以鐵皮石斛與萊菔子製備治療高血壓藥物的方法及應用與流程
2023-12-10 09:34:12
本發明涉及藥物或者保健食品製備技術，特別涉及鐵皮石斛與萊菔子在製備治療高血壓藥物或者保健食品中的應用。
背景技術：
高血壓病為臨床常見高發病，對心、腦、腎等重要臟器具有嚴重危害。我國2013年度《中國心血管病報告》估計，目前全國高血壓患者約為2.7億。2012、2013年《中國心血管病報告》顯示：我國心血管疾病病死率為44.1％，居死亡疾病譜中首位。而高血壓是心腦血管疾病首要病因。流行病調查結果顯示，我國因高血壓導致心腦血管疾病病死率逐年上升，就腦卒中而言，我國每年新發腦卒中160多萬人，累計倖存者600萬人左右，其中75％以上喪失勞動力，45％重度致殘，生活不能自理。
西藥治療高血壓病尚缺少調整體質且能調整血壓(降壓)的藥物。現代醫學的降壓治療均為對症治療。目前常用的降壓藥包括鈣離子通道阻滯劑(ccb)、血管緊張素轉化酶抑制劑(acei)、血管緊張素ⅱ受體阻滯劑(arb)、利尿劑和β阻滯劑5種，尚不能完全阻止高血壓病以及其繼發病變的進展。大多數高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥方可達到目標血壓，或者難以達到目標血壓，多數患者需要終身服藥，因長療程用藥而藥物療效逐漸降低，產生毒副作用，還有隨著壽命的延長而這些問題更加突出。目前高血壓治療依然迫切需要新的更完善的治療藥物。
目前的中藥調理方法用於高血壓有一定優勢，但也存在嚴重不足。雖然中藥調理高血壓，降壓速度和幅度沒有西藥降壓快，但具有療效更穩定持久，停藥後血壓回升幅度小，控制血壓同時有利整體體質提高的優點。或者調理降低血壓同時，還能降低血脂等，具有調整體質、提高體質以後的多方面病理指標改善的優點，具有一定的應用價值。但尚存在服藥後近期血壓降低不夠明顯，藥物味數太多而互相牽制或者抵消了作用，藥物組方、提取、製劑工藝等未經過系統優化而療效達不到要求，難以在臨床中具有實際應用價值。
技術實現要素：
本發明要解決的技術問題是，克服現有技術中的不足，提供以鐵皮石斛與萊菔子製備治療高血壓藥物的方法及應用。
為解決技術問題，本發明的解決方案是：
提供一種利用鐵皮石斛與萊菔子製備治療高血壓藥物的方法，包括下述步驟：
(1)按2015版《中國藥典》中的要求，取鐵皮石斛2.5-15份、炒萊菔子2.5-60份，所述份數為重量份數；
(2)炒萊菔子研末後，進行加熱水提取，進行濃縮，得到水提取濃縮液；
(3)將鐵皮石斛研磨至粉末狀，加入水提取濃縮液中；然後按照藥學常規加工方法添加輔料，製成中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊，得到用於治療高血壓的藥物。
本發明進一步提供了前述方法中製備獲得的高血壓藥物的使用方法，是將製備獲得的中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊以口服方式用藥，成人每日用量相當於生藥量5g至75g。
本發明還提供了前述方法中製備獲得的高血壓藥物作為保健食品的應用，是將所述中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊作為保健食品以口服方式使用，成人每日用量相當於生藥量5g至75g。
本發明還提供了另一種利用鐵皮石斛與萊菔子製備治療高血壓藥物的方法，包括下述步驟：
(1)按2015版《中國藥典》中的要求，取鐵皮石斛5-30份、炒萊菔子5-120份；
(2)將鐵皮石斛和炒萊菔子研磨至粉末狀，然後進行醇提：加5倍生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時，共提取2次，回收乙醇；醇提後，殘渣再進行水提取處理，濃縮，合併醇提和水提取的提取液。
(3)按照藥學常規加工方法添加輔料，製成中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊，得到用於治療高血壓的藥物。
本發明中，所述水提取是兩次梯度加熱水提取；其中第一次水提取時控制提取溫度為100℃，第二次水提取時控制提取溫度為121℃，合併兩次提取液。
本發明進一步提供了前述方法中製備獲得的高血壓藥物或者保健食品的使用方法，是將製備獲得的中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊以口服方式用藥，成人每日用量相當於生藥量10g至150g。
本發明還提供了前述方法中製備獲得的高血壓藥物作為保健食品的應用，是將所述中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊作為保健食品以口服方式使用，成人每日用量相當於生藥量10g至150g。
