一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液及其製法的製作方法
2024-01-28 09:47:15
專利名稱：一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液及其製法的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用輔料，特別是一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液；本發明還涉及該緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的一種製法。
背景技術：
現有技術中的緩釋腸溶丙烯酸樹脂，成膜只能達到在PH > 5. 5的小腸或PH彡7 的大腸中溶解，實現不了在PH ^ 7的環境下不溶，在PH > 7的條件下結腸定位釋放；或者是以有機溶劑為溶媒，成膜是通過溶劑的蒸發、使聚合物鏈距離越來越近直至接觸，成膜脆而易破裂。同時，以有機溶劑為溶媒的成膜材料使用成本高；另外，有機溶劑包衣還存在著安全(易爆)、環保(有機溶劑有汙染)等方面的缺點。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種配方更為合理、使用方便、抗水滲透性好的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液。本發明所要解決的另一技術問題是提供了上述緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的一種製法。本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，其特點是，它是由以下重量配比的原料製成
甲基丙烯酸100 ；丙烯酸甲酯 79 105;
甲基丙烯酸甲酯 95 128 ；純化水 638 789 ；
過硫酸鉀或過硫酸銨 1. 23 2. 03 ； 十二烷基硫酸鈉0. 85 1. 76 ；聚山梨酯80 2. 41 4. 10。以上所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液各原料的優選的重量配比為 甲基丙烯酸 100 ；丙烯酸甲酯 85;
甲基丙烯酸甲酯 110;純化水 700;
過硫酸鉀或過硫酸銨1.65; 十二烷基硫酸鈉 1.35;
聚山梨酯80 3.20。本發明所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液可以使用現有技術中常規方法製備，優選採用以下方法進行製備。一種如以上技術方案所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的製備方法，其特點是， 其步驟如下
(1)將按所述重量配比稱量好的純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80加入反應釜中，攪拌反應釜，在30 60分鐘內將反應釜加熱升溫至63 85°C ；
(2)將按所述重量配比稱量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然後滴加到反應釜中，滴加完成後控制反應釜溫度在90 106°C並持續反應60 90 分鐘；冷卻，即得成品。
本發明緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液是一種能在結腸附近(pH ^ 7)開始溶解的緩釋腸溶薄膜包衣材料，在PH小於7的環境下不溶，它是一種聚合物含量在28. 5% 31. 5% 左右的乳白色低粘度液體。它是由甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯的水分散體共聚物，在引發劑過硫酸鉀和乳化劑十二烷基硫酸鈉和聚山梨酯80的作用下，在純化水中反應得到的產品。與現有技術相比，本發明具有以下優點
1、它是一種可以實現結腸定位釋放的緩釋水分散體藥用薄膜包衣材料，它的優勢在於，有別於一般的腸溶水分散體薄膜包衣材料，它在PH小於7的情況下保持不溶，而在 PH ^ 7的環境下溶解釋放，從而達到緩釋的作用。2.它有別於有機溶劑包衣材料，具有水分散體包衣膜抗水滲透性好、能耗低、安全、環保等優點。3.本發明產品可以作為藥物固體製劑的結腸定位釋放包衣材料，也可以用作固體製劑的緩釋骨架材料，使用方便，釋放效果好。
具體實施例方式以下進一步描述本發明的具體技術方案，以便於本領域的技術人員進一步地理解本發明，而不構成對其權利的限制。實施例1，一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料製成 甲基丙烯酸100 ；丙烯酸甲酯 79;
甲基丙烯酸甲酯95;純化水638;
過硫酸鉀或過硫酸銨 1.23;十二烷基硫酸鈉0.85;
聚山梨酯80 2.41 ； 按現有技術中的常規方法製得。實施例2，一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料製成 甲基丙烯酸100 ；丙烯酸甲酯 105;
甲基丙烯酸甲酯 128;純化水789;
過硫酸鉀或過硫酸銨2.03; 十二烷基硫酸鈉 1.76;
聚山梨酯80 4.10。所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的製備方法步驟如下
(1)將按所述重量配比稱量好的純化水、過硫酸鉀或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80加入反應釜中，攪拌反應釜，在30分鐘內將反應釜加熱升溫至85°C ；
