一種廣譜抗病毒藥物的製備方法及其用途的製作方法

2023-12-08 11:05:21

專利名稱：一種廣譜抗病毒藥物的製備方法及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗病毒藥物的製備方法及其用途，特別是一種廣譜抗病毒中藥的製備方法及其用途。
背景技術：
國內外至今在治療諸多病毒性疾病方面尚缺少真正有效的藥物，特別是由多種病毒或易變病毒造成感染或混合感染基本還無藥可治，這是長期以來困擾世界醫藥界的著名的棘手難題。
由於一些病毒引發的疾病幾乎是致命的，如愛滋病毒、伊波拉病毒、狂犬病毒等等；另一些病毒如A肝、B肝等5種肝炎病毒引發的肝炎、柯薩奇病毒、流感病毒等引發的病毒性心肌炎等等會使人喪失勞動力甚至終生殘疾，特別是有些病毒還是引發癌症的重要原因之一，所以病毒引發的疾病危害很大。因此，現在全世界都在迫切尋求能在體內對RNA和DNA兩大類病毒同時具有強大抑制作用的廣譜抗病毒藥物，並要求這種藥物必須具有足夠的安全性。因為，只有開發出在體內能同時抑制RNA和DNA兩大類病毒及其變異病毒的廣譜性抗病毒的並且安全有效的藥物，才有可能真正解決易變病毒及多種病毒感染或混合感染引發的病毒病；即無論何種病毒或其何種變異病毒都能在體內被藥物抑制時，這藥物才能真正解決這些由不同種類病毒、多種類病毒或變異了的病毒引發的病毒性疾病。
就拿病毒引發的「流感」來說感冒包括細菌感染的「普通感冒」和病毒感染的「流感」兩大類，其中「流感」佔了感冒病人的70％以上。普通感冒可用抗生素治療，而由病毒引發的「流感」至今在全世界也沒有真正有效的特效藥。世面上常用的「感冒藥」對病毒引發的流感的療效並不確切，其療效尚不能得到醫藥界的認可。特別是當多種病毒或易變病毒造成了感染或混合感染時根本無藥可治，這是長期以來困擾世界醫藥界著名的棘手難題。
流感之所以無藥可治，是因能引發流感的病毒有屬於RNA類的流感病毒(A、B、C)、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及屬於DNA類的若干種腺病毒等四大類數十種病毒，其中流感病毒等還在不斷發生變異產生亞型。正因引發流感的病毒種類繁多且易變異，所以指望用疫苗來解決這種由多種類病毒、易變異病毒引發的世界醫藥棘手難題是非常困難的。因為疫苗專屬性很強，只能使人體對用以製造該疫苗的病毒產生免疫力，不能對其它種類繁多的病毒及其變異體都能產生免疫作用，並且疫苗只能預防而不能治療。這就必須開發出臨床治療時能對RNA和DNA兩大類流感病毒均具有強大抗病毒作用的特效廣譜抗病毒藥物才有可能真正解決這由多種類病毒引起的世界著名醫藥難題—「流感」。但至今全世界尚未開發出具有這種臨床效能的藥物，因此，世界衛生組織(WHO)指名希望中國解決病毒流感這世界著名醫學難題，但我國乃至全世界至今也尚未能真正解決。
據統計我國流感流行時病人發病例次約佔總人口的4％～37％左右，即使以保守的算法平均每年也多達數千萬例次以上。流感病毒不但會造成病人基礎病惡化還會造成繼發感染，引發風溼病、肺炎、病毒性心肌炎等，甚至造成死亡，其危害和影響都很大。據劉傳楠的「1997-1998年度美國流感活動情況」一文報導美國122個城市流感流行第一周死亡率就超過了8％(基本水平7.2％)。另有報導美國每年死於流感的病人就有2萬人。據美國威斯康星大學研究人員一項新的研究顯示，流感病毒中被稱為PB2的特定基因發生有限變異後，病毒的毒性就會明顯增加，從而變成新型的致命病毒。可是流感病毒正在不斷地變異，隨時將變成新的人類殺手，這是個非常嚴重的問題。
正因到目前為止全世界醫藥市場上根本沒有能同時抑制這麼多種流感病毒而又未見明顯毒性的有效藥物，也根本無法用專屬性較強的流感疫苗全面解決流感，故流感「服藥一周治癒，不服藥七天自愈」。
目前國內外一些聲稱能治療病毒性流感的中、西藥物的實際療效尚不能為國內外醫藥界普遍承認。
例如「雙黃連口服液」、「抗病毒衝劑」、「感康」、「奇力咳感康口服液」、「板蘭根衝劑」等國內臨床用於治療病毒流感的常用藥都未見其能明確服藥後到底臨床能縮短病程幾天？其症狀緩解時間的中位數需幾天？因為病人如果在患流感5～6天後才服藥的話，則過了1～2天後病人服藥不服藥都可基本痊癒了，這並不能證明是藥物的治療作用。事實上，大多數體外試驗有效的藥物，口服並經肝臟代謝後往往變得無效或效能大大減低，難以達到臨床治癒流感的作用。正因為目前市場上的大多數藥物不能明確到底臨床治療時能縮短病程幾天，因此，這些藥是否真正能臨床治癒流感，就難以得到醫藥界的認同了。醫藥界公認的是目前市場上還沒有真正能治癒流感的藥物。
例如「雙黃連口服液」經體外試驗顯示其對流感和呼吸道合胞病毒有抑制作用，體內又是否能抑制上述兩類病毒？對副流感病毒和腺病毒又是否能有抑制作用？未見肯定的結論。而腺病毒是引發病毒性肺炎的主要原因。
又如某「感康」其中真正具有抗病毒作用的是鹽酸金剛烷胺，這是只老藥，其主要作用是阻止病毒穿入宿主細胞並影響其脫殼，從而抑制病毒的增殖。曾用於預防亞洲A型流感病毒的感染。對已經發病的患者，及時治療，仍能減輕症狀，特別是退熱效果明顯，並能縮短病程，減少併發症。但是否能抑制流感B型C型病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及其它病毒感染未見報導。
據報導醫生給予「奇力咳感康口服液」10支，每次1支每日2次，有患者感到全身皮膚搔癢，出現小紅疹，繼而成大片蕁麻疹，急診到醫院門診治療，給予賽庚定2mg，葡萄糖酸鈣1g後，皮疹消退。即藥物可能有過敏反應。
老藥鹽酸嗎啉胍雖曾有能對RNA類和DNA類的4類流感病毒有作用的說法，但臨床療效並不肯定，現已很少使用。
病毒唑為合成的廣譜抗病毒藥，在細胞試驗中對多種RNA和DNA病毒有明顯的抑制作用，其作用機理主要是抑制病毒核酸的合成，阻止病毒的複製。對流感病毒確有抑制，是目前臨床治療病毒流感的常用藥。但其臨床治療流感時其療效尚不能使病人很快康復，並且病毒唑還有一定的毒副作用如有胃腸道反應、引起貧血、影響肝臟、妊娠期引起胎兒毒性需禁止使用、哮喘病人及嬰幼兒吸入治療時會產生呼吸障礙和暫停，並有停藥後發生死亡的情況等。
「流感疫苗」對流感確具預防作用，但也只能預防，不能治療，且其專屬性較強，只能使人體對用以製取疫苗的病毒產生免疫力，且一旦流感發病後就不宜使用了。其價格也較貴，一針就至少需50、60元以上，且須就醫注射，而健康人注射疫苗時又很難判斷自己今後幾個月內是否一定會感染上流感、有無注射疫苗的必要，因此使用並不方便。根據《科技文摘報》2001年1月16日第5版「保健的誤區」一文介紹「流感疫苗」其實是一種病毒，有使老人產生病理性自身免疫性反應、更易患癌症等問題。
據《中國醫學論壇報》、《國外醫學藥學分冊》等多種報刊雜誌的報導 目前世界上開發用於治療流感最好的藥是英國Glaxo-Wellcome公司開發的Zanamivir(商品名Relenza)，是經上呼吸道給藥的吸入劑；同類藥有美國開發的Oseltamivir Phosphate(Tamiflu、特敏福)，為口服膠囊。它們均為「流感病毒神經氨酸酶抑制劑」，1999年後已在澳、歐、美等地上市。其主要優點就是能對流感A、B型病毒均有較強抑制。據報導及英國Glaxo-Wellcome公司在網際網路上發表的資料等來看Zanamivir使流感症狀緩解時間的中位數約為6天，對照組為7天，能縮短病程1.2天，這已是世界醫藥界公認的在治療病毒流感方面所取得的最大進展，是很了不起的成就。但是，臨床治療病毒流感時僅僅只能抑制流感病毒A和B還是不夠的，這類藥物尚存以下一些缺陷和不足1、臨床使用藥物後症狀緩解時間的中位數約需6天，對照組為7天，可縮短病程1.2左右，儘管這已經是很了不起的成就，但病人用藥後仍需忍受近6天的痛苦才能康復。
2、流感病毒神經氨酸酶抑制劑僅僅只能抑制流感A、B病毒，而對能引發呼吸道感染的其它病毒如流感病毒C、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及屬於DNA類的腺病毒等，還有鼻病毒、埃柯病毒、柯薩奇病毒等也會造成呼吸道感染。對這些病毒是否有意抑制均未見報導，所以其治療範圍尚不能真正解決病毒流感，有較大局限性。
3、未見其對流感發病時頭痛是否有治療效果的報導。
4、流感病毒神經氨酸酶抑制劑尚有一定的不良反應，例如Zanamivir有類似流感疾病的症狀及腹瀉、眩暈、噁心嘔吐等，還有病人發生了氣管痙攣，特別是動物試驗有胎盤轉移現象，因而不能確定在妊娠期是否安全，尤其是妊娠的首三個月不應服用Zanamivir，而必須有醫生處方。
5、Zanamivir等不適用於12歲以下兒童。
6、Zanamivir口服生物利用度只有2％，故不能口服給藥。
7、一個零售包裝的Zanamivir市價200港幣(25美元)、Oseltamivir市價250港幣(30美元)，價格比較高，中國及發展中國家中低收入的病人難以承受。
所以，目前醫藥界認可Zanamivir和Oseltamivir等流感病毒神經氨酸酶抑制劑治療流感確有療效，但並不認可它已真正解決了流感。
再就抗病毒藥物這一大類來說英國Burroghs Wellcome公司於70年代研製開發的核苷類抗病毒藥物「無環鳥苷」，法定名阿昔洛韋，能對單純皰疹及帶狀皰疹病毒有高度選擇性活性。1981年首次在英國上市，美國FDA於1982年批准；我國湖北省醫藥工業研究所於1983年試製成功，1985年以＂無環鳥苷＂命名投入生產；其後，上海和四川等地也先後投入生產。但＂無環鳥苷＂對其它許多類病毒性疾病尚無能為力。
