一種水飛薊賓的提取方法

2023-12-05 16:20:26 1

專利名稱：一種水飛薊賓的提取方法
技術領域：
本發明涉及一種治療肝病藥物的提取方法，具體涉及一種從水飛薊素中 提取水飛薊賓的方法。
背景技術：
水飛薊賓(Silibinin)系從菊科水飛薊屬植物水飛薊(Silybummarianum) 果實中提取分離而得的一種黃酮類化合物。早在公元1世紀在希臘及羅馬的 經曲著作中已有記栽水飛薊種子含有新型黃酮類物質，主要活性成分即為 水飛薊賓；水飛薊賓有保護肝細胞膜，改善肝功能、增強肝細胞再生的作用， 能預防多種肝臟毒物所致的肝損傷，對急慢性肝炎、肝硬化及代謝中毒性肝 損傷等均有較好療效。臨床用於急、慢性肝炎病人，對症狀、體徵、肝功能 均有明顯改善。文獻報導水飛薊賓的提取工藝主要以水飛薊素為起始原料， 提取溶劑主要有乙酸乙酯、丙酮、乙醇、石油醚、氯仿等，還有的採用混合 溶劑，按常規方法進行提取。但文獻工藝均有一定的缺點，例如，可操作性 差，收率低，而且產品質量也不高。發明內容本發明的貝的是提供一種從水飛薊素中提取水飛繭賓的方法，此方法解 決了水飛薊賓現有提取方法可搮作性差、收率低、產品質量差等問題。本發明所述的提取方法可描述如下以水飛薊素為起始原料，經過兩次回流，兩次濃縮、提取循環，再脫色、精製得水飛薊賓。本發明提取步壤可描述如下1)以70"8(m的乙醇為提取溶劑，對水飛薊素齄過回流，濃縮、提取循環，製得粗水飛薊賓；2) 以9W的乙醇為提取溶劑，對步驟1)粗水飛薊賓經過回流，濃縮、 提取循環，製得水飛薊賓粗品；3) 以無水乙醇對步驟2)水飛薊賓粗品進行脫色精製。 其中步驟l)包括以下步驟(1) 在70-80%乙醇中加入水飛薊素； (2 ) 回流；(3) 濃縮、提取循環；(4) 過濾，乙醇洗滌，真空乾燥，得粗水飛薊賓。 其中步驟2)中包括以下步驟(1) 在95%乙醇中加入步驟1)中的粗水飛薊賓；(2) 回流；(3) 濃縮、提取循環；(4) 過濾，95%乙醇洗，真空乾燥，得水飛薊賓粗品。 其中步驟3)中包括以下步驟(1)在無水乙醉中加入步驟2)中的水飛薊賓粗品； (2 )攪拌加熱至全溶； (3 )活性炭脫色；(4) 趁熱過濾，濾液濃縮；(5) i^液冷卻結晶；(6) 過濾，95%乙酵洗滌，真空乾燥，得水飛薊賓成品。 具體的步稞可描述如下(1) 在6-8倍量(以水飛薊素或水飛薊賓重量計，下同)70-80%乙醇 中，攪拌下加入水飛薊素；(2) 加熱回流30分鐘；U)、，、 ^i取循環l-4小時；(4) 過濾，乙醇洗，80士51C真空乾燥6—1錢小時，得粗水飛薊賓；(5) 在6-8倍量的95%乙醇中加入(4)中的粗氷飛薊賓；(6) 加熱回流30^^鍾；(7 ),、提取循環1-4小時；(8) 過濾，9W乙醇洗，80土S1C真空乾燥6-10小時得水飛薊賓粗品；(9) 在5-10倍量無水乙醇中，攪拌下加入(8)中水飛薊賓粗品；(10) 攪拌加熱至全溶；(11) 加入活性炭(粗品的1-5% )回流脫色30分鐘；(12) 趁熱過濾，濾液濃縮至原伴積的40-60%;(13) 冷卻結晶；降溫到10-201C，攪拌4小時；(14) 過濾，用95X乙醇洗滌，60土51C真空乾燥8-12小時。 本發明的優點在於1. 工藝操作簡便可行，務fr溫和；2. 溶劑無毒，且可回收套用；3. 總收率提高幅度較大，由文獻的7%左右提高至13%以上，降低了成本。4. 產品質量較好，使醇不溶物降低到0. 01 %以下(國標無此要求)，有關 物質降低到1 %以下(國標為2. 5 % )。