(2)將按所述重量配比稱量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然後滴加到反應釜中，滴加完成後控制反應釜溫度在90°C並持續反應60分鐘；冷卻， 即得成品。實施例3，一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，它是由以下重量配比的原料製成 甲基丙烯酸 100 ；丙烯酸甲酯 85;
甲基丙烯酸甲酯 110;純化水 700;
過硫酸鉀1.65; 十二烷基硫酸鈉 1.35;
聚山梨酯80 3.20。
所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的製備方法步驟如下
(1)將按所述重量配比稱量好的純化水、過硫酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80加入反應釜中，攪拌反應釜，在60分鐘內將反應釜加熱升溫至63°C ；
(2)將按所述重量配比稱量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然後滴加到反應釜中，滴加完成後控制反應釜溫度在106°C並持續反應90分鐘；冷卻，即得成品。用實施例3所製得的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液進行結腸定位包衣試驗，過程與結果如下
1、試驗用包衣材料組成
緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液 2566g ；
甘測試單硬脂酸酯31g;
檸檬酸三乙酯38g;
吐溫8037g ；
二氧化鈦108g ；
純化水3370g。2、實驗操作過程及其結果
(1)將緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液加水約1070g，攪勻，得緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液水分散體；
(2)在剩餘的2300g水中加入甘測試單硬脂酸酯、檸檬酸三乙酯和吐溫80，用勻漿機充分勻化10分鐘，要添加二氧化鈦並攪拌均勻，成混懸液；
(3)將以上混懸液緩緩倒入緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液水分散體中，慢速攪拌30分鐘，將配得的包衣液經60目篩過濾；
(4)用包衣鍋、蠕動泵、噴槍等設備，掌握噴嘴與物料間距120mm、進風量6.5m3/min、進風溫度30°C、噴霧空氣壓力2bar、輸液速率35g/min等工藝參數，包衣片出料後在40°C烘箱中乾燥2小時；
(5)崩解試驗包衣片先在0.lmol/L HCl中2小時不溶，再在pH6. 8的磷酸鹽緩衝液中1小時不崩，然後在PH7. 4的磷酸鹽緩衝液中20分鐘開始崩解，45分鐘溶解80%，1小時 100%釋放。實驗證明包衣成膜達到結腸定位條件下釋放的效果。
權利要求
1. 一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，其特徵在於，它是由以下重量配比的原料製成十二烷基硫酸鈉0. 85 1. 76 ； 聚山梨酯80 2. 41 4. 10。、
2.根據權利要求1所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，其特徵在於各原料的重量配比為聚山梨酯80 3.20。
3. —種如權利要求1或2所述的緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的製備方法，其特徵在於， 其步驟如下(1)將按所述重量配比稱量好的純化水、過硫酸鉀或或過硫酸銨、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80加入反應釜中，攪拌反應釜，在30 60分鐘內將反應釜加熱升溫至63 85°C ；(2)將按所述重量配比稱量好的甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯混合加入高位罐，然後滴加到反應釜中，滴加完成後控制反應釜溫度在90 106°C並持續反應60 90 分鐘；冷卻，即得成品。甲基丙烯酸100 ；甲基丙烯酸甲酯95 128; 過硫酸鉀或過硫酸銨丙烯酸甲酯 79 105; 純化水 638 789 ； 1. 23 2. 03 ；甲基丙烯酸 100 甲基丙烯酸甲酯110; 過硫酸鉀或過硫酸銨丙烯酸甲酯 85 ； 純化水 700 ； 1.65 ； 十二烷基硫酸鈉 1. 35 ；
全文摘要
本發明是一種緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液，其特徵在於，它是由以下重量配比的原料製成甲基丙烯酸100；丙烯酸甲酯79～105；甲基丙烯酸甲酯95～128；純化水638～789；過硫酸鉀或過硫酸銨1.23～2.03；十二烷基硫酸鈉0.85～1.76；聚山梨酯80 2.41～4.10。本發明還涉及前述緩釋腸溶丙烯酸樹脂乳膠液的製法。本發明產品可以作為藥物固體製劑的結腸定位釋放包衣材料，也可以用作固體製劑的緩釋骨架材料，使用方便，釋放效果好。
文檔編號A61K47/32GK102432737SQ201110263180
公開日2012年5月2日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者張紹國 申請人:張紹國