現在臨床上常用的抗病毒藥物還有用現代基因工程生產的藥物「幹擾素」，這是目前臨床用於治療病毒性肝炎較好的藥，對皰疹類病毒性疾病也有較好療效，但其價格較貴，須長期注射給藥，使用的病種也有一定的限制。
目前用於治療愛滋病的Azidothymidine(AZT)及Zalcitabin(DDC)等核酸類藥物及其「雞尾酒療法」，即用不同類型藥物的各種組合變化來治療愛滋病起到了很好的作用，可明顯緩解症狀，延長病人生命。但是，由於愛滋病毒就像流感病毒一樣既是易變病毒，又是多種類病毒即使沒有外在因素刺激的情況下愛滋病毒也會變異，至今世界上至少已發現十幾種愛滋病毒，我國國內也發現了至少8種，這就不是現有的核酸類藥物所能解決的了。加之核酸類藥物毒副作也比較大，其使用上受到一定的局限，價格也比較昂貴，又需長期使用，一般平民尚用不起，故有「愛滋病人有錢的有辦法，沒錢的沒辦法」之說。
總之，目前國內外醫藥市場上，用於治療病毒性疾病的所有藥物中只有一些專屬性較強的針對少數病毒有效的藥物，這些藥物或者療效有限，或者毒副作用較大，或者使用不夠方便，或者價格昂貴等等。全世界迫切希望能早日尋求到一種安全有效、廉價方便的廣譜抗病毒藥物來解決由多種病毒及易變病毒等所引發的病毒性疾病。

發明內容
l、本發明要解決的技術問題發明一種能廣譜抗病毒又未見明顯毒副作用且又相對廉價的創新中藥，為解決世界醫藥界在治療病毒性疾病方面填補空白，並提供其生產方法及其製劑。
2、本發明採用的技術方案從植物繁縷Stellaria media(L.)Cyr.及其同屬植物中提取分離得到的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的提取組合物，該提取組合物可含硫元素或/和含氮元素、鈣元素等，用這種總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的提取組合物作為抗病毒中藥(以下稱「本品」)。
經檢索美國《化學文摘》(Chemical Abstracts)從1920年起至2001年第134卷為止，所報導的繁縷屬植物的化學成分主要是黃酮及黃酮甙類、皂甙及皂甙原類、環縮氨酸類、阿魏酸及其酯類、綠原酸、新綠原酸、咖啡酸、奎寧酸、抗壞血酸類、草酸及草酸鈣、單醯基半乳糖類脂物、生物鹼類、吡喃半乳糖-SN-丙三氧基類、菠菜甾醇、豆甾烯醇、谷甾醇類等等。其中大多數成份是中小極性化合物，對易溶於水的大極性化合物研究較少，也未見含硫成份的研究、報導和應用，而本品是繁縷屬植物易溶於水的總含硫或/和含氮、含鈣大極性化合物。
經檢索國內外有關專利、查閱國內外相關文獻如美國「化學文摘」(Chemical Abstracts)、檢索網際網路上國家藥品監督管理局公布的批准臨床用藥目錄等，到目前為止尚未見到有繁縷屬植物總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類臨床用於防治病毒疾病等相關研究和報導，亦未見到用相同成份製成的藥物面市，所以本發明具有新穎性。
本發明涉及繁縷屬植物Stellaria L.及牛繁縷屬植物MalachiumFries至少包括以下77種雀舌草Stellaria alsine Grimm.、褐瓣雀舌草Stellaria alsine var.phaeuspetala Hand.-Mazz.、安徽繁縷Stellariaanhwiensis Migo.、鈍萼繁縷Stellaria amblyosepala Schrenk.、細尖繁縷Stellaria apiculata Wils.、4987Stellaria aquatica(L)Scop.、沙生繁縷Stellaria arenaria Maxim.、阿里山繁縷Stellaria arisanensis Hayata.、薄葉阿里山繁縷Stellaria arisanensis var.leptophylla Hayata.、北繁縷Stellaria borealis Bigel.、短瓣繁縷Stellaria brachypetala Bge.、長瓣繁縷Stellaria bungeana Fenzl.、東北繁縷Stellaria cherleriae(Fisch.)Will.、華繁縷Stellaria chinensis Regel、臺灣繁縷Stellaria cicranthaHayata、厚葉繁縷Stellaria crassifolia Ehrh.、皺葉繁縷Stellariacrispate Wall.、大衛繁縷Stellaria davidii Hemsl.、偃臥繁縷Stellariadecumbens Edgew.、針狀偃臥繁縷Stellaria decunbens var.aciculariaEdgew.Et Hook.f.、西南繁縷Stellaria delavayi Franch.、石竹葉繁縷Stellaria dianthifolia Williams、二歧聚傘花繁縷Stellaria dichasioidesWilliams、雙歧繁縷Stellaria dichotoma L.、窄葉雙歧繁縷Stellariadichotoma var.lanceolata Bge.、線葉雙歧繁縷Stellaria dichotoma var.stepheniana Willd.、鋪散繁縷Stellaria diffusa Wills.、翻白繁縷Stellaria discolor Turcz.、澤繁縷Stellaria diversiflora Maxim.、裸蕊異花繁縷Stellaria diversiflora var.gymnandra Franch.、凹脈繁縷Stellaria depressa Schnid.、杜氏繁縷Stellaria duthiei Gandoger、線莖繁縷Stellaria filicaulis Mak.、線柄繁縷Stellaria filipes Komar.、多花繁縷Stellaria florida Fisch.、禾葉繁縷Stellaria graminea L.、疏柔毛禾葉繁縷Stellaria graminea var.pilosula Maxim.、變綠禾葉繁縷Stellaria graminea var.viridescens Maxim.、江孜繁縷Stellariagyantsensis Williams、霞草繁縷Stellaria gypsophiloides Fenzl.、湖北繁縷Stellaria henryi Williams、興安繁縷Stellaria hsinganensisKitagawa、內曲繁縷Stellaria infracta Maxim.、薄葉繁縷Stellarialeptophylla Hance、東繁縷Stellaria maximowixziana Franch.、繁縷Stellaria media(L.)Cyr.、小花繁縷Stellaria micrantha Hayata、柔繁縷Stellaria mitans Williams、鵝腸繁縷Stellaria neglecta Weihe、新沼生繁縷Stellaria neo-palustris Kitagawa、八蕊繁縷Stellaria octandraFobedim.、紅莓繁縷Stellaria oxycoccoides Komar.、沼生繁縷Stellariapalustris L.、展葉繁縷Stellaria patentifolia Kitagawa、柄花繁縷Stellaria peduncularis Bge.、長毛繁縷Stellaria pilosa Franch.、假石生繁縷Stellaria pseudosaxatilis Hand.-Mass.、小繁縷Stellaria pusillaSchmid.、燧瓣繁縷Stellaria radians L.、網脈繁縷Stellaria reticulivenaHayata、巖繁縷Stellaria rupestris Hemsl.、石生繁縷Stellaria saxatilisBuch.-Ham.、抱莖石生繁縷Stellaria saxatilis var.amplexicaulisHand.-Mazz.、準葛爾繁縷Stellaria soongorica Roshev.、蘇氏繁縷Stellaria souliei Williams、星毛繁縷Stellaria stellato-pilosa Hayata、園萼繁縷Stellaria strongylosepala Hand.-Mazz.、擬傘花繁縷Stellariasubumbellata Edgew.、小茸毛繁縷Stellaria tomentella Ohwi、三型繁縷Stellaria trimorpha Nakai、土耳其斯坦繁縷Stellaria turkestanicaSchischk.、溼地繁縷Stellaria uda Williams、傘花繁縷Stellariaumbellate Turcz.、綠花繁縷Stellaria virdiflora Pax et O.Hoffm.、巫山繁縷Stellaria wushanensis Williams、五臺繁縷Stellaria wutaicaHand.-Mazz.、雲南繁縷Stellaria yunnanensis franch.j及牛繁縷屬植物牛繁縷Malachium aquaticum(L.)Fries等。
