雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法
2024-01-28 10:49:15
專利名稱：雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，特別是雷公藤乙酸乙酯提取物製作為腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法。
背景技術：
雷公藤是一味治療自身免疫性疾病的有效藥，自1974年臨床應用及1989年第一個產品雷公藤片問市以來，就以劑量小、起效快、療效明確且穩定，深受醫生、病人的信賴，曾被中國中西醫結合風溼類疾病專業委員會推薦為治療類風溼性關節的推廣用藥。然而，雷公藤片為普通口服劑型，在服用治療過程中，其毒副作用尤其是胃腸道的毒副作用，使雷公藤臨床推廣應用受到一定限制。1997年，第二代產品「雷公藤雙層片」問世，該產品工藝針對雷公藤的毒副作用而設計，將新材料、新方法引進雷公藤片的製劑中，收到了明顯的效果，雷公藤雙層片具有服用次數少，藥物在體內緩慢釋放，並維持在有效的血藥濃度範圍，因此，雷公藤的毒副反應由原來總發生率80％降低為25％(P＜0.01)，其總有效率也有相對提高。但是，雷公藤雙層片是由胃溶、腸溶兩部分組成，存在生產工藝相對複雜，一定程度上增加了生產環節的難度，生產設備要求較高等等不足。由於自身免疫性疾病屬於慢性疾病，是一個服用藥物時間較為漫長的過程，胃溶部分即速溶部分，相對意義不大，同時，胃溶部分即雷公藤普片的一部分，依然存在一定的胃腸道毒副作用。因此，本設計採用雷公藤片、雷公藤雙層片所用藥源，並綜合其優點，進行工藝上的改革和優化，得到的產品將更全面地降低胃腸道的毒副作用，達到高效低毒的效果。注雷公藤乙酸乙酯提取物是1989年國家批准的第一個雷公藤產品雷公藤片的中間體(鄂衛準字89 240導)。
發明內容
本發明在於提供一種雷公藤腸溶製劑及其製備方法，本發明在總結原有技術基礎上，利用現代製劑技術劑新材料，將雷公藤開發成為經腸道崩解吸收的腸溶/緩釋給藥製劑，與前期產品比較，具有生產工藝簡單、毒副作用更小特點。具體實施舉例說明。
實施例1雷公藤腸溶膠囊1)將雷公藤乙酸乙酯提取物乾燥浸膏，粉碎成細粉；2)取前一步製得的雷公藤粉100g加入0.5g澱粉，混勻；3)將前一步製得的雷公藤粉直接分裝於腸溶膠囊中，裝量以雷公藤甲素計50μg±/粒實施例2雷公藤腸溶膠囊1)將雷公藤乙酸乙酯提取物乾燥浸膏，粉碎成細粉；2)取前一步製得的雷公藤粉100g加入3～10％澱粉漿，拌勻，制粒；3)將前一步製得的雷公藤溼顆粒於乾燥箱乾燥；4)3)將前一步製得的雷公藤顆粒粉分裝於腸溶膠囊中，裝量以雷公藤甲素計50μg±/粒實施例3雷公藤腸溶/緩釋膠囊1)將雷公藤乙酸乙酯提取物乾燥浸膏，粉碎成細粉；2)取前一步製得的雷公藤粉100g於90％～95％500ml(90％～95％)乙醇中溶解；3)取丙烯酸樹脂100g於500g(90％～95％)乙醇溶解；4)將配製的2種溶液分別同時在造粒機中蠕動狀噴霧，得雷公藤微丸；5)將前一步製得的雷公藤微丸乾燥，分裝於膠囊中；裝量以雷公藤甲素計50μg/粒實施例4雷公藤腸溶/緩釋膠囊
1)將雷公藤乙酸乙酯提取物乾燥浸膏，粉碎成細粉；2)取前一步製得的雷公藤粉100g於500ml～800ml乙醇(90％～95％)中溶解；3)3％羥丙甲纖維素(40％)乙醇溶液500ml～1000ml；4)澱粉或糊精300g～1000g溶於適量水中5)將配製的3種溶液分別同時在造粒機中蠕動狀噴霧，得雷公藤微丸；6)將前一步製得的雷公藤微丸分裝於膠囊中，裝量以雷公藤甲素計50μg/粒，即得。
實施例5雷公藤緩釋栓劑1)將上述雷公藤乾燥浸膏經粉碎製作為腸溶/緩釋微丸或顆粒後，磨成細粉；2)將基質半合成脂肪酸甘油脂熔融；3)將1製得的雷公藤細粉攪拌下加至熔融狀態的基質中，混勻後，趁熱注模，冷凝，即得。
權利要求
1.一種雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於它是採用雷公藤乙酸乙酯提取物的乾燥浸膏，經現代製藥技術加工而成的腸溶/緩釋劑型，製備所得雷公藤藥物只有進入腸道後才會緩慢釋放並吸收。