本發明的實現原理：
高血壓病在中醫理論中認為大都屬於陰虛陽亢，既有陰虛一面，又有陽氣上升太過，即氣機上升有餘沉降不足的一面。同時，多數患者還伴有痰溼，肥胖(高血脂)等。因此，滋陰潛陽，降氣化痰是其主要治療方向。
根據中醫藥理論和實踐，參照《中華人民共和國藥典》2015年版記載：鐵皮石斛的性能為益胃生津，滋陰清熱。可用於熱病津傷，口乾煩渴，胃陰不足，食少乾嘔，病後虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟。現有技術中也有用於高血壓治療，但因其作用起效比較慢而沒有規模應用。炒萊菔子的性能為消食除脹，降氣化痰，可用於飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結，積滯瀉痢，痰壅喘咳。但是，該兩種中藥在治療高血壓的運用情況是，僅僅鐵皮石斛滋陰清熱，而沒有引導氣機下行的作用，降壓作用受到局限，僅僅萊菔子降氣化痰，而沒有滋陰以潛陽，降壓作用也受到局限。配入複方後又存在藥物組方味數太多而互相牽制或者抵消了作用，藥物組方、提取、製劑工藝等未經過系統優化而療效達不到要求等原因，服藥後血壓降低不夠明顯，難以在臨床中具有實際應用價值。還有通常考慮：萊菔子為行氣消導藥物，一般不與補益中藥同時使用，萊菔子這樣的行氣消導藥物如果長期應用，還有消耗過多的顧慮，擔心妨礙體質提高和高血壓康復。本發明創製性地將兩者配合使用，以滋陰潛陽，同時引導氣機下行，並以合適的比例配方，適當的製備工藝，其降壓作用大幅度提高，突破了常規觀念，取得了意想不到的療效。
本發明創新性地提出了兩種製備治療高血壓藥物的方案，所得藥物均適用於陰虛證或陰虛陽亢證的高血壓病患者治療；或者合用西藥降壓藥物治療，減少西藥降壓藥物使用量。同時，該兩種藥物也適用於輕度高血壓，或者正常偏高血壓者的保健使用。更為重要的是，中藥治療高血壓通常在療效方面存在降壓療效不夠理想，降壓起效速度不夠快的問題，而本發明中的藥物能夠獲得與西藥降壓藥相近的療效。這是非常顯著的、突破想像的意想不到的技術效果。
兩種方案的區別是：採用對兩種中藥材進行醇水兩提(包含對醇提後殘渣再進行兩次梯度水提)處理方案其最終所得的藥物體積更小，可以使用較大生藥量以提高療效，方便服用。但是，採用僅對萊菔子水提處理方案(鐵皮石斛研粉入藥)則相對節省藥材。
需要指出的是，鑑於中藥與保健品的同源性，在大多數情況下，中藥與保健食品只是存在國家管理類別的區別，其實質內容基本甚至完全相同。而本發明中所述產品也屬於這種情況，既可以作為中藥用於治療高血壓，也可以作為輕度高血壓或正常偏高血壓者的日常保健使用，且兩種情況下的使用方法是相同的。
與現有技術相比，本發明的有益效果在於：
1、本發明中，鐵皮石斛配合炒萊菔子「標本兼治」高血壓療效突出：鐵皮石斛滋陰以潛陽，為陰虛陽亢體質的「治本」之方法；炒萊菔子降氣，引導氣血下行，並能化痰溼，為「標本兼治」的方法。全方合用，既能較快取得降低血壓療效，又能獲得較好的中、遠期穩定血壓，調整和恢復升降平衡的體質。該兩味中藥的配伍能夠獲得與西藥降壓藥相近的療效，極大地擴展了鐵皮石斛的應用前景。
2、對高血壓者有選擇性調整作用而對正常血壓不受影響：對高血壓的有降低血壓作用，但對正常血壓沒有降低作用。也不會使高血壓降低到正常以下。這也是本發明相對於多數西藥降壓藥的優點。
3、本發明的提取方案中，採用中藥粉末製成片劑、丸劑、膠囊有利於發揮持久而穩定的藥效：(1)高血壓治療需要藥物發揮持久而穩定的藥效，西藥降壓藥採用緩釋劑型，本發明採用藥材細粉製成片劑、顆粒、丸劑、膠囊以發揮中醫所說的「丸者緩也」，以使藥物逐步溶出發揮作用，起到持久而穩定的藥效；(2)鐵皮石斛研粉生用(區別於「久煎」使用)：也有較好的「清熱」、「去火」作用，有利於血壓的快速下降；(3)鐵皮石斛為貴重藥材需要充分利用：本發明技術方案充分考慮了鐵皮石斛貴重藥材的利用，減少提取不完全所造成的浪費，同時也減少加熱提取過程對部分成分的破壞，以提高療效，節省貴重藥材。
4、本發明的醇提+水提取方案中，綜合提取法能比常規水提取減少成分損失而提高有效性：所有藥材均研末，增加提取接觸面；先乙醇提取，保證醇溶性物質在較低溫度條件下溶出，醇提取後再水提取，水提取時醇易溶出物質已經不在其中，水提取時的加熱溫度不會影響到醇易溶出物質，有利提高療效。
5、水提取時採用兩次梯度加熱提取法：第一次水提取100℃時，將水溶性物質常規提出，並避免過高溫度對成分的不利影響；第二次水提取121℃時，有利於提出耐較高溫度而難以溶出的物質，如長鏈多糖，降解分子量，有利提出來和吸收利用。
