減少瘢痕組織形成的聯合用藥療法的製作方法

2023-06-25 03:21:36

專利名稱：：減少瘢痕組織形成的聯合用藥療法的製作方法減少瘢痕組織形成的聯合用藥療法本申請是提交於2005年7月7日，申請號為200580026040.2,發明題目為"減少瘢痕組織形成的聯合用藥療法"的分案申請。發明領域本發明涉及預防手術操作、外傷或創傷後瘢痕組織形成和/或粘連的裝置和方法。在一個實施方案中，本發明涉及包括抗增殖藥的醫用裝置。在另一個實施方案中，本發明涉及包括抗血小板藥(伊，例如GPIIb/IIIa抑制劑)的裝置和方法。在另一個實施方案中，本發明涉及預防瘢痕組織和/或粘連形成的醫用裝置，包括細胞生長抑制抗增殖藥與其它藥物的組合，所述其它藥物包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。
背景技術：
：術後瘢痕組織和/或粘連形成和血管狹窄是腹部、神經、血管或其它類型的手術後的主要問題。例如，吻合部位上的血管狹窄通常因該部位上不希望的瘢痕組織和/或粘連增生所致。過度術後瘢痕組織和/或粘連形成和血管狹窄是使用傳統的開放式關節鏡/腹腔鏡操作的腹部、神經、脊柱、血管、胸廓或其它類型的手術後的主要問題。瘢痕組織和/或粘連形成損傷的天然癒合過程的組成部分，此時身體通常開始完整和快速的傷口癒合反應，從而產生重建的修復組織。然而，在某些情況中，這種正常的癒合過程可以產生過度的瘢痕組織和/或粘連。在某些類型的手術或損傷後，過度的瘢痕組織和/或粘連產生是影響手術和癒合效果的主要問題。例如，在青光眼手術中，目前將幾種抗-瘢痕形成和/或粘連方案用於改善手術效果，但它們因嚴重的併發症而在臨床上的應用有限。對手術結果產生負面影響的過度瘢痕組織和/或粘連產生的其它實例包括粘連松解術、血管成形術、脊柱手術、血管手術和心臟手術。現有技術在術後和創傷後治療中無法使用具有低醫療風險度和高治療有益性的藥物顯著減少瘢痕組織和/或粘連形成。發明概述本發明涉及預防手術操作後、外傷和傷口瘢痕組織和/或粘連形成的裝置和方法。在一個實施方案中，本發明涉及包括抗增殖藥的醫用裝置。在另一個實施方案中，本發明涉及包括抗血小板藥(，，例如GPIIb/IIIa抑制劑)的裝置和方法。在另一個實施方案中，本發明涉及預防瘢痕組織和/或粘連形成的醫用裝置，它包括細胞生長抑制抗增殖藥與其它藥物的組合，所述其它藥物包括，但不限於抗血小板藥，抗血栓形成藥或抗凝血藥。本發明不限於包括GPIIb/IIIa抑制劑和抗增殖藥的組合物和方法。本發明還涉及與本文所述那些類似的使GPIIb/ina抑制劑為唯一的藥物活性化合物的實施方案。在一個實施方案中，本發明涉及與醫用裝置結合的組合物，所述組合物包括GPIIb/IIIa抑制劑。在另一個實施方案中，本發明涉及抑制或減少血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織和/或粘連形成的方法，包括對進行或手術操作後的患者給予GPIIb/IIIa抑制劑，所述手術操作可以導致血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織和/或粘連形成或處於發生它們的風險中。本發明的一個實施方案涉及與聚合物醫用裝置結合的組合物，所述組合物包括GPIIb/IIIa抑制劑。在一個實施方案中，該組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班(cromafiban)、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血酶。在另一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血藥。在另一個實施方案中，所述組合物提供控釋藥物洗脫。在一個實施方案中，所述組合物包括與所述聚合物醫用裝置共價結合的親水性聚合物。在一個實施方案中，所述聚合物醫用裝置包括一種聚合物，它選自但不限於矽氧烷、聚氨基甲酸酯和聚氯乙烯。在一個實施方案中，所述醫用裝置選自包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管的組。在另一個實施方案中，所述醫用裝置包括合成血管移植物。在另一個實施方案中，所述醫用裝置包括抗粘連膜屏障。在一個實施方案中，所述膜屏障包括氧化再生纖維素。本發明的一個實施方案涉及包括GPIIb/IIIa抑制劑的組合物。在一個實施方案中，該實施方案的組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血酶藥。在一個實施方案中，所述抗凝血酶藥包括比伐盧定。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所迷組合物進一步包括基於聚合物的介質。在一個實施方案中，所述介質提供控釋藥物洗脫。在一個實施方案中，所述介質中的所述聚合物選自包括聚乙烯吡咯烷酮、聚(丙烯酸)、聚(乙烯基乙醯胺)、聚(丙二醇)、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)，和聚(苯乙烯-b-異丁烯-b-苯乙烯)的組。在一個實施方案中，所述介質與醫用裝置結合。在一個實施方案中，所述醫用裝置選自包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管的組。本發明的一個實施方案涉及包括PEA聚合物的組合物，其中所述聚合物包括GPIIb/IIIa抑制劑。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血酶藥。在一個實施方案中，所述抗凝血酶藥包括比伐盧定。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述聚合物包括賴氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物包括亮氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物提供控釋藥物洗脫。在一個實施方案中，所述聚合物與血管包裹物結合。在一個實施方案中，所述聚合物與醫用裝置結合。在一個實施方案中，所述醫用裝置選自包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管的組。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行或手術操作後的患者，所述操作導致瘢痕組織和/或粘連形成；ii)包括GPIIb/IIIa抑制劑的組合物；和b)對所述患者給予所述組合物，在這類條件下使得所述瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，該組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/nia抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR10989KUR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述手術操作選自包括腎移植和吻合術的組。在一個實施方案中，所述給藥包括膜屏障。在另一個實施方案中，所述給藥包括水溶液，其中所述溶液在接觸所述患者時聚合。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行或手術操作後的患者，所述操作導致瘢痕組織和/或粘連形成；ii)包括PEA聚合物的組合物，其中所述聚合物包括GPIIb/IIIa抑制劑；和b)對所述患者給予所述組合物，在這類條件下使得所述瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，該聚合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述手術操作選自包括腎移植和吻合木的組。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血酶藥。在一個實施方案中，所述抗凝血酶藥包括比伐盧定。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述聚合物包括賴氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物包括亮氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物提供控釋藥物洗脫。在一個實施方案中，所述聚合物與血管包裹物結合。在一個實施方案中，所述聚合物與醫用裝置結合。在一個實施方案中，所述醫用裝置選自包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管的組。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行或手術操作後的患者，所迷操作具有瘢痕組織和/或粘連形成的風險；ii)包括GPIIb/IIIa抑制劑的組合物；和b)對所述患者給予所述組合物，在這類條件下使得所述瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，該組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，在一個實施方案中，所述手術操作選自包括腎移植和吻合木的組，在一個實施方案中，所述給藥包括膜屏障。在另一個實施方案中，所述給藥包括水溶液，其中所述溶液在接觸所述患者時聚合。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行或手術操作後的患者，所述操作具有瘢痕組織和/或粘連形成的風險；ii)包括PEA聚合物的組合物，其中所述聚合物包括GPIIb/IIIa抑制劑；和b)對所述患者給予所述組合物，在這類條件下使得所述瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，該聚合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述手術操作選自包括腎移植和吻合木的組。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血酶藥。在一個實施方案中，所述抗凝血酶藥包括比伐盧定。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述聚合物包括賴氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物包括亮氨酸。在另一個實施方案中，所述聚合物提供控釋藥物洗脫。在一個實施方案中，所述聚合物與血管包裹物結合。在一個實施方案中，所述聚合物與醫用裝置結合。在一個實施方案中，所述醫用裝置選自包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管的組。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行透析導管放置操作的患者，所述操作導致血纖蛋白鞘形成；ii)與透析導管結合的組合物，所述組合物包括GPIIb/IIIa抑制劑，其中將所述導管放置在所述患者體內以便進行所述透析操作；和b)將所述導管放置在所述體內，在這類條件下使得血纖蛋白鞘形成得到減少。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述導管選自包括腹膜導管和股動脈導管的組。在一個實施方案中，所述導管包括不粘連的腔表面。本發明的另一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)進行透析導管放置操作的患者，所述操作具有血纖蛋白鞘形成的風險；ii)與透析導管結合的組合物，所述組合物包括GPIIb/IIIa抑制劑，其中將所述導管放置在所述患者體內以便進行所述透析操作；和b)將所述導管放置在所述患者的體內，在這類條件下使得血纖蛋白鞘形成得到減少。在一個實施方案中，所述組合物進一步包括雷帕黴素。在一個實施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制劑選自包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽的組。在一個實施方案中，所述導管選自包括腹膜導管膜和股動脈導管的組。在一個實施方案中，所述導管包括不粘連的腔表面。本發明的另一個實施方案涉及基於水凝膠的生物粘合劑的組合物，包括i)第一種包括西羅莫司和西羅莫司類似物以及功能性聚合物的介質；和ii)第二種包括小交聯劑分子的介質。在一個實施方案中，所迷交聯劑分子選自包括乙氧基化甘油類、肌醇類、三羥甲基丙烷類、琥珀酸酯類、戊二酸酯類、乙醇酸酯類/2-羥基丁酸酯和乙醇酸酯/4-羥基脯氨酸的組。在另一個實施方案中，所述功能性聚合物選自包括聚環氧乙烷和聚乙二醇的組。在一個實施方案中，第一種介質進一步包括選自抗血小板藥、抗凝血酶藥、抗凝血藥或抗炎藥的組的補充或互補藥物。本發明的另一個實施方案涉及使手術部位接觸基於水凝膠的生物粘合劑的方法，包括a)提供；i)手術部位；和ii)注射器，該注射器包括I)含有第一種含水介質的第一針桶，所述第一種含水介質包括西羅莫司和西羅莫司類似物和功能性聚合物；和II)含有第二種含水介質的第二針桶，所述第二種含水介質包括小交聯劑分子；b)在混合所述第一種和第二種介質的條件下使所述第一種和第二種介質接觸所述手術部位；c)通過自聚合反應啟動所述混合的第一種和第二種介質的交聯而生成生物粘合劑層。在一個實施方案中，接觸包括噴霧。在一個實施方案中，第一種和第二種介質的接觸包括依次進行。在一個實施方案中，在接觸手術部位前混合第一種和第二種介質。在一個實施方案中，第一種含水介質進一步包括選自抗血小板藥、抗凝血酶藥、抗凝血藥或抗炎藥的組的補充或互補藥物。本發明還涉及使瘢痕組織和/或粘連形成減少的裝置和方法，包括西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物。在一個實施方案中，瘢痕組織和/或粘連形成在手術操作後得到減少。在一個實施方案中，本發明涉及減少手術操作後瘢痕組織和/或粘連形成的手術包裹物，包括GPIIIa/IIb抑制劑。在一個實施方案中，所述包衷物進一步包括西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物。在另一個實施方案中，本發明涉及減少患有腎終末期疾病的患者手術操作後瘢痕組織和/或粘連形成的手術包裹物，包括GPIIIa/IIb抑制劑和/或細胞生長抑制抗增殖藥(伊，例如西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物)。在另一個實施方案中，本發明進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，本發明進一步包括抗凝血藥。本發明的幾個實施方案包括用於預防性治療構建動靜脈移植物、動脈-動脈移植物或動靜脈瘻後血管增殖性疾病的方法。其它實施方案包括治療構建動靜脈移植物、動脈-動脈移植物或動靜脈瘻後出現的血管增殖性疾病。其它實施方案包括治療性減少和/或預防血纖蛋白鞘形成。儘管不一定要理解本發明的機理，但是認為本文所述涉及治療的血管增殖性疾病可以包括血栓形成、血松栓塞和血松阻塞。本發明的一個實施方案涉及包括細胞生長抑制抗增殖藥的裝置，所述藥物與設計用來一般放置在連接手術或手術治療的患者組織周圍(伊，例如緊密相鄰)的手術材料結合。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥預防過度術後瘢痕組織和/或粘連形成(伊，使得瘢痕組織和/或粘連形成總體減少)。在一個實施方案中，所述手術材料包括縫合線。在另一個實施方案中，所述手術材料包括網狀物或紗布(伊，例如針織或編織固體片)。在一個實施方案中，所迷網狀物或紗布包括纖維。在一個實施方案中，所述手術材料包括小間隙(伊，例如氣孔)。在一個實施方案中，所述手術材料包括海綿。在另一個實施方案中，所述手術材料包括U形釘。在另一個實施方案中，藥物結合於在一個實施方案中，所述藥物可以與可吸收的止血紗(，，例如Surgicel,Johnson&Johnson)或Vicryl網眼產品結合。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥包括西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，藥物從生物可降解的手術材料中釋放，減少細胞增殖並且減少手術部位上或鄰近處的瘢痕組織形成和/或粘連。在另一個實施方案中，藥物從生物可降解的手術材料中釋放，減少細胞增殖並且減少手術部位上或鄰近處的血栓形成。在一個實施方案中，所迷裝置的使用方法進一步包括全身性給予補充藥物。在一個實施方案中，全身給藥可以選自如下的組包括，但不限於口服法、通過透皮貼劑、霜劑或軟骨劑、通過吸入和通過栓劑。在一個實施方案中，所述互補藥物包括，但不限於細胞生長抑制抗增殖藥(^，例如西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物)、抗炎藥、皮質類固醇、抗血松藥、抗血小板藥、抗生素、抗菌藥、抗病毒藥、止痛藥和麻醉藥。在一個實施方案中，從手術操作前至少1小時到長達5天時開始給予所述互補藥物。在另一個實施方案中，在所述手術操作後至少1天到長達六十(60)天的期限給予補充藥物。應理解可以在不使用任何本文所述裝置的情況下全身給予補充藥物。應理解除了施用與本文所述裝置中的任意一種或多種結合的細胞生長抑制抗增殖藥外還可以全身給予所述補充藥物。還應理解可以使用一種結合在裝置上的細胞生長抑制抗增殖藥與多種不同用於全身給藥的補充藥物獲得最佳結果。本領域技術人員已知所述補充藥物劑量取決於所用的具體藥物、患者情況(伊，健康和一般情況良好)和特徵(伊，例如體重、身高、年齡、代謝、預先存在的情況等)。本發明的另一個實施方案涉及包括GPIIb/IIIa抑制劑的手術閉合術材料。在一個實施方案中，所述手術閉合術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術閉合術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，閉合包括縫合線。在另一個實施方案中，閉合包括U形釘。在一個實施方案中，閉合用於連接身體組織。在一個實施方案中，閉合用於連接兩條血管。在一個實施方案中，血管連接包括吻合。在一個實施方案中，結合的藥物從閉合處釋放並且導致細胞增殖減少和由此血管壁縫合穿透部位上的瘢痕組織和/或粘連形成減少。