聚氰基丙烯酸酯類分泌泡結構粒子及雙重引發仿生製備法的製作方法
2023-10-11 21:34:59
專利名稱：聚氰基丙烯酸酯類分泌泡結構粒子及雙重引發仿生製備法的製作方法
技術領域：
本發明涉及高分子材料的仿生製備方法，尤其涉及一種具有生物可降解高分子PACA類分米泡及其雙重引發-仿生製備方法。
背景技術：
利用高分子為摻雜載體製備納米藥物，在控制藥粒尺寸、固載藥量以及釋放速度等方面具有獨特優越性，成為製備納米藥物最具前景的方法之一。其中，聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)以其具有低毒性、生物相容性及可降解性，成為備受關注的高分子載體B.Kante，P.，J.Pharm.Sci 71，786-792.，1982。自70年代末Couvreur等人P.Couvreur，J.Pharm.Pharmacol.，1979，31，331首次報導PACA類分泌泡結構粒子(PACA-NPs)的合成以來，現已廣泛用作各類非水溶性藥物的載體T.V.Chirila，P.，Biomaterials，23，321-342，2002。特別是，PACA-NPs是目前少數可通過血腦屏障(BBB)的類分泌泡結構粒子藥物載體之一R.N.Alyautdin，J.Kreuter，Pharm.Res.，14，325-328，1997，更是唯一被認為有可能使多種耐藥(MDR)逆轉的有效納米載體I.Brigger，C.，Adv.Drug.Deliv.Rev.，54，631-651，2002。目前製備PACA-NPs多採用乳液聚合和界面聚合法Lambert，E.，Pharm.Res.，17，707-714，2000，但作為納米藥物載體，依然存在許多重要問題，諸如，製備過程中均需使用表面活性劑，給藥物帶來了新的汙染S.H.Yang，J Appl.Polym.Sci.，78，517-526，2000；PACA分子量較低C.Limouzin，Macromolecules，36，667-674，2003，多為400～3500，難適用於藥物的長效緩釋；此外，基於表面吸附或包裹的摻雜機理，可導致藥物瞬間集中釋放的「爆釋效應」；特別是載藥量較低，一般小於15％(wt.)，而Kanke等人在慢性毒性試驗中已發現，大量長期使用，PACA可對肝細胞膜產生輕度影響M.Torres-Lugo，Biomaterials，21，1191-1196，2000。因此，表面活性劑汙染和低載藥量成為PACA固載納米藥物應用的主要障礙。我們曾用準臨界聚合法製備了PACA納米球體李賀先，王國昌，徐青林，麗娜，中國專利申請號200310119366.2。
從仿生學觀點看來，生命體分泌細胞中產生的分泌泡具有固載和分泌蛋白酶、血清素、組胺等調節分子的完美結構一內體為聚陰離子高分子網絡，外包敷以類脂膜，具有滲透惰性固載分子功能。Kiser曾將水凝膠吸附藥物後用類脂膜包裹Kiser P F，Wilson G，Needham D，Nature，394，459-461，1998，模擬分泌泡結構，發現，對同一藥物，其載藥量相當於類脂囊的10倍，蛋白質微球的100倍。因此，在無表面活性劑存在條件下，合成類分泌泡結構粒子結構的PACA載體，有望在藥物的載藥量和控釋性能方面取得突破。
發明內容
本發明的目的是提供一種具有生物可降解高分子聚氰基丙烯酸酯類分泌泡結構粒子及雙重引發-仿生製備方法。
本發明解決其技術問題所採用的技術方案是
一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子，其特徵在於，其為ACA單體聚合而成，具有生命體中分泌顆粒內網外膜結構，此結構可形成十分疏鬆的高分子網絡凝膠，其具有高溶脹活性，在溶液中其直徑達到微米級，乾燥後直徑為納米級，體積溶脹達幾百至幾萬倍；此內網外膜結構為一整體，具有高分子量；其內置網絡的設置，將使顆粒達到滲透惰性；粒子具有規則外形，分散均一；其組分單一，不含有痕量表面活性劑，以及其它離子；且可在反應介質中形成穩定的高分子類分泌泡結構粒子乳液；另外，PACA具有生物可降解性和對非水溶性有機藥物的親和性能。
一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發一仿生製備方法，其特徵在於將ACA單體與溶劑，經雙重引發、自組裝聚合後得到均一PACA類分泌泡結構粒子顆粒乳液，製備方法是將介質相和分散相溶劑進行混合，製成總介質相，將事先配製好的ACA單體相在攪拌下，緩慢滴加到總介質相之中；ACA單體相滴加完畢後，然後升溫進行反應10~40小時，反應溫度為0~95℃；反應完畢後得到類分泌泡結構粒子混合溶液，將類分泌泡結構粒子混合溶液內的溶劑除去，得到類分泌泡結構粒子納米聚合物。
所述的反應體系包括單體相和總介質相；單體相包括單體ACA、引發劑、也可含交聯劑或稀釋劑；總介質相包括介質相和分散相。所述交聯劑與單體的摩爾比為0-1∶1；引發劑與單體的重量比為0-0.05∶1；稀釋劑與單體相的體積比為1∶1-1000∶1；兩種ACA單體的比例為0-1∶1；反應單體相在總介質相中的濃度為0-0.1g/ml；反應體系中分散相與總介質相體積比為0-1∶1。