具體實施方式
實施例1
鐵皮石斛2.5份、炒萊菔子2.5份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛500g、炒萊菔子500g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到600g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例1樣品。口服，成人每日用量相當於生藥量5g(可以大至15g)。
實施例2
鐵皮石斛10份、炒萊菔子20份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛333.3g、炒萊菔子666.7g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到550g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例2樣品。口服，成人每日用量相當於生藥量30g(可以小至5g)。
實施例3
鐵皮石斛15份、炒萊菔子60份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子800g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到500g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例3樣品。口服，成人每日用量相當於生藥量75g(可以小至5g)。
實施例4
鐵皮石斛5份、炒萊菔子5份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛500g、炒萊菔子500g,分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時，提取2次，醇提後殘渣再水提取。
水提取時採用2次梯度加熱提取法：第一次水提取：加總生藥量的30倍的水，100℃提取2小時；第二次水提取：加總生藥量的20倍的水，121℃提取2小時。水提取物合併濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮後，合併提取物，按照藥學常規添加合適輔料，製作成中藥丸劑。為實施例4樣品。
口服，成人每日用量相當於生藥量10g(可以大至30g)。
實施例5
鐵皮石斛20份、炒萊菔子40份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛333.3g、炒萊菔子666.7g,分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時，提取2次，醇提後殘渣再水提取。
水提取時採用2次梯度加熱提取法：第一次水提取：加總生藥量的30倍的水，100℃提取2小時；第二次水提取：加總生藥量的20倍的水，121℃提取2小時。水提取物合併濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮後，合併提取物，按照藥學常規添加合適輔料，製作成中藥丸劑。為實施例5樣品。
口服，成人每日用量相當於生藥量60g(可以小至10g)。
實施例6
鐵皮石斛30份、炒萊菔子120份：
取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子800g,分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時，提取2次，醇提後殘渣再水提取。
水提取時採用2次梯度加熱提取法：第一次水提取：加總生藥量的30倍的水，100℃提取2小時；第二次水提取：加總生藥量的20倍的水，121℃提取2小時。水提取物合併濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮後，合併提取物，按照藥學常規添加合適輔料，製作成中藥丸劑。為實施例6樣品。
口服，成人每日用量相當於生藥量150g(可以小至10g)。
實驗1
實施例1樣品對遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實驗研究
【實驗材料】
大鼠：10周齡遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對照選用wistar大鼠。
