有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑及其製備方法
2024-03-05 14:38:15 1
/>其中M為H、HCH2CH2或HCH2；其中a＝5～20、b＝0～6、c＝0～6，d＝1～6，a，b，c，d均為整數。1、有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑，其特徵在於有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按10100:050:050:210:020的質量比由有機-無機複合脂質、磷脂類物質、膽固醇、抗癌藥物和附加劑製成；其中磷脂類物質為磷脂醯膽鹼、磷脂醯肌醇、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯甘油、磷脂酸、二月桂醯磷脂醯膽鹼、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、;磷脂醯膽鹼、二硬脂醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯二油醯磷脂醯膽鹼、二油醯磷脂醯乙醇胺、卵磷脂、大豆磷脂、天然合成腦磷脂、心磷脂中的一種或幾種的混合物；附加劑為維生素E、十八胺、磷酸二鯨蠟酯或表面活性劑；有機-無機複合脂質的分子結構式為OCH3(CH2)a\II,N-C—X~Z——Si(OCH2R)3CH3(CH2)aZ、2"式中R為H、CH3、CH3CH2、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2或(CH3)2CH;X為(CHM)b、CO、NH、K^CH2中的一種或幾種基團的組合，組合的首項不能為CO基團和WCHv腦磷脂Z為c其中M為H、HCH2CH2或HCH2;其中a-520、b=06、c=06，d=l6，a，b，c，d均為整數。2、根據權利要求1所述的有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑，其特徵在於有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按10100:l50:210:120的質量比由有機-無機複合脂質、膽固醇、抗癌藥物和附加劑製成。3、根據權利要求1所述的有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑，其特徵在於有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按10100:210:l20的質量比由有機-無機複合脂質、抗癌藥物和附加劑製成。4、根據權利要求1所述的有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑，其特徵在於有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按10100:210的質量比由有機-無機複合脂質和抗癌藥物製成。5、根據權利要求l、2、3或4所述的有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑，其特徵在於抗癌藥物為5-氟脲嘧啶、氟脫氧尿苷、尿嘧啶替加氟、替吉奧S-l、卡培他賓、脫氧胞苷、阿糖胞苷、5-氮雜胞嘧啶、吉西他汀、5-氮雜胞嘧啶-阿拉伯糖苷、6-琉基嘌呤、硫鳥嘌昤、硫唑嘌呤、別嘌呤醇、克拉屈濱、氟達拉賓、噴司他丁、2-氯腺營、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、依絡鉑、鉑-DACH、奧馬鉑、CI-973、JM-216、阿黴素、道諾黴素、表阿黴素、伊達比星、米託蒽醌、表鬼臼毒素-依託泊苷、替尼泊苷、依立替康、託泊特坎、勒託替康、Silatecan、9-氨基喜樹鹼、10，11-亞甲二氧喜樹鹼、9-硝基喜樹鹼、TAS103、7-(4-甲基-呱嗪-亞甲基)-10,ll-亞乙二氧基-20(S)-喜樹鹼、7-(2-N-異丙基氨基)乙基-20(S)-喜樹鹼、己烯雌酚、它莫西芬、託瑞米芬、Tohnudex、Thymitaq、氟他胺、比卡魯胺、非那雄胺、雌二醇、曲西立濱、多洛昔芬、醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮醋酸酯、氨魯米特、睪內酯、長春新鹼、長春鹼、長春瑞濱、長春醯胺、帕利它西、紫杉醇或多烯紫杉醇。6、製備如權利要求1所述的有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑的方法，製備有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按以下步驟實現一、將有機-無機複合脂質、磷脂類物質、膽固醇、抗癌藥物和附加劑按10100:050:050:210:020的質量比混合後溶於有機溶劑中，得混合溶液A;二、將混合溶液A置於旋轉蒸發儀上，在溫度為206(TC條件下旋轉減壓蒸發至乾燥，得脂膜；三、將脂膜置於pH為212的水溶液中，然後再漩渦震蕩至脂膜完全溶解，得混合溶液B;四、將混合溶液B在溫度為2060。