用於動物的抗寄生物組合物的製作方法

2024-01-21 15:11:15 3

專利名稱：：用於動物的抗寄生物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及抗寄生物組合物，尤其涉及一種用於動物的抗寄生物組合物。
背景技術：
：貓、狗等寵物很容易受到寄生物的侵擾及感染，比如跳蚤、蟎蟲、蜱、蝨、癭等寄生蟲。由於寄生蟲不僅會使動物極度不安，而且還會危害其健康。此外，寄生蟲還是病原體的中間寄宿主，也會襲擊人類，對人類造成危害，特別是扁蝨。這些寄生物可能帶來的疾病包括包柔氏螺旋體病(由博氏疏螺旋體引起的萊姆病)，巴貝蟲病(或由巴貝蟲引起的犁漿蟲病)，以及立克次體病。扁蝨還釋放出具有感染及使人癱瘓特性的可能會致命的毒素。現在市場上有很多效果差異明顯，價格不一的殺蟲劑。國內市場上主要是MERIAL的進口產品福來恩(氟蟲腈)犬貓用滅蚤滴劑，福來恩兼具殺滅和防治跳蚤及壁蝨的功能，當跳蚤、壁蝨一接觸到皮膚或毛髮就被觸殺，福來恩不進入貓狗的體內及血液循環，不必擔心傷害貓狗的肝臟功能。該以氟蟲腈為活性成分的進口殺蟲產品雖然使用方便，效果還可以，但是價格昂貴。
發明內容本發明要解決的技術問題是提供一種用於動物的抗寄生物組合物，該組合物不僅價格比進口產品更加低廉，而且質量明顯優於進口產品。為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現在本發明的一個方面，提供了一種用於動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，所述結晶抑制劑選自二甲亞碸、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙醯胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。活性成分氟蟲腈在二甲亞碸、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙醯胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚或碳酸丙烯酯中的溶解度比較大，因此可選用其作為本發明組合物的結晶抑制劑。優選的，活性成分氟蟲腈在二甲亞碸中的溶解度可以達到100%w/v，遠遠高於目標濃度，因此本發明優選二甲亞碸為結晶抑制劑。醋酸丁酸纖維素既是結晶抑制劑又是增粘劑。所述抗寄生物組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。優選的，所述結晶抑制劑為二甲亞碸和醋酸丁酸纖維素。二甲亞碸和醋酸丁酸纖維素一起使用，既能有效抑制結晶，又使組合物的粘度提高，延長藥物在動物皮膚上的停留時間，從而更好地發揮治療作用。所述二甲亞碸的重量體積比為120%，醋酸丁酸纖維素的重量體積比為110%。更優選的，所述二甲亞碸的重量體積比為115%，醋酸丁酸纖維素的重量體積比為115%。優選的，所述共溶劑包括乳酸乙酯和/或甘油縮甲醛。更優選的，所述共溶劑為乳酸乙酯，因為氟蟲腈在乳酸乙酯中的溶解度可達15%w/v，高於產品的濃度，適於將乳酸乙酯作為共溶劑。該乳酸乙酯的重量體積比優選為510%。優選的，所述組合物還包含抗氧化劑，其重量體積比為0.0051%，更優選的，抗氧化劑的重量體積比為0.0050.05%。該抗氧化劑包括2，6-二叔丁基對甲酚和/或叔丁基對羥基茴香醚。優選的，所述氟蟲腈的重量體積比為515%。所述主溶劑選自二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚、二丙二醇單乙醚、乙醇、異丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、礦物油、肉豆蔻酸異丙酯、中鏈三甘酯、Miglyol。優選的，所述主溶劑為二乙二醇單乙醚。在本發明的另一方面，還提供了一種上述抗寄生物組合物的應用，用於保護或治療受寄生物侵擾的動物。本發明用於動物的抗寄生物組合物，經動物試驗結果表明，不僅功效與進口產品相當，在動物局部施藥後無結晶現象，而且價格更低廉，質量也明顯優於MERIAL的進口產Pmo具體實施例方式本發明用於動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，其中，結晶抑制劑選自二甲亞碸、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N_二甲基乙醯胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。該抗寄生物組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。下面通過實施例對本發明作進一步詳細的說明。實施例112表1實施例112組合物中各組分的量tableseeoriginaldocumentpage5tableseeoriginaldocumentpage5在上述表1中，作為實例，用「適量至」表示要用二乙二醇單乙醚補足體積，對於實施例1的配方來說，約加92ml就補充到了100ML。準確稱或量取實施例列表1中的組分，將醋酸丁酸纖維素、二甲亞碸和乳酸乙酯放至一燒杯中，攪拌混合至醋酸丁酸纖維素完全溶解，再將準確稱取的2，6_二叔丁基對甲酚(如果有的話)、叔丁基對羥基茴香醚(如果有的話)、活性成分氟蟲腈及50ml二乙二醇單甲醚加入燒杯中，攪拌至活性成分完全溶解，然後用二乙二醇單甲醚將該混合物體積補足至100ml，對於實施例1來說，應該補充約為42ml的二乙二醇單乙醚。