試驗中藥：實施例1試驗樣品：取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛500g、炒萊菔子500g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到600g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例1樣品。臨用前用熱水溶解。
西藥降壓對照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測量：bp-98a型無創尾動脈血壓測量儀，日本軟融株式會社。
【實驗方法】
分組治療：全部大鼠適應性飼養一周後測量血壓及體重，進行分組。將shr大鼠分為大劑量組生藥量1.5g/kg體重、中劑量組生藥量1.0g/kg體重、小劑量組生藥量0.5g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對照組灌胃等量生理鹽水。每組10隻，治療8周。停藥觀察血壓1周。
血壓測量：將大鼠38℃預熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態下連續測量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。第1周、第2周測量1次血壓，每2周測量1次血壓，於給藥後2小時測量。
【實驗結果】
血壓數據見實驗1的表1、實驗1的表2，治療8周時，大劑量組血壓182.3±10.91/142.2±7.21mmhg，中劑量組血壓191.1±7.54/149.6±4.86mmhg，小劑量組血壓200.3±8.55/153.09±4.87mmhg，均顯著低於模型組血壓219.5±9.69/163.1±4.68mmhg(p<0.05)。西藥厄貝沙坦對照組降低血壓起效快，但停藥後血壓回升也快。大劑量組降壓效果起效較西藥厄貝沙坦對照組慢，總體降壓療效相近，但停藥後血壓較穩定而持久。
治療1周時大劑量組即有顯著療效。從停藥後血壓回升看，大、中、小劑量組均較西藥厄貝沙坦對照組慢，中藥降低血壓比較穩定持久。
本實驗所用大鼠劑量對應相當的成人劑量：
大劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量15g/日；
中劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量10g/日；
小劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量5g/日；
厄貝沙坦對照組對應相當的成人劑量約為厄貝沙坦150mg/日。
【結論】
實施例1樣品大劑量(生藥量1.5g/kg體重)、中劑量(生藥量1.0g/kg體重)、小劑量(生藥量0.5g/kg體重)對shr均有降壓作用。大劑量組(生藥量1.5g/kg體重)總體降壓療效與厄貝沙坦(15mg/kg體重)相近，但停藥後血壓較穩定而持久。
本次實驗周期較長，shr動物月齡較小開始實驗，血壓還比較低，處於血壓逐步增高的高血壓發展階段。本次周期較長的shr大鼠降壓實驗，主要觀察同期的模型組血壓與治療組的血壓差異，以評價療效。
實驗1：表1實施例1樣品對shr大鼠收縮壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對照組比較□p<0.05■p<0.01。
實驗1：表2實施例1樣品對shr大鼠舒張壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對照組比較□p<0.05■p<0.01。
實驗2
實施例3樣品對遺傳性高血壓大鼠(shr)及正常大鼠降壓作用的實驗研究
【實驗材料】
大鼠：遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對照選用wistar大鼠。
試驗中藥：實施例3試驗樣品：取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子800g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到600g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例3樣品。臨用前用熱水溶解。
西藥降壓對照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測量：bp-98a型無創尾動脈血壓測量儀，日本軟融株式會社。
【實驗方法】