在一個實施方案中，將所述閉合材料置於皮膚內。在另一個實施方案中，在整形外科手術過程中使用閉合材料。在另一個實施方案中，在眼部手術過程中使用閉合材料。在一個實施方案中，所述閉合是生物可再吸收的。在另一個實施方案中，所述閉合是不能生物再吸收的。本發明的另一個實施方案涉及包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料，能夠將其放入手術操作部位或一般將其包敷在手術部位周圍，其中所述藥物減少手術操作部位上的瘢痕組織和/或粘連形成。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，將所述手術材料包敷在手術操作部位周圍，所述手術操作部位選自如下組包括，但不限於血管、輸尿管、膽管、輸卵管和手術生成吻合的部位上的任意其它人體血管。在一個實施方案中，所述藥形成。，，-'、二'、本發明的另一個實施方案涉及適合於放置在身體組織之間的生物可降解的手術材料或網狀物，它包括緩慢從手術材料中洗脫以減少與術後粘連和/或瘢痕組織和/或粘連形成相關的細胞增殖的結合藥物。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，結合的藥物包括細胞生長抑制抗增殖藥，諸如西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物。本發明的另一個實施方案涉及能夠放入患者體內的裝置，其中該裝置帶有結合的細胞生長抑制抗增殖藥。在另一個實施方案中，該裝置進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，該裝置進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，裝置的放置進一步包括給予補充藥物。在一個實施方案中，該裝置包括網狀物、紗布或繃帶。在另一個實施方案中，該裝置包括醫用裝置。在一個實施方案中，所述補充藥物可以為從手術操作前的某些時間開始和/或該操作後持續一定時間的作為全身給藥的相同或不同的細胞生長抑制抗增殖藥，以便減少過度術後瘢痕組織和/或粘連形成。在一個實施方案中，所述患者為人。在另一個實施方案中，所述患者為非人的動物。本發明的一個實施方案涉及包括手術包裹物和GPIIb/IIIa抑制劑的手術材料。在一個實施方案中，所述包裹物進一步包括細胞生長抑制抗增殖藥.在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥與介質結合。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料包括抗凝血藥。在一個實施方案中，用介質完全覆蓋手術包袞物。在另一個實施方案中，用介質部分覆蓋手術包裹物。在另一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥與手術包裹物結合。在一個實施方案中，所述介質包括至少一種細胞生長抑制抗增殖藥，所述至少一種細胞生長抑制抗增殖藥選自下組包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義、他克莫司、依維莫司、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代甲基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。在一個實施方案中，所述手術包裹物包括環狀包裹物。在另一個實施方案中，所述手術包裹物包括狹縫環狀包裹物。在另一個實施方案中，所述手術包裹物包括平坦的長方形。在另一個實施方案中，所述手術包裹物包括手術閉合物。在一個實施方案中，手術閉合物選自下組包括，但不限於縫合線和U形釘。在一個實施方案中，所述手術包裹物是生物可降解的。在一個實施方案中，所述生物可降解的手術包裹物包括至少一種聚-丙交酯聚合物。在另一個實施方案中，所述生物可降解的手術包裹物包括至少一種聚-乙交酯聚合物。在一個實施方案中，所述手術包裹物為洗脫藥物的。在一個實施方案中，所述手術包裹物為生物穩定的。在一個實施方案中，所述介質包括微粒、脂質體、凝膠、水凝膠、幹凝膠和泡沫。在另一個實施方案中，所述手術包裹物進一步包括補充的藥物。在另一個實施方案中，所述手術包泉物進一步包括至少一種手術閉合物，其中所述閉合物能夠固定吻合。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供i)進行或手術操作後的患者；ii)至少一種補充的藥物；和iii)細胞生長抑制抗增殖藥；和b)對所述患者給予所述細胞生長抑制抗增殖藥與所述補充藥物的組合，其中所述手術操作的效果得以改善。在一個實施方案中，所述補充藥物選自下組包括，但不限於細胞生長抑制抗增殖藥、抗炎藥、皮質類固醇、抗血栓藥、抗血小板藥、抗生素、抗菌藥、抗病毒藥、消毒劑、止痛藥和麻醉藥。在另一個實施方案中，該方法進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，該方法進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥選自下組包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義、他克莫司、依維莫司、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三曱氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代甲基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。在一個實施方案中，該方法進一步包括給予在皮膚軟骨劑中的第二種細胞生長抑制抗增殖藥。在一個實施方案中，該方法進一步包括使包括第三種細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料接觸手術部位。在一個實施方案中，所述手術材料包括平坦的長方形。在另一個實施方案中，所述手術材料包括手術閉合物。在一個實施方案中，所述手術閉合物選自下組包括，但不限於縫合線和U形釘。在一個實施方案中，所述手術材料包括手術包裹物。在一個實施方案中，所述手術材料包括環狀手術包裹物。在一個實施方案中，所述手術材料包括狹縫環狀手術包裹物。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供i)進行或手術操作後的患者；和ii)包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料；和b)使所述手術材料接觸所述患者，在這類條件下瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥選自下組包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義、他克莫司、依維莫司、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代甲基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。在一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述手術操作包括吻合。在一個實施方案中，所述吻合包括選自下組的管道，包括，但不限於動脈、靜脈、輸尿管、尿道、人造移植物、空腸、迴腸、十二指腸、結腸、膽管或輸卵管。在一個實施方案中，該方法進一步包括在所述手術操作前一天給予至少一種補充的藥物。在一個實施方案中，所述補充藥物選自下組包括，但不限於細胞生長抑制抗增殖藥、抗炎藥、皮質類固醇、抗血栓藥、抗血小板藥、抗生素、抗菌藥、抗病毒藥、消毒劑、止痛藥和麻醉藥。在一個實施方案中，該方法進一步包括在所述手術操作後至少l天給予至少一種第二種補充的藥物。在一個實施方案中，所述第二種補充的藥物選自下組包括，但不限於細胞生長抑制抗增殖藥、抗炎藥，皮質類固醇、抗血栓藥、抗血小板藥、抗生素、抗菌藥、抗病毒藥、消毒劑、止痛藥和麻醉藥。在一個實施方案中，所述吻合包括靜脈和動脈。在一個實施方案中，所述吻合包括乳內動脈和冠狀動脈。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供i)具有傷口的患者；ii)包括細胞生長抑制抗增殖藥的介質；和iii)繃帶；b)使所述介質接觸所述傷口；和c)將所述繃帶置於所述介質上，在這類條件下瘢痕組織和/或粘連形成得到減少。在一個實施方案中，該方法進一步包括至少一種補充的藥物，其中所述與所述介質結合。在一個實施方案中，所述介質進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述介質進一步包括抗凝血藥。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供i)進行或手術操作後的患者；H)包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料；其中所述材料能夠洗脫所述藥物至少1天；和b)將所述手術操作置於所述手術操作處或其鄰近處，這類條件使得瘢痕組織和/或粘連得到減少。在一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥防止細胞有絲分裂S-期時或之前細胞DM複製啟動。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)患者，其中所述患者具有腎臟病的至少一種症狀；和ii)包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料，其中使所述手術材料成形以便用於血管外放置；b)將所述手術材料放置在血管外(伊，例如腎動脈表面上)。在一個實施方案中，所述腎臟病包括動脈粥樣硬化。在另一個實施方案中，所述腎臟病包括腎終末期疾病。在另一個實施方案中，所述腎臟病包括腎病。在一個實施方案中，所述患者進一步包括血管狹窄或血管再狹窄(伊，例如腎動脈)的至少一種症狀。在一個實施方案中，該方法進一步包括減輕狹窄或再狹窄。在一個實施方案中，所述狹窄或再狹窄減輕包括瘢痕組織和/或粘連形成減少。在另一個實施方案中，所述狹窄或再狹窄減少包括粘連形成減少。在一個實施方案中，所述血管狹窄或再狹窄由血管通路部位產生。在一個實施方案中，所述血管通路部位選自下組包括，但不限於動靜脈瘻和動靜脈瘻移植物。在一個實施方案中，所述血管通路部位包括吻合處。在一個實施方案中，所述動靜脈移植物包括聚四氟乙烯。在一個實施方案中，所述患者選自下組，包括，但不限於成年人和兒童。在一個實施方案中，所述患者包括非人類的動物(伊，例如狗、貓、鳥、馬、綿羊等)。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥選自下組包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義、他克莫司、依維莫司、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三曱氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代曱基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去曱氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。在一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，該方法進一步包括對患者給予補充的藥物。在一個實施方案中，該方法進一步包括對患者給予補充的藥物。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥與介質結合。在一個實施方案中，所述介質選自下組，包括，但不限於微粒、脂質體、凝膠、水凝膠、幹凝膠、泡沫和生物粘合劑。在一個實施方案中，手術材料的放置包括開放性手術部位。在另一個實施方案中，手術材料的放置包括閉合手術部位。在一個實施方案中，所述手術材料選自下組，包括，但不限於手術袖套、手術包裹物、環狀手術包裹物和狹縫環狀手術包裹物。在一個實施方案中，通過手術閉合術使放置的手術材料固定。在一個實施方案中，手術材料的放置包括導管或內窺鏡a本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括a)提供；i)患者，其中所述患者具有與腎動脈連接的移植的腎，其中所述腎動脈處於發生狹窄或再狹窄的風險中；和ii)被構造以用於放置在所述腎動脈外表面(即，例如血管外)的包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料；b)將所述手術材料放置在所述腎動脈的外表面上，在這類條件下使得所述腎動脈狹窄或再狹窄的風險得到減輕。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥選自下組包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義、他克莫司、依維莫司、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代甲基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。在一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗血小板或抗凝血酶藥。在另一個實施方案中，所述手術材料進一步包括抗凝血藥。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥與介質結合。在一個實施方案中，所述介質選自下組，包括，但不限於微粒、脂質體、凝膠、水凝膠、千凝膠、泡沫和生物粘合劑。在一個實施方案中，該方法進一步包括對患者給予互補的藥物。在一個實施方案中，該方法進一步包括對患者給予補充的藥物。在一個實施方案中，所述手術材料選自下組，包括，但不限於手術袖套、手術包裹物、環狀手術包裹物和狹縫環狀手術包裹物。在一個實施方案中，通過手術閉合木將放置的手術材料固定。本發明的這些和其它實施方案在本領域技術人員閱讀包括附圖在內的本發明詳細描述後變得顯而易見。定義本文所用的術語"結合"指的是介質(或載體)與藥物之間任意的相互作用。結合可以為可逆的或不可逆的。這類結合包括，但不限於共價結合和非-共價結合，包括，但不限於離子鍵、範德華力或摩擦力等。藥物與介質(或載體)結合，只要將其浸入、摻入混懸液、溶液、用混懸液、溶液塗敷或與混懸液、溶液混合等。指的是包括共享電子的兩種化合物本文所用的術語"共價結合"指的是包括共享電子的兩種化合物(即，例如介質和藥物)之間的結合。本文所用的術語"放置"指的是患者的生物組織與手術材料之間的任何物理關係(f屍，固定或不固定)，其中手術材料包括可以任選與介質結合的藥物。可以通過諸如，但不限於粘結、縫合、u形釘固定、噴霧、層化、浸漬等這類方法固定這類物理關係。本文所用的術語"外表面"指的是任意器官、血管或上皮組織層的外表面。例如，可以將手術材料放置在與血管腔內部空間內相對的腎動脈外表面上(伊，例如血管外)。本文所用的術語"傷口"表示正常組織結構完整性受到破壞的身體損傷。在一種含義中，本文所用的術語用以包括"手術部位"。在另一種含義中，本文所用的術語用以包括傷口，包括，但不限於挫傷、刀傷、裂傷、非-貫通傷口(伊，皮膚無破裂，而損傷下層結構的傷口)、開放性創傷、貫通傷口、穿破創傷、刺傷、膿毒性創傷、皮下創傷、燒傷等。可以成功地按照本發明治療的與傷口或潰瘍相關的疾病為皮膚病。本文所用的術語"手術部位"指的是通過在皮膚或體內器官內為具體醫療目的進行的任意開放產生的部位。手術部位可以為"開放的"，其中醫務人員直接接觸作為傳統手術關注的區域。或者，手術部位可以為"閉合的"，其中醫務人員使用遠距離裝置，諸如，但不限於導管，其中將螢光鏡用於使所述活動顯影；和內窺鏡(伊，腹腔鏡)，其中將光導纖維系統用於使所述活動顯影進行操作。手術部位可以包括，但不限於器官、肌肉、腱、韌帶、結締組織等。本文所用的術語"器官"包括，但不限於靜脈、動脈、淋巴管、食道、胃、十二指腸、空腸、迴腸、結腸、直腸、膀胱、子宮、輸尿管、膽嚢、膽管、胰管、心包、腹膜、心臟、眼、耳和胸膜。本文所用的術語"皮膚"在極廣義範圍內包括皮膚的表皮層，且如果暴露還包括皮下真皮層。由於皮膚為身體最大暴露的部分，所以它對各種損傷特別敏感，諸如，但不限於破裂、切口、擦破、燒傷和凍瘡或因各種疾病產生的損傷。本文所用的術語"管道"指的是形狀近似為圓柱狀並且包括腔的任意生物器官。可以通過包括吻合的手術操作將這類管道與另一管道連接。例如，管道包括，但不限於血管、胃腸道、膽管、輸卵管、淋巴管、支氣管等。本文所用的術語"吻合"指的是一種手術操作，其中將各自帶有腔的兩種管道或器官彼此接近放置，使得生長受到刺激，和通過形成連續的組織連接兩種管道或器官(伊，例如血管器官，諸如靜脈或動脈等)。或者，也可以通過吻合連接非血管系統的器官(，，胃腸道器官、淋巴管、膽嚢和膽管器官、腎小管等)。本領域技術人員認識到本發明關注的吻合操作並不限於血管手術，而且包括所有連接器官的手術操作。可以進行的吻合的實例包括，但不限於動脈吻合、靜脈吻合、動靜脈吻合、淋巴管吻合術、胃食管吻合、胃十二指腸吻合、胃空腸吻合、空腸、迴腸、結腸和直腸之間和其中的吻合、輸尿管膀胱吻合、膽嚢或膽管與十二指腸吻合和胰管與十二指腸的吻合。此外，吻合可以將人工移植物(伊，例如血管移植物)與帶有腔的身體器官(伊，例如血管)連接。本文所用的術語"交通"指的是兩種器官通過典型的以與已經連接的器官對連接的方式從一種器官流至或擴散至另一種器官來交換體液的能力。可以通過吻合流動的流體的實例包括，但不限於液體和半固體，諸如血液、尿、淋巴液、膽汁、胰液、#皮4聶取物和排膿。本文所用的術語"介質"指的是用作將藥物遞送至治療部位(辨如傷口、手術部位等)的載體或媒介物的任意物質或物質組合。因此，對所有實際目的而言，認為本文所用的術語"介質"與本文所用的術語"載體"為同義詞。本領域技術人員應公認介質包括栽體，其中所述載體與藥物結合或藥物和所述介質有利於將所述載體遞送至治療部位。此外，載體可以包括結合的藥物，其中所述載體有利於將所述藥物遞送至治療部位。優選介質選自下組，包括，但不限於泡沫、凝膠(包括，但不限於水凝膠)、幹凝膠、微粒(伊，微球、脂質體、微嚢等)、生物粘合劑或液體。本發明特別關注包括微粒與水凝膠、生物粘合劑、泡沫或液體的組合的介質。優選水凝膠、生物粘合劑和泡沫包括本文關注的聚合物中的任意一種或其組合。本發明關注的任意介質可以包括控釋製劑。例如，在某些情況中，介質構成了在持續約1天-6個月的期限內提供受控和持續藥物釋放的遞藥系統。