澄清劑或殼聚糖或lOl果汁澄清劑除雜過濾後與醇提清膏合併，混勻，減壓濃縮至相對密度為在6(TC至7(rC溫度下的1.14至1.20的清膏備用；將所需要量的輔料過80目篩至100目篩，與上述製得的所需要量的黑加侖籽粉末和清膏一起採用一步制粒法制粒，過10目篩整粒，將所得的顆粒分裝後密封即得治療高脂血症藥物的顆粒劑；或過16目篩至24目篩整粒，將所得的顆粒裝入膠囊後密封即得治療高脂血症藥物的膠囊劑。5、根據權利要求4所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於黑加侖籽粉末按以下步驟得到第一步原料黑加侖籽預處理；第二步粉碎加工在粉碎過程中以每重量份原料黑加侖籽預處理後的黑加侖籽加4倍體積量至5倍體積量的液氮的比例恆流加入粉碎機中，使原料黑加侖籽在低溫冷凍環境下粉碎成黑加侖籽粉末；第三步後處理將所得黑加侖籽粉末通過80目篩至100目篩得到加工後的黑加侖籽細粉。6、根據權利要求5所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於上述第一步原料黑加侖籽預處理是將搾汁後的黑加侖新鮮果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗；或者，上述第一步原料黑加侖籽預處理是將搾汁後的黑加侖乾燥果渣先過14目篩，將通過14目篩的黑加侖乾燥果渣置於容器內，先用常水漂洗，後用純淨水漂洗。7、根據權利要求6所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於將漂洗後沉入容器底部的黑加侖籽置於5(TC至6(rC乾燥，並用14目篩至40目篩篩分。8、根據權利要求7所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於將過14目篩而未過40目篩的黑加侖籽按每重量份加0.4倍體積量至0.6倍體積量的濃度為75%的乙醇浸潤密閉24小時至36小時滅菌，然後揮幹乙醇得到預處理後的原料黑加侖籽。9、根據權利要求8所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於將上述第三步後處理後所得的黑加侖籽細粉裝入已消毒的複合鋁箔膜包裝袋中，用封口機封口，置於陰涼乾燥處備用。10、根據權利要求9所述的治療高脂血症藥物的製備工藝，其特徵在於將上述第二步粉碎加工中未通過80目篩至100目篩的粉末重複進行粉碎加工過程，直至粉末全部通過80目至100目篩網；粉碎機採用轉速為15000轉/分鐘至25000轉/分鐘可連續運轉的粉碎機。全文摘要本發明涉及中藥製劑及其製備方法
技術領域：
，是一種治療高脂血症藥物及其製備方法。該治療高脂血症藥物按原料重量份包括有黑加侖籽240份至360份，山楂500份至750份，甘草100份至150份，輔料0至144份。本發明治療高脂血症藥物為純中藥製劑，避免了西藥在治療高脂血症時對人體造成的副作用，可降低高脂血症鵪鶉模型血清中的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，在降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成方面具有顯著療效，其製備方法簡便、安全、可靠。文檔編號A61P3/00GK101342257SQ20081030384公開日2009年1月14日申請日期2008年8月15日優先權日2008年8月15日發明者李東鋒,浩溫,王建華,維尼熱·阿布力孜,軍趙,馬旭東申請人:新疆醫科大學第一附屬醫院;新疆貝斯明生物技術發展有限公司