分組治療：全部大鼠適應性飼養一周後測量血壓及體重，進行分組。將shr大鼠分為實施例3試驗樣品大劑量組生藥量7.5g/kg體重、小劑量組生藥量0.5g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對照組灌胃等量生理鹽水，正常給藥對照組給大劑量組生藥量7.5g/kg體重。每組10隻，治療2周。
血壓測量：將大鼠38℃預熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態下連續測量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。治療第1天測量1次血壓，每周測量1次血壓，於給藥後2小時測量。
【實驗結果】
血壓數據見實驗2的表1、實驗2的表2，治療2周時，大劑量組血壓177.1±7.23/138.5±5.31mmhg，小劑量組血壓193.5±8.76/147.5±5.01mmhg，均顯著低於模型組血壓209.9±7.23/158.5±4.35mmhg(p<0.05)。大劑量組降壓效果與西藥厄貝沙坦對照組相近。
正常給藥(大劑量)對照組血壓未見下降，說明實施例2樣品對高血壓的大鼠有降低血壓作用，但對正常血壓沒有降低作用，也沒有發現在大劑量情況下使高血壓降低到正常以下。這也是相對於多數西藥降壓藥的優點。
本實驗所用大鼠劑量對應相當的成人劑量：
大劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量75g/日；
小劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量5g/日；
厄貝沙坦對照組對應相當的成人劑量約為厄貝沙坦150mg/日。
正常大鼠給藥對照組對應相當的成人劑量約為生藥量75g/日(未見血壓下降)。
【結論】
實施例3樣品大劑量(生藥量7.5g/kg體重)、小劑量(生藥量0.5g/kg體重)對shr均有降壓作用。大劑量的降壓作用與厄貝沙坦(15mg/kg體重)相當。
實施例3樣品大劑量(生藥量7.5g/kg體重)對正常血壓不起降低作用。本次實驗的shr動物血壓較高，實施例3樣品和厄貝沙坦的降低血壓幅度均比較大，但對正常血壓不降壓。可能存在血壓高於正常越多，降壓空間越大的規律，值得進一步研究。
實驗2：表1實施例3樣品對shr大鼠及正常大鼠收縮壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。
實驗2：表2實施例3樣品對shr大鼠及正常大鼠舒張壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。
實驗3
實施例6樣品對遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實驗研究
【實驗材料】
大鼠：遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對照選用wistar大鼠。
試驗中藥：實施例6試驗樣品：取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子800g,分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時，提取2次，醇提後殘渣再水提取。水提取時採用2次梯度加熱提取法：第一次水提取：加總生藥量的30倍的水，100℃提取2小時；第二次水提取：加總生藥量的20倍的水，121℃提取2小時。水提取物合併濃縮。醇提取與水提取分別濃縮後，合併提取物，按照藥學常規添加合適輔料，製作成中藥丸劑。為實施例6樣品。臨用前用熱水溶解。
實施例3對照樣品：取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子800g,炒萊菔子研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到600g。將鐵皮石斛藥材研細粉，加前述炒萊菔子水提取濃縮液，攪拌均勻，製成軟材，再製成丸。70度烘乾。為實施例3樣品。臨用前用熱水溶解。
西藥降壓對照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測量：bp-98a型無創尾動脈血壓測量儀，日本軟融株式會社。
【實驗方法】
分組治療：全部大鼠適應性飼養一周後測量血壓及體重，進行分組。將shr大鼠分為實施例6大劑量組生藥量15g/kg體重、實施例6小劑量組生藥量7.5g/kg體重，實施例3對照組生藥量7.5g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對照組灌胃等量生理鹽水。每組10隻，治療2周。