本文所用的術語"幹凝膠"指的是包括帶有多個氣泡和俘獲的藥物的矽氧烷和氧的組合。所得玻璃狀基質能夠在基質溶解過程中控釋荷載的藥物。本文所用的術語"瘢痕組織和/或粘連形成減少"指的是反映出傷口癒合改善的任何組織反應。特別地，關注病情，諸如，但不限於超常增生或對細胞創傷後的不良反應的改善。並不關注必須避免所有的瘢痕組織和/或粘連。瘢痕形成和/或粘連或超常增生的量是否比未治療的患者(斧6^在公布的報導、歷史研究等中注意到的)減少就足夠。本文所用的術語"泡沫"指的是按體積計的大比例的氣體為氣泡形式並且分散在液體、固體或凝膠內的分散體。泡的直徑通常相對大於泡之間的薄片厚度。本文所用的術語"凝膠"指的是在懸浮於溶劑中時形成各種程度的介質粘性液體或膠凍類產物的任意物質。凝膠還可以包括含有一定量水的固體或半固體膠體。這些膠體溶液在本領域中通常稱作水溶膠。一種具體類型的凝膠為水凝膠。本文所用的術語"水凝膠"指的是在懸浮於溶劑，一般為水或極性溶劑中時形成各種程度的膠凍類產物的任意物質，這類產物包括，諸如，但不限於凝膠和果膠及其部分和衍生物。一般來說，水凝膠能夠在水中溶脹並且在其結構內保留大量的水而沒有溶出。在一個實施方案中，本發明包括各種在低於體溫下為液體並且在體溫時形成堅固的凝膠的凝膠。本文所用的術語"藥物"或"化合物"指的是能夠給藥而獲得所需作用的任意藥理活性物質。藥物或化合物可以為合成的或天然存在的非肽、蛋白質或肽類、寡核苷酸或核苷酸、多糖類或糖類。藥物或化合物可以具有各種活性，它們可以為刺激性的或抑制性的，諸如抗生素活性、抗病毒活性、抗真菌活性、類固醇活性、細胞毒性、細胞生長抑制、抗增殖、抗炎、止痛藥或麻醉活性，或這些藥物或化合物可以用作造影劑或其它診斷試劑。藥物或化合物能夠減輕創傷或術後瘢痕形成和/或粘連(伊，例如藥物或化合物的活性可以為細胞生長抑制)。儘管不一定要理解本發明的機理，但是認為一種具體的細胞生長抑制性藥物可以通過在結合雷帕黴素的哺乳動物乾標(伊，mT0R)蛋白後打斷G0或G1階段中的細胞分裂周期起作用；由此在不殺傷細胞的情況下抑制增殖。並不預計本文所用的術語藥物或化合物指的是任何無藥物活性的物質，諸如，但不限於用於產生任意一種具體介質的聚合物或樹脂。可以給予具有"有效劑量，，的本文關注的任意藥物或化合物。本文所用的術語"有效劑量，，指的是本文關注產生有利臨床反應的任意化合物或藥物濃度。有效劑量可以在約1ng/cm2-100mg/cm2,優選100ng/cm2-10mg/W的範圍，但更優選500ng/cm2-1mg/cm2。本文所用的術語"雷帕黴素"指的是由藥物西羅莫司代表的化合物。雷帕黴素為一種大環內酯，它可以天然產生並且分離自鏈黴菌，例如吸7jc鏈審菌(5Yre;7fo/i7/cefes力/^rc^cojo/ci/s)，化學合成或通過基因工程細胞培養技術產生。本文所用的術語"類似物"指的是與母體化合物具有主要結構活性相關性的任意化合物，使得該類似物具有與母體化合物類似的生化活性。例如，西羅莫司具有許多在2-，7-或32-位上被取代的許多類似物。本領域技術人員理解本文所用的術語"衍生物"與術語"類似物"可以互換使用。本文所用的術語"給藥的(administered)"或"給予(administering)"藥物或化合物指的是給患者提供藥物或化合物，使得該藥物或化合物對患者具有其預計的作用的任意方法。例如，一種給藥方法通過使用醫用裝置的間接機制來進行，所述醫用裝置諸如，但不限於導管、塗布槍、注射器等。第二種典型給藥方法通過直接機制來進行，諸如局部組織給藥(伊，例如血管外放置)、口服攝入、透皮貼劑、局部、吸入、栓劑等。本文所用的術語"血管外放置"指的是將任意裝置或組合物放置在血管外膜周區域上或其鄰近。本文所用的術語"生物相容性"指的是不會引起宿主顯著的有害反應的任意物質。當異物被導入活體時，始終關注的是該物體誘導免疫反應，諸如對宿主具有不良作用的炎症反應。在本發明的上下文中，按照設計的應用評價生物相容性例如將繃帶視為與皮膚具有生物相容性，而將植入的醫用裝置視為與身體的內部組織具有生物相容性。生物相容性材料包括，但不限於生物可降解和生物穩定材料。本文所用的術語"生物可降解的"指的是可以在生化方面被活細胞或生物體作用的任意材料或其過程，包括水，和分解成低分子量產物，使得分子結構得以改變。本文所用的術語"生物蝕解的"指的是在不產生任何長期炎症作用的情況下從其結合的表面上以機械方式磨損，使得分子結構未改變的任意物質。在一種含義中，生物蝕解代表了"生物降解"的最終階段，其中穩定的低分子量產物發生最終的溶解。本文所用的術語"生物可吸收的"指的是同化入或通過身體組織的任意材料。生物吸收過程可以利用生物降解和/或生物蝕解。本文所用的術語"生物穩定的"指的是在生理環境中將完整性保持預計期限而產生醫學上的有益作用的任意材料。本文所用的術語"補充的藥物"指的是作為本發明關注的介質組成部分給予的任意藥物。給予包括補充藥物的介質包括，但不限於全身、局部遞送、植入或任意其它方式。補充的藥物可以與進行細胞生長抑制或結合mTOR蛋白的藥物具有相似或不同的活性。優選補充的藥物包括，但不限於抗炎藥、皮質類固醇、抗血栓藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗生素、抗菌藥、抗病毒藥、消毒劑、止痛藥和麻醉藥。本文所用的術語"局部遞送"指的是放置在組織表面上或其鄰近處而不全身分布的任意藥物或化合物。組織表面包括，但不限於外部皮膚或任意內部組織(伊，例如血管外膜周)和/或器官表面。本文所用的術語"互補的藥物"指的是從作為本發明關注的介質中分開給予的任意藥物。互補藥物的給予包括，但不限於口服攝入、透皮貼劑、局部、吸入、栓劑等。優選的互補的藥物包括，但不限於細胞生長抑制抗增殖藥，諸如，但不限於西羅莫司、他克莫司、西羅莫司類似物；抗炎藥；皮質類固醇；抗血栓藥；抗血小板藥；抗生素；抗菌藥；抗病毒藥；止痛藥；和麻醉藥。本文所用的術語"抗血小板"或"抗血小板藥"指的是防止血小板聚集或血纖蛋白形成的任意藥物(伊，例如作為粘連形成前的事件)。例如，抗血小板藥包括糖蛋白1Ib/IIIa(GPIIb/nia)抑制劑。此外，GPIIb/IIIa抑制劑包括，但不限於珍米洛非班、阿昔單抗(ReoPro)、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、替羅非班(Aggrastat⑧)、依替巴肽(Integri1in)、UR-4033、UR-3216或UR-2922。本文所用的術語"抗凝血酶"或"抗凝血酶藥，，指的是抑制或減少血栓形成的任意藥物，並且包括，但不限於比伐盧定、ximelagatran、水蛭素、二價水蛭素、阿加曲班、伊諾加群、依非加群或血栓調節蛋白。本文所用的術語"抗凝"或"抗凝藥"指的是抑制凝血級聯繫統的任意藥物。典型抗凝藥包括肝素，包括，但不限於低分子量肝素(LMWH)或未分級分離的肝素(UFH)。其它抗凝藥包括，但不限於tinzaparin、certoparin、parnaparin、那屈肝素、ardeparin、依諾肝素、瑞維肝素或dalteparin。凝血級聯繫統的具體抑制劑包括，但不限於因子Xa(FXa)抑制劑(，，例如fondaparinux)、因子IXa(FIXa)抑制劑、因子XIIIa(FXIIIa)抑制劑和因子VIIa(FVIIa)抑制劑。本文所用的術語"患者"為人或動物，但不一定是住院患者。例如出院患者、在療養所中的人為"患者"。患者可以包括任意年齡的人或非人類的動物且由此包括成年人和青年人(伊，兒童)。本文所用的術語"患者"並不一定意味著不需要醫學治療，因此，患者可以為自願或自願地成為實驗的研究組成部分，無論是臨床還是支持基礎科學。本文所用的術語"腎終末期疾病"指的是具有起排洩廢物、濃縮尿和調節電解質功能的腎臟完全或接近完全衰竭的患者。特別地，"腎終末期疾病"在腎臟不再能夠在每天生命所必需的水平上起作用時發生(，，例如其中腎功能低於基線的10%)。在"腎終末期疾病"過程中，腎功能低至如果不進行透析或腎移植，那麼就會因流體和廢物在體內蓄積而導致死亡。本文所用的術語"腎病"指的是具有腎臟異常狀態，尤其是與某些其它病理過程相關或某些其它病理過程繼發的異常狀態的患者。本文所用的術語"動脈粥樣硬化患者"指的是脂肪物質沿動脈(伊,例如腎動脈)壁沉積的疾病的患者。這種脂肪物質增厚，變硬並且可能最終阻塞動脈。當腎臟管道系統(伊，例如腎動脈)變成動脈粥樣硬化時，該患者可能發生稱作"動脈粥樣硬化性腎病"的疾病。動脈粥樣硬化恰為幾種類型的"動脈"-硬化之一，其特徵在於動脈壁增厚和變硬，但本領域技術人員應認識到這些術語具有等同的含義。本文所用的術語"醫用裝置"廣泛指的是與醫療操作相關使用的任意設備。特別地，在本文中關注醫療操作或療法過程中接觸患者的任意設備為醫用裝置。類似地，在本文中關注醫療操作或療法過程中對患者給予藥物或化合物的任意設備為醫用裝置。"直接醫療植入物"包括，但不限於導尿管和血管內導管、透析導管、傷口引流管、皮膚縫合線、血管移植物和可植入網狀物、眼內裝置、可植入遞藥系統和心臟瓣膜等。"傷口護理裝置"包括，但不限於一般性傷口敷料、不粘連敷料、燒傷敷料、生物植入物材料、封閉帶和敷料帶、手術用消毒巾、海綿和可吸收止血鉗。"手術裝置"包括，但不限於手術器械、內窺鏡系統(伊，導管；血管導管；手術器具，諸如解剖刀、牽引器等)和給予介質的臨時遞藥裝置，諸如藥物通道、注射器針頭等。當包括細胞生長抑制劑或抗增殖藥(伊，例如西羅莫司或西羅莫司類似物)的介質與醫用裝置表面結合時，則醫用裝置被"塗敷"。這種結合可以為永久性的或臨時的。如果是臨時的，那麼結合可以導致細胞生長抑制劑或抗增殖藥受控釋放。本文所用的術語"透析/血漿分離置換導管"指的是能夠對進行血液處理過程的患者提供同時抽取和返回血液的任意多-腔導管(伊，例如三腔導管)。血漿分離置換法(也稱作除去法)包括血液處理過程，包括分離可以從循環中除去可溶性藥物或細胞成分的血液成分。Deisseroth等"血液和血液產品的應用"一Ca/ce/v戶rZ/7c/;7/esai2d■Pr<s"/ceO屍toco/c^7，Devita，V.T.Jr.等Editors,Philadelphia:J.B.LippincottCompany1989，p.2045-2059。例如從供體中抽取血液，分離並且保留某些血液成分(伊，例如血漿、白細胞、血小板等)。然後將未保留的血液成分再輸入供體。本文所用的術語"透析導管，，指的是能夠從身體中除去毒性物質(雜質或廢物)的任意裝置，此時腎臟不能起這類作用。透析導管可以包括帶有至少一個雙腔的單一導管(伊，一個腔抽出動脈血液，而第二個腔使透析的血液返回靜脈系統)或包括放置兩個導管-一個置於動脈中，而一個置於相鄰的靜脈中。透析導管最常用於患有腎衰竭的患者，也可以用於在緊急情況下快速除去藥物或毒物。本文所用的術語"腹膜透析導管，，指的是帶有至少兩個腔的恆流導管，其中之一為短腔(用於將透析溶液輸注入腹膜)，而其中的另一個為帶有多個開口的一般位於螺管內部的長螺旋腔。認為腹膜溶質進入螺旋腔開口且由此從腹膜中被除去。一種推定提示腹膜透析通過使用腹部內的腹膜作為半透膜起作用。可以輸注入有利於除去毒素的專用溶液，使其保持在腹部內一段時間且然後引流出。本文所用的術語"固定狹縫-尖頭透析導管"指的是具有至少兩個不同延伸端部分的任意導管，所述延伸端部分基本上與導管縱軸平行延伸並且對輸注流體的側方移位而言是靈活的。認為這種靈活性可以防止已知為損傷組織的持久性導管尖頭張開。固定狹縫-尖頭透析導管通常對進行長期腎透析護理的患者(伊，例如終末期腎臟疾病)提供留置血管通路。本文所用的術語"股動脈導管"指的是插入股靜脈的任意導管。股動脈導管一般提供進入血液的出入口的界面，因為上腔靜脈相對接近心臟右心房，隨著患者的自然運動的這些靜脈的形狀改變在最小範圍(對血管內膜的損害減小到最低限度)，並且是由於患者胸壁上的皮膚出口的良好可接受性所致。此外，股靜脈易於插套管，使得可以在床邊將本發明的導管插入股靜脈。本文所用的術語"細胞生長抑制藥"指的是其抗增殖作用，包括千擾GO或Gl期中細胞周期進展的任意藥物(伊，例如西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物)。本文所用的術語"內窺鏡"指的是能夠插入活體並且用於如下工作包括，但不限於觀察手術操作、進行手術操作或將介質塗布在手術部位的任意醫用裝置。通過如下儀器舉例說明內窺鏡包括，但不限於關節鏡、腹腔鏡、宮腔鏡、細胞檢查鏡等。並不將內窺鏡的應用限於中空器官。特別關注將內窺鏡，諸如關節鏡或腹腔鏡通過皮膚和通道插入手術部位附近。術語"微粒"指的是藥物或化合物可以附著的任意微觀載體。優選本發明關注的微粒能夠配製具有控釋特性的製劑。本文所用的術語"PLGA"指的是乳酸和乙醇酸聚合物或共聚物的混合物。本文所用的丙交酯聚合物在化學上等同於乳酸聚合物且乙交酯聚合物在化學上等同於乙醇酸聚合物。在一個實施方案中，PLGA指的是丙交酯和乙交酯聚合物的交替混合物並且稱作聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物。本文所用的術語"閉合物"指的是連接生物組織或固定手術材料與生物組織(伊，例如人體組織)的任意材料。本領域中已知這類閉合物包括縫合線、U形釘、手術金屬線、手術帶等。優選本發明關注的閉合材料為生物相容的並且可以是，也可以不是生物可吸收的。本文所用的術語"縫合線"指的是連接生物組織的任意索狀柔韌材料。優選縫合線類似於縫紉的絲線並且可以在組織周圍環繞和打結以確保適當封閉。本文所用的術語"u形釘"指的是連接生物組織的任意非柔韌性材料。優選生物可降解的u形釘用於固定軟組織。例如，這類u形釘可以用於修復半月板的垂直縱向全厚度撕裂(伊桶-柄)。現有技術裝置中這類情況的實例包括可吸收可植入U形釘(UnitedStatesSurgicalCorporation,Norwalk，Conn.)。例如，可以按照下列文獻中所迷方法和操作步驟製成生物可降解的聚羥基鏈烷酸酯U形釘RosenmanD.C.，"螺旋形手術平頭釘"-美國專利USJ,〃A77^(1998);Rosenman等，"三段手術U形釘"-美國專利US^"J,》57(1995);ShlainL.M.，"用於胃成形手術操作中的方法"-美國專利USJ,夕W&USJ,W7，夕/4(1994);Brinkerhoff爭，〃帶有可吸收接合件裝置的環狀吻合管腔內吻合器的牽拉通過"-美國專利USJ，^^，夕W(1993);Jamiolkowski等，"由富含乙交酯的聚合物摻合物製成的手術接合件"-美國專利US《《"，7"(1989);Smith爭，"由富含乙交酯的聚合物摻合物製成的手術接合件"-美國專利US《7W，"7(1988);SmithC.R.,"由聚合物摻合物製成的手術接合件"-美國專利US《W《7^(1987);SchneiderA.K.，"用於手術植入的聚丙交酯織物圖"-美國專利USJ，7夕7，W夕(1974);和SchneiderA.K.，"聚丙交酯縫合線"-美國專利US夕"(1972)(將本文的所有專利引入作為參考)。本文所用的術語"手術材料"指的是用於改善手術操作結果的任意裝置。在一個實施方案中，手術材料可以包括，但不限於手術閉合物、繃帶、心臟修補網狀織物或手術包裹物。在另一個實施方案中，手術材料可以包括，但不限於手術器械、手術單等本文將術語"手術包裹物"定義為一般包裹在手術操作部位上的某些生物組織周圍的手術材料。這種包裹物可以從組織周圍多少大於或小於180度的部分包裹開始延伸至多少大於或小於完全360度的包裹的完全包裹。為了容納具有不同直徑的組織，可以在相當長的長度上對包裹材料進行滅菌並且外科醫師可以在手術時調整它以便獲得正確長度。本文將術語"狹窄"定義為指的是生物組織，諸如管道內徑的任何狹窄。特別地，這類狹窄由如下現象導致包括，但不限於動脈硬化、瘢痕組織和/或粘連。本文將術語"再狹窄"定義為指的是"狹窄"已經得到治療，但至少部分反覆、復發的任何情況。本文將術語"血管狹窄或再狹窄症狀"定義為管道系統腔的任何狹窄。本文將術語"血管通路部位"定義為將醫用裝置任意經皮插入管道系統。例如，血液透析導管放置包括血管通路部位。這類部位可以是臨時的(伊，放置數小時左右)或永久性的(伊，放置數天、數個月或數年)。本文所用的術語"基於水凝膠的生物粘合劑"指的是任意交聯粘性膜，它包括約90%的通過兩種前體(伊，例如交聯劑分子和功能或多功能聚合物)之間自-聚合反應產生的水。在兩種含水(伊，液體)介質混合過程中產生基於水凝膠的生物粘合劑，其中自發交聯聚合反應在約30分鐘-30秒內完成，這取決於兩種前體的類型和濃度。基於水凝膠的生物粘合劑可以以預定速率降解或水解，其中可以安全地從體內消除降解產物。本文所用的術語"前體，，指的是帶有為水溶性、無毒性和生物可接受的親電子或親核官能基的任意分子。前體可以僅包括親電子或親核官能基，只要親電子或親核基團用於交聯反應即可。例如，如果第一種前體(^7，例如交聯劑)可帶有親核官能基，諸如胺類，那麼第二種前體(伊，例如官能聚合物)帶有親電子官能基，諸如N-羥基琥珀醯亞胺類。另一方面，如果第一種前體帶有親電子官能基，諸如磺基琥珀醯亞胺類，那麼第二種前體可以帶有親核官能基，諸如胺類。本文所用的術語"官能聚合物"或"多官能聚合物"指的是用作基於水凝膠的生物粘合劑的前體的任意大分子，所述前體包括兩個或多個親電子或親核官能基，使得一種前體上的親核官能基可以與另一種前體上的親電子基團反應而形成共價鍵。本文關注的官能聚合物包括，但不限於蛋白質、聚(烯丙胺)或胺-終止的二-或多官能聚(乙二醇)。為生物惰性和水溶性的官能聚合物包括，但不限於聚環氧烷烴類，諸如聚乙二醇(PEG)、聚環氧乙烷(PE0)、聚環氧乙烷-共-丙烯(PPO)、共-聚環氧乙烷嵌段或隨機共聚物和聚乙烯醇(PVA);聚(乙烯吡咯烷酮)(PVP)、聚(胺基酸)；葡聚糖等。尤其優選聚醚類，且更具體地說為聚(氧化烯)或聚(環氧乙烷)或聚環氧乙烷。本文所用的術語"交聯劑分子"指的是在水溶液中具有至少1g/100毫升溶解度的包括兩個或多個親電子或親核官能基的任意小分子。優選交聯劑用作結合官能聚合物的前體以便生成交聯的基於水凝膠的生物粘合劑。本文所用的術語"自-聚合反應"指的是在不提供外部能源的情況下兩種或多種前體的化學交聯。每種前體給反應提供親電子或親核基團的任一種，使得自發形成共價鍵。在自-聚合反應過程中，幾乎沒有或沒有熱量產生。本文所用的術語"注射器"或"導管"指的是如本文定義的為液體給藥設計的任意裝置或設備。注射器或導管可以包括至少一個儲存容器(伊，例如桶)，其中在給藥前保留單一介質。包括各自含有單獨介質的兩個或多個桶的注射器或導管可以在給藥前混合來自各桶的介質，或可以分別給予各桶中的介質。本領域技術人員認識到為進行透析而設計的如本文定義的任意導管還可以給予液體。本文所用的術語"液體"指的是通過下列方法包括，但不限於流動、噴霧、傾倒、擠壓、飛濺、噴射等應用在手術部位的最低粘性的介質。本文所用的術語"作為液體分配"指的是流動、噴霧、傾倒、擠壓、飛濺、噴射等。本文所用的術語"液體給藥"指的是任意方法，通過該方法介質包括作為對重力反應的流動或流出的能力或通過壓力誘導的力流動或流出的能力。