所述的單體相包括1)單體ACA、引發劑，此條件下可製備線性PACA類分泌泡結構粒子或線性PACA聚合物；如含有兩種或兩種以上ACA單體，可製備共聚PACA類分泌泡結構粒子或共聚PACA聚合物；或2)單體ACA、引發劑、稀釋劑，可製備交聯PACA類分泌泡結構粒子；如含有兩種或兩種以上ACA單體，可製備交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子；或3)單體ACA、交聯劑、引發劑、稀釋劑，可製備疏網交聯PACA類分泌泡結構粒子；如含有兩種或兩種以上單體，可製備疏網交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子。
所述的反應單體為生物可降解性材料氰基丙烯酸酯(ACA)；所述共聚合反應的交聯劑優選為二烯或雙酯；所述引發劑為自由基引發劑、離子引發劑或混合引發劑，過氧化有機物、氧化還原有機物及過氧化有機物與有機胺組成的複合引發劑；所述的稀釋劑為與反應單體互溶的有機溶劑；所述的介質相為一種或幾種能離子引發單體ACA的溶劑組成；所述的分散相是一種或幾種對單體相和介質相具有兩親性的溶劑。
所述的生物可降解性材料的單體為氰基丙烯酸烷基酯，其烷基為C1-C8；所述的過氧化有機物為過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)；氧化還原有機物為過氧化苯甲醯(BPO)；所述有機胺為二甲基苯胺；所述的與反應單體互溶的有機溶劑為二氧六環、THF或丙酮溶劑；所述能陰離子引發單體ACA的溶劑為水、低級醇(如甲醇、乙醇和正戊醇)；所述對有機單體相和介質相具有兩親性的溶劑為四氫呋喃、丙酮或二氧六環溶劑。
所述的聚合方式為自由基聚合和離子聚合；所述攪拌方式可以是電磁攪拌和普通機械攪拌；所述分散相溶劑的去除採用減壓蒸餾法或冷凍乾燥法。
本方法首先是ACA單體與適量溶劑，在一定條件下，經雙重引發聚合後得到均一PACA類分泌泡結構粒子顆粒乳液。雙重引發聚合是指低級醇陰離子和自由基引發ACA聚合反應。聚合生成自乳化的ACA乳液，進而自組裝聚合，自組裝聚合是依據離子引發的初期聚合物自乳化形成穩定的單體/高分子顆粒乳液，在反應體系中不需加入任何表面活性劑或其它離子以及極性單體；另一方面，自組裝聚合特徵是反應初期高分子與單體分子在反應乳液中自組裝自發形成分散度均一、外形規則粒子。由於兩種引發反應共存於體系中，形成類分泌泡結構粒子的內網外膜為整體結構。所得產物具有組分單一、生物可降解性及其對有機溶劑和藥物的親和性能，具有高溶脹性能和溶劑滲透惰性，經充分乾燥後顆粒為納米尺度。
本發明的有益效果是，本發明「雙重引發-仿生製備方法」是一種創新聚合方法，其具有的特點是1、在引發陰離子聚合的介質中可自乳化形成穩定的親液乳液，在介觀合成化學中具有重要意義。2、利用一定條件下化學反應與物理自組裝的自發協同作用，製備介觀有序結構的顆粒產品，達到產品外形規則，分散均一；3、雙重引發反應，具有仿生設計思想，實現了分子自組裝過程，可將兩種不同結構的聚合物分子有機結合為一體，一次形成多結構複合體。
本發明製備的高分子類分泌泡結構粒子，是一種創新產品，其具有的特點是1、具有類生命體中分泌顆粒結構，與傳統乳液聚合和界面聚合方法不同，採用雙重引發一仿生製備方法所得產品結構特徵是具有內網外膜複合結構。內置交聯網絡具有較高的與藥物分子或有機溶劑的相互作用能力，顆粒外層為緊密的高分子薄膜，整體顆粒具有滲透惰性，可保持顆粒內所載藥物或有機溶劑在介質中的穩定性。2、所製備產品粒徑在溶液中達到微米級，而在乾燥後可達到納米級，其體積溶脹比高達五百至幾萬倍。說明其高分子網絡結構極為疏鬆，可具有很高的載藥物和溶劑分子的性能。此PACA類分泌泡結構粒子將有望作為高載藥量的生物可降解藥物載體，將會給這一領域帶來新的革命。3、產物組分單一，該產品所採用的聚合方法與傳統高分子納米球體聚合方法不同，即聚合反應體系中不引入任何表面活性劑、穩定劑、助劑、極性單體或其它帶電荷粒子，將反應體系中總介質相溶劑脫除，即可得到單一組分的高分子產物，該PACA類分泌泡結構粒子既不含有痕量表面活性劑，也未引入其它極性基團，可滿足控釋藥物實現臨床應用的需要。4、產物與傳統PACA相比較具有高分子量，可用於長期緩釋藥物載體。
具體實施例方式
實施例1交聯PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.2g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)，0.01g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA，含量為5％)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g交聯PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約130納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為其它ACA類單體；採用的交聯劑為二烯或雙酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反應交聯劑；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