據「中藥大辭典」記載「繁縷」的[性味]甘微鹹，平。《別錄》「酸平無毒。」；《本草綱目》「甘微鹹」。[功能主治]活血去瘀，下乳催生。治產後瘀滯，腹痛，乳下不多，暑熱嘔吐，腸癰，淋病，惡瘡腫毒，跌打損傷。《別錄》主積年惡瘡不愈。」《中國藥植圖鑑》生葉揉汁，外用治瘡傷；等。[用法與用量]內服煎湯1～2兩；或搗汁。外用搗敷；或燒存性研末調敷。
本發明的本品有如下理化特徵1).可根據顏色將本品進一步分離成深棕黑色、棕紅色和鮮黃色三部分，色澤深淺不同的部分其抗病毒效能也不同。
2).本品或其深棕黑色部分含較多的硫、氮、鈣等元素是其特徵。
3).本品可被二乙基氨基乙基纖維素或陰離子交換劑等所吸附，因此，藥物是酸性的。
4).本品的水溶液遇三氯化鐵試劑可顯茶色反應。
3、本品具有以下有益效果一)、動物體內的急性毒性試驗結果表明本品未見明顯毒性。
1).本品小鼠鼻黏膜給藥的最大耐受量(MTD)2.25g/kg；2).本品大鼠鼻黏膜給藥的最大耐受量1.125g/kg；3).本品小鼠灌胃給藥的最大耐受量11.25g/kg；
4).本品小鼠靜脈給藥的LD503.406g/kg，其95％可信限為3.069g/kg至3.780g/kg。
二)、經大鼠鼻黏膜給藥的動物體內刺激性試驗表明本品未見刺激性。
1).本品在最大濃度、最大給藥容積，24小時內單次給藥及連續給藥7天後未見毒性反應，24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。黏膜狀況與生理鹽水對照組無異。
2).本品在最大濃度、最大給藥容積，24小時內多次給藥及連續給藥7天後未見毒性反應，24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。黏膜狀況與生理鹽水對照組無異。
上述數據表明動物體內急性毒性試驗未見本品有明顯毒性和刺激性等，因此本品是一種特別安全的天然藥物。
三)、本品抗呼吸道病毒效能具有強大的廣譜抗病毒作用。
1). 已有的細胞試驗證明本品能對分屬RNA類的流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、埃柯病毒、皰症病毒和屬於DNA類的腺病毒等兩大類呼吸道病毒有較強的抑制作用，特別是對流感病毒、副流感病毒及腺病毒3具有強大的抑制，表明本品具獨特的廣譜抗病毒性能。
2).本品小鼠動物體內抗流感病毒FM1的試驗結果顯示50％小鼠保護率(ED50)為0.51mg/kg，因小鼠滴鼻後經鼻黏膜給藥的最大耐受量(MTD)為2250mg/kg，故本品小鼠鼻黏膜給藥的體內試驗治療指數(TI)為TI本品＝MTD/ED50＝2250÷0.51＝4412；體內治療指數高達4400以上證明本品具有強大的抗流感病毒作用。
而對照品中藥「雙黃連口服液」的ED50為866mg/kg，預測其抗流感病毒治療指數僅為本品的1/1700；對照品西藥「病毒唑」的ED50約為25mg/kg；根據資料顯示其小鼠體內的半數致死量(LD50)為2000mg/kg；按其LD50推算的治療指數為TI病毒唑＝LD50/ED50＝2000÷25＝80，亦僅為本品的1/56，如果以「病毒唑」的無毒劑量來計算則TI病毒唑將更低。
這有力地證明了本品具有強大的廣譜抗流感病毒的特點，其性能顯著優於「雙黃連口服液」及「病毒唑」等。
3).臨床實際療效我們自用總劑量為0.2g～0.4g的本品用水5ml溶解製成滴鼻劑一支，可在2天內治癒一例流感病人。其濃度為40mg/ml～80mg/ml，120滴/5ml，每次每鼻孔滴入兩滴，每次4滴，故每次給藥的實際劑量約為6mg次/人～12mg/次/人。120滴分30次滴完，共滴鼻兩天，每天從7點鐘至21點共計滴鼻15次，每1小時滴鼻一次。六年來臨床白用治療病毒流感有100多例次，無論是在流感病程的第幾天，一旦使用了本品即可在1～2兩天左右控制臨床症狀進而達到治癒流感的目的，並可正常工作和學習了；包括十多分鐘至1小時內即可完全消除頭痛，繼而通鼻、消除清鼻涕、眼淚及渾身痛等症狀，在24小時至48小時內退燒。越是發病早期使用效果越好，最快的病例曾在發病當晚(頭疼、渾身痛、39.5℃、流眼淚、鼻涕等)臨睡前用一次藥，僅幾滴，第二天早上即正常工作學習了。本品預防及治療病毒流感可達特效藥程度。
其理論劑量的計算根據中國預防醫學科學院病毒學研究所得出本品的ED50＝0.5mg/kg，除以體表係數因數10即為0.05mg/kg，乘以人的體重60kg即為3mg/次/人，放大一倍為6mg/次/人，與臨床每人每次給藥的劑量6mg/次/人～12mg/次/人基本相吻合，為臨床用藥提供了根據和佐證。
臨床使用的毒副反應本品臨床治療病毒流感病人時未見任何毒副反應。因用滴鼻劑經小鼠鼻黏膜給藥的最大耐受量為2250mg/kg，尚未見毒性，而每人每次劑量才6mg至12mg，其總劑量亦僅為每人0.2g至0.4g、用藥才2天左右，顯然不可能有什麼明顯的毒副反應。
四)、細胞試驗還表明本品具有抗愛滋病毒(HIV-1)的作用。
五)、初步的細胞試驗還表明本品對B型肝炎病毒表面抗原和e抗原也有抑制作用。
所以，從繁縷屬植物中用科學方法提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類中藥是足夠安全和有效的抗病毒中藥。
本品的成份及有益效果由以下9個報告和9個附表給出報告1給出了本品深棕黑色部分的氮、碳和氫元素分析結果，其中含8％左右的氮，含47％左右的碳，含5.5％左右的氫。
報告2給出了本品X射線-螢光分光光度法檢測的元素分析報告，報告證明藥物含較多的硫和鈣等元素。
報告3給出細胞試驗證明本品能有效抑制愛滋病毒-1(HIV-1)。
報告4給出了經細胞試驗證明本品有效抑制屬RNA類的流感病毒A3、副流感病毒仙臺株、鼻病毒、埃柯病毒-11、皰疹病毒和屬於DNA類的腺病毒3型、7型和11型的結果。
報告5給出經細胞試驗證明本品能有效抑制腺病毒3型的結果。
報告6給出了經細胞試驗證明本品對B肝病毒表面抗原和e抗原也有抑制作用的結果。
報告7給出了經細胞試驗證明本品能有效抑制水泡口炎病毒。
報告8給出了本品在動物體內所做急性毒性試驗的試驗結果。
報告9給出了本品在小鼠體內所做抗流感病毒的藥效試驗結果。
表1給出以小鼠死亡、保護率為指徵的動物體內藥效試驗結果。
表2給出以小鼠保護率及延長生命率為指標計算半數有效劑量。
表3給出了以小鼠肺部病變為指徵的動物體內藥效試驗結果。
表4是表3的附表，給出以病變小鼠肺懸液接種雞胚，檢出病毒性肺炎為指標的動物體內藥效試驗結果。
表5給出本品抑制愛滋病毒(HIV-1)的4次細胞試驗結果(其中第4次試驗給出「報告3」)，從表5可看出藥物在60g/ml濃度就能抑制幾乎全部愛滋病病毒。
表6給出本品臨床治療流感的實際療效本品至少可縮短病毒流感療程5天以上，因此，具有非常好的預防及治療流感的功能，其療效顯著優於英、美的Zanamivir和Oseltamivir等流感病毒神經氨酸酶抑制劑，可達特效藥程度。
表7給出本品臨床治療單純皰疹和帶狀皰疹的實際療效從表7可以看出病人在用藥物不斷塗抹於患處後，實際用藥0.3g～0.6g在1至3天內即可止痛、消皰、結痂從而達到痊癒，其中藥物的濃度及皰疹面積的大小與療效有密切關係。
表8給出本品臨床治療小兒腮腺炎的實施結果從表8可以看出腮腺炎病兒臨床使用含硫總有機酚酸及其甙類的含片0.1g×4片至6片後、僅僅只需2天左右即可痊癒。
表9給出本品臨床治療性病尖銳溼疣的實際療效從表9中可以看出本品治療尖銳溼疣也有很好的療效。
表10給出本品作為「消毒劑」預防流感、腮腺炎等的實例。
表11給出本品作為「保健品」預防流感、腮腺炎等的實例。
四

本發明說明書有附圖15幅。
圖1主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類藥物(本品)的紫外掃描圖，圖上可見UVλ270nm、322nm處有最大吸收峰。
圖2主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類藥物的紅外掃描圖，圖上可見IRυmax(KBr)cm-13200(羥基峰)，其餘1650(羰基)、1400、1250及950等波數處有解析度較差的峰。
圖3圖13的本品高效液相色譜圖中保留時間為Rt21.76的主峰成份(以下稱「圖13中的主峰成份」)的紅外掃描圖，圖上可見IRυmax(KBr)cm-13200(羥基)，1650(羰基)，1600和1500(苯環)，表明分子有羧基及酚羥基等基團。
圖4從本品分離出的棕黑色部分的質譜分子離子流圖，圖中可見283及255等處有豐度較高的質量數峰等。
圖5圖13中本品主峰成份的質譜圖，可見其分子離子峰[M-1]-為563.2。
圖6本品部分成份的質譜圖1，圖中可見藥物中含有其分子離子峰[M-1]-為609.1及244.1、304.0、622.0、689.0等成份。
圖7本品部分成份的質譜圖2，圖中可見藥物中含有其分子離子峰[M-1]-為360.2及336.2、444.1、546.1、771.0等成份。
圖8本品部分成份的質譜圖3，圖中可見藥物中含有其分子離子峰[M-1]-為593.0及360.2、417.1、563.1、834.3等成份。
