一種免疫分析用化學發光物amppd的製備方法

2023-10-09 08:42:44

一種免疫分析用化學發光物amppd的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種免疫分析用化學發光物的製備方法，特別是免疫分析用化學發光物4-甲氧基-4-（3-磷酸醯苯基）螺[1,2-二氧環乙烷-3,2』-金剛烷]，二鈉鹽AMPPD的製備方法。該方法以金剛烷-2-醛和取代苯基的格氏試劑經格氏反應、氧化製備取代苯基金剛烷-2-酮中間體，該中間體再經氧-烷基化構造碳-碳雙鍵，酚羥基脫保護兩步反應得到關鍵中間體取代苯基甲氧基甲叉基金剛烷，然後通過常規的光氧化反應得到AMPPD，可廣泛用作免疫化學發光分析的發光物。
【專利說明】—種免疫分析用化學發光物AMPPD的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種免疫分析用化學發光物AMPro即4-甲氧基-4- (3-磷酸醯苯基)螺[1,2-二氧環乙烷-3，2』 -金剛烷]，二鈉鹽(以下簡稱AMPH))的製備方法。
【背景技術】
[0002]AMPPD是全自動化學發光免疫分析儀器上使用的關鍵化學發光底物，能發出強度很高的光信號，目前已廣泛用作化學發光免疫分析，具有最高的檢測靈敏度、檢測結果穩定，重複性好，已在醫學上推廣使用。但由於其價格較高，限制了其大規模的發展使用。價格高的主要原因是該物質製備較為困難，合成工藝複雜。
[0003]中國專利(專利號CN200510021054)報導了用3_ 二甲基叔丁基矽氧基_1_( I』-磷酸二乙酯基)-苄甲醚及2-金剛烷酮為原料製備AMPPD(式一)；美國專利(專利號4956477 ；美國專利，專利號6417380 ;美國專利，專利號6124478)用金剛烷的氰化物與取代苯的格式試劑為原料製備AMPH)(式二)。該兩種方法收率較低，加上中間體製備要進行多步反應，分離純化較為困難，成本較高，美國專利報導方法中用到劇毒的氰化物。
【權利要求】
1.一種免疫分析用化學發光物4-甲氧基-4- (3-磷酸醯苯基)螺[1，2-二氧環乙烷-3，2』-金剛烷]，二鈉鹽AMPH)的製備方法，其特徵在於:該方法以金剛烷-2-醛和取代苯基的格氏試劑經格氏反應、氧化製備取代苯基金剛烷-2-酮中間體，該中間體再經氧-烷基化構造碳-碳雙鍵，酚羥基脫保護兩步反應得到關鍵中間體取代苯基甲氧基甲叉基金剛燒。
2.如權利要求1所述的取代苯基的格氏試劑，指苯基格氏試劑3位存在帶保護基的酚羥基，包括甲氧甲基(MOM)、叔丁基二甲基矽基(TBS)、甲基、苄基、烯丙基等，該步反應金剛烷-2-醛與取代苯基的格氏試劑的摩爾比為1:1.1-3。
3.如權利要求1所述的氧化劑特徵在於氧化劑為二氧化錳、氯鉻酸吡啶嗡鹽、次氯酸鈉等，該步反應底物與氧化劑的摩爾比為1:1.1-10。
【文檔編號】C07F9/655GK103951704SQ201310662461
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2013年12月10日 優先權日:2013年12月10日
【發明者】將琳, 袁明龍, 袁明偉, 李宏利, 李娜 申請人:雲南民族大學, 雲南瑞亙生物科技有限公司