實施例2線性PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.2g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g線性PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約140納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為其它ACA類單體；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
實施例3交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.01g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA)，0.1g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA，含量為5％)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g交聯PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約170納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為兩種及兩種以上其它ACA類單體混合物等；採用的交聯劑為二烯或雙酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反應交聯劑；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
實施例4線性共聚PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g線性共聚PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約180納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為兩種及兩種以上其它ACA類單體混合物；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
實施例5疏網線性共聚PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(FCA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA)，加入有機單體如1g丙酮，作為稀釋劑(稀釋劑比例為1∶1~1000∶1)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g疏網交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約160納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為兩種及兩種以上其它ACA類單體混合物；採用的稀釋劑為丙酮、THF和二氧六環；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
實施例6疏網交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子的製備。
在一個250ml反應器中，加入20ml丙酮和80ml乙醇，使其混合，在氮氣保護及攪拌下，滴加事先配製好的ACA單體相溶液，如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA)，加入有機單體如1g丙酮，作為稀釋劑(稀釋劑比例為1∶1~1000∶1)，0.01g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA，含量為5％)，0.02g的過氧化苯甲醯(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完單體相後，封閉反應體系，升溫到45℃反應24小時(反應溫度為0-95℃，時間為10~40小時)，得到交聯PACA類分泌泡結構粒子混合溶液。減壓蒸餾將丙酮蒸出，得到類分泌泡結構粒子乙醇溶液。再進一步減壓蒸餾脫乙醇，得到約0.2g疏網交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子產物。此PACA類分泌泡結構粒子經透射電鏡觀察為直徑約150納米、具有規則外形的納米粒子。
採用與上述相同的條件，反應單體為兩種及兩種以上其它ACA類單體混合物；採用的交聯劑為二烯或雙酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反應交聯劑；採用的稀釋劑為丙酮、THF和二氧六環；採用的引發劑為低溫自由基引發劑、離子引發劑及其混合引發劑，過氧化有機物如過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)、氧化還原有機物，包括如過氧化苯甲醯(BPO)與各種有機胺(二甲基苯胺)組成的複合引發劑；採用四氫呋喃與乙醇共混、二氧六環與乙醇共混、丙酮與正戊醇共混、或分散向採用丙酮、二氧六環、THF以及兩種或兩種以上此類溶劑，介質相同樣可採用兩種或兩種以上低級醇時，同樣可以得到與本實施例質量相同的交聯PACA類分泌泡結構粒子。