本文所用的術語"液體噴霧"指的是包括作為對壓力誘導的力的反應而產生細分散液滴的液體給藥，其中細分散的液滴通過重力分散在手術部位上。本文所用的術語"可灌入的液體"或"可流動的液體"指的是包括作為對重力反應的低粘度液體流動或流出的液體給藥。本發明涉及範圍在l-15,000釐泊，優選l-500釐泊(即，類似於飽和葡萄糖溶液)且更優選1-250釐泊(即，類似於汽油)的低粘度液體(在室溫下)。本文所用的術語"可擠壓的液體"指的是包括作為對壓力誘導的力的反應的高粘度液體流動或流出的液體給藥。本發明涉及範圍在5，000-100，000釐泊，優選25,000-50,000釐泊(即，類似於蛋黃醬)，更優選15，000-25，000釐泊(即，類似於熔化的玻璃)且更優選5，000-15，000釐泊(即，類似於蜂蜜)的高粘度液體(在室溫下)。本文所用的術語"顯影劑"指的是改善介質可見度的任意化合物。顯影劑可以包括，但不限於FD&C染料3和6、曙紅、亞甲藍、吲味斧綠或一般在合成手術縫線中發現的著色染料。顯影劑優選的顏色為綠色或藍色。本文所用的術語"血管移植物"指的是意在做為假體裝置的用作轉運血液且由此具有血液接觸表面(即，"腔")的任意導管或其部分。儘管通常為管形，但是移植物也可以為用於貼在血管周圍部分的材料片(這些材料一般稱作手術包裹物)。同樣，本文所用的術語血管移植物包括在活血管內使用的管腔內移植物。本發明的移植物照此還可以用作可植入血管支架外部、腔或兩者表面上的支架覆蓋物。本文所用的術語"防粘連藥物組合"指的是包括至少一種抗增殖藥(伊，例如雷帕黴素)和至少一種抗血小板藥(^例如珍米洛非班)的組合物。其它藥物包括，但不限於抗凝血酶藥、抗凝血藥或抗炎藥也可以用於該組合中。本文所用的術語"控釋藥物洗脫"指的是從本文關注的基於聚合物的介質中任何穩定和可定量的藥物釋放。本文所用的術語"合成血管移植物"指的是為插入血管設計的任何人造管或套管。這類移植物可以由聚四氟乙烯(PTFE)構成。本文所用的術語"防粘連膜屏障，，指的是具有薄膜樣稠度的任意人造層或裝置(伊，例如類似於塑料食物包裹物，諸如SaranWrap)。可以將這類屏障作為預製的包裹物施加或可以在液體給藥後使其聚合成薄膜。本文所用的術語"血纖蛋白鞘，，指的是在植入後對醫用裝置的任何包裹。一種推定提示血小板和白細胞以對受損組織(即，例如血管)非常相像的方式對異物起反應，且血小板粘著，隨後的血纖蛋白包裹涉及血纖蛋白鞘形成。本文所用的術語"不粘連腔表面"指的是構成或處理的防止血小板附著和隨後的血栓形成的任意血管移植物。附圖簡述附圖1示出了結合了細胞生長抑制抗增殖藥的手術材料；形成該材料是為了可以將其包裹在手術操作部位上的人體組織周圍或置於其上或其之間。附圖2是單股絲線網狀物橫截面的放大示意圖，其中藥物被包埋在絲線內。附圖3是單股絲線網狀物橫截面的放大示意圖，其中藥物被塗敷在絲線上。附圖4是雙股絲線網狀物的放大示意圖，其中已經將該網狀物浸入了細胞生長抑制抗增殖藥的溶液，其中通過粘連和毛細管作用使藥物與絲線結合。附圖5是在血管或管道端端吻合術周圍放置的細胞生長抑制抗增殖手術包裹物的側橫截面。附圖6是附圖5的手術包裹物的輪廓圖。附圖7是應用於吻合的環狀抗增殖手術材料的平面圖。附圖8是應用於吻合的環狀抗增殖手術材料的平面圖，具有狹縫的環狀部分內部有利於放置在連接的血管上。附圖9是在主動脈-靜脈移植物吻合部位上放置細胞生長抑制抗增殖手術包裹物的橫截面。附圖10是在進入冠狀動脈側面的乳房內動脈的吻合部位上放置細胞生長抑制抗增殖手術包裹物的橫截面。附圖IIA表示具有結合的細胞生長抑制抗增殖藥的常用縫合線的典型平面圖。附圖IIB表示具有在外表面上塗敷和浸漬在內部的結合的細胞生長抑制抗增殖藥的常用縫合線的橫截面。附圖12A表示在動脈上放置手術包裹物時動脈端端吻合術的一種實施方案的平面圖。附圖12B表示在動脈上放置手術包裹物後癒合動脈端端吻合術的一種實施方案的平面圖。附圖13表示在動脈和靜脈上放置手術包裹物時動靜脈端-側吻合術的一種實施方案的平面圖。附圖14代表顯示與其它已知聚合物比較時，與包括PEA的聚合物粘連的等效單核細胞的典型數據。附圖15代表包括PEA的聚合物的一種實施方案。附圖16代表包括4-氨基TEMPO的PEA聚合物的一種實施方案。附圖17代表顯示在與其它已知聚合物比較時，在有PEA聚合物存在下缺乏單核細胞活動過度的典型顯微照片。附圖18代表顯示PEA聚合物與最低限度白細胞介素6表達相關的一種實施方案的典型數據。附圖19代表顯示PEA聚合物與最低限度白細胞介素lp表達相關的一種實施方案的典型數據。附圖20代表顯示PEA聚合物與天然存在的白細胞介素-1受體拮抗劑表達升高相關的一種實施方案的典型數據。附圖21代表顯示與血纖蛋白原比較時，與PEA的最低限度的單核細胞粘著的典型顯微照片。附圖22代表顯示PEA聚合物與最低限度血小板活化相關的一種實施方案的典型數據。附圖23代表顯示與另一種聚合物比較時，PEA聚合物與升高的人冠狀動脈內皮細胞增殖相關的一種實施方案的典型數據。附圖24代表顯示與其它聚合物比較時，PEA聚合物具有穩定和受控的酶誘導的重量減輕率的一種實施方案的典型數據。附圖25代表顯示與其它聚合物比較時，PEA聚合物具有穩定和受控的酶誘導的分子量減小的一種實施方案的典型數據。發明詳述本發明涉及預防手術操作、外傷或或創傷後瘢痕組織和/或粘連形成的裝置和方法。在一個實施方案中，本發明涉及包括抗增殖藥的醫用裝置(-嚴，例如導管或移植物)。在另一個實施方案中，本發明涉及預防瘢痕組織和/或粘連形成的包括細胞生長抑制抗增殖藥與其它藥物的醫用裝置，所述其它藥物包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。本發明還涉及預防手術操作後瘢痕組織和/或粘連形成的包括西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物的裝置和方法。在一個實施方案中，本發明涉及預防手術操作後瘢痕組織和/或粘連形成的包括西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物的手術包裹物。聯合藥物療法本發明涉及用於局部組織遞送的包括抗增殖藥(伊，例如雷帕黴素)和/或抗血栓形成藥(伊，例如抗血小板藥、抗凝血酶或抗凝血藥)的組合物。此外，本發明涉及使用這些組合物用於下列目的的方法i)預防天然和合成移植物衰竭；ii)抑制和/或減少術後粘連形成；iii)抑制和/或減少醫用裝置周圍的血纖蛋白鞘形成；和iv)抑制和/或減少瘢痕組織形成。認為這些藥物組合先前未經臨床評價。目前用tp;)或血^-除術。然而，最終血、管併發症需要置換移植物或重新i置移植物。目前用於抑制術後粘連形成的實踐包括將非藥物洗脫屏障產品(伊，Seprafilm⑧或SurgiWrap③)放置在手術部位內或周圍。目前用於抑制血纖蛋白鞘形成的實踐包括從包囊的醫用裝置外部以機械方式剝離該鞘。目前預防支架植入後血栓形成的實踐包括長期全身給予抗血小板藥(伊，例如阿司匹林和/或氯吡格雷)。過度瘢痕組織和/或粘連產生是許多類型傷口癒合中的已知發病後果。實例包括，但不限於肥大灼傷瘢痕組織和/或粘連、手術粘連(伊，例如腹部、血管、脊柱、神經、胸廓和心臟)、乳腺移植手術後的嚢狀攣縮和眼科手術和耳部手術後的過度瘢痕形成和/或粘連。特別地，手術操作後的粘連形成是極為常見的。已知血小板和炎症細胞促進血纖蛋白沉積而導致粘連形成。Reijnen等，"腹部內粘連和膿腫形成的病理生理學和透明質烷的作用"-/5T/r^90:533-541(2003)。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為粘連形成是從手術部位、創傷或外傷中脫離的血液和細胞促進的血管外過程。粘連可以極為快速地形成(伊，例如在損傷開始7-14天內)並且對患者產生嚴重的併發症，通常使恢復緩慢或導致額外的手術操作。因此，本發明的一個實施方案包括可以極為有效地減少粘連形成發生率和減輕其嚴重程度的抗炎和抗血栓形成藥的組合。西羅莫司(伊，雷帕黴素)為已知的抗增殖藥，然而，該藥物還具有抗炎藥理活性。Francischi等，"雷帕黴素減輕葡聚糖凝膠誘導的肺部炎症和支氣管高反應性"-Braz/歸5/o/ies.10:1105—1110(1993)。因此，本發明涉及包括抗炎(伊，例如西羅莫司)、抗血小板(羅屍，例如珍米洛非班)、抗凝血酶(f產，例如比伐盧定)或抗凝血(伊，例如低分子量肝素)藥物組合的膜屏障材料，該組合具有超過使用非藥物洗脫屏障材料的目前實踐的顯著優點。在一個實施方案中，所述膜屏障材料選自包括聚合物材料片或目前市售屏障材料的組，所述市售屏障材料包括，但不限於Seprafilm⑤或SurgiWrap⑧。包括抗增殖藥和抗血小板藥的聯合藥物療法在醫學領域中是已知的。已經建立血管增生性疾病(伊，新內膜超常增生)對血管外給予雷帕黴素化合物與其它抗血管增生藥的組合後有反應。這種藥物組合給藥限於浸漬入由膠原蛋白、血纖蛋白或脫乙醯殼多糖構成的生物可吸收基質。Iyer等，"用於預防和治療血液透析血管通路和其它血管移植物衰竭的設備和方法"做6，7^;"〃"^;。可以使用全身給予的抗血小板藥(糖蛋白1Ib/IIIa受體拮抗劑)與雷帕黴素、他克莫司、抗凝血藥和抗凝血酶的組合治療組織移植物和器官移植物排斥。Porter等，"血小板聚集的抑制，，-W。^/"07"W。已知抗凝血藥和抗血小板藥的組合可以治療包括急性冠狀動脈缺血性症候群、血栓形成、血栓栓塞、血栓阻塞、再狹窄、短暫性缺血發作和血栓形成發作在內的疾病。Wong等，"低分子量肝素與血小板聚集抑制劑之間的協同作用，提供預防和治療各種血栓栓塞病症的聯合療法"-柳M/fWM;和El-Naggar等，"與動脈和靜脈血栓形成相關的血栓栓塞病症的預防和治療"-美國專利申請公開號US^^J/WM^57j厶將可植入物醫用裝置(伊，限於支架、人造移植物、血管縫合線)披露為具有用至少一種藥物包衣，該藥物抑制平滑肌細胞遷移以預防植入身體器官腔後的再狹窄。抗再狹窄藥物包括平滑肌細胞抗增殖藥(雷帕黴素和依維莫司)、抗血栓藥和抗炎藥。Rowland等，"藥物的洗脫可植入醫用裝置"-美國專利申請公開號,^^^^/MWW7^。然而，這些療法無法解決有關手術、外傷或創傷後瘢痕組織和/或粘連形成的問題。此外，這些療法沒有教導本領域技術人員在導管植入過程中和之後的受控藥物釋放而使得可以預防血纖蛋白鞘形成(伊，例如在長期透析過程中)。拔，崖秀本發明涉及各種實施方案，其中將包括細胞生長抑制和抗增殖藥物(伊，西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物)的介質應用在手術部位或有腔器官外部(，，例如血管外)。在一個實施方案中，所述藥物減少或預防瘢痕組織和/或粘連或組織粘連形成。本發明關注的將具體的藥物或藥物組合遞送至手術部位或傷口的介質包括，但不限於微粒、凝膠、水凝膠、泡沫、生物粘合劑、液體或幹凝膠。特別地，這些介質在各種實施方案中產生，提供諸如西羅莫司這類藥物單獨或以與如本發明所述組合方式受控釋放。如果使用的細胞生長抑制抗增殖藥既為細胞生長抑制性的，又為抗炎的，那麼可以獲得瘢痕組織和/或粘連形成減少。如果將抗增殖藥與抗血小板藥和/或抗血栓形成藥(，，例如珍米洛非班)聯用，那麼可以獲得改善的瘢痕組織和/或粘連形成減少。如果將抗增殖藥-抗血小板藥/抗血栓形成藥組合進一步與抗凝血藥(伊，肝素或低分子量肝素)聯用，可以獲得甚至更好改善的瘢痕組織和/或粘連形成減少。在一個實施方案中，本發明涉及細胞生長抑制抗增殖藥，諸如，但不限於西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物。例如這些藥物包括，但不限於西羅莫司、他克莫司、依維莫司、CCI-779、ABT-578、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代曱基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去甲基-雷帕黴素。其它非-西羅莫司相關藥物也可以有效地減少瘢痕組織和/或粘連形成，包括，但不限於原癌基因的反義和tumstatin。已經證實在31和42位上包括一-酯類和二-酯類的西羅莫司的其它衍生物可以用作抗真菌藥和雷帕黴素的水溶性前體藥物。RakitS,，"雷帕黴素的醯基衍生物"-美國專利US《"《《M(1982);和Stella等，"雷帕黴素的前體藥物"-美國專利US《"A《W(1987)。文獻中也已經描述了30-去甲氧基雷帕黴素。Vezina等，"雷帕黴素(AY-22，989)，一種新的抗真菌抗生素。I.產生鏈黴菌的分類學和活性成分的分離"-/.^〃6/c^.(Tol/a;28:721-726(1975);Sehgal等，"雷帕黴素(AY-22，989)，一種新的抗真菌抗生素。II.發酵、分離和表徵"-/.J/"HrToi^28:727-732(1975);Sehgal等,"去甲氧基雷帕黴素(AY-24，668)，一種新的抗真菌抗生素"-/.■録",36:351-354(1983);和Paiva等，"乙酸鹽、丙酸鹽和曱硫氨酸被吸水鏈黴菌摻入雷帕黴素"-/.戶rod54:167-177(1991)。已經嘗試了雷帕黴素的大量其它化學修飾物。這些嘗試包括製備雷帕黴素的一-和二-酯衍生物(W092/05179);雷帕黴素的27-肟類(EP467606);雷帕黴素的42-氧代類似物(Caufield等，"氫化雷帕黴素衍生物"-^窗爭Wy^f,2^(1991)(將該文獻引入作為參考))；雙環雷帕黴素(Kao等，"雙環雷帕黴素"-^萄爭W^^,"《72J(1992)(將該文獻引入本文作為參考))；雷帕黴素二聚體(Kao等，"雷帕黴素二聚體"^^爭W"","《727(1992)(將該文獻引入本文作為參考))；雷帕黴素的曱矽烷基醚類(Failli等，"雷帕黴素的甲矽烷基醚類"^^爭WMi;"",《"(1992)(將該文獻引入本文作為參考))；和芳基磺酸酯類和氨基磺酸酯類(Failli等，"用作免疫抑制劑的雷帕黴素42-磺酸酯類和42-(N-烷氧羰基)磺酸酯類"-^^昔W仍口77，2^(1993)(將該文獻引入本文作為參考))。近來合成了天然存在對映體形式的雷帕黴素。Nicolaou等，"雷帕黴素的全合成"—/.j瓜115:4419-4420(1993);Romo爭，"使用Evans-Tishchenko片段偶聯的(-)雷帕黴素全合成"-/.J瓜C力e瓜紋115:7906-7907(1993);Hayward等，"通過新型鈦-介導的醛醇大環化反應的雷帕黴素全合成"-/.J瓜Soc.，115:9345-9346(1993)。儘管細胞毒性藥物，諸如紫杉酚類為抗增殖藥，但是它們並不如諸如西羅莫司這類與減少因手術操作導致的瘢痕組織和/或粘連形成相關的細胞生長抑制藥那樣有效。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為這些細胞毒性藥物，諸如紫杉酚類(/嚴，例如紫杉醇)主要通過抑制微管穩定起作用，這不同於大環內酯族(伊，例如雷帕黴素)，認為它是通過結合mT0R蛋白而成為細胞生長抑制性的。使用細胞生長抑制藥物療法解決成為問題的術後瘢痕形成和/或粘連的早先的嘗試已經使用了這些具有高度細胞毒性的有絲分裂抑制劑，諸如蒽環類抗生素、柔紅黴素、絲裂黴素C和多柔比星(doxorubin)。'然而，未提及任何細胞生長抑制抗增殖藥，諸如西羅莫司或起類似作用的藥物。KelleherP.J.，"用於調節細胞增殖和傷口癒合的方法和組合物"-美國專利US^"^(2000)(將該文獻引入本文作為參考)。類似地，據報導全身和耙向局部給予細胞毒性抗增殖藥(，，紫杉酚類)抑制或減輕動脈再狹窄。Kunz等，"血管平滑肌細胞的治療抑制劑"-美國專利US《夕47，J6《(1999)(將該文獻引入本文作為參考)。重要的是，Kunz等認為最優選的抗增殖藥(，，泰素和細胞鬆弛素)在延長的治療過程中具有細胞毒性。然而，Kunz等未考慮到用於腔外施用的藥物西羅莫司或任意功能性西羅莫司類似物來減少可以導致瘢痕組織和/或粘連形成的細胞增殖。減少瘢痕組織和/或粘連形成的其它嘗試包括使用放置在照射局部組織的材料片上的p-發射的放射性同位素。Fischell爭，"用於預防瘢痕組織形成的放射性同位素浸漬的生物相容性材料片"-美國專利USJ，2《6(1998)(將該文獻引入本文作為參考)。儘管放射性同位素可以有效預防與粘連相關的細胞增殖，但是與放射性同位素相關的有限的貯存期限和安全性使得它們低於理想的要求。已知用抗增殖藥，諸如雷帕黴素(伊，西羅莫司)、放線菌素D或泰素塗敷管腔內血管支架時，在血管成形術損傷的動脈內細胞增殖和再狹窄得到減輕。Falotico等，"用於預防和治療血管疾病的藥物/藥物遞送系統"-美國專利公開號US^M/M。7^^j"M^/^^7"J"MW/^^"^^"》^7/M"""《2^^/^^"W";和Morris等，"治療過度增殖性血管疾病的方法"7M(將所以文獻引入本文作為參考)。這些公開文獻限於通過使用管腔內裝置，諸如支架進行雷帕黴素給藥來治療過度增殖性平滑肌。戎j&趁承^秀認為血小板粘著，隨後血小板聚集是對血管的任何損傷(伊，例如手術切口、創傷或傷口)後發生的第一種生物學後果。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為血小板維持止血並且為發生凝固反應提供磷脂表面，由此使出現的血栓穩定。此外，與血小板相關的白細胞(伊，中的組織因子而促進凝固反應。在本領域中白細胞也稱作炎症細胞，由此使得炎症過程在血栓形成中成為一個整體的方面。Shebuski等，"血栓形成中炎症介體的作用藥理學觀察(PIP)"-/."ar邁flcoA^r/.77e二，300:729-735(2002)。本發明的各種實施方案均涉及抑制血栓形成。血栓形成抑制可以在凝血級聯繫統中的各個點處發生。本領域中一般已知循環血小板(3xl09個細胞/ml)通常為起始因子。血小板首先通過結合異物表面或受損組織反應。近來，已經引入了GPIIb/IIIa血纖蛋白原受體拮抗劑作為有效的抗血小板藥。或者，可以通過給予抗凝血酶、肝素、低分子量肝素類似物或其它抗凝血藥抑制血纖蛋白形成和/或使血栓穩定。在一個實施方案中，將GPIIb/IIIa抑制劑作為緩釋製劑給藥，其中該抑制劑的釋放延遲約1-3天。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為GPIIb/IIIa對活化血纖蛋白形成的血小板受體起作用。目前，三種GPIIb/IIIa血纖蛋白原受體拮抗劑為商購的(Aggrastat⑧、Integri1in⑧和ReoPro)。將這些藥物通過靜脈內給藥並且目前對如下患者開據處方i)存在併發症的高風險度的血管成形術；ii)進行緊急的經皮冠狀血管介入(伊，例如氣嚢血管成形術、經皮腔內斑塊旋切術或支架放置)手術前18-24小時開始並且在手術後持續至少l小時；和iii)具有頑固性不穩定心絞痛。如上所述，血小板和白細胞對異物的反應的方式與對受損組織(伊，例如血管)的反應極相似。