圖1為水飛薊賓提取方法工藝過程'a圖具體實施方式
以下通過實施例，進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。 實施例1將300kg 80%乙醇加入提取鍋中，攪拌下加入水飛薊素50kg。加熱，回 流30介幹。開啟提取鍋底閥，佳Jl取液部^4t^濃鱅鍋，加熱濃縮，濃縮乙 醇再^A提取鍋，濃縮提取循環1.5小時'停止提取，過濾提取鍋提取液， 80X乙醇洗滌，濾幹，得黃色泥狀沉澱物，80TC真空"f燥6小時，得粗水飛薊 賓，重12. 8kg，收率25. 6、在提取鍋中加入75kg 95%乙酵和粗水飛薊賓12. 5kg。加熱，回流30分 鍾。開啟提取鍋底閥，使提取液部分進入濃縮鍋，濃縮後乙醇再進入提取鍋。 濃縮提取循環1小時。停止提取，過濾提取鍋提取液，95%乙醇洗滌，濾幹， 得淡黃色泥狀沉澱物，801C真空乾燥8小時，得淡黃色水飛薊賓粗品，重 9. Okg，收率72%。在反應釜中加入無水乙醇42. 5kg，攪拌下加入水飛薊賓粗品8.5kg。攪 拌加熱至全溶，加入活性炭0. 09kg，回流脫色30分鐘。趁熱過濾，濾液濃 縮，蒸鏞出乙醇20 kg。自^A^晶蚤，攪拌下冷卻結晶；降溫到18X:， 攪拌4小時。過濾，95%乙醇洗滌，得類白色粉末，60"C真空乾燥8小時， 得水飛薊賓成品6. 3kg，收率74.1%。實施例2將800kg709i乙醉加入提取鍋中，攪拌下加入水飛繭素100kg。回流30 分鐘。開啟^iapc鍋底閥，使提取液部分iiA濃縮鍋，加熱濃縮，濃縮乙醇再 iiA提取鍋。濃縮提取循環4小時。停止提取，過,取鍋提取液，70%乙醇 洗滌，濾幹，得黃色泥狀沉澱物，80X:真空乾燥10小時，得粗水飛薊賓，重 26kg，收率26. 0%。在掮^取鍋中加入204kg 95%乙醇和粗水飛薊賓25. 5kg，攪拌加熱回流30 分鐘。開啟提取鍋底閥，使提取液部分進入濃縮鍋，濃縮後乙醇再it^提取 鍋。濃縮提取循環4小時。停止提取，過濾提取，取液，95%乙醇洗滌後濾 幹得淡黃色泥狀沉澱物，8(TC真空乾燥8小時，得淡黃色水飛薊賓粗品，重 18. 5kg，收率72. 5%。在^^應釜中加入無水乙醇180kg，攪拌下加入水飛薊賓粗品18kg。攪拌 加熱至全溶，稍冷卻，加入活性炭0.9kg，回流脫色30分鐘。趁熱抽濾，濾 液濃縮，蒸餾出乙醇75kg。絲^A^晶蒼，攪拌下冷卻結晶。降溫到15 r,攪拌4小時；過濾，用95%乙醇洗滌得類白色粉末，60X:真空千燥l2 小時，得水飛薊賓成品13.5kg，收率75.W。實施例3將700kg759i乙醇加入提取鍋中，攪拌下加入水飛薊素100kg。回流30 分鐘。開啟提取鍋底閥，使提取液部分itA濃縮鍋，加熱濃縮，濃縮乙醇再 iiA提取鍋。濃縮提取循環3小時。停止提取，過濾提取鍋提取液，75%乙醇 洗滌，濾千得黃色泥狀沉澱物，80"C真空千燥8小時，得粗水飛薊賓，重 26. 4kg;收率26. 4%。在提取鍋中加入170kg 95%乙醇和粗水飛薊賓25kg，攪拌加熱回流30 分鐘。開啟提取鍋底閥，使提取液部分進入濃縮鍋，濃縮後乙醇再i^提取 鍋。濃縮^:取循環2小時。停止提取，過濾提取鍋提取液，95%乙醇洗滌後濾 幹得淡黃色泥狀沉澱物，80C真空乾燥10小時，得淡黃色水飛薊賓粗品， 重17. 8kg，收率71. 2%。在反應釜中加入無水乙醇90kg，攪拌下加入水飛薊賓粗品17. 5 kg。攪 拌加熱至全溶，稍冷卻，加入活性炭0.87kg，回流脫色30分鐘。趁熱過濾， 濾液濃縮，蒸鎦出乙醇80 kg。 ,^JtA^晶蒼，攪拌下冷卻結晶。降溫到 15t:,攪拌4小時；過濾，用95%乙醇洗滌得類白色粉末，60C真空千燥10 小時，得水飛薊賓成品13. Okg，收率76. 5%。
