一種預防和治療骨折不癒合的藥物組合物及其製備方法

2023-10-23 03:22:27

專利名稱：一種預防和治療骨折不癒合的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明公開了一種促進骨折癒合、預防和治療骨折不癒合的藥物組合物，由三七、骨碎補(制)、山茱萸(制)、龜甲(醋制)、續斷和當歸等中藥組成，可以根據臨床需要製備成湯劑、片劑、膠囊、顆粒、洗劑等各種劑型。該藥物組合物對於預防和治療骨折不癒合具有非常優異的作用。
背景技術：
骨折是指骨的完整性和連續性中斷。大多數骨折由創傷引起，稱為創傷性骨折；其它的可由骨骼疾病所致，包括骨髓炎、骨腫瘤所致骨折破壞，受輕微外力即發生骨折，稱為病理性骨折。骨折癒合時間由於不同部位傷情不同，癒合時間長短有一定的差異,一般恢復期為6個月左右。由於骨折癒合的周期較長，病人往往需要長期臥床或坐輪椅行動，對患者本人及家人的正常生活帶來極大的不便與煩惱。因此，人們都迫切期望能夠縮短骨折癒合周期。然而，目前西醫除了手術方式糾正與固定骨折之外，對縮短骨折癒合周期幾乎束手無策。其次，影響骨折癒合的因素有全身性因素和局部因素。全身性因素包括患者的代謝、營養、健康狀況和活動情況。而局部因素主要有:骨折部的血液供應、感染的影響、軟組織損傷程度、骨折端軟組織嵌入及治療方法的影響。後者包括反覆多次的手法復位、切開復位時對軟組織的切開及骨膜的剝離、持續骨牽引時牽引過度、骨折固定不確實、不恰當的功能鍛鍊以及開放性骨折清創時摘除碎骨過多等。除了嚴重的營養不良外，全身性因素對骨折癒合的影響遠不如局部因素的影響大。上述原因都有可能造成患者骨折出現不癒合或延遲癒合，給患者本人及家屬帶來很大的痛苦。另外，根據骨折斷端活力的不同，骨折不癒合(又名骨不連)可分為兩類。一類為血管豐富型(肥大型)，骨折端有豐富的血液供應，有較好的生物學反應。另一類為缺血型(萎縮型)骨不連，骨折端缺乏血液供應，生物學反應少。前者的治療有一定的難度，而後者更是醫學中的難點。因此，如何預防並治療骨折不癒合是骨科共同關注的課題。

發明內容
本發明提供一種藥物組合物，具有活血祛瘀、補腎壯骨、消腫止痛之功，適用於具有較好的促進骨折癒合、預防並治療骨折不癒合作用。該藥物組合物由下述重量配比的組分製成:三七7-28份、骨碎補(制)7-28份、山茱萸(制)5_24份、龜甲(醋制)5_24份、血竭3-16份、續斷7-28份、當歸5-24份。優選的藥物組合物由下述重量配比的組分製成:三七14-24份、骨碎補(制)14-24份、山茱萸(制)10-20份、龜甲(醋制)10-20份、血竭7-14份、續斷14-24份、當歸10-20份。 最優選的藥物組合物由下述重量配比的組分製成:
三七20份、骨碎補(制)20份、山茱萸(制)15份、龜甲(醋制)15份、血竭10份、續斷20份、當歸15份。另外，在上述藥物組合物的基礎上還可以酌情增加下述重量配比的組分:自然銅(鍛)3-16份、土鱉蟲7-28份、甘草1-9份。其中，上述所增加組份的優選重量配比為:自然銅(鍛)7-14份、土鱉蟲14-24份、甘草3-7份。上述所增加組分的最優選重量配比為:自然銅(鍛)10份、土鱉蟲20份、甘草5份。除此之外，根據患者個體的辨證差異，還可以對上述組方進行一些靈活調整，包括但不限於:增加或減輕部分或全部組方用量；刪減部分組分；增加或替換一些活血祛瘀、補腎壯骨、消腫止痛中藥。毫無疑問，這些調整均應包含在本發明之內。本製劑以口服為主，也可外用，或內服加外用。本發明所述的藥物組合物可以製備為各種劑型，包括但不限於:湯劑、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑和滴劑等。其中，本發明所述的藥物組合物優選的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑、湯劑或洗劑，製備方法較為簡單，服用方便，藥物利用率較高。