以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，並非對本發明作任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬於本發明技術方案的範圍內。
權利要求
1.一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子，其特徵在於，其為ACA單體聚合而成，具有生命體中分泌顆粒內網外膜結構，此結構可形成十分疏鬆的高分子網絡凝膠，其具有高溶脹活性，在溶液中其直徑達到微米級，乾燥後直徑為納米級，體積溶脹達幾百至幾萬倍；此內網外膜結構為一整體，具有高分子量；其內置網絡的設置，將使顆粒達到滲透惰性；粒子具有規則外形，分散均一；其組分單一，不含有痕量表面活性劑，以及其它離子；且可在反應介質中形成穩定的高分子類分泌泡結構粒子乳液；另外，PACA具有生物可降解性和對非水溶性有機藥物的親和性能。
2.一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於將ACA單體與溶劑，經雙重引發、自組裝聚合後得到均一PACA類分泌泡結構粒子顆粒乳液，製備方法是將介質相和分散相溶劑進行混合，製成總介質相，將事先配製好的ACA單體相在攪拌下，緩慢滴加到總介質相之中；ACA單體相滴加完畢後，然後升溫進行反應10~40小時，反應溫度為0~95℃；反應完畢後得到類分泌泡結構粒子混合溶液，將類分泌泡結構粒子混合溶液內的溶劑除去，得到類分泌泡結構粒子納米聚合物。
3.根據權利要求2所述的一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於所述反應體系包括單體相和總介質相；單體相包括單體ACA、引發劑、也可含交聯劑或稀釋劑；總介質相包括介質相和分散相。所述交聯劑與單體的摩爾比為0-1∶1；引發劑與單體的重量比為0-0.05∶1；稀釋劑與單體相的體積比為1∶1-1000∶1；兩種ACA單體的比例為0-1∶1；反應單體相在總介質相中的濃度為0-0.1g/ml；反應體系中分散相與總介質相體積比為0-1∶1。
4.根據權利要求2所述的一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於所述單體相包括1)單體ACA、引發劑，此條件下可製備線性PACA類分泌泡結構粒子或線性PACA聚合物；如含有兩種或兩種以上ACA單體，可製備共聚PACA類分泌泡結構粒子或共聚PACA聚合物；或2)單體ACA、引發劑、稀釋劑，可製備交聯PACA類分泌泡結構粒子；如含有兩種或兩種以上ACA單體，可製備交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子；或3)單體ACA、交聯劑、引發劑、稀釋劑，可製備疏網交聯PACA類分泌泡結構粒子；如含有兩種或兩種以上單體，可製備疏網交聯共聚PACA類分泌泡結構粒子。
5.根據權利要求2所述的一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於所述反應單體為生物可降解性材料氰基丙烯酸酯(ACA)；所述共聚合反應的交聯劑優選為二烯或雙酯；所述引發劑為自由基引發劑、離子引發劑或混合引發劑，過氧化有機物、氧化還原有機物及過氧化有機物與有機胺組成的複合引發劑；所述的稀釋劑為與反應單體互溶的有機溶劑；所述的介質相為一種或幾種能離子引發單體ACA的溶劑組成；所述的分散相是一種或幾種對單體相和介質相具有兩親性的溶劑。
6.根據權利要求2所述的一種具有生物可降解高分子PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於所述生物可降解性材料的單體為氰基丙烯酸烷基酯，其烷基為C1-C8；所述的過氧化有機物為過氧化二碳酸二(4-叔丁基環己酯)(TBCP)；氧化還原有機物為過氧化苯甲醯(BPO)；所述有機胺為二甲基苯胺；所述的與反應單體互溶的有機溶劑為二氧六環、THF或丙酮溶劑；所述能陰離子引發單體ACA的溶劑為水、低級醇(如甲醇、乙醇和正戊醇)；所述對有機單體相和介質相具有兩親性的溶劑為四氫呋喃、丙酮或二氧六環溶劑。
7.根據權利要求2所述的PACA類分泌泡結構粒子的雙重引發-仿生製備方法，其特徵在於，所述聚合方式為自由基聚合和離子聚合；所述攪拌方式可以是電磁攪拌和普通機械攪拌；所述分散相溶劑的去除採用減壓蒸餾法或冷凍乾燥法。
全文摘要
本發明提供一種具有生物可降解高分子聚氰基丙烯酸酯(PACA)類分泌泡結構粒子及其雙重引發－仿生製備方法。該高分子類分泌泡結構粒子是由ACA單體聚合而成；其特性在於1.具有生命體中分泌顆粒內網外膜結構，內部網絡為交聯或未交聯高分子網絡，粒子外層膜為較緻密高分子膜。2.此結構可形成十分疏鬆的高分子網絡凝膠，其具有高溶脹活性，在溶液中直徑達到微米級，乾燥後直徑為納米級，體積溶脹達幾百至幾萬倍。製備方法是將ACA單體與溶劑，經雙重引發、自組裝聚合得均一PACA類分泌泡結構粒子顆粒乳液，將該乳液中的溶劑脫除得到類分泌泡結構粒子聚合物。此PACA類分泌泡結構粒子在藥物載體運輸(DDS)領域有著極廣闊的應用前景。
文檔編號C08F20/00GK1687151SQ20051001334
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月21日 優先權日2005年4月21日
發明者李賀先, 徐青林, 王國昌 申請人:南開大學