權利要求
1. 一種從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，包括以下步驟1)以70-80％乙醇為提取溶劑，對水飛薊素經過回流，濃縮、提取循環，製得粗水飛薊賓；2)以95％乙醇為提取溶劑，對步驟1)中粗水飛薊賓經過回流，濃縮、提取循環，製得水飛薊賓粗品；3)以無水乙醇對步驟2)中水飛薊賓粗品進行脫色精製。
2. 權利要求l所述從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其中步驟l)中包括以下步驟(1) 在70-80X乙醉中加入水飛薊素；(2) 回流；(3) 濃縮、提取循環；(4) 過濾4C取液，乙醉洗滌，濾千，真空乾燥。
3. 權利要求2所述的從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其特4iE^於，其中所述步驟(1)中70-80%乙醇的量為水飛薊素的6-8倍； 所述步驟(2)中的回流時間為30分鐘； 所述步驟(3 )中的濃縮、提取循環時間為1-4小時； 所述步驟(4)中的真空乾燥溫度為80±5匸，時間為6-10小時。
4. 權利要求l所述從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其中步驟2)中包括以下步驟(1) 在95%乙醇中加入步驟1)中的粗水飛薊賓；(2) 回流；(3) 濃縮、提取循環；(4) 過艦取液，95%乙醇洗，濾幹，真空千燥。
5. 權利要求4所述從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其特徵在於，其中所述步驟(1)中95%乙醇的量為粗水飛薊賓的6-8倍； 所述步驟(2)中的回流時間為30分鐘；2所述步驟(3)中的濃縮、提取循環時間為1-4小時； 所述步驟(4)中的真空乾燥溫度為80土5"C，時間為6-IO小時。
6. 權利要求l所述從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其中步驟3)中包括以下步驟(1) 在無水乙醇中中加入步驟2 )中的水飛薊賓粗品，攪拌加熱至全溶；(2) 活性M色；(3) 趁熱過濾，濾液濃縮；(4) ^液冷卻結晶；(5)過濾，95X乙醇洗滌，真空乾燥。
7. 權利要求6所述從水飛薊素中提取水飛薊賓的方法，其特徵在於，其中所述步驟(1)中的無水乙醇加入量為水飛薊賓粗品5-10倍； 所述步驟(2)中活性炭為水飛薊賓粗品1-5%，脫色時間為半小時； 所述步驟(3)中濾液濃縮至原體積的40-60%; 所述步驟(4)中冷卻結晶溫度為10-20"C，結晶時間為4小時； 所述步驟(5)中真空乾燥溫度為60±51C，時間為8-12小時。
全文摘要
本發明公開了一種水飛薊賓的提取方法，該方法以水飛薊素為起始原料，經過兩次回流，兩次濃縮、提取循環，再脫色、精製得水飛薊賓。採用本方法，操作工藝簡便，提取收率明顯提高，成本降低，產品質量提高。
文檔編號C07D407/04GK101260105SQ200710085960
公開日2008年9月10日 申請日期2007年3月6日 優先權日2007年3月6日
發明者朱佔元, 斌 李, 王春建 申請人:江蘇天士力帝益藥業有限公司