圖9本品部分成份的質譜圖4，圖中可見藥物中含有其分子離子峰[M-1]-為755.1及296.0、593.0、623.1、791.0等成份。
圖10圖13中的主峰成份溶於二甲基亞碸(DMSO D-6)所做的核磁共振碳譜圖，在此譜圖上可見δ182ppm處有羧基碳信號峰、δ103.7ppm～129.6ppm範圍內有苯環的6個碳信號峰、δ103ppm處有糖端基碳信號峰、61ppm～103ppm之間有糖的碳信號峰。
圖11圖13中的主峰成份溶於二甲基亞碸(DMSO D-6)所做的核磁共振氫譜圖，圖上可見δ13.8ppm有羧羥基信號峰，證明分子中有羧基；δ10.2和δ9.1有酚羥基信號峰，證明分子中有酚基；δ4.7～4.8ppm左右有6個糖羥基信號峰。
圖12上述樣品加重水交換後的氫譜圖，譜圖11中的羧羥基峰、酚羥基峰及6個糖羥基峰等信號消失，證明這些全是活潑氫。
圖10、11、12證明了本品分子中具有機酚酸及其糖苷類結構。
圖13本品的高效液相色譜圖，其測試條件為C18柱；測試波長為360nm；衰減為256；紙速為0.25cm/min；分別用不同濃度的水和乙腈為流動相進行洗脫，並控制兩個最大的成份峰中保留時間較長的主成份峰出在Rt21min左右。
圖14本品X射線-螢光分光光度檢測的元素分析圖，圖中可見有突出的硫、鈣元素峰，證明了藥物含硫、鈣等元素是其特點。
圖15對本品的高效液相色譜圖中的5個主要的峰成份進行的停泵紫外掃描圖，掃描範圍190nm～400nm，圖中可見標為「6」、「17」、「27」、「36」、和「43」的分別是5個峰成份的192nm峰；標為「9」、「18」、「28」、「37」、「44」的則是5個峰成份的202nm峰；標為「10」、「19」「29」、「38」及「45」的則是5個峰成份的275nm峰；標為「11」、「20」、「30」、「39」、及「46」的則是5個峰的338nm峰。因各主要峰的成份具有相似的最大紫外吸收峰，說明本品的各主要成份具有相同的基本骨架或相同的發色團。
五具體實施例方式本發明的繁縷屬植物的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類中藥可由單味植物繁縷或其同屬植物經以下兩種方法製得。
第一種方法是將一種繁縷屬植物新鮮幹全草洗淨泥沙、粉碎後提取水溶液，將此水溶液經沉澱、離心或過濾後得到液體A；將液體A通過預先已處理好的大孔樹脂柱以吸附主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類成份，用水洗淨，再用5％～60％的乙醇從樹脂柱上洗脫本品並收集洗脫得到的棕紅色或暗棕紅色溶液。將此棕紅色或暗棕紅色溶液回收乙醇後再經濃縮或真空乾燥即得主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的原料藥粗品。將原料藥粗品用水溶解後經離心去除沉澱物等方法精製後濃縮乾燥即成本品(原料藥)。本品的性狀及性質為一種具有中藥幹浸膏常見的棕色的玻璃狀或多孔玻璃狀物，研成細粉後則呈現如普通中藥幹浸膏研成粉狀的棕色，有一般中藥氣味、性質穩定、易溶於水、略有苦味。原料藥需經0.22m濾膜過濾或/和經鈷56照射收以除菌、滅菌，製成市售產品。
第二種方法是將一種繁縷屬植物新鮮幹全草洗淨、粉碎後提取水溶液，將此水溶液經沉澱、離心或過濾後得到液體A；將此液體A經陰離子交換劑柱，使主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類成份被吸附在柱上，用氯化鈉溶液將主要為本品的有效成分從柱上洗脫下來，再經脫鹽處理，、濃縮和乾燥後即得主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的本品原料藥粗品。將原料藥粗品用水溶解後經離心去除沉澱物等方法精製濃縮乾燥成本品原料藥。該原料藥性狀及性質為一種具有中藥幹浸膏常見棕色的玻璃狀或多孔玻璃狀物，研成細粉後呈現如普通中藥幹浸膏研成粉狀後的棕色，有一般的中藥氣味、性質穩定、易溶於水，略有苦味。原料藥需經0.22m濾膜過濾或/和經鈷56照射以除菌、滅菌，製成市售產品。
用第一種方法的實施例1取揀淨雜質的繁縷新鮮全草20kg用自來水洗淨泥土後，粉碎，離心，過濾，提取得藥液，殘渣棄去並可歸田作肥料。將藥液經過沉澱、離心或過濾後即得到液體A，將此液體A不斷地通過id 10cm×120cm的市售大孔樹脂柱，控制流速在1ml/min至3ml/min。可見大孔樹脂柱由上而下逐漸變成一種棕紅色或棕灰色直至柱子吸滿藥物。棄去柱子中流出的液體，並先用自來水洗淨柱中的殘液。繼用約為柱體積3倍量的蒸餾水或去離子水洗淨大孔樹脂柱，本例用量約為25L水。隨後洗脫時先用約為柱體積2倍量的5％乙醇洗去部分黃色液並棄去，本例用量約為20L 5％的乙醇；再用約為柱體積3倍量的60％乙醇洗脫並收集棕紅色乙醇溶液，本例用量約為30L60％的乙醇。將乙醇溶液經減壓乾燥器回收乙醇後濃縮至粘稠狀放出，約為100ml左右，乾燥後即得原料藥粗品約49.79g。將原料藥粗品用200ml水溶解後離心5分鐘(4000r/min)，棄去沉澱物。上清液經0.22μm濾膜過濾於已滅菌的潔淨容器中，在無菌條件下經減壓濃縮成稠膏狀，再經乾燥得精製品。本品為深棕紅色，研細後呈一般中藥幹浸膏研細後的深棕紅色粉末狀，有中藥香味。計得48.7g，得率以新鮮全草計約為0.25％左右。反覆用此方法共製得本品589.2g原料藥。
用第二種方法的實施例2取繁縷幹全草2.5kg，用自來水洗淨泥土後，粉碎，離心，提取得藥液；殘渣棄去，並可歸田作肥料。將藥液經過沉澱、離心或過濾後即得到液體A，將此液體A通過id 10cm×120cm的市售陰離子交換樹脂柱，吸附主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類後，用約為柱體積3倍的新鮮蒸餾水或去離子水洗淨弱鹼性陰離子交換樹脂柱，棄去從柱中流出的由淺黃色逐漸變淡直至幾乎無色的洗柱液，本例用量約為30L水。然後用2倍於柱體積的2N濃度的NaCl溶液將吸附在柱上的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類迅速洗脫並收集此深棕紅色洗脫液，本例用量為20L鹽溶液。將此含鹽溶液適當濃縮至750ml左右後置於半透膜袋中，先後對自來水和蒸餾水進行透析直至溶液對AgNO3溶液反應很弱或無鹹味為止。將透析後所得深棕紅色溶液轉移至減壓乾燥器中減壓乾燥至粘稠狀，約為150ml，再轉移至真空乾燥器中經60℃真空乾燥使其發泡，維持12小時以上即得主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽鹽及其糖苷類原料藥粗品，約57.77g。將原料藥粗品用250ml水溶解後離心5分鐘(4000r/min)棄去沉澱物。上清液再經0.22μm濾膜過濾於已滅菌的潔淨容器中，在無菌條件下經減壓濃縮成稠膏狀，再經乾燥得精製品。為深棕紅色玻璃狀，研細後呈深棕紅色粉末狀，有一般的中藥味。共計得56.2g，得率以幹全草計約為2.3％左右。反覆用此方法共製得本品311.8g原料藥。
表12給出實施例1從柱上洗脫本品時乙醇濃度變化對得率影響。
表13給出實施例1方法用繁縷屬14種植物提取本品的得率比較。
來源於繁縷的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的本品原料藥至少可做成以下劑型1.針劑，可用於治療愛滋病、肝炎等各種病毒性疾病。
2.粉針劑，可用於治療愛滋病、肝炎等各種病毒性疾病。
3.氣霧劑，用於小兒治療流感、腮腺炎等，並可作為空氣及口腔抗病毒的消毒劑、保健品或抗病毒功能性食品。
4.含片或咀嚼片，用於治療腮腺炎等，可作為空氣及口腔抗病毒的消毒劑、保健品或抗病毒功能性食品。
5.膠囊劑，口服用於治療愛滋病、肝炎、流感等各種病毒性疾病。
6.微囊劑，用以緩釋藥物治療慢性病毒疾病。
7.滴鼻劑，用於治療流感等，還可作為鼻腔抗病毒的消毒劑、保健品等。
8.膜劑或塗膜劑等，用於皰疹、尖銳溼疣等皮膚病的治療。
9.膠漿劑，用於治療皰疹等皮膚病。
10.水劑，用於臨床直接塗抹治療皰疹、尖銳溼疣等皮膚病。
11.液體口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健品或功能性食品等。
12.口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健品或功能性食品等。
各種劑型的製備實施如下1.針劑將實施例提取分離得到的藥物精製品200g用0.9％氯化鈉注射液2000ml溶解後用離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心後所得上層清液經0.22μm濾膜密封過濾於已滅菌的潔淨容器中，經灌封機灌裝於注射劑用安瓿中，視需要分別分裝成1ml/支的1000支、0.1g/支，2ml/支的450支、0.2g/支，再經鈷56照射滅菌即得注射劑。
2.粉針劑將實施例提取分離得到的藥物精製品200g用蒸餾水50ml溶解後經離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心後所得上層清液經0.22μm濾膜密封過濾於已滅菌的潔淨容器中，經噴霧乾燥機噴幹成藥粉，再經灌封機灌封在安瓿中，再經鈷56照射滅菌即可製成2ml的粉針劑，共計2000支，100mg/支。使用時用滅菌注射用水溶解後使用。
