β－羥基－β－甲基丁酸鈣(HMB－Ca)的製備方法
2023-10-08 02:48:44 1
專利名稱：β－羥基－β－甲基丁酸鈣(HMB－Ca)的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種β-羥基-β-甲基丁酸鈣，即縮寫為HMB-Ca的製備方法，屬於有機化合物製備技術領域。HMB-Ca的結構式為 背景技術HMB鈣鹽可用於促進動物肌肉生長，增強哺乳動物的免疫能力，降低人體內膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平以減少冠心病和心血管疾病的發生，還能幫助增強人體固氮能力，維持體內蛋白質水平，因此應用十分廣泛。目前，HMB-Ca的合成方法主要有兩種1、自由基反應 以叔丁醇為原料，硫酸亞鐵和雙氧水為自由基引發劑，在硫酸的水溶液中通入CO氣體製備HMB酸，再與Ca(OH)2成鹽。由於是自由基反應，產生的自由基也可以發生偶聯，生成偶聯副產物。實驗表明，偶聯副產物的含量佔總產量的一半以上。此外，該反應要求絕對無氧操作，否則自由基鏈反應將終止，反應無法繼續進行。2、滷仿反應 以雙丙酮醇為原料，二氧六環為溶劑，用NaClO水溶液在強鹼性條件及回流溫度下進行滷仿反應，然後用硫酸酸化，利用乙酸乙酯進行萃取，除去溶劑後Na2SO4沉澱出來，加入純淨水，再用乙酸乙酯萃取，蒸去溶劑得HMB酸。將HMB酸與Ca(OH)2反應得到HMB-Ca粗品，外觀為黃色，用10倍量的乙醇溶解，除去不溶物，濾液低溫結晶2～3天，減壓過濾得到的結晶，再經兩次重結晶，可除去黃色，得產品HMB-Ca。
這兩種方法都存在缺陷第一條路線收率很低，反應條件苛刻；第二條路線採用的大量溶劑二氧六環難以回收，造成環境汙染，成本增加，同時採用大量的乙醇反覆重結晶，工業操作難度增大。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提出一種簡單的製備純度好的HMB-Ca的方法。本發明通過以下技術方案使該技術問題得到解決以雙丙酮醇為反應原料，水作溶劑，用NaOBr水溶液進行滷仿反應，然後酸化，異丁醇萃取，異丁醇萃取物中的HMB酸直接與Ca(OH)2成鹽，製得HMB-Ca。
現詳細說明本發明的內容。
一種HMB-Ca的製備方法，其特徵在於，製備步驟第一步 NaOBr的製備100份重量的NaOH溶於400份重量的水中，冰鹽浴冷卻至0℃，攪拌下滴加192份重量的溴素，控制滴加溫度在0～5℃，滴加完畢，得到NaOBr溶液，0～5℃保存；第二步 滷仿反應將上述溶液滴加到46.4份重量的雙丙酮醇與120份重量水的混合溶液中，反應6小時，反應結束後，加8份重量的NaHSO3使其顏色褪去，分出下層溴仿，水層用約120份重量的2mol/L的HCl溶液調pH為2～3，再用150份重量的異丁醇萃取3～4次，合併異丁醇層；第三步 成鹽將120份重量的水加入上述異丁醇溶液中，再加入14.8份重量的Ca(OH)2，攪拌，室溫下反應2小時，濾去不溶物，濾液靜置分層，分出水層，減壓蒸去水即得白色結晶固體，烘乾得27.2份重量的產品HMB-Ca，產率為49.6％。
第二步中，生成的HMB酸被萃取到異丁醇中，無須分離，第三步中，異丁醇中的HMB酸直接與Ca(OH)2反應。反應後異丁醇可直接循環使用。
以下是與上述三個步驟有關的化學反應式 與背景技術相比，本發明有以下的特點1.用水作溶劑，環境友好，成本低廉。
2.製備工藝簡單，HMB酸無須分離，直接成鹽。
3.產品純度高，無須重結晶。
4.萃取劑異丁醇無須處理，直接回收套用，因此整個製備過程幾乎沒有有機溶劑排放。
最佳實施方式本發明用於製備HMB-Ca。該產品在動物體內不容易被破壞，通過胃進入腸道從而被吸收，進入循環系統。可促進動物肌肉生長，增強哺乳動物的免疫功能，幫助人體維持一定的氮的水平，或降低人體血液中膽固醇及低密度脂蛋白(LDL)的含量，從而減少冠心病和心血管疾病的發生。
權利要求
1.一種β-羥基-β-甲基丁酸鈣鹽(HMB-Ca)的製備方法，其特徵在於，製備步驟第一步 NaOBr的製備100份重量的NaOH溶於400份重量的水中，冰鹽浴冷卻至0℃，攪拌下滴加192份重量的溴素，控制滴加溫度在0～5℃，滴加完畢，得到NaOBr溶液，0～5℃保存；第二步 滷仿反應將上述溶液滴加到46.4份重量的雙丙酮醇及120份重量水的混合溶液中，反應6小時，反應結束後，加入8份重量的NaHSO3使其顏色褪去，分出下層溴仿，水層用約120份重量的2mol/L的HCl溶液調pH為2～3，再用150份重量的異丁醇萃取3～4次，合併異丁醇層；第三步 成鹽將120份重量的水加入上述異丁醇溶液中，再加入14.8份重量的Ca(OH)2，攪拌，室溫下反應2小時，濾去不溶物，濾液靜置分層，分出水層，減壓蒸去水即得白色固體，烘乾得27.2份重量的產品HMB-Ca，產率為49.6％。
全文摘要
β－羥基－β－甲基丁酸鈣鹽(HMB－Ca)的製備方法，屬於有機化合物製備技術領域。以4－甲基－4－羥基－2－戊酮(雙丙酮醇)為反應原料，水作溶劑，用NaOBr水溶液進行滷仿反應，然後酸化，異丁醇萃取，異丁醇萃取物中的HMB酸直接與Ca(OH)
文檔編號C07C59/01GK1417190SQ0215104
公開日2003年5月14日 申請日期2002年12月5日 優先權日2002年12月5日
發明者王小曾, 湯傑, 楊帆 申請人:邁特(上海)生物科技有限公司