一種c-3醯基化吲哚嗪化合物及其製備方法

2024-01-30 08:51:15

專利名稱：一種c-3醯基化吲哚嗪化合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於有機合成領域，尤其涉及一種C-3醯基化吲哚嗪化合物及其製備方法。
背景技術：
吲哚嗪化合物作為一種重要的含氮雜環，廣泛存在於天然產物中。此類化合物的 衍生官能化反應引起了大量的合成研究者的興趣。C-3醯基化吲哚嗪化合物在藥物化學中 具有獨特的生物活性(其中布託丙茚是一種腎上腺受體阻滯藥)。目前合成C-3醯基化 吲哚嗪化合物的方法主要是將吡啶、溴代酮以及炔烴通過1，3偶極環加成反應得到(Org. Lett. 2003，5，435-438)。該方法製備的C-3醯基化吲哚嗪化合物在取代基設計上存在很大 局限性，很多類型的取代基底物無法使用上述方法製備。

發明內容
本發明提供了一種重要的有機中間體C-3醯基化吲哚嗪化合物，該化合物在藥物 化學中具有獨特的生物活性，可作為多種新藥物的基礎合成中間體。本發明還提供上述C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，該方法步驟簡單，易於 操作，後處理簡便，底物可設計性強，可根據實際需要設計合成出所需結構的化合物，實用 性較強。一種C-3醯基化吲哚嗪化合物，其結構如式(I)所示
權利要求
1. 一種C-3醯基化吲哚嗪化合物，其結構如式(I)所示
2.根據權利要求1所述的C-3醯基化吲哚嗪化合物，其特徵在於，所述的C-3醯基化吲 哚嗪化合物為下列化合物之一
3. —種C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，包括將催化劑、氧化劑、水、吲哚嗪化合 物以及α，β -不飽和羧酸化合物加入到有機溶劑中，加熱至50 80°C，攪拌至反應完全， 後處理得到C-3醯基化吲哚嗪化合物； 所述的催化劑為二價鈀催化劑； 所述的氧化劑為過硫酸鉀、鉻酸鉀或重鉻酸鉀； 所述的吲哚嗪化合物的結構如式(II)所示
4.根據權利要求3所述的C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，其特徵在於，所述的原 料的摩爾比為吲哚嗪化合物α，β -不飽和羧酸化合物催化劑氧化劑水=1 1 4 0. 05 0. 2 2 4 10 20。
5.根據權利要求3所述的C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，其特徵在於，所述的反 應時間為10 15小時。
6.根據權利要求3所述的C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，其特徵在於，所述的有 機溶劑選自N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸或N-甲基吡咯烷酮。
7.根據權利要求3所述的C-3醯基化吲哚嗪化合物的製備方法，其特徵在於，所述的二 價鈀催化劑包括醋酸鈀或氯化鈀。
全文摘要
本發明公開了一種C-3醯基化吲哚嗪化合物，其結構如式(I)所示其中R1為甲氧羰基或正丁氧羰基，R2為芳基或烷基。本發明還公開了上述化合物的製備方法，包括將催化劑、氧化劑、水、吲哚嗪化合物以及α，β-不飽和羧酸化合物加入到有機溶劑中，加熱至50～80℃，攪拌至反應完全，後處理得到C-3醯基化吲哚嗪化合物。本發明提供了一種新藥物合成基礎中間體，並提供了該中間體的製備方法，該方法易於操作，後處理簡便，底物可設計性強，可根據實際需要設計合成出所需結構的化合物，實用性較強。
文檔編號C07D471/04GK102093355SQ20111003551
公開日2011年6月15日 申請日期2011年2月9日 優先權日2011年2月9日
發明者張玉紅, 楊譽竹, 謝永居, 陳立 申請人:浙江大學