3.氣霧劑取4g藥物精製品加入0.9％氯化鈉注射液100ml溶解、離心、過濾於潔淨的10ml裝氣霧劑瓶中，即製成10支氣霧劑，200mg/支。可作為口腔抗病毒的消毒劑、保健食品或抗病毒功能性食品。
4.含片劑取按實施例1製得的藥物精製品100g與片劑的敷料、香料、矯味劑等一起用壓片機製成含片1000片，100mg/片。可作為口腔抗病毒的消毒劑、保健食品或抗病毒功能性食品。
5.膠囊劑取按實施例1製得的藥物真空乾燥後研成粉狀的精製品100g在無菌條件下，灌裝成1000粒膠囊，100mg/膠囊。可用於治療各種病毒病，還可作為口腔抗病毒的消毒劑、保健食品或抗病毒功能性食品。
6.微囊劑取按實施例1製得的經過精製處理的藥物乾粉3g使混懸於3.6g液狀石蠟中；再另取阿拉百膠10g加入蒸餾水200ml，待溶解後煮沸半小時以破壞氧化酶，將溫熱的液狀石蠟注入阿拉百膠液中，於組織搗碎機中乳化1～2分鐘，製成水包油乳劑。再取明膠10g加入蒸餾水200ml，置於60℃水浴上溶解，並與上述阿拉百膠液混合於1000ml燒杯中，維持膠液在45℃～50℃，慢速攪拌。用新鮮配製的5％醋酸溶液5ml加至膠液中，調節溶液的PH值至約為4.1，產生凝聚作用。成囊後注入蒸餾水750ml，再移至冰浴中冷卻，降溫至5～10℃，使明膠囊膜凍凝。這時的微囊呈球狀。再加37％的甲醛7ml進行固化。攪拌15分鐘，使微囊定型。然後用20％的氫氧化鈉溶液調節囊液至PH8.0左右。於低溫攪拌1小時後，用離心機濾過，洗滌至中性無甲醛味。再加入囊重3％的硬脂酸鎂作稀釋劑，混合均勻後過16目篩，再50℃真空乾燥，得此藥物的微囊劑，得率72.2％，計16.6g微囊，180mg/g。
7.滴鼻劑將按實施例1提取分離得到的藥物精製品2g用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解後用離心機離心5分鐘(4000r/min)，將離心後所得上層清液經0.22μm濾膜密封過濾於已滅菌的潔淨塑料眼藥水瓶中分裝成10支滴鼻劑，200mg/支。
8.膜劑取按實施例1製得的藥物精製品30g、氮酮0.3ml加水100ml溶解後離心、經0.22μm濾膜過濾於潔淨容器內，加入PVA(05-88)19.5g適當加熱攪拌使其溶解，潔淨條件下在平板玻璃上塗成寬100mm、長約100mm、厚約0.1mm的藥膜。再將寬約100mm、長100mm、厚約0.05mm的避光包衣薄膜在藥膜上下兩面各覆一層作為包衣膜，然後封裝成膜劑。其劑量為0.3g/cm2，臨用時按需要及其劑量剪切使用。
9.膠漿劑取白芨膠質(中等粉)2g分裝於10個15ml的乾燥玻璃瓶中，各加入甘油2ml作分散劑，振搖分散均勻後，另取氯仿水100ml加入3g藥物精製品攪拌使其溶解，離心後經0.22μm濾膜分別過濾於分散均勻的白芨膠質玻璃瓶中，猛烈振搖，得藥物膠漿劑，200mg/瓶。
10.水劑取按實施例1製得的精製處理的藥物乾粉10g使溶於250ml水中，即可分裝成25瓶水劑，400mg/瓶。
11.液體口香糖在水劑中加入香料、矯味劑等製成液體口香糖，可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健食品或功能性食品等。
12.口香糖100g口香糖膠、0.1ml薄荷油香料、戊糖1g作為矯味劑等製成口香糖可作為口腔抗病毒消毒劑、抗病毒保健食品或功能性食品等。
綜上所述世界衛生組織(WHO)希望中國能解決「病毒性流感」和「老年皮膚搔癢症」這兩個病症，本發明的來源於繁縷屬植物中主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類作為一種安全有效的廣譜抗病毒天然藥物至少已能解決病毒流感這一世界著名的醫藥難題，並達到特效藥程度。初步的研究結果還證明了本品還可能用於治療愛滋病毒、肝炎病毒引發的重大疾病，在擬將進行的深入研究後還可望有更廣泛的治療範圍。因此，本發明的天然藥物應正是一種全世界孜孜以求的安全、有效、價廉、使用方便的廣譜抗病毒藥物，對解決世界醫藥難題的一系列病毒性疾病必將具有不可估量的重大意義。
本發明的藥物製備工藝方法科學、簡單、安全，生產過程無需特殊設備，成功地保持了藥物特有的藥效；對環境也不造成任何汙染。
繁縷草是全世界各地都有生長的一種野草，通常被作為雜草去除，本發明變廢為寶，藥草來源廣泛、成本低廉，且易於繁殖和栽培，能充分滿足工業大量生產的需求。
表1驗證藥物體內抗流感病毒藥效試驗(滴鼻給藥六天)以小鼠死亡、保護率為指徵的試驗結果

表2以小鼠死亡率及延長生命率為指標計算動物體內半數有效劑量ED50(mg/kg)

表3 以小鼠肺部病變為指徵的動物體內藥效試驗結果

表4以病變鼠肺懸液接種雞胚，檢出病毒性肺炎為指標的動物體內藥效試驗結果

▲肺部病變結果-～++++代表肺部病變程度●病變鼠肺懸液接種雞胚，檢出病毒為指徵的試驗結果(-～++++)表5 藥物抑制愛滋病毒(HIV-1)的4次細胞試驗結果時間1997年4月15日～21日 1997年5月5日～12日mg/ml 0.5 0.25 0.5 0.25 0.125 0.0625抑制96.25％ 94.70％ 99.71％ 99.17％ 99.00％ 96.49％時間1997年6月1日～7日1997年7月22日～28日mg/ml 0.3 0.150.0750.25 0.15 0.090.054抑制100.0％ 100.0％ 96.0896.46％ 57.00％ 3.70％ 0表6臨床給藥0.2g/10ml的滴鼻劑治療12例流感病人的實例姓名性別 年齡 時間臨床症狀 結果郭×× 女5197.1.22 頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃36小時後上班朱×× 男5397.2.10 頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃36小時後上班黃×× 男2198.11.11鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上學何 × 女4698.12.25頭痛流清涕39.5℃，血相不高 次日上班陳×× 男4899.1.9 頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃次日上班周×× 女9199.2.19 頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃48小時痊癒塗×× 男1699.3.25 鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上學趙 × 女1799.11.27頭痛流清涕39.5℃，血相不高 次日上學劉×× 女4599.12.14頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃36小時後上班朱 × 男1700.1.25 頭及渾身痛，流清鼻涕，39.5℃次日上學季×× 女4400..3.19鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上班彭×× 男3 00.10.15頭痛流清涕39.5℃，血相不高 36小時內退燒表7臨床給藥0.5g/25ml的膠漿劑治療12例單純皰疹和帶狀皰疹的實例姓名性別 年齡 時間 臨 床 症 狀 結 果徐×× 女78 98.2.15 口角起皰，紅，痛4天消皰結痂章×× 女56 98.3.22 右腹部皰疹，疼痛，發熱 3天消皰結痂秦×× 女67 98.6.5 前胸帶狀皰疹，疼痛 3天消皰結痂金×× 男44 98.11.9 左上臂帶狀皰疹，淋巴結腫大 2天消皰結痂林 × 男29 99.1.6 左腿上部帶狀皰疹，淋巴結大 2天消皰結痂郝×× 女33 99.3.14 上嘴唇起皰，紅，痛 3天消皰結痂胡×× 男37 99.5.5 腰部帶狀皰疹，疼痛，發熱2天消皰結痂盧 × 女28 99.9.9 背部帶狀皰疹，紅，疼痛 2天消皰結痂季×× 男28 99.12.24口角起皰，紅，痛2天消皰結痂邢×× 男55 00.2.25 口角起皰，紅，痛3天消皰結痂楊 × 女64 00.9.27 前額至髮際有帶狀皰疹，疼痛 4天消皰結痂鄭×× 男78 01.2.23 右大腿帶狀皰疹，疼痛，發熱 3天消皰結痂表8臨床給含片0.1g/片×4片治療12例腮腺炎兒童的實例姓名 性別 年齡 時 間 臨 床 症 狀 結 果凌××男5 98.1.12 雙側腮腺腫大發燒疼痛1.5天消腫，退燒蘇××女8 98.2.4 左側腮腺腫大發燒疼痛次日消腫，兩天痊癒汪××女9 98.2.10 左側腮腺紅腫發燒疼痛兩天消腫退燒痊癒彭××男1498.3.5 雙側腮腺紅腫發燒疼痛次日消腫，兩天痊癒金 ×女1299.1.6 右側腮腺腫大發紅疼痛次日消腫1.5天痊癒曹 ×女9 99.2.7 雙側腮腺腫大發紅疼痛1.5天消腫兩天痊癒許××男1199.3.15 雙側腮腺紅腫發燒疼痛次日消腫1.5天痊癒李 ×女1500.11.24 右側腮腺腫大發紅疼痛1.5天消腫兩天痊癒李××男1300.12.12 左側腮腺紅腫發燒疼痛1.5天退燒兩天痊癒黃××男4 01.01.26 右側腮腺腫大發紅疼痛兩日內消腫並痊癒邢××男1601.02.10 雙側腮腺紅腫發燒疼痛次日消腫，並痊癒汪 ×女7 01.03.8 雙側腮腺腫大發紅疼痛次消腫1.5天痊癒表9臨床給藥0.3g/cm2的膜劑治療7例尖銳溼疣病人的實例姓名 性別 年齡時間 病症及用法 結 果毛××女3797.3.6 全部經醫院診22天治癒巫××男5397.9.24 斷為外生殖器尖銳溼 25天治癒佘××男4498.9.9 疣。治療時令其用24天治癒鄔 ×女4699.1.25 0.3g/cm2的藥膜沾水 32天治癒譚××男2999.4.18 溼潤後貼附在患處， 19天好轉古××女3600.5.30 每日換藥一次，堅持 21天好轉江××男2800.10.8 至好轉或痊癒。