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為血小板粘著，隨後血纖蛋白沉積和隨後的包裹涉及血纖蛋白鞘形成。已知血纖蛋白鞘是導致血管內導管醫學併發症，特別是在使用中心靜脈和腹膜內透析導管時的原因。Santilli，J.，"血纖蛋白鞘和中心靜脈導管閉合i貪斷和處理"-F"ascw/ara/zd//^erre"〃ona/M/o7柳5:89-94(2002)。在一個實施方案中，本發明涉及延長導管或血管移植物(即，例如合成血管移植物)功能的方法，包括用包含GPIIb/IIIa抑制劑(伊，例如珍米洛非班)和抗凝血藥(伊，例如低分子量肝素類似物)的藥物組合塗敷外表面，由此預防血纖蛋白鞘形成。在另一個實施方案中，本發明涉及延長導管或血管移植物(即，例如合成血管移植物)功能的方法，包括用包含GPIIb/IIIa抑制劑(伊，例如珍米洛非班)和抗凝血藥(伊，例如低分子量肝素類似物)的藥物組合塗敷內表面，由此預防血纖蛋白鞘形成。在一個實施方案中，本發明涉及延長導管功能的方法，包括用包含抗凝血酶(伊，例如比伐盧定)和抗凝血藥(伊，例如低分子量肝素類似物)的藥物組合塗敷血管內導管或血管移植物(即，例如合成血管移植物)的外表面。在另一個實施方案中，本發明涉及延長導管功能的方法，包括用包含抗凝血酶(伊，例如比伐盧定)和抗凝血藥(伊，例如低分子量肝素類似物)的藥物組合塗敷血管內導管的內表面。還已知血小板釋放生長因子，特別是促進平滑肌細胞增殖的血小板衍生的生長因子(PGDF)。Schwartz等，"動脈粥樣硬化和高血壓中平滑肌增殖的通常機理，，-^咖」PaWo/.18:240-247(1987)。例如，在患有冠狀損害的患者體內進行支架放置後，血小板與受損血管腔內表面粘著。隨後結合的血小板釋放導致再狹窄的生長因子。再狹窄是平滑肌細胞在受損血管內蓄積，使得血管阻塞在3-6個月內(伊，諸如血管內支架放置後)發生的疾病。可以使用藥物洗脫支架，特別是使用諸如雷帕黴素這類藥物減輕再狹窄。Falotico等，"用於預防和治療血管疾病的藥物/藥物遞送系統"-美國專利申請公開號us2002/0016625Al,提交日2001年5月7日。公開日2002年2月7日。然而，支架放置後的血栓形成是一個問題。Jeremias等，"西羅莫司-洗脫支架成功植入後的支架血栓形成"-C7rcu/s〃'o/109(16):1930-1932Epub，4月12日(2004)。支架技術嘗試使用抗血小板藥物洗脫支架或移植物解決這一問題，但其功效仍然未知。Falotico，R.，"用於預防和治療血管疾病的塗敷的醫用裝置"-美國專利申請公開號US^^/0"^f"J入提交日2003年5月7日，公開日2003年11月20日。本發明涉及在血管內支架放置處或其鄰近處給予包括抗增殖藥、抗血小板藥、抗凝血酶或抗凝血藥的藥物組合。還已知血小板介導的血栓形成可以使成功的天然和合成移植物植入產生併發症。在血液透析血管通路部位(下文)或阻塞的動脈管道系統(伊，例如血管周圍或心臟內)旁路中使用了這些移植物。已知血管新內膜形成發生在天然和合成移植物中，特別是在靜脈流出道中。Walles等，"人體內的人造血管的功能性新內膜表徵，，-J加r力orac57^.77:864-868(2004)。血管新內膜形成(伊，例如損害)主要由平滑肌細胞組成且最終導致移植物內的血流減少。血小板釋放的生長因子可以部分刺激血管新內膜形成。隨著新內膜損害發生，血流變得更為紊亂並且有額外的損傷出現，產生額外的血小板募集。由於存在額外的血小板募集，所以作為可能的結果，血纖蛋白沉積可以導致移植物完全衰竭。因此，包括抗增殖藥、抗血小板藥、抗凝血酶或抗凝血藥的藥物組合可以具有超過單獨的抗增殖藥或抗凝血藥與另一種藥物聯用的顯著優點。在一個實施方案中，本發明涉及對移植物靜脈流出道給予藥物組合的方法。在一個實施方案中，使用基於控釋聚合物的介質或載體給予藥物組合。在一個實施方案中，可以將所述介質或栽體包袞或覆蓋在移植物外表面周圍以便藥物組合擴散至腔內血管表面(伊，例如血管滋養管)。在一個實施方案中，介質或載體包括至少一種藥物，包括，但不限於抗增殖藥(伊，例如雷帕黴素)、抗血小板藥(伊，例如珍米洛非班)、抗凝血酶藥(伊，例如比伐盧定)或抗凝血藥(伊，例如肝素)。本領域技術人員會理解在描述作為本發明關注的藥物組合時，指的是兩種或多種藥物的組合。本發明的具體實施方案包括合併了至少一種抗增殖藥與一種或多種補充和/或互補藥物的治療方法。在一個實施方案中，抗增殖藥的組合包括補充和/或互補藥物，包括，但不限於本領域中通常稱作"抗血栓形成藥，，的抗血小板藥、抗凝血酶和抗凝血藥。可以在手術存在前、過程中或之後將任意的藥物組合局部遞送至手術部位。例如，可以將抗血栓形成藥和肝素的組合用於塗敷適合於中心靜脈系統的血管內導管或其它醫用裝置。在一個實施方案中，抗血小板藥包括，但不限於糖蛋白nb/nia(GPIIb/IIIa)血纖蛋白原受體拮抗劑，包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。儘管不一定需要理解本發明的機理，但是認為珍米洛非班是有效的抗血小板GPIIb/IIIa血纖蛋白原受體拮抗劑。此外，認為鹽酸珍米洛非班(SC-54684A)是前體藥物(鹼)並且可以進行快速的酯水解而形成藥理活性酸代謝物(,/7，例如SC-54701A)。此外，本領域技術人員應認識到抗血小板GPIIb/IIIa血纖蛋白原受體拮抗劑也稱作血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑。在一個實施方案中，抗凝血酶包括，但不限於比伐盧定、ximelagatran、水蛭素、二價7JC蛭素、阿加曲班、伊諾加群、依非力口群或血栓調節蛋白。在一個實施方案中，抗凝血藥包括肝素。在一個實施方案中，抗凝血藥包括低分子量肝素(LMWH)。在另一個實施方案中，抗凝血藥包括未分級分離的肝素(UFH)。在另一個實施方案中，抗凝血藥包括，但不限於tinzaparin、certoparin、parnaparin、那屈肝素、ardeparin、依諾肝素、瑞維肝素或dalteparin。在一個實施方案中，抗凝血藥包括，但不限於因子Xa(FXa)抑制劑(伊，例如fondaparinux)、因子IXa(FIXa)抑制劑、因子XIIIa(FXIIIa)抑制劑和因子Vila(FVIIa)抑制劑。基於聚合物的介質本發明的另一個實施方案涉及用包括西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物的介質或載體塗敷醫用裝置。當包括細胞生長抑制或抗增殖藥(伊，例如西羅莫司或西羅莫司類似物)的介質附著於醫用裝置表面時，即醫用裝置被"塗敷"。例如，這類附著包括，但不限於表面吸收、浸漬入製造材料、共價鍵或離子鍵和與醫用裝置表面的簡單摩擦粘著。本發明關注的載體或介質可以包括聚合物，包括，但不限於明膠；膠原蛋白；纖維素酯類；硫酸葡聚糖；戊聚糖多聚硫酸酯；甲殼質；糖類；清蛋白；血纖蛋白；血纖蛋白粘合劑；合成聚乙烯吡咯烷酮；聚環氧乙烷；聚環氧丙烷；聚環氧乙烷與聚環氧丙烷的嵌段聚合物；聚乙二醇；丙烯酸酯類；丙烯醯胺類；甲基丙烯酸酯類；包括，但不限於2-羥乙基甲基丙烯酸酯；聚(原酸酯)；氰基丙烯酸酯類；明膠-間苯二酚-醛類生物粘合劑；聚丙烯酸及其共聚物和嵌段共聚物；聚(L-丙交酯)(PLA)、75/25聚(DL-丙交酯-共-E-己內酯)、25/75聚(DL-丙交酯-共-E-己內酯)、聚(s-己內酯)(PCL)、膠原蛋白、多活性(polyactive)和聚乙醇酸(PGA);聚四氟乙烯、聚氨基甲酸酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚二噁酮(PDO)和矽氧烷。其它聚合物可以包括，但不限於乙酸纖維素、硝酸纖維素、矽氧烷、交聯聚乙烯醇(PVA)水凝膠、交聯PVA水凝膠泡沫、聚氨基甲酸酯、聚醯胺、苯乙烯異丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(Kraton)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleneteraphthalate)、聚氨基曱酸酯、聚醯胺、聚酯、聚原酸酯、聚酐、聚醚碸、聚碳酸酯、聚丙烯、高分子量聚乙烯、聚四氟乙烯或其它生物相容性聚合物材料或其共聚物的混合物；聚酯類，諸如聚乳酸、聚乙醇酸或其共聚物、聚酐、聚己內酯、聚羥基丁酸戊酯或其它生物可降解聚合物或混合物或共聚物、胞外基質成分、蛋白質、膠原蛋白、血纖蛋白或其它生物活性劑或其混合物。介質可以選自各種聚合物。然而，介質應為生物相容性的，生物可降解的，生物可蝕解的，無毒性，生物可吸收的，並且具有緩慢的降解速率。可以用於本發明的生物相容性介質包括，但不限於聚(丙交酯-共-乙交酯)；聚酯類，諸如聚乳酸、聚乙醇酸或其共聚物、聚酐、聚己內酯、聚羥基丁酸戊酯和其它生物可降解聚合物或混合物或共聚物等。在另一個實施方案中，天然存在的聚合物材料可以選自蛋白質，諸如膠原蛋白、血纖蛋白、彈性蛋白和胞外基質成分或其它生物製劑或其混合物。用於本發明塗層中的聚合物介質，諸如聚(丙交酯-共-乙交酯)；聚-DL-丙交酯、聚-L-丙交酯和/或其混合物具有不同的固有粘度和分子量。例如，在本發明的一個實施方案中，使用聚(DL丙交酯-共-乙交酯)(DLPLG，BirminghamPolymersInc.)。聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)是一種生物可吸收的，生物相容性的，無毒性的，生物蝕解性材料，它是一種乙烯單體並且用作聚合物膠體藥物載體。聚-DL-丙交酯材料為均勻組成形式，並且當增溶和乾燥時，它形成通道晶格，其中可以俘獲藥物物質以便遞送至組織。可以根據用作基質的聚合物或共聚物的固有粘度和組合物中藥物的量的不同來控制本發明某些實施方案涉及的各種裝置上的任意塗層的藥物釋放動力學特性。所述聚合物或共聚物的特徵可以根據該聚合物或共聚物的固有粘度的不同而改變。例如，在使用聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)的本發明的一個實施方案中，固有粘度可以在約0.55-0.75(dL/g)的範圍。可以以佔聚合物組成約50-約99。/。(w/w)的量將聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)加入到塗敷組合物中。例如，在塗敷的醫用裝置進行伸展和/或延長並且進行塑性和/或彈性變形時，聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)聚合物塗層可以在不開裂的情況下變形。因此，可以耐受塑性和彈性變形的聚合物，諸如基於聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)酸的塗層具有優於已知聚合物的特徵。還可以通過使用不同分子量的聚合物來控制介質的溶出速率。例如，為使藥物物質以較為緩慢的速率釋放，聚合物應具有較高的分子量。通過改變聚合物或其組合的分子量，可以獲得具體藥物的優選溶出速率。或者，可以通過將聚合物層塗布在醫用裝置上，隨後塗布一層或一層以上藥物層，接下來塗布一層或多層聚合物層來控制藥物物質的釋放速率。另外，可以將聚合物層塗布在藥物層之間以便減少藥物物質從塗層中的釋放率。此外，可以通過改變共聚物中丙交酯與乙交酯之比進一步改善本發明某些實施方案的塗層組合物的延展性。即，可以調整聚合物中成分的比例以便使塗層更具有延展性並且促進塗層與醫用裝置表面的機械粘著，且有助於塗層組合物的釋放動力學特性。在本發明的該實施方案中，聚合物的分子量可以根據所需藥物釋放速率的不同而改變。丙交酯與乙交酯在組合物中之比可以分別在約50-85%至50-15%。通過調整聚合物中丙交酯的量，也可以控制藥物從塗層中的釋放速率。可以以許多方式並且使用任意數量的生物相容性材料(伊，聚合物)使GPIIb/IIIa抑制劑結合在醫用裝置上。不同的聚合物用於不同的醫用裝置。例如，乙烯-共-乙酸乙烯酯和聚丁基甲基丙烯酸酯聚合物用於不鏽鋼。Falotico等，美國專利申請US2002/0016625。其它聚合物可以更為有效地用於由其它材料製成的醫用裝置，包括表現出超彈性的材料，諸如鎳和鈦的合金。在一個實施方案中，將藥物，諸如，但不限於GPIIa/IIIb抑制劑、西羅莫司、他克莫司或西羅莫司類似物直接摻入聚合物介質並且噴在導管的外表面上，使得聚合物噴霧的物質結合在所述導管上。在另一個實施方案中，所述藥物在隨時間從聚合物介質中洗脫並且進入周圍組織。在一個實施方案中，預計所述藥物保持結合在導管上至少1天至約6個月。本領域技術人員公認任意的藥物可以優選與基於聚合物的介質結合成鹼性或酸性製劑。在一個實施方案中，在整合入基於聚合物的介質前將抗血小板藥例如珍米洛非班)轉化成酸性製劑。在一個實施方案中，本發明涉及預防術後手術組織粘連，保護組織和/或預防手術過程中組織損害的方法。在一個實施方案中，該方法提供了在手術過程中操作組織前手術中涉及的帶有親水性聚合物材料(伊，例如透明質酸)的生理上可接受水溶液的溼塗層的組織表面。Goldberg等，"用於預防手術粘連和組織損害的方法和組合物"-美國專利US^0",M2(2000)(將該文獻引入本文作為參考)。透明質酸包括在特定連接方式的約2500個重複二糖單元的直鏈，它們各自由與一個葡糖醛酸殘基連接的N-乙醯葡糖胺殘基組成。在一個實施方案中，透明質酸聚合物材料進一步包括藥物，包括,但不限於抗增殖藥(伊,例如雷帕黴素)、抗血小板藥(*,例如珍米洛非班)、抗凝血酶藥、抗凝血藥(f/7，例如肝素)或抗炎藥。在一個實施方案中，親水性聚合物材料包括商購產品(伊，例如SepraniD^)。處岸擘已知當使用由生物可吸收的材料，諸如氧化再生纖維素(ORC)編結織物構成的可覆蓋的適合的粘連屏障織物時可以減少術後粘連。Linsky等，"含有肝素的粘連預防屏障和方法"-美國專利US《W《Wf(1989)(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，膜粘連屏障包括浸漬了肝素的氧化再生纖維素織物，並且其特徵在於具有通過12-20°/。的開放面積限定的孔隙率和約8-15mg/cm2的密度。Linsky等，"用於預防手術粘連的方法和材料"-美國專利USJ，^^，i57(1991)(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，所述膜屏障由60丹尼爾的18號細絲的有光人造絲線在32號2桿經編機上製成。在另一個實施方案中，所述膜屏障為商購產品(伊,例如Interceed,Johnson&Johnson)。在另一個實施方案中，所述肝素-ORC膜屏障進一步包括藥物組合，該組合包括抗增殖藥、抗血小板藥或抗凝血酶藥。還可以使用本發明的實施方案塗敷其它商購ORC產品(伊，例如Surgicel)。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為肝素在摻入本發明聚合物塗層時作為預防粘連的藥物起作用。在一個實施方案中，本發明涉及改善的防粘連聚合物膜屏障，其中所述聚合物膜屏障包括藥物洗脫介質(伊，例如控釋介質)。聚合物膜屏障目前為具有與本文所述改善適宜的商購產品(伊，例如SurgiWrap"。本領域技術人員會理解與具有本文所述改善適宜的相似防粘連聚合物膜屏障可以由其它組合物構成，這些組合物包括聚合物，包括，但不限於在原位用紫外光交聯的明膠-核黃素聚合物、聚(環氧乙烷-共環氧丙烷)聚合物、脫乙醯殼多糖-聚(乙二醇)聚合物或可灌入(即，例如可流動)的藻酸鈉聚合物。在一個實施方案中，本發明涉及對手術部位給予基於水凝膠的生物粘合劑的方法，包括a)提供；i)手術部位(，，例如開放或閉合的)；ii)雙-桶注射器或導管，包括I)含有第一種含水介質的第一個桶，所述第一種含水介質包括西羅莫司和西羅莫司類似物和功能聚合物；和II)含有第二種含水介質的第二個桶，所述第二種含水介質包括小的交聯劑分子；b)在第一種和第二種含水介質混合的條件下使第一種和第二種介質接觸手術部位(伊，例如開放或閉合的)；和C)通過自-聚合反應在手術部位上啟動第一種和第二種介質交聯以形成生物粘合層。在一個實施方案中，將第一種和第二種介質噴在手術部位上。在一個實施方案中，使第一種和第二種介質依次接觸手術部位。在另一個實施方案中，在接觸手術部位前混合第一種和第二種介質。優選混合在手術部位表面上進行以便形成交聯的粘合劑屏障；典型的交聯劑分子和功能聚合物包括，但不限於如下成分，包括DuraSeal頂或SprayGel(ConfluentSurgical,Waltham,MA)。Preul等，"用於神經外科的最佳組織封閉劑的趨勢犬硬腦膜切開術修復模型中的新型水凝膠封閉劑的應用"-Neurosurgery53:1189-1199(2003)。在一個實施方案中，西羅莫司和西羅莫司類似物在先第一種含水介質中相-分離。在一個實施方案中，第一種含水介質進一步包括補充或互補的藥物，它們選自抗血小板藥、抗凝血酶藥、抗凝血藥或抗炎藥。在一個實施方案中，相分離包括油-水混合物。在另一個實施方案中，相分離包括如本文所述微粒。在一個實施方案中，交聯的粘合劑屏障形成控釋介質。本發明的另一個實施方案涉及基於水凝膠的生物粘合劑，包括i)包括西羅莫司和西羅莫司類似物和功能聚合物的第一種介質；和ii)包括小交聯劑分子的第二種介質。在一個實施方案中，第一種介質進一步包括補充或互補的藥物，它們選自抗血小板藥、抗凝血酶藥、抗凝血藥或抗炎藥。在一個實施方案中，交聯劑分子包括，但不限於乙氧基化甘油類、肌醇類、三羥甲基丙烷類、琥珀酸酯類、戊二酸酯類、2種或多種酯類的組合(即，例如乙醇酸酯/2-羥基丁酸酯或乙醇酸酯/4-羥基脯氨酸)。在一個實施方案中，所述功能聚合物包括，但不限於聚環氧乙烷或聚乙二醇。優選這種基於水凝膠的生物粘合劑由帶有能夠在原位反應和交聯的親電子和親核基團的水溶性前體形成生物相容性交聯的聚合物。Pathak等，"生物相容性交聯聚合物"-美國專利US6J(^,(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，交聯的聚合物為生物可降解的或生物可吸收的。關注某些實施方案，它們可提供能夠在預定時間期限內降解或再吸收(，，例如通過化學或酶可水解的交聯物)的生物可降解的交聯物。這類可通過化學方式水解的連接物的實例包括，但不限於乙交酯、(dl)-丙交酯、(1)-丙交酯、己內酯、dioxonone或碳酸三亞曱酯的聚合物、共聚物和低聚物。這類酶可水解的連接物的實例包括，但不限於可通過金屬蛋白酶或膠原酶裂解的肽連接物。基於水凝膠的生物粘合劑隨時間的推移液化形成可被吸收並且易於從體內清除(伊，例如通過腎臟作用)的水溶性物質。交聯反應優選在生理條件下的水溶性溶液中進行。在一個實施方案中，交聯反應在"原位"進行，即它們在局部位置，諸如活動物或人體內的器官或組織上發生。在一個實施方案中，交聯反應不會釋放大量的聚合反應熱量。