波稜瓜子提取物、其滴丸劑及製備方法和應用的製作方法

2024-01-25 21:50:15

>細胞株濃度(μg/ml)1.252.505.0010.0020.00IC50BEL-7402BEL-7404HCT34.8512.6032.6041.5060.3058.50100.00100.0072.0098.8098.50100.00100.00100.00100.001.451.682.36結果表明波稜原料藥對BEL-7402、BEL-7404的50％抑制率分別為1.45、1.68，對HCT的50％抑制率為2.36，說明本發明的波稜原料藥對不同癌細胞體外生長具有明顯的抑制作用。試驗例2本發明藥物滴丸劑治療慢性B肝的臨床試驗1資料與方法1.1資料本組病例均為HBeAg和/或HBVDNA陽性的慢性肝炎患者。臨床分為治療組(肝能滴丸組)30例(共入組36例，6例因中斷治療，自然脫落)。其中男20例，女10例；年齡(19～55)歲，平均(28.6±8.67)歲；HBeAg和HBVDNA均陽性者30例；根據中華醫學會2000年9月西安第十次全國病毒性肝炎學術會議討論修訂的「病毒性肝炎防治方案」中慢性B型肝炎的診斷標準1。對照組(拉米呋定組)28例。其中男22例，女6例；年齡(20～58)歲，平均(31.34±9.26)歲；HBeAg和HBVDNA均陽性者28例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面資料比較，具有均衡性與可比性。1.2方法採用開放、隨機對照法。治療組給予肝能滴丸。處方組成波稜原料藥12gPEG400020gPEG60008g製成1000粒。用法12粒/次，3次/日。對照組給予拉米呋定，每日1次，口服。兩組均為3個月一療程。治療組與對照組均應用基礎藥物(包括維生素類及一般保肝治療)，但未用其它抗病毒藥與免疫調節劑。兩組分別於治療前、治療後每月、治療結束時檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)、膽紅素(BIL)，採用ELISA法檢測B肝病毒7項指標，螢光定量PCR法檢測HBVDNA；並檢測血、尿常規、腎功能。根據中國中醫藥學會內科肝病專業委員會制定的《病毒性肝炎中醫療效判定標準(試行)》判定療效。統計學方法計數資料應用SAS6.12的χ2檢驗程序。2、結果2.1對血清HBeAg的影響治療組治療前HBeAg陽性30例，治療後9例陰轉，轉陰率為30.00％；對照組(拉米夫定)治療前HBeAg陽性28例，治療後6例陰轉，轉陰率為21.4％，兩組HBeAg轉陰率比較，P＞0.05，差異無統計學意義。2.2對血清HBVDNA的影響治療組治療前HBVDNA陽性30例，治療後16例陰轉，轉陰率53.33％；對照組(拉米夫定)治療前HBV.DNA陽性28例，治療後19例陰轉，轉陰率67.86％。兩組HBVDNA轉陰率比較，P＞0.05，差異無統計學意義。(見表6)。表6兩組治療前後HBV複製指標陽性率變化情況比較2.3治療前後肝功能復常情況治療組治療前ALT異常30例，治療後復常23例，ALT復常率為76.67％。對照組治療前ALT異常28例，治療後復常21例，治療後ALT復常率為75.00％。兩組ALT復常率比較，P＞0.05，差異無統計學意義(見表7)。治療組治療前AST異常29例，治療後復常28例，AST復常率為96.55％。對照組治療前AST異常25例，治療後復常12例，治療後AST復常率為48.0％。兩組AST復常率比較，P＜0.01，差異有統計學意義(見表7)。表7兩組治療前後肝功能復常情況比較3、不良反應及處理治療組在治療過程中基本無不良反應或很輕微，僅見3例患者出現輕度便溏，無需特殊處理，自行緩解。治療前後血WBC、BUN、Cr均無顯著差異。對照組28例中4例出現不同程度服藥後胃部不適，均予以對症處理後緩解。以下通過實施例來具體說明本發明所述藥物的製備過程。實施例1波稜瓜子提取物即原料藥的製備實施例1-1波稜瓜子提取物，其製備方法如下1)、將波稜瓜子乾燥品粉碎成粗粉；2)、將粗粉用6倍粗粉量的80％乙醇進行煎煮提取，提取2次，每次2小時，合併煎液；3)、煎煮液採用板框抽濾法進行抽濾，濾液在40℃下減壓濃縮至每1ml藥液等於2g原料藥；用NaOH調節濃縮液pH值至pH＝10，沉澱溶解後，用HCl調節pH值至pH＝2，離心，棄上清液；用沸程為60℃的石油醚清洗沉澱物，在40℃下低溫減壓乾燥，將乾燥物粉碎成細粉，過100目篩，得到波稜瓜子提取物。實施例1-2波稜瓜子提取物的製備方法，其步驟和原料如實施例1-1，在步驟2)中將粗粉用8倍粗粉量的80％乙醇進行煎煮提取；在步驟3)中使濾液在50℃下減壓濃縮；用NaOH調節濃縮液pH值至pH＝10.5，沉澱溶解後，用HCl調節pH值至pH＝2.5，離心，棄上清液；用沸程為70℃的石油醚清洗沉澱物，在50℃下低溫減壓乾燥，將乾燥物粉碎成細粉，過100目篩，得到波稜瓜子提取物。