20天好轉表10本品作為「消毒劑」預防流感、腮腺炎等的實例姓名 性別 年齡 時間生活環境 使用結果曲××男52 98.2.5 家中數人患流感 用滴鼻消毒劑後未發病屈××女998.2.7 學校腮腺炎流行 用液體口香糖後未感染祝××女10 98.2.10 學校腮腺炎流行 用氣霧消毒劑後未發病步 ×男11 98.2.10 學校腮腺炎流行 用滴鼻消毒劑後未發病瞿 ×女28 99.1.16 辦公室流感流行 用液體口香糖後未感染趙 ×女39 99.1.22 單位流感流行用滴鼻消毒劑後未發病胡××男11 99.3.15 弟妹均患腮腺炎 用氣霧消毒劑後未發病季××女25 00.2.14 家中數人患流感 用氣霧消毒劑後未發病李 ×男43 00.12.27家中數人患流感 用氣霧消毒劑後未發病狄××男24 01.01.16班上同學流感流行用滴鼻消毒劑後未發病房××男26 01.01.25朋友間流感流行 用氣霧消毒劑後未發病汪 ×女601.02.9 幼兒園腮腺炎流行用滴鼻消毒劑後未發病邢××男33 01.03.22同事間流感流行 用液體口香糖後未感染表11本品作為「保健品」預防流感、腮腺炎等的實例姓名 性別 年齡 時 間 生活環境 使用結果黃××女898.2.7 學校腮腺炎流行 用保健品口香糖後未感染巫 ×女898.2.7 學校腮腺炎流行 用保健品口香糖後未感染吳××女999.2.8 學校腮腺炎流行 用保健品氣霧劑後未感染馬 ×男10 99.2.10 學校腮腺炎流行 用保健品滴鼻劑後未感染居 ×女501.02.9 幼兒園腮腺炎流 行用保健品含片後未感染金××男11 01.3.15 弟妹均患腮腺炎 用保健品含片後未發病盧××女25 98.2.14 家中數人患流感 用液體口香糖後未感染藍××女23 98.3.22 家中數人患流感 用液體口香糖後未感染朗 ×男27 99.12.12家中數人患流感 用保健品含片後未感染章××男19 00.01.21班上同學流感流 行用保健品口香糖後未感染顧××女26 00.11.18同事間流感流行 用保健品氣霧劑後未感染桑 ×女32 99.1.14 單位流感流行用液體口香糖後未感染魯××男27 98.12.6 家中多人患流感 用液體口香糖後未感染表12實施例1中從柱上洗脫本品時乙醇濃度變化對得率的影響編號乙醇濃度％藥物色澤 得率(鮮草計) 備 注1 0％～60％ 棕紅色微黃2.78‰2 5％～60％ 深棕紅色 2.66‰通常採用3 10％～55％ 深棕紅色 2.45‰4 15％～50％ 深棕紅色發暗 2.33‰5 20％～45％ 暗深棕紅色2.17‰6 25％～45％ 深棕紅色發黑 2.05‰質量較好表13 實施例1中從繁縷屬不同種植物提取本品的得率比較編號植物品種 藥物色澤率(鮮草計) 備 注1 安徽繁縷 深棕色2.04‰2 繁縷 深棕色，暗紅 2.54‰質量較好3 北繁縷深棕色，發黑 1.98‰4 華繁縷棕黑色2.16‰5 西南繁縷 棕色 2.01‰6 石竹葉繁縷深棕色2.19‰7 澤繁縷深棕色，發暗 1.89‰8 湖北繁縷 暗棕色2.02‰9 東繁縷棕色微黃 2.43‰質量較好10 小花繁縷 棕紅色2.24‰11 鵝腸繁縷 深棕色，發黑 2.17‰12 巫山繁縷 棕色 1.78‰13 五臺繁縷 棕灰色2.33‰14 雲南繁縷 深棕色2.01‰報告1藥物中深棕黑色部分的氮、碳和氫的元素分析報告分析報告
報告2X射線-螢光分光光度法檢測藥物所含硫、鈣等元素的報告國家教育部STATE EDI CATION MINISTRY南京大學現代分析中心CENTER OF MATERIALS ANALYSIS，NANJING UNIVERSITY檢測報告REPORT FOR DETECTING AND ANALYZING

分析檢測結果RESULTS OF DETECTING AND ANALYZING

2.本報告複印件未加蓋本單位印章無效，本報告塗改增刪無效3.委託檢驗只對來樣負責。
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報告3藥物抑制愛滋病毒-1(HIV-1)的細胞試驗報告中國預防醫學科學院病毒學研究所INSTITUTE OF VIROLOGY，CHINESE ACADEMY OFPREVENTIVE MEDICINE#100 Ying Xin Jie，Xuan Wu Qu，Beijing 100052，CHINATelephone086-010-63532053 Fax086-010-63532053二、結果1、抗病毒活性體外實驗結果表明KD具有抗愛滋病毒(HIV-1)的作角。結果如表1表1 KD對愛滋病毒(HW-1)的抑制率藥物濃度0.250.150.090.054(mg/ml)抑制率 96.46 57 3.7 0(％)經統計計算IC50＝0.174mg/ml。陽性對照藥AZT濃度在1μg/ml時，抑制率為100％。2、細胞毒性為比較藥物抗病毒活性與細胞毒性的關係故測定了此藥的細胞毒性，結果如表表2 KD的細胞毒性藥物濃度 5 2.5 1.25 0.625(mg/ml)細胞死亡率7542.9417.220(％)經統計計算TC50＝2.904mg/ml。故安全指數(TC50/IC50)為16.7。 報告4藥物抑制8種流感病毒的細胞試驗報告結論藥物「克毒」(KD)用三種不同的方法處理細胞及雞胚取尿液測血凝效價的結果；KD用1mg/ml濃度；對病毒感染所致細胞病變的保護效應如下1.對腺病毒3型，用三種方法均表現有很強的的抑毒及殺毒效應。
2.對鼻病毒用方法1；HSV-1用方法2和3，都表現有強的抑毒效應，感染力降低2個滴度。
3.對腺病毒7型，用方法1和2能推遲細胞病變的出現；對ECHO 11用第一種方法，能推遲病變的出現。
4.對流感病毒能降低4倍-128倍(笫一種方法能完全抑制病毒增殖，第二種方法能降低4倍)，有很強的抑毒效應。
5.對副流感病毒用二種方法同樣都可降低8倍，有抑毒效應。
6.對腺病毒1∶1型無效。
隊以上結果分析KD對幾種不同的呼吸道病毒，用不同的處理方法表現有不同程度的押毒和殺毒效應。用第一種方法(除腺病毒11)都有效，對腺病毒3型和流感病毒(A3)最好。 報告5藥物抑制腺病毒3型病毒的細胞試驗報告 報告6藥物對B肝病毒也有一些抑制的細胞試驗報告表4.克毒(KD)在2.2.15細胞培養內對HBeAg和HBsAg的抑制效果分析實驗毒性 HBeAgHBsAg批次 TC50(mg/ml) IC50(mg/ml) SIIC50(mg/ml) SI12 0.692.900.713 2.805 報告7藥物抑制水泡口炎病毒的細胞試驗報告湖北醫學院病毒研究所 中國 武漢Virus Research Institute Hubei Medical UnivefsityWuhhan Hubei People′s Republic of ChinaTel.811495 ext.306～8 225，Cable，6829 報告8本品在動物體內所做急性毒性試驗的試驗結果中藥一(1)類資料編號15愈流感滴鼻劑第三部分藥理毒理資料動物急性毒性試驗資料及文獻資料試驗名稱小鼠灌胃給藥的急性毒性試驗小鼠靜脈注射給藥的急性毒性試驗小鼠滴鼻給藥的急性毒性試驗大鼠滴鼻給藥的急性毒性試驗大鼠滴鼻給藥的局部刺激性試驗試驗負責者餘書勤(藥理學副教授) 試驗參加者李平平 謝正福 餘書勤 章美英試驗日期2001年3月～2001年5月 申報單位南京欣瑞醫藥開發有限公司報告8本品在動物體內所做急性毒性試驗的試驗結果愈流感滴鼻劑急性毒性試驗資料及文獻資料1.摘要急性毒性試驗結果表明受試藥愈流感滴鼻劑浸膏小鼠灌胃給藥的最大耐受量為11.25g/kg，滴鼻給藥的最大耐受量為2.25g/kg。靜脈注射的LD50為3406mg/kg，95％可信限為3069～3779mg/kg。愈流感滴鼻劑浸膏大鼠滴鼻給藥的最大耐受量為1.125g/kg。
受試藥在最大濃度、最大給藥容積，24小時內單次給藥及連續給藥7天後未見毒性反應，24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。黏膜狀況與生理鹽水對照組無差異。2.試驗目的本項試驗評價愈流感滴鼻劑浸膏對小鼠大鼠不同給藥途經的急性毒性作用及局部用藥的刺激性。3.受試藥物愈流感滴鼻劑浸膏，由南京欣瑞醫藥開發有限公司提供，批號20010303，標示量為450mg/ml。常溫保存。