在一個實施方案中，交聯反應在IO分鐘內完成，優選在2分鐘內，更優選在1分鐘內且最優選在30秒內完成。本發明的各種實施方案涉及的防粘連藥物組合塗層可以包括具有與醫用裝置內和外表面共價結合的聚合物。在一個實施方案中，該塗層提供了通用的表面特性，諸如潤滑性、藥物荷載和藥物外流。在另一個實施方案中，該塗層包括如下特性包括，但不限於潤滑性、親水性、靈活的負荷能力、可控的治療釋放動力學特性、不會顯著改變裝置直徑的內和外腔塗層和生物相容性。在一個實施方案中，藥物塗層組合進一步包括基於銀的有效抗致病菌(伊，例如金黃芭葡萄球,和裔卓羞蓊虞)的抗微生物組合物。在一個實施方案中，防粘連藥物組合塗層組合物包括與聚合物侵入性醫用裝置(伊，例如CovalonTechnologiesInc.,TorontoCanada)共價結合的商購高質量親水性聚合物。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為塗層通過減小醫用裝置聚合物表面的靜電摩擦係數使生物相容性和官能度得到改善，所述表面包括，但不限於矽氧烷、聚氨基曱酸酯或聚氯乙烯。此外，認為表面塗層作為在裝置插入或施用部位上的聯用的藥物組合物控釋流出物的貯庫起作用。在一個實施方案中，在塗敷醫用裝置後應用防粘連藥物組合。在一個實施方案中，塗敷的醫用裝置包括，但不限於導管、腹膜透析導管、血液透析導管、傷口引流器、中心靜管道道、其它管形醫用裝置和各種傷口敷料和皮膚覆蓋物。本發明涉及一種方法，包括用基於聚合物的藥物組合介質浸塗醫用裝置和通過接觸紫外光聚合基於聚合物的藥物組合。在一個實施方案中，聚合為可應用於聚合物的低能表面修飾過程，所述聚合物包括，但不限於矽氧烷、聚氨基曱酸酯或聚氯乙烯。儘管不一定需要理解本發明的機理，但是認為當用紫外光活化聚合物時，引發劑試劑產生從聚合物表面除去氫原子的高反應性中間體分子。此外，認為反應性聚合物表面使得在溶液中的單體與聚合物裝置表面通過鏈反應機制形成碳-碳或碳-氮鍵，所述鏈反應機制也使得溶液中的單體形成共價聚合物塗層。在一個實施方案中，引發劑中間體為高度反應性的並且有利於生成共價結合的塗層。在另一個實施方案中，在基於聚合物的介質形成後整合藥物組合。在另一個實施方案中，藥物組合聚合物塗層進一步包括水化和脫水的膠原蛋白。例如，這些基於膠原蛋白的聚合物介質裝置包括，但不限於局部和可植入的手術材料片(伊，手術包裹物、縫合線、紗布等)或用於創傷或燒傷後皮膚或組織再生的三維支架。本領域技術人員公認用於塗敷醫用裝置(伊，例如血管移植物和血管內導管)的聚合物包括，但不限於聚乙烯吡咯烷酮、聚(丙烯酸)、聚(乙烯基乙醯胺)、聚(丙二醇)、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、聚(曱基丙烯酸正丁酯)或聚(苯乙烯-b-異丁烯-b-苯乙烯)。本發明的一個實施方案涉及以受控方式緩慢釋放藥物(伊，例如細胞生長抑制抗增殖藥)的組合物以便減少手術操作、外傷或創傷後的瘢痕組織和/或粘連形成。在一個實施方案中，細胞生長抑制藥可以與包括手術材料和介質的醫用裝置結合，其中所述裝置包括，但不限於導管、移植物、網狀物、包裹物或閉合物。在另一個實施方案中，可以將細胞生長抑制藥與其它藥物，包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓形成藥、抗凝血藥或抗炎藥合併。在一個實施方案中，抗血小板藥包括珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。在另一個實施方案中，抗血小板藥包括SC-54701A，即一種酸性珍米洛非班代謝物。介質可以包括從結合介質的醫用裝置上緩慢洗脫藥物的聚合物和/或共聚物(至少1天的時間)。在一個實施方案中，介質提供細胞生長抑制抗增殖藥，諸如西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物的控釋。在另一個實施方案中，包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥的其它藥物也可以從介質或裝置中以受控方式得到釋放。或者，藥物可以與裝置直接結合且隨後釋放。儘管不一定要理解本發明成功的機理，但是認為西羅莫司-類藥物通過與mT0R蛋白複合物形成和細胞周期調節蛋白信號傳導發生相互作用來幹擾有絲分裂的啟動。此外，認為這些藥物通過對接近網狀物的細胞起作用而防止DNA複製啟動，其中藥物從網狀物中作為在細胞有絲分裂S-期時或之前起作用的極早期細胞周期有絲分裂抑制劑緩慢洗脫。本發明涉及具有提供藥物控釋能力的介質。例如，已知脂質體、微粒、凝膠、水凝膠、千凝膠、泡沫為具有與控釋特性相容的組成的介質。特別地，脂質體和微粒可以因改變例如聚合物組成、濃度、物理大小或物理形狀來提供藥物控釋。凝膠和水凝膠可以包括控釋脂質體或微粒。或者，凝膠或水凝膠的聚合物組成或濃度可以產生膠束凝膠結構，其中凝膠自身的溶解導致結合的藥物控釋。此外，泡沫可以包括使介質提供控釋特性的脂質體或微粒。在一個實施方案中，本發明涉及在不鏽鋼醫用裝置(伊，例如永久性植入物)上的西羅莫司水凝膠聚合物塗層。優選用苯乙烯丙烯酸含水分散體聚合物(55%固體)刷塗不鏽鋼植入物並且在85X:下千燥30分鐘。接下來用由下列成分組成的控釋水凝膠組合物外塗敷此聚合物表面聚乙烯吡咯烷酮(PVP)9.4gm乙醇136.1gm丁內酯30.6gm0.0625%環己酮中的硝化纖維3.8gm西羅莫司(溶於橄欖油)10mg/ml然後在應用前將塗層在851C下千燥25小時。並不意味著本發明限於上述西羅莫司濃度。本領域技術人員應了解可以使用西羅莫司的各種濃度，諸如，但不限於0.001-10mg/ml，優選0.1-5mg/ml且更優選0.001-1mg/ml。在另一個實施方案中，可以將不易蝕聚合物的多層與西羅莫司結合。優選聚合物介質包括兩層包括第一種聚合物和摻入的西羅莫司的內基層和作為防止西羅莫司過快洗脫並且進入周圍組織的擴散屏障的第二種聚合物外層。在一個實施方案中，外層或上塗層的厚度決定西羅莫司從介質中的洗脫速率。優選聚合物介質的總厚度在約l微米-約20微米或20微米以上的範圍。本發明的另一個實施方案涉及將聚合物/西羅莫司混合物噴霧或浸漬在導管上。二我差凝粉參在一個實施方案中，本發明涉及包括二-胺基酸聚合物(即，例如聚(酯醯胺)；PEA)、抗增殖藥(即，例如西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物)和另一種藥物的組合物，所迷另一種藥物包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。在一個實施方案中，二-胺基酸聚合物包括由天然存在的胺基酸和其它無毒性構造單元組成的生物可降解的聚合物族。二-胺基酸聚合物可以在適度溶液聚合條件下製備，不使用毒性催化劑，具有可再現的分子量並且表現出極佳的血液和組織相容性。例如，可以通過使用二醇(即，例如己二醇)和二酸(例如，即，例如癸二酸(1，8-辛烷二羧酸)合成兩種ct胺基酸(即，例如L-亮氨酸和L-賴氨酸)單體來製備PEA。通過將PEA聚合物-塗敷的支架或棵金屬支架植入豬冠狀動脈來測試體內PEA生物相容性。未觀察到支架誘導的再狹窄差異。特別地，在兩組之間無狹窄直徑、損傷得分和狹窄面積的差異。該研究提示PEA聚合物適合於植入。Lee等，"塗敷了新生物可降解彈性和功能聚合物的體內生物相容性評價"-"ro/z13:237-41(2002)。在一個實施方案中，本發明涉及包括至少一個羧基的二-胺基酸聚合物。在一個實施方案中，賴氨酸胺基酸包括羧基。在一個實施方案中，羧基結合藥物。在一個實施方案中，所述藥物可以選自包括西羅莫司、他克莫司、西羅莫司類似物、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥的組。在一個實施方案中，本發明涉及包括抗氧化劑的二-胺基酸聚合物。在一個實施方案中，抗氧化劑包括雙香豆素(4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧基；也稱作4-氨基TEMPO)。在一個實施方案中，PEA與PEA-4-氨基-TEMP0綴合(即，例如PEA-TEMP0)。在醫藥領域中已知藥用級生物可降解聚合物(即，例如聚乳酸和聚乙醇酸)，但已經證實因其降解特性而不足以提供持續的部位專一性藥物遞送應用。特別地，這些聚合物通過水解而降解，使得它們在生物學條件下自身不穩定。這種通過水的降解產生骨架溶蝕，導致藥物遞送能力明顯失效。因此，無論是在活性劑釋放的量方面，還是在釋放限度方面，含有這些聚合物的醫用裝置在體內提供藥物活性劑的不穩定釋放。在一個實施方案中，本發明涉及不具有水解降解特性的PEA聚合物，其中摻入的藥物從聚合物中洗脫。在另一個實施方案中，接觸酶溶液(即，例如胰凝乳蛋白酶或酯酶)的PEA聚合物均勻和呈線性降解。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為均勻和線性降解特性可以提供有效和受控的藥物遞送。在一個實施方案中，本發明涉及能夠促進自然癒合反應的PEA共聚物。PEA聚合物在人外周血單核細胞接觸PEA、PEA-TEMP0、50:50聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(曱基丙烯酸正丁酯)(PBMA)和組織培養物-處理的聚苯乙烯(TCPS)後為生物相容性的。此外，人冠狀動脈內皮細胞(EC)生長或人血小板接觸PEA、PEA-TEMPO和不可降解的聚乙烯-共-乙酸乙烯酯(PEVAc)/PBMA並且未表現出毒性作用。PEA聚合物表面調節粘著單核細胞的形態和量。例如，結合PEA和/或PEA-TEMPO聚合物的單核細胞分化成巨噬細胞，這些巨噬細胞以與對照組未活化TCPS和其它聚合物等同的速率融合成多核細胞。例如，可以將人單核細胞接種入孔。24小時後，可以通過對胞內腺苷三磷酸水平進行定量來監測溫育粘著。附圖14:還測試了粘著單核細胞的促炎活化。已知白細胞介素-6(IL-6)由活化的單核細胞分泌並且可以誘導額外的促炎細胞因子分泌。在與PLGA和PBMA相比時，結合PEA和/或PEA-TEMP0的單核細胞分泌降低水平的IL-6。人冠狀動脈內皮細胞可以與PEA和/或PEA-TEMPO結合以便決定自然癒合特性的促進能力。已知內皮細胞在PEA上增殖高於在PEVAc/PBMA上增殖的4-倍。可以通過使PEA聚合物與新近分離的人血小板接觸30分鐘來測定血液相容性。已知活化測量值，即從PEA上血小板的ATP釋放低於從PEVAc/PBMA上血小板的ATP釋放的2-倍。基於生物可降解的胺基酸的聚合物(即，例如PEA聚合物)的組織相容性的體外評價提示這些聚合物可以通過弱化促炎反應和促進再內皮化而促進自然癒合反應。此外，血小板活化抑制提示包括PEA的聚合物為血液相容性的。聚(酯醯胺)(PEA)聚合物具有超過其它眾所周知的生物可降解聚合物的大量優點，包括，但不限於i)可編程性-PEA聚合物成分可被改變以便定製生物和物理特性；ii)官能化-藥物化合物(即，例如西羅莫司、他克莫司、西羅莫司類似物、抗血小板藥、抗血栓藥、抗凝藥)可以通過胺基酸官能基共價軛合到聚合物骨架。或者，可以在聚合物基質中摻入這類藥物化合物(即，例如通過非共價相互作用)，其中化合物以受控方式洗脫；iii)彈性-PEA聚合物可以伸長300%以上；iv)均勻表面降解-提供結合藥物的控釋；v)酶生物降解-胺基酸類酯和醯胺鍵的酶攻擊；Vi)經證實的血液、細胞和組織生物相容性-體外前期臨床和臨床研究。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為PEA和/或PEA-TEMP0聚合物提供適合於臨床心血管療法的生物可降解的聚合物。還認為i)PEA聚合物通過弱化促炎反應和促進再內皮化而促進自然癒合反應(即，例如單核細胞粘著PEA表面，但不會產生促炎反應)；ii)與平滑肌細胞相比，內皮細胞優先在PEA聚合物上粘著並且在其上增殖；iii)PEA聚合物抑制血小板粘著、聚集和活化；和iv)可以通過酶方式控制酶驅動的PEA表面溶蝕生物降解。DeFife等，"聚(酯醯胺)促進血液相容性和組織相容性"-7rr^M《r^力/77^o/,c.。在一個實施方案中，本發明涉及可以為不同的藥物遞送應用按程序設計PEA聚合物。在一個實施方案中，聚合物程序設計包括通過選擇構成聚合物骨架的不同成分獲得所需的物理特性。或者，關注製備PEA聚合物的不同方法。例如，可以通過機械混合將PEA材料與藥物合併，所述機械混合能夠通過擴散(即，例如通過非共價相互作用)控制藥物的釋放。或者，可以通過共價結合使藥物與聚合物共軛並且一旦它們達到其靶標，就通過聚合物降解而釋放。遞藥裝置許多遞藥裝置在本領域中是已知的，包括，但不限於材料片、導管、注射器、泡沫、凝膠、噴霧器等。Fischell等，^7^//^""^(將該文獻引入本文作為參考)。本發明的方法以下列對各種醫用裝置實施方案的描述來示例。這些解釋並不意味著限定本發明的範圍，而僅作為實例。秋爭f本發明的一個實施方案包括減少和/或預防透析導管上血纖蛋白鞘形成的方法。另一種實施方案包括用如本文關注的藥物和/或藥物組合塗敷導管的方法。在一個實施方案中，本發明涉及改進的透析/血漿分離置換導管，包括防粘連藥物組合(伊，例如GPIIb/IIIa抑制劑和抗增殖藥)。透析/血漿分離置換腹膜透析導管用於急性和慢性臨床應用。在一個實施方案中，透析/血漿分離置換導管塗層包括藥物組合，包括抑制血纖蛋白鞘形成的抗增殖藥、抗血小板藥、抗凝血酶藥或抗凝血藥。已知大部分透析/血漿分離置換導管包括可以同時使用(伊，由此能夠抽取和返回等量血液)的多腔(3或4個腔)。在一個實施方案中，這些腔在設計的高交換流速。LoggieB.W.,"用於血液處理過程的多腔導管系統"-^^昔冉M(5;U《Wi(2000)(將該文獻引入本文作為參考)。在另一個實施方案中，本發明涉及改進的透析導管，包括防粘連藥物組合塗層。Martin等，"三腔導管"-美國專利US5，195，962(1993)(將該文獻引入本文作為參考)。商購透析導管包括，但不P艮於Vas-Cath⑤或Hickman⑧導管(BardAccessSystems)。本領域技術人員公認這些導管用於急性和慢性病，提供具有小插入特性的最佳流速，可用於各種法國尺寸的、單-或雙-腔構造和具有直線或預先彎曲的構造。在一個實施方案中，透析導管塗層包括藥物組合，包括抑制血纖蛋白鞘形成的抗增殖藥、抗血小板藥、抗凝血酶或抗凝血藥。在另一個實施方案中，透析導管包括組織向內生長的膠管管頭(伊，例如SureCuff0)，可以任選包括抗^:生物的膠管管頭(伊，例如VitaCuff),兩者均可以塗敷防粘連藥物組合。在另一個實施方案中，本發明涉及包括防粘連藥物組合的改進的腹膜透析導管(/屍,例如Tenckhoff,BardAccessSystems)。在一個實施方案中，所述腹膜透析導管包括一個或兩個組織向內生長的膠管管頭(伊，例如SureCuff⑧)和/或抗微生物的膠管管頭(伊，例如VitaCuff)。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為腹膜透析是使用恆定輸注入腹部的一定量流體(伊，例如透析液)的連續流式技術。本領域中預先已知恆流腹膜透析應用了兩個單腔腹膜透析導管或改進的大孔血液透析導管。流入和攝取導管能夠使透析液流入和流出以保持恆定。然而，因腹膜腔內部多路傳輸或難以混合而導致的高透析液流速和再循環是與恆流腹膜透析相關的問題並且可以導致組織損傷或創傷。在一個實施方案中，本發明涉及與恆流腹膜透析導管結合的防粘連組合物，所述導管能夠有效地使透析液混入腹膜，同時減少對腹膜壁的創傷。在恆流腹膜透析技術中，腹膜透析溶液用於單一路徑或再循環迴路。還已知各種再循環系統，諸如吸收劑筒或透析器。Work等，"導管"-美國專利US《7化，(2004)(將該文獻引入本文作為參考)。在另一個實施方案中，本發明涉及包括防粘連藥物組合的改進的固定狹縫-尖頭透析導管(伊，例如HemoSplit,BardAccessSystems)。PourchezT.,"特別用於血液透析的多腔導管"-美萄昔^M《卯/,。W(1999)(將該文獻引入本文作為參考)。儘管不一定理解本發明的機理，但是認為固定狹縫-尖頭透析導管減少因透析液輸注過程中開裂過遠而導致的可能造成感染和出血的腔損害的風險。適合於使用本文所述組合物塗敷的其它透析導管還以如下導管為典型i)Uldall雙腔血液透析導管支架(CookCriticalCare,Bloomington，IN)-這些透析導管主要用於常規血液透析治療過程中的血管通路；ii)股動脈血液透析組(CookCriticalCare,Bloomington,IN)-這些股動脈導管用於血液抽取和輸注；和iii)螺旋狀尖銳腹膜透析導管(CookCriticalCare,Bloomington,IN)_這些腹膜導管具有螺旋狀側孔並且用於腹膜腔的尖銳通道，且可以經皮插入。合成纖維膠管管頭固定在導管上以使組織向內生長。本發明的一個實施方案涉及包括與體內血液過濾裝置結合的防粘連藥物組合的組合物，所述裝置包括在上腔靜脈內植入的透析膜。在一個實施方案中，過濾裝置包括接觸透析膜內表面的透析液腔，其中透析膜外表面接觸血管內患者的血液。在另一個實施方案中，所述過濾裝置固定在透析流體連續定向進入的多腔導管末端。GorsuchR.G.，"用於體內血液透析的設備和方法"-美國專利US6Mi,"^(2003)(將該文獻引入本文作為參考)。已知具有平滑的PTFE腔表面的PTFE血管移植物是為閉塞的血液成分提供不粘連表面的嘗試。Brauker等，"具有改進的流動表面的血管移植物，，-美窗爭W^y6，517，571(2003)(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，本發明涉及用於管形管腔內移植物的改進的塗層，所述管形管腔內移植物包括管形的直徑可調節的支架，該支架具有外表面、腔表面和帶有穿過壁的多個開口的壁，並且該支架進一步帶有與支架固定的多孔膨脹PTFE薄膜的管形覆蓋物，所述覆蓋物的厚度約小於0.10mm。MyersD.J.，"管腔內支架移植物"-美窗爭<y^S^JV7，WJ(2003)(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，管腔內移植物包括改進的塗層，其中該塗層包括選自下組的藥物組合包括，但不限於抗增殖藥、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。在一個備選的實施方案中，涉及用於改善管形管腔內移植物的防粘連藥物組合，所述管形管腔內移植物由具有原纖維互聯的結點的微觀結構的多孔膨脹PTFE薄膜組成，所述原纖維定向於基本上彼此垂直的至少兩個方向。Lewis等，"管形管腔內移植物和支架組合"-美廚爭;^M/，^^，^^(1999);和Campbell等，"薄壁管腔內移植物"-美馬專W^6J化^5(2000)(將該兩篇文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，所述移植物為分叉的。