其優選製備方法為:三七、血竭、自然銅( 鍛)、當歸、山茱萸(制)、龜甲(醋制)等分別粉碎成細粉，混勻；其餘骨碎補、續斷、土鱉蟲、甘草加水煎煮二次，每次1.5小時，合併煎液，濾過。將濾液減壓濃縮至相對密度為1.30 1.35 (500C )，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述三七等細粉及糊精適量，混勻，裝入膠囊或袋中或壓制為片，即得。本發明內容還包括該藥物組合物在製備預防或治療骨折不癒合、促進骨折癒合的藥物中的應用。以下通過實施例對本發明做進一步的說明。
具體實施例方式實施例1組方:三七7份、骨碎補(制)28份、山茱萸(制)10份、龜甲(醋制)5份、血竭14份、續斷28份、當歸24份。製法:上述藥味，加水煎煮二次，每次I小時，合併煎液，濾過，即得湯劑。實施例2組方:三七14份、骨碎補(制)24份、山茱萸(制)24份、龜甲(醋制)10份、血竭7份、續斷7份、當歸I份。製法:三七、血竭、山茱萸(制)、龜甲(醋制)等分別粉碎成細粉，混勻；骨碎補加水煎煮二次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，加入上述細粉，即得湯劑或洗劑。實施例3組方:三七28份、骨碎補(制)7份、山茱萸(制)20份、龜甲(醋制)20份、血竭3份、續斷14份、當歸20份。製法:三七、血竭、山茱萸(制)、龜甲(醋制)等分別粉碎成細粉，混勻；骨碎補加水煎煮二次，每次3小時，合併煎液，濾過。將濾液減壓濃縮至相對密度為1.30 1.35 (500C )，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述三七等細粉及糊精適量，混勻，裝入膠囊，即得。實施例4組方:三七24份、骨碎補(制)14份、山茱萸(制)5份、龜甲(醋制)24份、血竭16份、續斷24份、當歸10份。製法:三七、血竭、山茱萸(制)、龜甲(醋制)等分別粉碎成細粉，混勻；骨碎補加水煎煮二次，每次I小時，合併煎液，濾過。將濾液減壓濃縮至相對密度為1.30 1.35 (500C )，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述三七等細粉及糊精適量，混勻，裝入袋中，即得顆粒劑。實施例5組方:三七20份、骨碎補(制)20份、山茱萸(制)15份、龜甲(醋制)15份、血竭10份、續斷20份、當歸15份。製法:三七、血竭、山茱萸(制)、龜甲(醋制)等分別粉碎成細粉，混勻；骨碎補加水煎煮二次，每次1.5小時，合併煎液，濾過。將濾液減壓濃縮至相對密度為1.30
1.35 (500C )，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述三七等細粉及糊精適量，混勻，壓制為片，即得片劑。實施例6組方:三七28份、骨碎補(制)7份、山茱萸(制)20份、龜甲(醋制)10份、血竭16份、自然銅(鍛)3份 、續斷24份、土鱉蟲14份、當歸20份、甘草3份。製法:同實施例2。實施例7組方:三七14份、骨碎補(制)14份、山茱萸(制)10份、龜甲(醋制)20份、血竭3份、自然銅(鍛)7份、續斷28份、土鱉蟲7份、當歸5份、甘草I份。製法:同實施3。實施例8組方:三七20份、骨碎補(制)20份、山茱萸(制)15份、龜甲(醋制)15份、血竭10份、自然銅(鍛)10份、續斷14份、土鱉蟲20份、當歸15份、甘草5份。製法:同實施例5。實施例9組方:三七7份、骨碎補(制)24份、山茱萸(制)24份、龜甲(醋制)5份、血竭7份、自然銅(鍛)14份、續斷20份、土鱉蟲28份、當歸10份、甘草7份。製法:同實施例1。實施例10組方:三七24份、骨碎補(制)28份、山茱萸(制)5份、龜甲(醋制)24份、血竭14份、自然銅(鍛)16份、續斷7份、土鱉蟲24份、當歸24份、甘草9份。製法:同實施例4。