2.按照權利要求1所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於它是採用雷公藤乙酸乙酯提取物的乾燥浸膏，將乾燥浸膏粉碎成細粉後，直接分裝於腸溶膠囊，得到的是雷公藤腸溶膠囊。
3.按照權利要求1所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於它是採用雷公藤乙酸乙酯提取物的乾燥浸膏，將雷公藤浸膏磨成粉細粉，加入適量黏合劑，製成雷公藤顆粒，乾燥後，將乾燥顆粒分裝於腸溶膠囊；黏合劑包括澱粉、糊精、乙醇等，重量比為0％～99％；得到的是雷公藤腸溶膠囊。
4.按照權利要求1所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於它是採用雷公藤乙酸乙酯提取物的乾燥浸膏粉碎成細粉，所得細粉和骨架材料分別溶解，必要時配合其他相關輔料如澱粉、糊精等混勻後乾燥；(這些骨架材料包括羥丙基甲基纖維素、(聚)丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素等中的一種或兩種以上的任意配方，其重量比為1％～99％；必要時配合其他相關輔料如澱粉、糊精等，其重量比為1％～99％)得到的是雷公藤腸溶/緩釋的顆粒/微丸。
5.按照權利要求1及4所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於它是採用雷公藤乙酸乙酯提取物的乾燥浸膏粉碎成細粉，所得細粉和骨架材料分別溶解，在一步乾燥機/造粒機等機器中噴霧造粒製成微丸，乾燥；(這些骨架材料包括羥丙基甲基纖維素、(聚)丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素等中的一種或兩種以上的任意配方，其重量比為1％～99％；必要時配合其他相關輔料如澱粉、糊精等，其重量比為1％～99％)得到的是雷公藤腸溶/緩釋的顆粒/微丸。
6.按照權利要求1或4所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於將權利要求4所得的雷公藤腸溶/緩釋顆粒磨粉直接分裝於膠囊中，得到的是雷公藤腸溶/緩釋粉末膠囊。
7.按照權利要求1或4所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於將權利要求4所得的雷公藤腸溶/緩釋顆粒磨粉，加適量黏合劑，乾燥後分裝於膠囊中或壓片，得到的是雷公藤腸溶/緩釋膠囊(片)。
8.按照權利要求1或5所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於將權利要求5製得的雷公藤腸溶/緩釋顆粒/微丸，分裝於膠囊中，得到的是雷公藤腸溶/緩釋的顆粒/微丸膠囊。
9.按照權利要求1或5所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於將權利要求5製得的雷公藤腸溶/緩釋顆粒/微丸，磨粉後分裝於膠囊中，或磨粉，加入適量黏合劑，制粒，乾燥，乾燥顆粒分裝於膠囊中或壓片，得到的是雷公藤腸溶/緩釋膠囊(片)。
10.按照權利要求1～7所述的雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，其特徵在於將4～8所得的雷公藤顆粒/微丸細粉與適量熔融狀態的脂肪酸甘油脂混勻、注模、冷凝，得到的是雷公藤緩釋栓劑。
全文摘要
本發明公開了雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法，涉及一種中藥製劑及其製備方法，特別是雷公藤腸溶/緩釋給藥製劑及其製備方法。本發明採用雷公藤乙酸乙酯提取物，針對其毒性，根據自身免疫性疾病用藥時間較長的特點，設計了本製備工藝。本發明工藝生產的雷公藤產品，相對製造企業而言，更重要的是，克服了原有工藝相對複雜的缺陷，減少了生產環節，降低了難度。除此之外，在原有基礎上，進一步提高了藥物生物利用度，進一步或者說更大程度地降低了藥物的毒副作用。本工藝先進而簡單易行，因此具有投資少、成本低等特點，適合於中藥企業生產。
文檔編號A61P29/00GK1969928SQ20051001965
公開日2007年5月30日 申請日期2005年10月24日 優先權日2005年10月24日
發明者張漢貞 申請人:張漢貞