血壓測量：將大鼠38℃預熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態下連續測量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。治療第1天測量1次血壓，每周測量1次血壓，於給藥後2小時測量。
【實驗結果】
血壓數據見實驗3的表1、實驗3的表2，治療2周時，實施例3樣品大劑量組血壓170.3±6.56/133.6±8.75mmhg，實施例3樣品小劑量組血壓184.5±7.31/140.6±6.41mmhg，均顯著低於模型組血壓209.9±5.76/159.1±5.11mmhg(p<0.01)。實施例3樣品大劑量組血壓比西藥厄貝沙坦對照組血壓180.5±10.24/141.4±7.42mmhg低，也比實施例2樣品對照組血壓180.3±7.46/137.3±6.24mmhg低。
本實驗所用大鼠劑量對應相當的成人劑量：
實施例6樣品大劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量150g/日；
實施例6樣品小劑量組對應相當的成人劑量約為生藥量75g/日；
厄貝沙坦對照組對應相當的成人劑量約為厄貝沙坦150mg/日；
實施例3樣品對照組對應相當的成人劑量約為生藥量75g/日。
【結論】
實施例6樣品大劑量(生藥量15g/kg體重)、小劑量(生藥量7.5g/kg體重)對shr均有降壓作用。大劑量的降壓幅度比厄貝沙坦(15mg/kg體重)更大。
實施例3樣品對照(生藥量7.5g/kg體重)的降壓幅度與實施例6樣品小劑量(生藥量7.5g/kg體重)相近。
實驗3：表1實施例6樣品對shr大鼠收縮壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對照組比較□p<0.05■p<0.01。
實驗3：表2實施例3樣品對shr大鼠舒張壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對照組比較□p<0.05■p<0.01。
實驗4
鐵皮石斛與炒萊菔子合用對遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實驗研究
【實驗材料】
大鼠：遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對照選用wistar大鼠。
試驗中藥：參照實施例3樣品，製作本實驗樣品：
鐵皮石斛樣品：取符合2015版《中國藥典》的鐵皮石斛200g，研細粉，臨用前用熱水溶解。
炒萊菔子樣品：取符合2015版《中國藥典》的炒萊菔子800g，研末，加水6倍量加熱提取2小時，提取2次，濃縮到400ml，備用。
西藥降壓對照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測量：bp-98a型無創尾動脈血壓測量儀，日本軟融株式會社。
【實驗方法】
分組治療：全部大鼠適應性飼養一周後測量血壓及體重，進行分組。將shr大鼠分為鐵皮石斛組生藥量1.5g/kg體重、炒萊菔子組生藥量6.0g/kg體重、合用組鐵皮石斛生藥量1.5g/kg體重和炒萊菔子生藥量6.0g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對照組灌胃等量生理鹽水。每組10隻，治療1周。
血壓測量：將大鼠38℃預熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態下連續測量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。測量治療1天、3天、5天、7天的血壓，於給藥後2小時測量。
【實驗結果】
血壓數據見實驗4的表1、實驗4的表2，治療7天時，鐵皮石斛組血壓189.1±5.31/145.7±4.14mmhg，炒萊菔子組血壓187.5±5.68/146.5±5.11mmhg，合用組血壓174.1±4.23/132.8±4.98mmhg，均顯著低於模型組血壓209.4±5.91/158.8±3.35mmhg(p<0.05)。合用組血壓顯著較鐵皮石斛組和炒萊菔子組兩個單用組更低(p<0.05)。
合用組降壓效果與西藥厄貝沙坦對照組相近。
本實驗所用大鼠劑量對應相當的成人劑量：
鐵皮石斛組對應相當的成人劑量約為生藥量15g/日；
炒萊菔子組對應相當的成人劑量約為生藥量60g/日；
合用組對應相當的成人劑量約為鐵皮石斛15g/日+炒萊菔子60g/日總生藥量75g/日；
厄貝沙坦對照組對應相當的成人劑量約為厄貝沙坦150mg/日。