精確量取愈流感滴鼻劑浸膏以生理鹽水配製成不同濃度。試驗用藥為臨用前配製。4.動物昆明種小鼠，SD大鼠由東南大學實驗動物中心提供。蘇動質合格證號97002。小鼠日齡約40天，體重20±2g，雌雄各半。每組動物10至20隻。大鼠體重220±20g，雌雄各半。5.試驗組別、藥物劑量設置、給藥方法及途徑5.1.愈流感滴鼻劑小鼠灌胃給藥的最大耐受性試驗受試藥以最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.5ml/20g)，24小時內單次給藥後觀察毒性反應及動物死亡情況。1個劑量組，劑量達11.25g/kg。5.2.愈流感滴鼻劑小鼠滴鼻給藥的最大耐受性試驗受試藥以最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.1ml/20g)，24小時內單次給藥後觀察毒性反應及動物死亡情況。1個劑量組，劑量達2.25g/kg，超過臨床擬用劑量50倍。5.3.愈流感滴鼻劑小鼠靜脈注射給藥的急性毒性試驗每組受試動物10隻，動物按簡化分層隨機法分成5組。根據預試，確定各給藥途徑的高劑量，以組間劑量比1∶0.9依次遞減設置各組劑量。各組間以20g小鼠0.5ml相等容積給藥。
愈流感滴鼻劑浸膏靜脈注射給藥的劑量分別為5000、4500、4050、3645及3280mg/kg。
報告8 本品在動物體內所做急性毒性試驗的試驗結果5.4.愈流感滴鼻劑大鼠滴鼻給藥的最大耐受性試驗受試藥在最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.5ml/200g)，24小時內單次給藥後觀察後毒性反應及動物死亡情況。5.5.愈流感滴鼻劑大鼠滴鼻給藥刺激性試驗受試藥在最大濃度、最大給藥容積，24小時內單次給藥後24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜刺激作用。並設生理鹽水組等容給藥進行對照。
受試藥在最大濃度、最大給藥容積，連續給藥7天後未見毒性反應，最後一次給藥後24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察對黏膜刺激作用。並設生理鹽水組等容給藥進行對照。6.預試各項試驗均經預試。靜脈注射時取15隻動物，分成三組，按高、中及低劑量給藥，最大劑量達9.0g/kg，觀察一周內小鼠死亡情況，以此設計正式試驗的用藥劑量。其它試驗按最大濃度最大給藥容積給藥，每個給藥途徑5隻動物，觀察一周內動物死亡情況，確定是否進行最大耐受性試驗。7.試驗條件實驗室溫度為18～25℃。每5隻同性別實驗小鼠同籠飼養於29×18×16cm的鼠籠內，大鼠同籠飼養於容積為29×30×45cm的鼠籠內。飼料為全價鼠顆粒飼料(江蘇省江浦動物飼料廠)，自由飲水。墊料刨花木屑。試驗中每周更換二次。普通級動物飼養。環境合格證號為蘇動環字第97003。8.觀察指標觀察期給藥後14日的動物毒性反應及各組動物死亡數。必要時進行大體解剖觀察內臟病變情況。
刺激性試驗觀察局部黏膜紅腫等刺激徵候。9.數據處理急性毒性試驗以死亡率經Bliss法程序計算LD50。10.結果10.1.愈流感滴鼻劑小鼠灌胃給藥的最大耐受性試驗受試藥在最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.5ml/20g)，24小時內單次給藥後未見毒性反應，也無受試動物死亡。其最大耐受量為11.25g/kg。10.2.愈流感滴鼻劑小鼠滴鼻給藥的最大耐受性試驗受試藥在最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.1ml/20g)，24小時內單次給藥後未見毒性反應，也無受試動物死亡。其最大耐受量為2.25g/kg。10.3.愈流感滴鼻劑小鼠靜脈注射給藥的急性毒性試驗表15-1為愈流感滴鼻劑浸膏小鼠LD50試驗結果。
受試動物靜脈注射給藥後的毒性反應有即刻出現跳躍、驚厥、角弓反張、心跳加快、尿失禁；隨後有活動減少、伏於籠底、呼吸微弱、翻正反射消失、顫抖等報告8 本品在動物體內所做急性毒性試驗的試驗結果表現。在高劑量組死亡與中樞毒性與心血管髒毒性有關，未死動物前期進食量少，體形消瘦，後期食量增，體重增加。其它器官無明顯異常。死亡出現在給藥後5分鐘至4小時，此後不再有小鼠死亡。
結果表明愈流感滴鼻劑浸膏靜脈注射的LD50為3406mg/kg，95％可信限為3069～3779mg/kg。
表15-1. 愈流感滴鼻劑浸膏小鼠靜脈注射給藥的LD50劑量 對數劑量 動物數 給藥14日內死亡數 死亡總數 死亡率 機率單位 LD50及95％可信限Mg/kgx 只 12 3 4 只 ％ y mg/kg50003.69910 10 0 0 0 10 100 7.40045003.65310 90 0 0 990 6.282 340640503.60810 80 0 0 880 5.842 3069～377936453.56210 70 0 0 770 5.52432803.51610 40 0 0 440 4.74710.4.愈流感滴鼻劑大鼠滴鼻給藥的最大耐受性試驗受試藥在最大濃度(450mg/ml)、最大給藥容積(0.5ml/200g)，24小時內單次給藥後未見毒性反應，也無受試動物死亡。其最大耐受量為1.125g/kg。10.5.愈流感滴鼻劑大鼠滴鼻給藥刺激性試驗受試藥在最大濃度、最大給藥容積，24小時內單次給藥後未見毒性反應，24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。
受試藥在最大濃度、最大給藥容積，連續給藥7天後未見毒性反應，最後一次給藥後24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。12.結論急性毒性試驗結果表明受試藥愈流感滴鼻劑浸膏小鼠灌胃給藥的最大耐受量為11.25g/kg，滴鼻給藥的最大耐受量為2.25g/kg。靜脈注射的LD50為3406mg/kg，95％可信限為3069～3779mg/kg。愈流感滴鼻劑浸膏大鼠滴鼻給藥的最大耐受量為1.125g/kg。
受試藥在最大濃度、最大給藥容積，24小時內單次給藥及連續給藥7天後未見毒性反應，24小時後處死動物，解剖開鼻腔，肉眼觀察黏膜無紅腫充血、潰瘍等刺激作用。黏膜狀況與生理鹽水對照組無差異。參考文獻1.袁伯俊，王治喬主編新藥臨床前安全性評價與實踐。軍事醫學科學出版社。1997，第一版2.國家藥品監督管理局《中藥新藥研究技術要求》1999/11/12報告9本品在小鼠體內所做抗流感病毒的藥效試驗結果結論經體內(小鼠)藥效試驗證明愈流感滴鼻劑藥物具有明顯抗流感病毒的作用。與陽性對照藥物病毒唑(利巴韋林)的試驗結果近似。
試驗設計者段淑敏、薛鳳舉試驗負責人段淑敏試驗參加者段淑敏、趙新生、溫瑞福、梁瑛娟試驗時間2001年3月2日至2001年5月12日初校段淑敏、梁瑛娟終校段淑敏、梁瑛娟排版梁瑛娟原始資料保存處中國預防醫學科學院病毒學研究所診斷二室地址北京市宣武區迎新街100號聯繫人段淑敏電話(010)63536459郵編100052
權利要求
1.一種廣譜抗病毒藥物，其特徵是從繁縷屬植物中提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物。
2.根據權利要求1所述的廣譜抗病毒藥物，其特徵是從繁縷屬植物包括雀舌草Stellaria alsine Grimm.、褐瓣雀舌草Stellaria alsinevar.phaeuspetala Hand.-Mazz.、安徽繁縷Stellaria anhwiensis Migo.、鈍萼繁縷Stellaria amblyosepala Schrenk.、細尖繁縷Stellaria apiculataWils.、4987Stellaria aquatica(L)Scop.、沙生繁縷Stellaria arenariaMaxim.、阿里山繁縷Stellaria arisanensis Hayata.、薄葉阿里山繁縷Stellaria arisanensis var.leptophylla Hayata.、北繁縷Stellaria borealisBigel.、短瓣繁縷Stellaria brachypetala Bge.、長瓣繁縷Stellariabungeana Fenzl.、東北繁縷Stellaria cherleriae (Fisch.)Will.、華繁縷Stellaria chinensis Regel、臺灣繁縷Stellaria cicrantha Hayata、厚葉繁縷Stellaria crassifolia Ehrh.、皺葉繁縷Stellaria crispate Wall.、大衛繁縷Stellaria davidii Hemsl.、偃臥繁縷Stellaria decumbens Edgew.、針狀偃臥繁縷Stellaria decunbens var.acicularia Edgew.Et Hook.f.、西南繁縷Stellaria delavayi Franch.、石竹葉繁縷Stellaria dianthifoliaWilliams、二歧聚傘花繁縷Stellaria dichasioides Williams、雙歧繁縷Stellaria dichotoma L.、窄葉雙歧繁縷Stellaria dichotoma var.lanceolataBge.、線葉雙歧繁縷Stellaria dichotoma var.stepheniana Willd.、鋪散繁縷Stellaria diffusa Wills.、翻白繁縷Stellaria discolor Turcz.、澤繁縷Stellaria diversiflora Maxim.