C、超聲功率為40200W條件下超聲處理515min，然後經孔徑為0.22pm的濾膜過濾，取過濾液，即得有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑；其中步驟一中磷脂類物質為磷脂醯膽鹼、磷脂醯肌醇、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯甘油、磷脂酸、二月桂醯磷脂醯膽鹼、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、二硬脂醯磷脂醯膽鹼、二硬脂醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂酸、二油醯磷脂醯膽鹼、二油醯磷脂醯乙醇胺、卵磷脂、大豆磷脂、天然腦磷脂、合成腦磷脂、心磷脂中的一種或幾種的混合物；步驟一中附加劑為維生素E、十八胺、磷酸二鯨蠟酯或表面活性劑；步驟一中有機-無機複合脂質的分子結構式為formulaseeoriginaldocumentpage4式中R為H、CH3、CH3CH2、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2或(013)201;X為(CHM)b、CO、NH、N"CH2中的一種或幾種基團的組合，組合的首項不能為CO基團和>rcH2;Z為+NH~^CHM^-其中M為H、HCH2CH2或HCH2;其中a=520、b=06、c=06，d=l6,a，b，c，d均為整數。7、根據權利要求6所述的製備有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑的方法，其特徵在於步驟一中有機溶劑為乙醇、甲醇、乙醚、丙酮、異丙醇、氯仿中的一種或幾種的混合物。8、製備如權利要求1所述的一種有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑的方法，製備有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑按以下步驟實現一、將有機-無機複合脂質、磷脂類物質、膽固醇、抗癌藥物和附加劑按10`100:050:050:210:020的質量比混合後溶於溶劑中，得混合溶液C;二、將混合溶液C注入到溫度為506(TC的緩衝溶液中，邊注入邊用電子恆速攪拌器以600r/min的轉速攪拌至溶劑除盡為止，即得有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑；其中步驟一中磷脂類物質為磷脂醯膽鹼、磷脂醯肌醇、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯甘油、磷脂酸、二月桂醯磷脂醯膽鹼、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、二硬脂醯磷脂醯膽鹼、二硬脂醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂醯甘油、二棕櫚醯磷脂酸、二油醯磷脂醯膽鹼、二油醯磷脂醯乙醇胺、卵磷脂、大豆磷脂、天然腦磷脂、合成腦磷脂、心磷脂中的一種或幾種的混合物；步驟一中附加劑為維生素E、十八胺、磷酸二鯨蠟酯或表面活性劑;步驟一中有機-無機複合脂質的分子結構式為formulaseeoriginaldocumentpage5式中R為H、CH3、CH3CH2、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2或(CH。2CH;X為(CHM)b、CO、NH、N"CH2中的一種或幾種基團的組合，組合的首項不能為CO基團和^TCH2;其中M為H、HCH2CH2或HCH2;其中其中a-520、b=06、c=06,d=l6，a，b，c，d均為整數。9、根據權利要求8所述的製備有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑的方法，其特徵在於步驟一中抗癌藥物為5-氟脲嘧啶、氟脫氧尿苷、尿嘧啶替加氟、替吉奧S-l、卡培他賓、脫氧胞苷、阿糖胞苷、5-氮雜胞嘧啶、吉西他汀、5-氮雜胞嘧啶-阿拉伯糖苷、6-琉基嘌呤、硫鳥嘌呤、硫哇嘌呤、別嘌呤醇、克拉屈濱、氟達拉賓、噴司他丁、2-氯腺營、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、依絡鉑、鉑-DACH、奧馬鉬、CI-973、JM-216、阿黴素、道諾黴素、表阿黴素、伊達比星、米託蒽醌、表鬼臼毒素-依託泊苷、替尼泊苷、依立替康、託泊特坎、勒託替康、Silatecan、9-氨基喜樹鹼、10,11-亞甲二氧喜樹鹼、9-硝基喜樹鹼、TAS103、7-(4-甲基-呱嗪-亞甲基)-10,ll-亞乙二氧基-20(S)-喜樹鹼、7-(2-N-異丙基氨基)乙基-20(S)-喜樹鹼、己烯雌酚、它莫西芬、託瑞米芬、Tohnudex、Thymitaq、氟他胺、比卡魯胺、非那雄胺、雌二醇、曲西立濱、多洛昔芬、醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮醋酸酯、氨魯米特、睪內酯、長春新鹼、長春鹼、長春瑞濱、長春醯胺、帕利它西、紫杉醇或多烯紫杉醇。10、根據權利要求8所述的製備有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑的方法，其特徵在於步驟二中緩衝溶液為20mMHepes緩衝液、磷酸鹽緩衝液、含O.15MNaCl、pH=7.5的Tris-HCl緩衝液或含甘露醇的水溶液。全文摘要有機-無機複合脂質體的抗癌藥物緩釋製劑及其製備方法，它涉及一種緩釋製劑及其製備方法。本發明解決了現有脂質體本身不穩定、會產生聚集和氧化現象，對所包裹的藥物洩漏的問題。產品由有機-無機複合脂質、磷脂類物質、膽固醇、抗癌藥物和附加劑製成。方法一一、制混合溶液A；二、制脂膜；三、制混合溶液B；四、將混合溶液B經超聲、濾過處理，即得。方法二一、制混合溶液C；二、將混合溶液C加入到緩衝溶液中並攪拌至溶劑除盡為止，即得。本發明得到的產品具有很好且穩定的化學活性，有很好的生物相容性，將不會產生聚集及氧化現象。本發明得到的產品對癌症藥物的包封率及載藥率高。本發明工藝簡單，反應條件溫和，重現性好，無汙染。文檔編號A61P35/00GK101579314SQ20091007238公開日2009年11月18日申請日期2009年6月26日優先權日2009年6月26日發明者嶽秀麗,戴志飛,眾曹,李守柱,郭彩欣申請人:哈爾濱工業大學