實施例11發明人對上述實施例1-10製備的藥物製劑開展了治療骨折的試驗研究，研究表明，本發明製劑可以顯著促進模型大鼠骨折的癒合，縮短癒合周期。實驗方法如下:成年健康Wistar大鼠110隻，雄性，體重190 210g，隨機分為11組，每組10隻。分別為模型組、實施例1-10組。將大鼠用乙醚淺麻，剪開前右肢皮膚、肌肉，分離橈骨，在橈骨旋前圓肌止點遠端1/3處用骨科剪剪斷橈骨，造成骨折。縫合肌肉、皮膚，並注射青黴素預防感染，連續5天。手術後第2天起，每天灌胃給藥，模型組給予生理鹽水，實施例組分別給予實施例1-10的制齊U，連續30天，於第30天各處死大鼠，解剖取骨折部位前肢，剝離皮膚、肌肉，以手術刀片分離橈骨，以蘸有生理鹽水的紗布包裹，放入-70攝氏度低溫冰箱保存備用。以Schench_Rsa250型電子萬能試驗機,進行骨折大鼠生物力學的測定。選用三點彎曲試驗測定橈骨的力學性能。將大鼠橈骨置於三點彎曲器具，橈骨前側向上，最大載荷選20N,跨度為18mm,上壓頭以20mm/min的速率加載。計算機下衝力及位移自動採控，採樣頻率30Hz。測力精度為3%，用TSG-3光柵線位移傳感器測定:(1)載荷:作用於骨的外力大小，相對反應骨的載荷能力；(2)撓度:骨斷面在外力作用下骨長軸方向的位移，反應骨的韌性、抗彎能力。實驗結果如下:
權利要求
1.一種預防或治療骨折不癒合的藥物組合物，由下述重量配比的組分製成 三七7-28份、骨碎補(制)7-28份、山茱萸(制)5-24份、龜甲(醋制)5_24份、血竭3-16份、續斷7-28份、當歸5-24份。
2.如權利要求I中所述的藥物組合物，其特徵在於，由下述重量配比的組分製成 三七14-24份、骨碎補(制)14-24份、山茱萸(制)10-20份、龜甲(醋制)10-20份、血竭7-14份、續斷14-24份、當歸10-20份。
3.如權利要求1-2中所述的藥物組合物，其特徵在於，由下述重量配比的組分製成 三七20份、骨碎補(制)20份、山茱萸(制)15份、龜甲(醋制)15份、血竭10份、續斷20份、當歸15份。
4.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特徵在於，其組方中還包括下述重量配比的組分 自然銅(鍛)3-16份、土鱉蟲7-28份、甘草1-9份。
5.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特徵在於，其組方中還包括下述重量配比的組分 自然銅(鍛)7-14份、土鱉蟲14-24份、甘草3-7份。
6.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特徵在於，其組方中還包括下述重量配比的組分 自然銅(鍛)10份、土鱉蟲20份、甘草5份。
7.如權利要求1-6中所述的藥物組合物，其特徵在於，其可以製備為各種劑型，包括但不限於湯劑、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑和滴劑。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，為膠囊劑、顆粒劑、片劑、湯劑或洗劑。
9.權利要求1-8所述的藥物組合物在製備預防或治療骨折不癒合、促進骨折癒合的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種促進骨折癒合、預防和治療骨折不癒合的藥物組合物，由三七、骨碎補(制)、山茱萸(制)、續斷、當歸和龜甲(醋制)等中藥組成，可以根據臨床需要製備成湯劑、片劑、膠囊、顆粒、洗劑等各種劑型。該藥物組合物對於預防和治療骨折不癒合具有非常優異的作用。
文檔編號A61P29/00GK103251761SQ20131008092
公開日2013年8月21日 申請日期2013年3月8日 優先權日2013年3月8日
發明者周立娟 申請人:翁捷