實施例1-3波稜瓜子提取物的製備方法，其步驟和原料如實施例1-1，在步驟2)中將粗粉用10倍粗粉量的80％乙醇進行煎煮提取；在步驟3)中使濾液在60℃下減壓濃縮；用NaOH調節濃縮液pH值至pH＝11，沉澱溶解後，用HCl調節pH值至pH＝3，離心，棄上清液；用沸程為90℃的石油醚清洗沉澱物，在60℃下低溫減壓乾燥，將乾燥物粉碎成細粉，過100目篩，得到波稜瓜子提取物。實施例2波稜瓜子提取物的滴丸製劑的製備實施例2-1波稜瓜子提取物的滴丸製劑的製備，包括以下步驟1)、稱取質量百分比為10％的藥用輔料PVP，加熱熔融；2)、取質量百分比為90％的波稜瓜子提取物，加入熔融狀態的藥用輔料PVP中，攪拌熔融；3)、將步驟2)中的藥液加入滴丸機儲液池，選擇二甲基矽油為冷卻液，冷卻液高度為60cm，溫度為6℃，滴速為40滴/分，用濾紙洗去滴丸表面的冷卻液進行製備。實施例2-2波稜瓜子提取物的滴丸製劑的製備，包括以下步驟1)、稱取質量百分比為50％的藥用輔料poloxamer188，加熱熔融；2)、取質量百分比為50％的波稜瓜子提取物，加入熔融狀態的藥用輔料poloxamer188中，攪拌熔融；3)、將步驟2)中的藥液加入滴丸機儲液池，選擇二甲基矽油為冷卻液，冷卻液高度為90cm，溫度為18℃，滴速為40滴/分，用濾紙洗去滴丸表面的冷卻液進行製備。實施例2-3波稜瓜子提取物的滴丸製劑的製備，包括以下步驟1)、稱取90％的藥用輔料，該藥用輔料為PEG4000和PEG6000按質量比為5∶2混合，將藥用輔料加熱熔融；2)、取質量百分比為10％的波稜瓜子提取物，加入熔融狀態的藥用輔料中，攪拌熔融；3)、將步驟2)中的藥液加入滴丸機儲液池，選擇液體石蠟為冷卻液，冷卻液高度為120cm，溫度為30℃，滴速為40滴/分，用濾紙洗去滴丸表面的冷卻液進行製備。權利要求1.一種波稜瓜子提取物的製備方法，它包含以下步驟1)、將波稜瓜子乾燥品粉碎成粗粉；2)、將粗粉用5～10倍粗粉量的80％乙醇進行煎煮提取，提取2次，每次2小時，合併煎液；3)、煎煮液採用板框抽濾法進行抽濾，濾液在40℃～100℃下減壓濃縮至每1ml藥液相當於2g原料藥；用NaOH調節濃縮液pH值至9～11，沉澱溶解後，用HCl調節pH值至2～3，離心，棄上清液；用石油醚清洗沉澱物，在40℃～100℃下低溫減壓乾燥，將乾燥物粉碎成細粉，過100目篩，得到波稜瓜子提取物。2.用權利要求1所述的方法製備的波稜瓜子提取物，其特徵在於所述的提取物可用下述方法提取獲得將波稜瓜子粗粉用5～10倍粗粉量的80％乙醇提取2次，每次2小時，合併煎液；對煎煮液進行抽濾，濾液在40℃～100℃下減壓濃縮至每1ml藥液相當於2g原料藥；用NaOH調節濃縮液pH值至9～11，沉澱溶解後，用HCl調節pH值至2～3，離心，棄上清液；用石油醚清洗沉澱物，在40℃～100℃下低溫減壓乾燥，將乾燥物粉碎成細粉，過100目篩，得到含有2.0～7.9％的PEDI、2.0～7.5％的PEDII、1.5～7.0％的herpetal、1.5～15.3％的herpetin、5.0～39.6％的herpetrione，4.3～28.7％的herpetetrone的波稜瓜子提取物。3.權利要求2所述的波稜瓜子提取物在製備抗肝炎病毒藥物、抗腫瘤藥物和保肝降酶藥物中的應用。4.權利要求2所述的波稜瓜子提取物的滴丸劑，其特徵在於所述的滴丸劑由質量百分比為10～90％的波稜瓜子提取物和90～10％的藥用輔料組成。5.權利要求4所述的滴丸劑，其特徵在於所述的藥用輔料選自PEG4000、PEG6000、PVP、poloxamer188和尿素中的一種或一種以上的組合。6.權利要求4所述的滴丸劑的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟1)、稱取所述質量百分比的藥用輔料，加熱熔融；2)、稱取所述質量百分比的波稜瓜子提取物，加入熔融狀態的藥用輔料中，攪拌熔融；3)、將步驟2)中的藥液加入滴丸機儲液池，選擇二甲基矽油和/或液體石蠟中的一種為冷卻液，冷卻液高度為60～120cm，溫度為6～30℃，滴速為40滴/分，用濾紙洗去滴丸表面的冷卻液進行製備。7.權利要求4所述的滴丸劑在製備抗肝炎病毒藥物、抗腫瘤藥物及保肝降酶藥物中的應用。全文摘要本發明屬於中藥製劑發明
技術領域：
，具體涉及波稜瓜子提取物及其滴丸劑型和提取物與滴丸劑的製備方法和應用
技術領域：
。我國是病毒性肝炎高發地區，其中的慢性B型肝炎因其病情逐漸發展、不易控制。波稜瓜子是藏藥中治療肝病的首選藥物之一，由於處方量偏小，且藏藥製劑工藝落後，大大影響藥物的吸收。通過藥效學研究，確定有效部位為波稜總木脂素及其給藥劑量，本發明通過現代提取工藝和現代製劑工藝，從波稜瓜子中提取了抗肝炎病毒、抗腫瘤的含波稜總木脂素的原料藥，並製備出波稜總木脂素原料藥滴丸製劑。文檔編號A61P31/14GK1857367SQ20061007311公開日2006年11月8日申請日期2006年4月4日優先權日2006年4月4日發明者袁海龍申請人:錢毓洲