一種泊沙康唑的檢測方法
2023-10-11 12:46:29
一種泊沙康唑的檢測方法
【專利摘要】本發明提供了一種泊沙康唑的檢測方法，包括以下步驟：a）提供待測樣品的待測溶液；b）將所述待測溶液進行高效液相色譜圖檢測，得到待測溶液的高效液相色譜圖；所述步驟b）中高效液相色譜檢測的流動相包括第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩衝溶液，所述第一有機溶劑和第二有機溶劑分別選自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇；所述緩衝溶液的pH值為3.5~6；c）根據所述待測溶液的高效液相色譜圖和預定的標準品的高效液相色譜圖，得到待測樣品的檢測結果。本發明提供的方法採用三元流動相，且流動相中緩衝溶液的pH值為3.5~6，在此流動相的作用下，避免了共存雜質對泊沙康唑檢測的幹擾，從而提高了對泊沙康唑檢測的準確度。
【專利說明】一種泊沙康唑的檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥品監測【技術領域】，尤其涉及一種泊沙康唑的檢測方法。
【背景技術】
[0002]泊沙康唑(posaconazole)化學名為4_[4-[4-[4_[ [ (3R, 5R) _5_ (2, 4_ 二氟苯基)-5-(1，2，4_三唑-1-基甲基)氧雜戊環-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2- [ (2S, 3S) -2-羥基戊-3-基]-1，2，4-三唑-3-酮，其是第二代三唑類抗真菌藥物。泊沙康唑的抗菌譜廣，對於念珠菌屬、莢膜組織胞漿菌、塞多孢子菌、雙極菌接合菌、鐮刀菌、酵母菌，包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隱球菌和麴黴菌都有強大的抑制活性；尤其是對比較罕見、但威脅生命的真菌疾病(接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等)也有效。本物質適用於多種對兩性黴素不能耐受或難治性成人侵襲性真菌感染的治療；可對高危患者進行預防用藥，如用於13歲以上、免疫功能低下的患者，特別是患有移植物抗宿主病(graftversus host disease, GVHD)的造血幹細胞移植者、白血病患者和由於化療而長期白細胞減少的患者。因此，泊沙康唑在臨床上被廣泛的應用。
[0003]由於泊沙康唑的廣泛應用，要求泊沙康唑的合成能夠滿足對其用量的需求。現有技術中對於泊沙康唑的合成一般採用式(I)反應式所示的過程，以2-[(lS，2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2，4- 二氫-4- [4- [4- (4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1, 2，4-三氮唑-3-酮(定義為化合物E)為原料,首先製備得到中間體2_[ (IS, 2S) -1-乙基-2-輕氧基丙基]-2，4- 二氫-4-[4-[4-(4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1，2，4-三氮唑_3_酮(定義為化合物F)，再將化合物F與(3R，5R)-5-(2, 4- 二氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基甲基)氧雜戊環-3-基]甲基4-氯苯磺酸酯(定義為化合物A)進行反應，最終得到泊沙康唑。由以上反應過程可以看出，在泊沙康唑的化學合成過程中，會由於原料過量、中間體反應不完全等原因，使得到的最終產品中含有化合物E、化合物F和化合物A，這些物質的存在會影響泊沙康唑的品質，因此建立分析分離方法對其進行質量控制是非常必要的。
[0004]
【權利要求】
1.一種泊沙康唑的檢測方法，包括以下步驟: a)提供待測樣品的待測溶液； b)將所述待測溶液進行高效液相色譜圖檢測，得到待測溶液的高效液相色譜圖； 所述步驟b )中高效液相色譜檢測的流動相包括第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩衝溶液，所述第一有機溶劑和第二有機溶劑分別選自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇； 所述緩衝溶液的PH值為3.5~6 ； c)根據所述待測溶液的高效液相色譜圖和預定的標準品的高效液相色譜圖，得到待測樣品的檢測結果。
2.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述第一有機溶劑為甲醇； 所述第二有機溶劑為乙腈或乙醇。
3.根據權利要求1-2任意一項所述的檢測方法，其特徵在於，所述第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩衝溶液的體積比為(25~45): (20~35): (10~50)； 所述緩衝溶液的摩爾濃度為0.01mol/L~0.05mol/L。
4.根據權利要求3所述的檢測方法，其特徵在於，所述第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩衝溶液的體積比為(28~42): (23~32): (20~45)。
5.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述緩衝溶液為醋酸銨-醋酸緩衝溶液、磷酸二氫鈉-磷酸緩衝溶液、磷酸二氫銨-磷酸緩衝溶液或四丁基硫酸氫銨-氨水緩衝溶液。
6.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述緩衝溶液的PH值為4~5。
7.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述步驟b)中高效液相色譜檢測的柱溫為25°C~40°C。
8.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述步驟b)中高效液相色譜檢測的流動相流速為 0.4mL/mirTl.2mL/min。
9.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述步驟a)包括以下步驟: al)將待測樣品溶於流動相中，得到待測溶液,所述待測溶液的質量濃度為0.1mg/mL~lmg/mL0
10.根據權利要求1所述的檢測方法，其特徵在於，所述步驟b)中高效液相色譜檢測的檢測器為紫外檢測器； 所述紫外檢測器的檢測波長為200nnT220nm。
【文檔編號】G01N30/26GK103852528SQ201210524161
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月7日 優先權日:2012年12月7日
【發明者】梁棟, 李友靜 申請人:重慶萊美藥業股份有限公司