Thornton等，"耐紐結的分叉假體"-M^",W二JM(2003)(將該文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，關注用於改善薄壁聚乙烯管的防粘連藥物組合。Campbell等，"薄壁聚四氟乙烯管"-美躥昔;^^6，027，779(2000)(將該文獻引入本文作為參考)。本領域技術人員可以認識到包括用本文關注的防粘連藥物組合塗敷的聚乙烯管的裝置用於改進任意的移植物或導管。手術#辨々在一個實施方案中，將遞藥裝置作為材料片置於外膜或外膜周組織上(伊，例如血管和/或血管移植物外表面)。在一個實施方案中，這些組合為Fischell等的美國專利US6，534，693中所述方法和裝置所涉及的材料片(將該文獻引入本文作為參考)。通過下列步驟實現本發明的方法用所需的藥物組合塗敷材料、網狀物或其它合適的基質的片的一側或其兩側或使所需的藥物組合浸漬入這類材料、網狀物或其它適當的基質，並且使該組合接觸血管結構的空間外部以便遞送所需的藥物並且實現所需的作用。所述基質可以為生物可降解的(或生物蝕解的)或不能生物降解的(或生物穩定的)。可以將抗增殖藥和補充的或互補的藥物彼此混合併且與遞送裝置結合，或可以將這類藥物與遞送裝置的分離的層和/或該裝置的部件結合。在一個實施方案中，本發明涉及包括材料片的組合物，其中抗增殖藥、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥可以單獨或以任意組合的方式與所述材料片結合。本發明涉及減少手術操作、外傷或創傷後瘢痕組織和/或粘連形成的醫用裝置。大部分手術需要損傷組織，其中隨後的癒合過程不可避免地導致瘢痕組織和/或粘連形成。手術組織損傷可以是體外的，也可以是體內的，並且可以使用開放式手術部位或封閉式手術部位進行。本發明涉及在使用，例如使用傳統的解剖刀(，，開放式手術部位)或使用內窺鏡程序(伊，封閉式手術部位)進行手術前、過程中和之後給予細胞生長抑制抗增殖藥來預防瘢痕組織和/或粘連形成的方法。本發明還涉及通過給予GPIIb/IIIa抑制劑預防血纖蛋白鞘、瘢痕組織和/或粘連形成的方法。在一個實施方案中，將抗增殖藥與抗血小板藥和/或抗血栓形成藥合併。在另一個實施方案中，將抗增殖藥與或不與抗血小板藥和/或抗血栓形成藥和抗凝血藥合併。在一個實施方案中，本發明關注具有需要頻繁透析的腎終末期疾病的患者。本發明的一個實施方案涉及包括手術材料(伊，例如網狀物、包裹物、海綿或紗布)的裝置，其中結合了細胞生長抑制抗增殖藥。附圖l表示帶有網狀絲線l2和開放空間11的可吸收網狀手術材料10。將手術材料10設計成術後置於手術操作部位的生物組織中或其周圍(伊，例如人)。當放置在手術操作部位上時，將手術材料IO設計成緩慢洗脫(伊，例如從控釋組合物中)細胞生長抑制抗增殖藥，以便減少瘢痕組織和/或粘連形成並且減輕粘連的程度。當一般放置在生物組織周圍時，網狀物IO形成細胞生長抑制抗增殖手術包裹物。網狀絲線12可以由氧化再生纖維素或其它生物可降解材料(伊，例如聚-丙交酯或聚-乙交酯聚合物或共聚物)製成，其中通過如下方法結合細胞生長抑制抗增殖藥包括，但不限於在絲線內包埋；在絲線外表面塗敷；或通過粘合或毛細管作用固定在絲線上。例如，本發明涉及適合於製備表1中手術材料的生物可降解聚合物組合物的一個實施方案。表l:50/50D，L，丙交酯/乙交酯共-聚物的規格tableseeoriginaldocumentpage64附圖2為附圖l橫截面的放大示意圖，其中附圖l表示網狀物10的單股絲線12，其中在絲線12內結合有細胞生長抑制抗增殖藥14。附圖3為附圖2單股絲線12橫截面的放大示意圖，其中通過在絲線12的外表面上形成塗層17而結合細胞生長抑制抗增殖藥。在一個實施方案中，絲線12由生物穩定或生物可降解的聚合物材料形成。塗層17的材料包括經選擇，以便與塗層17結合的藥物緩慢洗脫入手術操作部位上的生物組織的介質。優選可以進一步調整藥物釋放入相鄰生物組織的速率，其中用額外的塗層(未顯示)覆蓋塗層17。附圖4是結合有細胞生長抑制抗增殖藥18的網狀物10的兩根相鄰絲線12的放大示意圖。在一個實施方案中，所述細胞生長抑制抗增殖藥18包括，但不限於西羅莫司、原癌基因的反義(Resten-NG)、他克莫司(FK506)、依維莫司(SDZ-RAD)、CCI-779、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕黴素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代甲基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素和2-去曱基-雷帕黴素。其它抗增殖藥還可以包括細胞毒性癌症藥物，諸如紫杉酚類、放線菌素D、愛克蘭、環磷醯胺、留可然、順鉑、卡莫司汀(BiCNU)、阿黴素、多柔比星、柔紅黴素、伊達比星、普卡黴素、絲裂黴素、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、硫鳥嘌呤、紫杉酚類帝、依託泊苷、長春新鹼、伊立替康、和美新(hycamptin)、丙卡巴肼、威猛、hexalin、羥基脲、健擇、長春新鹼和etophophos。包括介質的網狀物或手術材料可以是生物可降解的，也可以不是生物可降解的，只要該網狀物或手術材料是生物相容性的，其中在所述介質中結合有本發明關注的細胞生長抑制抗增殖藥。在一個實施方案中，所述介質、網狀物或手術材料在短至1天到長至幾個月的期限內將細胞生長抑制抗增殖藥釋放入周圍手術損傷的組織，釋放速率受藥物放入的材料類型的控制(上文)。在一個實施方案中，將聚合物塗層置於介質、網狀物或手術材料上以便將藥物緩慢洗脫入周圍組織。在控釋製劑領域中已知這類聚合物材料。Goldstein等，"用於塗敷醫用裝置的組合物和方法"美^音WW7(2000)(將該文獻引入本文作為參考)。儘管不一定理解本發明成功的機理，但是認為與所述介質、網狀物或手術材料的至少部分結合的細胞生長抑制抗增殖藥的作用在於降低增殖並由此減少瘢痕組織和/或粘連形成。優選在血管吻合周圍包裹的網狀物10減小了通常在吻合部位上發生的血管狹窄。Fischell等的693專利(上文)中描述了減少因手術操作導致的瘢痕組織和/或粘連形成的各種裝置和方法。然而，Fischell等未描述放置在有形成瘢痕組織和/或粘連形成風險的患者生物組織周圍的細胞生長抑制抗增殖手術包裹物。此外，Fischell等未描述將細胞生長抑制抗增殖藥(伊，例如雷帕黴素)與抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥的任一種合併。本發明涉及各種裝置和方法，包括，但不限於放置在存在瘢痕組織、粘連和血栓形成風險的患者生物管道器官周圍的手術包裹物。儘管幾個公司已經研發出了可以放置在這些結構之間以減少組織生長的產品(諸如生物可降解的各種材料的網狀物、凝膠、泡沫和屏障膜)，但是它們中沒有一種完全有效。在一個實施方案中，本發明涉及包括組織屏障膜的組合物，在該膜中結合有單獨或以任意組合方式的抗增殖藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。手j逸l參本發明的一個實施方案涉及包括細胞生長抑制抗增殖藥(伊，西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物)的手術包裹物，其中所述藥物減少身體管道、導管或腔的狹窄。在一個實施方案中，本發明涉及包括手術包裹物的組合物，在該手術包裹物中結合有單獨或以任意組合方式的抗增殖藥、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。在一個實施方案中，通過包裹以接觸管道、導管或腔的外表面的方式設計所述手術包裹物，使得當所述細胞生長抑制抗增殖藥從所述手術包裹物中釋放時，所述藥物被吸收入周圍的組織。例如，附圖5舉例說明了在管道、導管或腔吻合周圍包裹所示的細胞生長抑制抗增殖手術包裹物21的橫截面，結構22用於連接管道、導管或腔的切斷端。在一個實施方案中，所述手術包裹物可以固定在至少一種手術閉合處，諸如，但不限於常用縫合線或U形釘和/或已經結合了細胞生長抑制抗增殖藥的縫合線或U形釘。例如，附圖6表示帶有端23和24的這類手術包裹物21，所述端一般與具有吻合的管道、導管或腔固定。所述管道、導管或腔包括，但不限於靜脈、動脈、人造移植物與靜脈或動脈的連接、輸尿管、尿道、膽管、迴腸、空腸、十二指腸、結腸或輸卵管。本領域技術人員應理解本發明關注的手術包裹物可以在任意手術部位上使用。例如，本發明關注的手術部位包括，但不限於骨架、神經、外出的推骨、結腸或迴腸等。在一個實施方案中，通過滑動以接觸的管道、導管或腔的外表面或與之接近地配置手術包裹物，使得當所述細胞生長抑制抗增殖藥從所述手術包裹物中釋放時，藥物被吸收入周圍的組織。例如，附圖7表示帶有切口26的環形手術包袞物25，其中該環形包裹物25包括結合的細胞生長抑制抗增殖藥(伊，例如西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物)。在一個實施方案中，狹縫環形包裹物27帶有切口28和多個狹縫29(參見附圖8)。例如，這種類型的狹縫環形包裹物27特別充分適合於例如與吻合部位上的主動脈40縫合，所述吻合部位具有狹縫29被放置和縫合在與主動脈40連接的血管41上之間的部分。在一個實施方案中，配置環形包裹物25以便在冠狀動脈架橋術過程中進行典型的吻合(參見附圖9)。優選用縫合線31和32將血管41(伊，例如腿靜脈)與主動脈40固定。在一個實施方案中，用縫合線33和34將環形包裹物25與主動脈40固定。或者，用U形釘(未顯示)將環形包裹物25與主動脈40固定，其中U形釘可以是，也可以不是生物可吸收的。在上述實例中，手術包裹物21和環形包裹物25可以各自帶有如本文所述抗增殖藥以便在接觸或接近生物組織時預防瘢痕組織和/或粘連形成，所述生物組織包括，但不限於血管41或主動脈40。附圖9中的典型吻合為常見的部位，其中瘢痕組織和/或粘連形成可以通過稱作狹窄的過程減少血流。儘管不一定理解成功的發明的機理，但是認為細胞生長抑制抗增殖藥(伊，例如西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類狹窄的發生率。本領域k術丄員應理解上述附圖:為解釋性的:並且可以分別或共同使用手術包裹物21或環形包裹物25以便預防吻合後的狹窄。在一個實施方案中，吻合通過連接兩條動脈生成冠狀動脈旁路，其中配置包括細胞生長抑制抗增殖藥的手術包裹物以便接觸吻合部位。例如，附圖IO舉例說明了典型冠狀動脈旁路移植血管，其中冠狀動脈或靜脈可以與冠狀動脈連接。特別地，附圖IO描繪了通過手術使乳房內動脈42與任意冠狀動脈43，包括，但不限於左前降支、左旋支或右冠狀動脈主幹連接。接觸冠狀動脈43和乳房內動脈42並且用縫合線(或U形釘)36、37、38和39固定的狹縫環形包裹物27提供細胞生長抑制抗增殖藥以便減少瘢痕組織和/或粘連在吻合內部形成。或者，還可以施用單獨或組合方式的手術包裹物21或環形包裹物25。此外，外科醫師可以切下位於狹縫環形包裹物21的狹縫29之間的包裹物的某些部分，此後用縫合線或U形釘將所述手術包裹物與吻合部位固定。儘管附圖IO舉例說明了連接乳房內動脈和冠狀動脈的吻合，但是也可以使用任意合適的靜脈取代乳房內動脈。手^坊合參本發明的一個實施方案涉及結合了細胞生長抑制抗增殖藥的手術閉合物(伊，例如縫合線或U形釘)。Haynes等，"藥物釋放手術植入物或敷料"-4萄爭力/"^5;W《《W(1997);和Keogh等，"生物分子與醫用裝置表面結合的方法"-美^爭W^f，"J,JW(1999)(將這兩篇文獻引入本文作為參考)。在一個實施方案中，本發明涉及包括手術閉合物的組合物，所述手術閉合物中結合了單獨或任意組合方式的抗增殖藥、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥。有代表性的縫合線45和包括細胞生長抑制抗增殖藥的這類縫合線的高度放大的橫截面的示意圖分別如附圖IIA和11B中所示。特別地，附圖IIA表示與針頭47連接的縫合材料46。此外，附圖11B舉例說明了帶有結合(伊外部材料的結合與內部材料的結合)的細胞生長抑制抗增殖藥48的縫合材料46的橫截面。在一個實施方案中，如附圖11中所示的縫合線用於固定血管吻合(例如，參見附圖9和10)。儘管不一定理解發明成功的機理，但是認為使細胞生長抑制抗增殖藥與縫合線結合會減少瘢痕組織和/或粘連形成，其中縫合線穿過其中兩條血管彼此連接的生物組織(伊，例如人體組織)，伊，吻合。在一個實施方案中，將縫合線沿吻合進入多個部位。就其它實施方案而言，如果需要，可以通過各包裹物與管道、導管或腔之間的機械銜接固定放置手術包裹物21、環形包裹物25或狹縫環形包裹物27。本發明的一種固定實施方案涉及在鉚釘外表上採用的穿腔遞送的U形釘的應用。優選這些U形釘由彈性材料製成並且是生物可吸收的。本發明關注的手術閉合物可以為可溶性的或不溶性的。本發明的方法涉及外科醫師可以通過使用結合了細胞生長抑制抗增殖藥的手術閉合物減少皮膚或任意其它使用手術閉合物的部位表面上的瘢痕組織和/或粘連形成。在一個實施方案中，在眼科或整形外科手術過程中放置本發明涉及的手術閉合物(羋，例如縫合線)會減少預計的可能損害手術存在結果的瘢痕組織和/或粘連形成。在另一個實施方案中，細胞生長抑制抗增殖藥可以與用於手術操作後人體組織的彼此連接的任意常用手術U形釘結合。本領域技術人員還應理解本發明關注的任意手術閉合物(伊，例如縫合線22、31、32、33、34、35、36、37、38、39或46如附圖5、9、10和11中所示)可以為常用的縫合線或可以帶有如本文所述與該閉合物結合的細胞生長抑制藥。手術包裹物尤其用於包括吻合的手術操作。在一個實施方案中，頭尾相接的動脈吻合包括在動脈外表面上放置的手術包裹物21，其中兩個吻合部位能夠整合連接的動脈段。手術包裹物21可以包括減少隨後的瘢痕形成和/或粘連和血管狹窄的細胞生長抑制抗增殖藥(參見附圖12，A組)。在癒合後，動脈吻合已減少瘢痕形成和/或粘連和動脈狹窄(參見附圖12，B組)。在另一個實施方案中，端-側吻合術包括在靜脈和動脈和/或動靜脈移植物外表面上放置手術包裹物21。手術包裹物21可以包括放置在靜脈和動脈和/或動靜脈移植物外表面上以便減少隨後的瘢痕形成和/或粘連和血管狹窄(參見附圖13)。儘管不一定理解發明成功的機理，但是認為本領域技術人員可以理解手術閉合物包括，但不限於含有結合的細胞生長抑制抗增殖藥的縫合線或U形釘用於連接任意生物組織(伊，例如人體組織)，從而使得細胞增殖和由此的粘連或瘢痕組織和/或粘連形成減少。例如，當在皮膚表面上使用細胞生長抑制激抗增殖縫合線時，應理解可以在手術切口部位的皮膚上塗布包括細胞生長抑制抗增殖藥的軟骨劑。優選本發明關注的細胞生長抑制抗增殖藥包括下組，包括西羅莫司；原癌基因的反義(Resten-NG);他克莫司(FK506);依維莫司(SDZ-RAD);任意其它西羅莫司類似物，包括，但不限於CCI-779、ABT-578、7-表-雷帕黴素、7-硫代甲基-雷帕霹素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕黴素、7-表-硫代曱基-雷帕黴素、7-去甲氧基-雷帕黴素、32-去甲氧基-雷帕黴素或2-去甲基-雷帕黴素。粘連本發明涉及減少或抑制粘連形成的組合物和方法。粘連是目前的醫療實踐明顯無效的未解決的醫學問題。術後粘連形成的比例因醫學群體中有關粘連的知識的相對缺乏而令人意外的高。進行手術的交通事故受害者中67%的病例形成粘連。Weibel等，J/p/S"rf126:345-353(1973)。這一數字對分別進行大手術和多項手術操作的患者而言增加至81%和93°/。。類似地，先前進行至少一種腹部手術的患者中有93%存在粘連，與之相比，在先前從未進行腹部手術的患者中僅佔IO.4%。Menzies等，iCo//5^rgA/^/.72:60-63(1990)。此外，所有剖腹術中有1°/。因手術1年內的粘連而發生梗阻，其中3%在術後某段時間產生梗阻。類似地，就小腸梗阻而言，60-70%的病例涉及粘連。在手術治療導致腸梗阻的粘連後，有ll-21%的病例發生因粘連再形成導致的梗阻。進行骨盆整形外科手術的55-100%的患者會形成粘連。認為粘連通過向下束縛器官和組織導致骨盆痛，從而導致神經牽引(牽拉)。神經末梢被俘獲在進展中的粘連內。如果腸發生梗阻，那麼膨脹就會產生疼痛。某些存在持續6個月以上慢性骨盆痛的患者可能發生"慢性骨盆疼痛症候群，，。除慢性痛外，因疼痛的期限及其相關的緊張狀態而還可能出現情緒和行為的改變。按照國際骨盆痛協會所述"我們從嬰兒期開始就始終受到要避免疼痛的教導。然而，當疼痛持續並且看起來無藥補救時，它就會產生巨大的壓力。我們中大部分人認為疼痛是組織損傷的一種症狀。但是，在慢性骨盆痛中，幾乎始終是組織損傷已經停止，但疼痛仍然繼續。這在慢性骨盆痛與在我們的生活中可能經歷的其它疼痛發作之間產生了極為重要的差別通常疼痛是一種症狀，但是在慢性骨盆痛中，疼痛變成了疾病。"據估計慢性骨盆痛影響了近15%的18-50歲之間的如性。在美國其他的估計值達到200，000-2百萬女性。經濟上的作用也十分驚人。認為在年齡在18-50歲的美國女性人群中因慢性骨盆痛的門診就診的直接醫療費用為每年8億8千150萬美元，其中15財艮告損失了工作時間，並且45%報告工作能力降低。並非所有的粘連均可導致疼痛，並且並非所有的疼痛均因粘連導致。實際上，醫學群體中並不完全同意粘連導致疼痛的觀點。例如，使用MRI或CT掃描不易於非侵入性地觀察到粘連。然而，顯然在疼痛與粘連之間存在醫學相關性。在報告慢性骨盆痛的患者中，約40%僅存在粘連，而另外17%存在子宮內膜異位(存在或不存在粘連)。腎臟病本發明的一個實施方案涉及治療表現出腎臟病的症狀的患者的方法。在一個實施方案中，本發明涉及治療腎臟病的方法，包括給予結合了單獨或任意組合的抗增殖藥、抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥的介質。腎臟病可以包括，但不限於腎動脈的動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化性腎病、纖維肌性發育異常和腎終末期疾病。患有腎臟病的患者的最佳治療方法目前正在討論中。治療的選擇包括，但不限於手術或經皮操作(伊，例如血管成形術和支架術)。一般來說，在患有纖維肌性疾病的患者中，手術和經皮法的結果是成功的。然而，在患有動脈粥樣硬化性疾病的患者中，數據不令人滿意。動#遊#硬必遂鏟動#換^動脈粥樣硬化性腎狹窄是一種相當常見的疾病，因其進行性特性而成為腎終末期疾病的主要原因之一。例如，動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄佔每年新的透析患者的12-14%。