實施例13質量評價試驗按照授權公告號為CN1122443C專利的處方配製樣品，並在相同的試驗條件下，與本發明新開發的處方樣品進行質量研究和對比。同時還與已上市的Merial樣品進行質量對比。在專利處方和本發明新研製的處方中，所用的主原料和輔料均為同一個批號的產品，影響因素試驗的條件也完全一樣，不同的只是生產配方的區別。相關結果如下(1)外觀和粘度根據專利CN1122443C配製的樣品，市售Merial產品及按照本發明處方配製的樣品，在同一條件下，放置同樣的時間後，根據專利CN1122443C配製的樣品和市售產品的顏色均從微黃色變為黃色，改變較大。而按照本發明處方配製的樣品的顏色只有輕微的改變，顏色稍有一點加深(見表2)。根據專利CN1122443C配製的樣品用毛細管粘度計測得粘度為12.13mPas,而按照本發明處方配製的樣品，在同樣條件下，粘度為17.55mPas。由於本發明產品的粘度提高，可以延長藥物在動物皮膚上的停留時間，從而更好的發揮治療作用，充分發揮治療效果(見表2)。表2外觀和粘度的對比結果tableseeoriginaldocumentpage6(2)雜質水平本發明新處方與專利處方(CN1122443C)及上市Merial藥品的雜質水平對比如下表3o表3產品中雜質含量的對比tableseeoriginaldocumentpage6結果分析根據影響因素數據分析可得用不同工藝製備的產品，對於新鮮製備的樣品，二者質量沒有明顯差異，但在60°C放置三周後，本發明新開發的處方樣品中雜質數量和總雜質含量明顯優於專利處方的結果，表明本發明處方在質量上更穩定，降解趨勢更緩慢。根據與市場上Merial的產品檢測結果對比，本發明產品在60°C下放置三周後，雜質情況明顯優於上市產品的檢測結果，表明本發明新開發的處方比Merial的藥品更加穩定，在產品使用的有效期和質量安全性方面有顯著的提升。以上所述實施例僅表達了本發明的實施方式，其描述較為具體和詳細，但並不能因此而理解為對本發明專利範圍的限制。應當指出的是，對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬於本發明的保護範圍。因此，本發明專利的保護範圍應以所附權利要求為準。權利要求一種用於動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，其特徵在於，所述結晶抑制劑選自二甲亞碸、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙醯胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。2.根據權利要求1所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述結晶抑制劑為二甲亞碸和/或醋酸丁酸纖維素。3.根據權利要求1所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述組合物各組分的重量體積比如下氟蟲腈120%結晶抑制劑120%共溶劑115%主溶劑補足到100%。4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述共溶劑包括乳酸乙酯和/或甘油縮甲醛。5.根據權利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述組合物還包含抗氧化劑，其重量體積比為0.0051%。6.根據權利要求5所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述抗氧化劑包括2，6-二叔丁基對甲酚和/或叔丁基對羥基茴香醚。7.根據權利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述主溶劑選自二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚、二丙二醇單乙醚、乙醇、異丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、礦物油、肉豆蔻酸異丙酯、中鏈三甘酯、Miglyol。8.根據權利要求7所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述主溶劑為二乙二醇單乙醚。9.根據權利要求1至3中任一項所述的抗寄生物組合物，其特徵在於，所述二甲亞碸的重量體積比為120%，所述醋酸丁酸纖維素的重量體積比為110%。10.權利要求1所述抗寄生物組合物的應用，其特徵在於，用於保護或治療受寄生物侵擾的動物。全文摘要本發明公開了一種用於動物的抗寄生物組合物，包含活性成分氟蟲腈、結晶抑制劑、共溶劑和主溶劑，所述結晶抑制劑選自二甲亞碸、醋酸丁酸纖維素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙醯胺、甘油縮丙酮、異山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。本發明用於動物的抗寄生物組合物，不僅價格比進口產品低廉，而且質量明顯優於進口產品。文檔編號A61K47/38GK101804048SQ20101015032公開日2010年8月18日申請日期2010年4月16日優先權日2010年4月16日發明者周文正,胡鈴利,韓志宏申請人:上海漢維生物醫藥科技有限公司