【結論】
鐵皮石斛(生藥量1.5g/kg體重)、炒萊菔子(生藥量6.0g/kg體重)、鐵皮石斛(生藥量1.5g/kg體重)和炒萊菔子(生藥量6.0g/kg體重)合用對shr均有降壓作用。兩藥合用比單藥的降壓作用顯著提高，兩藥合用的降壓作用與厄貝沙坦(15mg/kg體重)相當。
實驗4：表1鐵皮石斛與炒萊菔子對shr大鼠收縮壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。鐵皮石斛組、炒萊菔子組與合用組比較□p<0.05■p<0.01。
實驗4：表2鐵皮石斛與炒萊菔子對shr大鼠大鼠舒張壓的影響(單位：mmhg)
註：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。鐵皮石斛組、炒萊菔子組與合用組比較□p<0.05■p<0.01。
驗證病案1
男，46歲，律師。高血壓約6年，曾經服用西藥降壓藥控制血壓。2017年4月14日動態血壓檢查結果：最高血壓156/105mmhg，日間平均血壓133/87mmhg，門診測量血壓為145/92mmhg。
2017年4月16日早上開始口服實施例1樣品的中藥來控制血壓，每日5g，當天下午測量血壓為122/80mmhg。其後血壓如下：僅4月20日下午136/97mmhg(屬於偶然有波動)，其他血壓均在正常範圍內！服中藥後日間平均血壓為125.44/80.94mmhg，比較動態血壓檢查結果報告，日間平均血壓降低了7.56/6.06mmhg。
4月16日：早上開始服中藥，下午122/80mmhg。
4月17日：上午123/80mmhg，下午122/80mmhg。(上午與下午血壓相近)
4月18日：上午123/84mmhg，下午120/75mmhg。(上午與下午血壓相近)
【體會】該病例體檢做了動態血壓，發現原來的高血壓有進展，要求服用中藥控制血壓，約3周服用中藥時間內測量了16次日間血壓：服中藥後日間平均血壓為125.44/80.94mmhg，比較動態血壓檢查結果的日間平均血壓133/87mmhg，降低了7.56/6.06mmhg。患者覺得有點意外，已經多年沒有不服西藥降壓藥就有這樣低的血壓。所以決心長期採用中藥調理來控制血壓。
驗證病案2
男，56歲，私營企業主。有高血壓中風家族史。高血壓病史10餘年，一直服用西藥降壓藥控制血壓：2017年3月24日以前正在使用尼群地平片10mg×2-3片/日，氯沙坦50mg/日。2017年3月20日至24日5天中早、中、晚共測量16次血壓，在服西藥降壓藥的情況下，日間平均血壓152.75/85.56mmhg，平均心率89.46次/分。
2017年3月25日開始口服實施例1樣品的中藥來控制血壓，每日5g。服用到4月5日，共12天時間中，上午、中午、下午共測量血壓29次，日間平均血壓141.66/86.97mmhg，平均心率86.24次/分。這一服用中藥期間西藥尼群地平片從10mg×2-3片減少到2-3個半片，並停止使用氯沙坦。
再將這12天中，後6天的血壓進行統計：後6天的日間平均血壓138.79/86.07，平均心率83.5次/分。也就是使用中藥控制血壓的第7天到第12天的6天中，西藥降壓藥減少了一半以上，收縮壓降低了14mmhg、過快的心率降低了6次/分(可能與一直使用尼群地平的副作用有關)。
【結論】該病例有高血壓中風家族史，使用中藥與西藥合用控制血壓後，減少了西藥降壓藥用量，並降低了血壓，減少了西藥加快心率的副作用。
驗證病案3
男，77歲，退休工人，目前從事倉庫管理。高血壓病史20餘年，曾經一邊在服藥西藥降壓藥控制血壓，一邊還發生腦血栓中風。近年一直服用西藥降壓藥控制血壓：2017年4月3日以前正在使用安博諾(厄貝沙坦150mg、氫氯噻嗪12.5mg)1片/日，有時加用波依定5mg×1片/日，在服西藥降壓藥而未服中藥情況下，2017年3月28日至4月3日的7天中，上午、下午共測量血壓14次，服西藥降壓藥的天數共5天/7天，日間平均血壓152.14/78.93mmhg，平均心率47.86次/分。
2017年4月4日開始口服實施例1樣品的中藥來控制血壓，每日5g。2017年4月4日至4月22日19天中，上午、下午共測量血壓37次，服西藥降壓藥安博諾1片的天數共5天/19天，日間平均血壓145.92/78.32mmhg，平均心率47.95次/分。服中藥後的19天與不服中藥時的7天比較，西藥降壓藥從基本天天服用，到僅僅30％以下的日子少量使用，收縮壓還降低了6.22mmhg。
【結論】該病例有高血壓中風病史，使用中藥與西藥合用控制血壓後，減少了西藥降壓藥用量，並降低了血壓。患者感覺服用中藥後體力、精神狀態均很好，準備長期服用。