動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄可以與其它臨床疾病狀態相關，包括，但不限於冠狀動脈疾病、動脈粥樣硬化性外周血管性疾病、惡性高血壓和糖尿病。Morganti等，"動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的治療"-/J邊Soc7Ve/7力ro/13:S187-S189(2002)。可以通過本領域中公知的非侵入性顯像技術確定動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的臨床診斷。已知三種不同的臨床症候群與動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄相關i)腎素依賴性高血壓；ii)原發性高血壓；和iii)缺血性腎病。與動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄相關的症狀包括，但不限於突然發作或急進型高血壓、無法解釋的氮質血症或慢性氮質血症、血管緊張素轉化酶抑制劑誘導的氮血症、不對稱腎尺寸和具有正常心室功能的充血性心力衰竭。Safian，R.D.，"動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄"-7>e"CarW,"歸.，5:91-101(2003)。2型糖尿病患者可能發生與腎動脈狹窄相關的動脈粥樣硬化性腎病。已知亞臨界(<65%)腎動脈狹窄在患有2型糖尿病與無法控制的高血壓和1.8mg/dL或1.8mg/dL以上血清肌酸酐水平的患者的慢性腎病過程中發生。發展成腎終末期疾病的相對風險度在那些具有腎狹窄的患者中高於未患該病的那些患者。Myers等，"在患有無法控制的高血壓和慢性腎功能不全的2型糖尿病中使用三維磁共振血流成像術發生的腎動脈狹窄發病率和對腎功能的影響"-J邁/iH'^ey""41(2):351-359(2003)。外科手術，諸如手術腎動脈修復是緩解動脈粥樣硬化型腎臟病的症狀的已知手段。與腎功能相關的高血壓和參數(伊，例如估計的腎小球濾過率、肌酐水平等)在手術血管再建後得到改善。Cherr等，"動脈粥樣硬化性腎血管疾病的手術控制"-/^/rg35:236-245(2002)。本發明的一個實施方案涉及一種方法，包括表現出至少一種動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的症狀的患者，其中將包括西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物的手術材料在手術過程中放置在患者體內血管外。在另一個實施方案中，所述手術材料可以進一步包括選自包括抗血小板藥、抗血栓形成藥或抗凝血藥的組的藥物。在一個實施方案中，腎動脈狹窄中的至少一種症狀得到減輕。在一個實施方案中，所述手術操作包括支架術。在另一個實施方案中，所述手術操作包括腎血管再建。腎終末期疾病腎終末期疾病具有不同的原因，該病需要機械除去由正常腎排洩的水、鹽、電解質和廢物或其蓄積會導致死亡。通過血液透析或腹膜透析可以可變地除去這些產物。在美國，腎終末期疾病的最常見原因是糖尿病。腎終末期疾病的結果大部分始終是持續10-20年或更長時間的慢性腎衰竭。腎終末期疾病的症狀可以包括，但不限於無法解釋的重量減輕、噁心、嘔吐、全身性的疾病感覺、疲勞、頭痛、頻繁呃逆、全身瘙癢、幾乎沒有或無尿排出、易碰傷或出血、血性嘔吐物或糞便、機警性下降、睏倦、瞌睡、昏睡、散毛性、儋妄、昏迷、肌肉顫搐或痙攣、癲癇發作、皮膚色素沉著增加(伊，例如黃色或棕色)、指甲異常情況或手、足或其它區域感覺減退。進行長期透析的成年患者發病率的主要來源包括與血管通路相關的併發症。就成年人而言，具有腎終末期疾病的兒科患者在移植選擇失敗時必須依賴於長期血液透析。兒科患者的動靜脈瘻和動靜脈移植物的長期存活在兒童中甚至比在成年人中更為重要，這是因伴隨治療期限增加所致。動靜脈瘻與動靜脈移植物之間的通暢率在兒科患者中未顯示出一致性的差異l歲-74%與96%;3歲-59°/與69%;和5歲-59°/4-40%。此外，在通路建立時，通路暢通與患者體重或年齡無關。因血栓形成、狹窄和感染導致的通路衰竭更頻繁地發生在動靜脈移植物中。儘管存在這些併發症，動靜脈瘻和動靜脈移植物優先有利於長期血液透析治療。Sheth等，"患有腎終末期疾病的兒童和青少年中的持久血液透析血管通路存活"-A7^e/62(5):1864-1869(2002)。已經證實為連接透析袋而維持開放式進入的實際困難為成功長期治療的最顯著的阻礙。在腎終末期疾病患者的長期透析過程中可能發生的幾種其它併發症包括，但不限於血管鉤化、心血管疾病、動脈損傷、動脈硬化和血管狹窄。血管通路長期血液透析需要可靠的血管通路。在歷史上，導入寬孔靜脈的雙腔導管已經取代了用作減少併發症和發病率的臨時通路的傳統Scribner分路。通常由聚四氟乙烯(PTFE)製成的膠管管頭隧道式體內頸靜脈導管和合成動靜脈移植物改善了血管通路醫療設備，但動靜脈瘻仍然是長期血液透析患者的生命線。然而，優選合成的動靜脈移植物用於中老年和糖尿病患者。動靜脈合成移植物具有如下優點，包括，但不限於成熟時間短和多潛在通路部位。靜脈狹窄和血栓形成發作是約80%的血管通路衰竭的主要原因。與血管通路相關的發病率幾乎佔腎終末期疾病患者全部住院期的25%，並且可以促成多達全部住院費用的50%。可以通過超聲稀釋和複色流動都卜勒超聲技術確定因流出狹窄導致的血管通路衰竭的監測和治療。然而，常規和數字減影血管造影術操作具有使全部管道系統和血流顯影的額外優點。為校正因流出狹窄導致的血管通路衰竭的最新治療包括應用經皮經管腔血管成形術、支架和外科矯治。用於預防移植物狹窄的各種方法包括應用雙嘧達莫和放射。Pareek等，"用於血液透析的血管入口一最新觀點"-///7i//a/2y^soc99(7):382-384(2001)。本發明涉及通過給予細胞生長抑制抗增殖藥，諸如，但不限於西羅莫司、他克莫司和西羅莫司類似物減少血管通路發病率和流出狹窄的方法。可以對最初放置的透析瘻管的上肢外周靜脈使用放射性超聲操作並且鑑定功能失調透析瘻管中的狹窄和血栓形成來評價使用血液透析血管通路的患者。手術前篩選能夠鑑定產生血流動力學探子透析瘻管的合適的血管。可以通過純機械方法或與溶解藥物結合使形成血栓的瘻管和移植物的凝塊溶解。Surlan等，"介入性放射學在控制患有腎終末期疾病的患者中的作用"-^"r46(2):96-114(2003)。如果將動靜脈瘻分路放入透析患者的臂部，那麼可以與如上所述相同類型的細胞生長抑制抗增殖藥與該分路裝置結合，以便增加臂部內連接的靜脈可能保持開放過程中的時間。理想的情況是，可以將細胞生長抑制抗增殖藥置於分路的整個內表面上或可以將其放置在分路連接靜脈或動脈的末端附近。持久性血液透析通路的出現已經使得患有腎終末期疾病的患者使用長期血液透析成為可能。儘管自身動靜脈瘻仍然是選擇的導管，但是它們的構造並非始終切實可行。因此，將移植物放置約51%的時間，同時僅將動靜脈瘻放置26%的時間。由聚四氟乙烯(PTFE)製成的假體移植物一般為血入口的第二線選擇。然而，這些移植物存在開放率降低和併發症數量增加。Anderson等，〃聚四氟乙烯血入口部位感染"-^z!7er/ca/75bc/e0^/"orJ_r〃/7c/第二治療組>第一治療組。實施例2一般PEA聚合物材料和方法本實施例代表了用於下列涉及PEA功效、生物相容性的實施例的基礎材料。聚合物聚(酯醯胺類)(PEA)由MediVas，Inc.製造。聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)購自Boehringer-Ingelheim。聚(甲基丙烯酸正丁酯)(PBMA)購自Polysciences。合成在有己二醇和癸二酸存在下通過用二醇類(x)和二酸類(y)合成兩種ot胺基酸，即L-亮氨酸和L-賴氨酸的單體來製備PEA。參見附圖15。聚合物鏈(Bn0)的側L-賴氨酸的羧基用作偶聯藥物或生物製劑與聚合物骨架的結合位置。就該項研究而言，在PEA上共扼一氧化二氮基4-氨基TEMP0。參見附圖16。細胞培養通過密度離心和磁分離(Miltenyi)分離人外周血單核細胞。人血小板購自SanDiego血庫。人主動脈內皮細胞和主動務jc平滑肌細胞購自Cambrex。將使用或不使用纖連蛋白包被的(1mg/ffll)組織培養聚苯乙烯平板(TCPS;Falcon)用作對照組。實施例3巨噬細胞發育單核細胞——巨噬細胞表型進展和接觸誘導的融合形成多核細胞在三周培養過程中以類似的速率進行。PEA表面支持人單核細胞粘著和分化，但定性地，通過形態和分化/融合速率判斷，PEA表面沒有表現出誘導的超活化態。參見附圖17。實施例4單核細胞/巨噬細胞活化在聚合物上溫育24小時(顯示)和7天(未顯示)後通過ELISA(R&DSystems)測定單核細胞和巨噬細胞分泌促炎和抗炎介體。白細胞介素-6為可以增加巨噬細胞細胞毒活性的多效促炎細胞因子。單核細胞在PEAs上時分泌的IL-6比在其它聚合物上時少5-倍(n-4的有代表性的實驗)。到培養的第7天時IL-6在所有聚合物上的分泌低於IOpg/ml(未顯示)。參見附圖18。白細胞介素-lb為增加內皮表面血松形成的有效促炎細胞因子。24小時後，在PEA上的單核細胞分泌的IL-lb低於在PLGA73K和PBMA上分泌的(n=4的有代表性的實驗)。到培養的第7天時IL-6在所有聚合物上的分泌低於IL-lb(n=4的有代表性的實驗)。到培養的第7天時IL-lb在所有聚合物上的分泌低於10pg/ml(未顯示)。參見附圖19。白細胞介素-1受體拮抗劑為竟爭性結合IL-1受體並且阻斷促炎信號傳導的IL-lb的天然存在的抑制劑。PEAs誘導粘著單核細胞以分泌大量的這種抗炎介體(n-4的有代表性的實驗)。參見附圖20。實施例5血小板粘著和聚集使用接觸PEA和血纖蛋白原包被的表面30分鐘的人血小板使用作聚合物血液相容性標記的血小板聚集顯影。血小板不易於在PEA上粘著或聚集，但如所預計的在血纖蛋白原上聚集。參見附圖21。活化在37C下使用聚合物-包被的或蛋白質-包被的孔將人血小板溫育30分鐘，並且通過發光試驗(Cambrex)測定ATP釋放。血小板在PEA上的活化比在PEVAc/PBMA上少2-倍，並且PEA對血小板的活化僅約為肝素-包被表面的2倍，從而提示PEA為高度血液相容性的。參見附圖22。實施例6內皮細胞生物相容性在聚合物上將人冠狀動脈內皮細胞(EC)和主動脈平滑肌細胞(SMC)溫育72小時。在PEA上的EC增殖高於在PEVAc/PBMA上4-倍，並且相對於在明膠包被的表面上的細胞生長而言，PEA支持的EC生長高於SMC生長。參見附圖23。將聚合物鑄塑在不鏽鋼盤上並且在371C下的酶或對照緩衝液中溫育。每隔48小時更換一次溶液並且通過螢光底物試驗證實酶，即a-胰凝乳蛋白酶(CT)的活性。在所示的時間點處，沖洗聚合物樣品並且乾燥至恆重。通過重量分析測定重量減輕並且使用凝膠滲透色鐠法(GPC)測定分子量。與在鹽水溶液(PBS)中無重量減輕相比，兩種PEAs在1個月內均通過酶以明顯重量減輕的方式降解。已知通過水解骨架溶蝕降解的PLGA不會通過酶降解，正如通過早期時間點所示的。樣品最終失去了物理完整性，從而增加了測量誤差。對在使用或不使用酶的緩衝液中的PBMA未觀察到重量減輕(未顯示)。參見附圖24。對在PBS和胰凝乳蛋白酶溶液中的PEAs均未觀察到顯著的MW改變。對在PBS和胰凝乳蛋白酶溶液中的PLGA均觀察到了顯著的MW改變(在21天時減少87%)。在第28天時，PLGA的MW過小而無法通過GPC測定。參見附圖25。這些結果共同支持了與已知的PLGAs的骨架溶蝕相比，PEAs的酶驅動的表面溶蝕機制。權利要求1.預防、抑制或減少血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織或粘連形成的方法，包括對患者給予GPIIb/IIIa抑制劑，以預防、抑制或減少血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織或粘連形成。2.權利要求l的方法，其中將所述GPIIb/IIIa抑制劑施用於進行手術操作或手術操作後的患者。3.權利要求1的方法，其中所述GPIIb/IIIa抑制劑選自珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。4.權利要求1的方法，其中所述GPIIb/IIIa抑制劑選自珍米洛非班、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。5.權利要求2的方法，其中所述手術操作導致或有風險導致血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織或粘連形成。6.權利要求2的方法，其中所述手術操作選自腎移植、吻合和透析導管放置操作。7.權利要求1的方法，還包括a)提供i)患者，和ii)包含GPIIb/IIIa抑制劑的組合物，其中將所述組合物施用於患者以預防、減少或抑制瘢痕組織或粘連形成。8.權利要求7的方法，其中所述組合物包括液體或凝膠。9.權利要求8的方法，其中將所述組合物作為液體噴霧劑形式施用給患者。10.權利要求1的方法，還包括a)提供i)患者，和ii)包含GPIIb/IIIa抑制劑的組合物，其中將所述組合物施用於患者以預防、減少或抑制血纖蛋白鞘形成。11.權利要求l的方法，還包括施用抗凝血酶藥物。12.權利要求11的方法，其中所述施用步驟包括施用包含GPIIb/IIIa抑制劑和抗凝血酶藥物的組合物。13.權利要求l的方法，還包括施用抗凝血藥。14.權利要求13的方法，其中所述施用步驟包括施用包含GPIIb/IIIa抑制劑和抗凝血藥物的組合物。15.權利要求13的方法，其中所述抗凝血藥包括因子Xa抑制劑或因子VIIa抑制劑。16.權利要求1的方法，其中所述施用步驟包括施用包含GPIIb/IIIa抑制劑和基於聚合物的介質的組合物。17.權利要求16的方法，其中所述基於聚合物的介質提供GPIIb/IIIa抑制劑的控釋洗脫。18.權利要求16的方法，其中所述基於聚合物的介質包括PEA聚合物。19.權利要求16的方法，其中所迷基於聚合物的介質包括賴氨酸亮氨酸或它們的組合。20.權利要求16的方法，其中所述基於聚合物的介質包括聚(胺基酸)。21.權利要求16的方法，其中所述基於聚合物的介質包括聚乙二醇。22.權利要求16的方法，其中所述基於聚合物的介質包括生物可降解聚合物。23.權利要求l的方法，其中所述施用步驟包括經導管、移植物、膜屏障、包裹物或手術材料施用GPIIb/IIIa抑制劑。24.權利要求23的方法，其中所述導管、移植物、膜屏障、包裹物或手術材料包含GPIIb/IIIa抑制劑。25.權利要求24的方法，其中所述施用GPIIb/IIIa抑制劑的步驟是經透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管、腹膜導管、股動脈導管、合成血管移植物、抗粘連膜屏障、血管包裹物或手術材料進行的。26.權利要求24的方法，其中所述手術材料是手術網狀物或手術包裹物。27.權利要求24的方法，其中所述手術材料是環形手術包裹物或狹縫環狀包裹物。28.方法，包括a)提供i)患者，和ii)包含組合物的醫用裝置，所述組合物包含GPIIb/IIIa抑制劑，和b)使所述醫用裝置與患者接觸，以預防、減少或抑制血纖蛋白鞘、瘢痕或粘連形成。29.權利要求28的方法，其中將所述組合物施用於進行手術操作或手術操作後的患者。30.權利要求28的方法，其中所述GPIIb/IIIa抑制劑選自珍米洛非班、克羅嗎啡班、依拉非班、奧波非班、羅昔非班、西拉非班、RPR109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。31.權利要求28的方法，其中所述GPIIb/IIIa抑制劑選自珍米洛非班、阿昔單抗、替羅非班或依替巴肽。32.權利要求29的方法，其中所述手術操作導致或有風險導致血纖蛋白鞘形成、瘢痕組織或粘連形成。33.權利要求29的方法，其中所述手術操作選自腎移植、吻合和透析導管放置操作。34.權利要求28的方法，其中將所述醫用裝置與患者接觸以預防、抑制或減少瘢痕或粘連形成。35.權利要求28的方法，其中將所述醫用裝置與患者接觸以預防、抑制或減少血纖維蛋白鞘形成。36.權利要求28的方法，還包括施用抗凝血酶藥物。37.權利要求36的方法，其中所述組合物包含GPIIb/IIIa抑制劑和抗凝血酶藥。38.權利要求28的方法，還包括施用抗凝血藥。39.權利要求38的方法，其中所述組合物包含GPIIb/IIIa抑制劑和抗凝血藥。40.權利要求38的方法，其中所述抗凝血藥包括因子Xa抑制劑或因子VIIa抑制劑。41.權利要求28的方法，其中所述組合物還包含基於聚合物的介質。42.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質提供GPIIb/IIIa抑制劑的控釋洗脫。43.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質包括PEA聚合物。44.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質包括賴氨酸亮氨酸或它們的組合。45.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質包括聚(胺基酸)。46.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質包括聚乙二醇。47.權利要求41的方法，其中所述基於聚合物的介質包括生物可降解聚合物。48.權利要求28的方法，其中所述醫用裝置包括導管、移植物、膜屏障、包裹物或手術材料。49.權利要求48的方法，其中所述醫用裝置包括透析/血漿分離置換導管、透析導管、腹膜透析導管、固定尖頭透析導管、腹膜導管、股動脈導管、合成血管移植物、抗粘連膜屏障、血管包裹物或手術材料。50.權利要求49的方法，其中所述手術材料是手術網狀物或手術包裹物。51.權利要求49的方法，其中所述手術材料是環形手術包裹物或狹縫環狀包裹物。全文摘要本發明描述了各種裝置和方法，其中將單獨或與其它藥物聯用的細胞生長抑制的抗增殖藥置於體內組織之間以便防止傷口或手術部位癒合過程中瘢痕組織形成和/或粘連。進行這種施藥的具體的裝置包括，但不限於帶有結合的抗增殖藥，諸如西羅莫司的永久性植入物或生物可降解材料。可以將這些抗增殖藥與包括，但不限於抗血小板藥、抗血栓藥或抗凝藥的其它藥物聯用。本發明還涉及減少吻合部位上瘢痕組織和/或粘連或粘連形成的方法。特別地，對患有腎終末期疾病的患者的動靜脈分路吻合處施用細胞生長抑制抗增殖藥。文檔編號A61B17/00GK101164617SQ200710186089公開日2008年4月23日申請日期2005年7月7日優先權日2004年7月8日發明者J·R·勒德爾,R·J·謝布斯基,T·A·菲謝爾申請人:Af藥物公司