、裸蕊異花繁縷Stellaria diversiflora var.gymnandra Franch.、凹脈繁縷Stellaria depressa Schnid.、杜氏繁縷Stellaria duthiei Gandoger、線莖繁縷Stellaria filicaulis Mak.、線柄繁縷Stellaria filipes Komar.、多花繁縷Stellaria florida Fisch.、禾葉繁縷Stellaria graminea L.、疏柔毛禾葉繁縷Stellaria graminea var.pilosulaMaxim.、變綠禾葉繁縷Stellaria graminea var.viridescens Maxim.、江孜繁縷Stellaria gyantsensis Williams、霞草繁縷Stellaria gypsophiloidesFenzl.、湖北繁縷Stellaria henryi Williams、興安繁縷Stellariahsinganensis Kitagawa、內曲繁縷Stellaria infracta Maxim.、薄葉繁縷Stellaria leptophylla Hance、東繁縷Stellaria maximowixziana Franch.、繁縷Stellaria media(L.)Cyr.、小花繁縷Stellaria micrantha Hayata、柔繁縷Stellaria mitans Williams、鵝腸繁縷Stellaria neglecta Weihe、新沼生繁縷Stellaria neo-palustris Kitagawa、八蕊繁縷Stellaria octandraFobedim.、紅莓繁縷Stellaria oxycoccoides Komar.、沼生繁縷Stellariapalustris L.、展葉繁縷Stellaria patentifolia Kitagawa、柄花繁縷Stellariapeduncularis Bge.、長毛繁縷Stellaria pilosa Franch.、假石生繁縷Stellaria pseudosaxatilis Hand.-Mass.、小繁縷Stellaria pusilla Schmid.、燧瓣繁縷Stellaria radians L.、網脈繁縷Stellaria reticulivena Hayata、巖繁縷Stellaria rupestris Hemsl.、石生繁縷Stellaria saxatilisBuch.-Ham.、抱莖石生繁縷Stellaria saxatilis var.amplexicaulisHand.-Mazz.、準葛爾繁縷Stellaria soongorica Roshev.、蘇氏繁縷Stellaria souliei Williams、星毛繁縷Stellaria stellato-pilosa Hayata、園萼繁縷Stellaria strongylosepala Hand.-Mazz.、擬傘花繁縷Stellariasubumbellata Edgew.、小茸毛繁縷Stellaria tomentella Ohwi、三型繁縷Stellaria trimorpha Nakai、土耳其斯坦繁縷Stellaria turkestanicaSchischk.、溼地繁縷Stellaria uda Williams、傘花繁縷Stellaria umbellateTurcz.、綠花繁縷Stellaria virdiflora Pax et O.Hoffm.、巫山繁縷Stellariawushanensis Williams、五臺繁縷Stellaria wutaica Hand.-Mazz.、雲南繁縷Stellaria yunnanensis franch.j及牛繁縷屬植物牛繁縷Malachiumaquaticum(L.)Fries等植物中提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物。
3.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物具有含硫元素的特徵。
4.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物具有含氮元素的特徵。
5.一種從植物繁縷及其同屬植物中提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類藥物的製備方法，其步驟包括將一種繁縷屬植物新鮮幹全草揀淨雜質、洗淨泥沙、粉碎後提取水溶液，將此水溶液經沉澱、離心或過濾後得到液體A；將液體A通過預先已處理好的大孔樹脂柱以吸附主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類成份，然後將大孔樹脂用水洗淨，再用5％～60％的乙醇從樹脂柱上洗脫主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類成份，收集洗脫得到的棕紅色或暗棕紅色溶液，直至從大孔樹脂柱中流出的液體色澤很淡為止。將此棕紅色或暗棕紅色溶液回收乙醇後再經濃縮或真空乾燥即得主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的原料藥粗品。將原料藥粗品用水溶解後經離心去除沉澱物等方法精製後濃縮乾燥即成原料藥。此原料藥的性狀及性質為一種具有中藥幹浸膏常見的棕色的玻璃狀或多孔玻璃狀物，研成細粉後則呈現如普通中藥幹浸膏研成粉狀的棕色，有一般中藥氣味、性質穩定、易溶於水、略有苦味。原料藥需經0.22m濾膜過濾或/和經鈷56照射收以除菌、滅菌，製成市售產品。
6.一種從植物繁縷及其同屬植物中提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類藥物的製備方法，其步驟包括將一種繁縷屬植物新鮮幹全草揀淨雜質、洗淨泥沙、粉碎後提取水溶液，將此水溶液經沉澱、離心或過濾後得到液體A；將此液體A經陰離子交換樹脂柱或二乙基氨基乙基纖維素等陰離子交換劑柱，使主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類成份被吸附在柱上，用2N氯化鈉將主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類有效成分從柱上洗脫下來經半透膜對水進行脫鹽處理，得到一種棕紅色溶液。經減壓濃縮和真空乾燥後即得主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的原料藥粗品。將原料藥粗品用水溶解後經離心去除沉澱物等方法精製濃縮乾燥成原料藥。該原料藥性狀及性質為一種具有中藥幹浸膏常見棕色的玻璃狀或多孔玻璃狀物，研成細粉後呈現如普通中藥幹浸膏研成粉狀後的棕色，有一般的中藥氣味、性質穩定、易溶於水，略有苦味。原料藥需經0.22m濾膜過濾或/和經鈷56照射以除菌、滅菌，製成市售產品。
8.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制愛滋病病毒藥物中的應用。
9.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制流感病毒藥物中的應用。
10.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制皰疹病毒藥物中的應用。
11.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制肝炎病毒藥物中的應用。
12.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制腮腺炎病毒藥物中的應用。
13.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制尖銳溼疣病毒藥物中的應用。
14.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制病毒的消毒劑中的應用。
15.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制病毒的保健品中的應用。
16.總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類組合物在製備抑制病毒的保健食品或功能性食品中的應用。
全文摘要
一種廣譜抗病毒藥物的製備方法及其用途,該藥物是從植物繁縷或其同屬植物中用兩種方法提取的主要為總有機酚酸或/和總有機酚酸鹽及其糖苷類的組合物,能同時抑制分屬RNA和DNA兩大類的若干種病毒。可在製備抑制愛滋病毒、肝炎病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、埃柯病毒、皰疹病毒、水泡口炎病毒、腮腺炎病毒、尖銳溼疣病毒等的藥物中應用,且未見明顯毒性,至少可製成10種藥物劑型。繁縷屬植物來源廣泛,該藥物製備工藝科學、成本低廉,適用於工業生產,對環境無汙染。
文檔編號A61P31/18GK1377680SQ0210828
公開日2002年11月6日 申請日期2002年3月27日 優先權日2001年3月28日
發明者朱耕新, 曾毅, 李澤琳 申請人:朱耕新