用於透析治療的碳酸氫鹽基溶劑的製作方法

2023-10-22 23:24:42 2

專利名稱：：用於透析治療的碳酸氫鹽基溶劑的製作方法用於透析治療的碳酸氫鹽基溶劑本申請為國際申請PCT/US2002/035322於2003年9月11日進入中國國家階段、申請號為02806385.6、發明名稱為"用於透析治療的碳酸氫鹽基溶劑"的分案申請。發明背景本發明總體上涉及治療藥物。更具體地說，本發明涉及在透析治療，如連續腎替代治療中所使用的碳酸氫鹽基溶液。已經知道多種不同治療藥物用於治療急性腎衰竭(ARF)的重症病人，在重症特護的情況下，ARF通常伴隨著多個器官衰竭的併發症。常規的透析治療，如血液透析和腹膜透析經常被用於治療ARF。但是，由於常規的透析治療在治療重症ARF病人中的應用受到限制，因此更多地使用連續腎替代治療(CRRT)支持常規的透析治療，特別是在重症特護的情況下更是如此。在這方面，己經認識到CRRT比常規的透析治療可能有幾個方面的優點。最重要的優點是有效地避免心血管不穩定或至少使心血管不穩定降到最低的潛力。在這方面，與常規透析治療形式，如血液透析相比，通常作為緩慢和連續治療的CRRT不包括由於代謝產物從血液中除去而導致的血液量和電解質濃度的快速變化。連續腎替代治療的例子包括連續動靜脈血液濾過、連續動靜脈血液透析、連續靜脈血液濾過、連續靜脈血液透析、緩慢連續超濾和連續超濾定期間歇血液透析。總體而言，CRRT是一種利用患者的血壓作為超濾的初始驅動力的對流血液清洗技術。在CRRT治療期間，血液通常流過血液過濾器，以致血液室和超濾室之間的跨膜壓力梯度使血漿水過濾通過高滲透性的膜。當水通過膜時，它能夠使小分子和大分子跨膜對流，因此清洗血液。在連續腎替代治療中，過量的血漿水被除去。為了維持患者體內適當的水平衡，必須用平衡的電解質濃縮物(替代或取代流體)連續取代流體。可以將替代流體靜脈灌輸至通向血液過濾器動脈血統(稀釋前)或離開血液過濾器的靜脈血統(稀釋後)。通常，可購買到的替代流體是乳酸鹽基溶液。但是，在通常伴隨ARF發生多器官衰竭的患者中，生理緩衝的碳酸氫鹽優於乳酸鹽。在這一方面，在代謝活動之前，不要求將乳酸鹽代謝轉化為碳酸氫鹽，因此消除了由於乳酸鹽向碳酸氫鹽的轉化過程所導致的不利的影響。而且，在重症特護醫師中，臨時手工製備碳酸氫鹽緩衝的溶液是普遍的。這通常通過在施用給患者之前，將準備好的碳酸氫鹽濃縮物加入現成的滅菌溶液中形成碳酸氫鹽基溶液實現。例如，在施用給患者之前，向直接接觸與連通患者的給藥管的酸性電解質濃縮物中加入碳酸氫鹽是已知的。在施用給患者之前，將其他電解質，如氯化鉀直接或單獨手工注入碳酸氫鹽基溶液也是通常的做法。但是，由於在向患者施用前需要進行下列處理開始準備碳酸氫鹽濃縮物，然後將其加入另一種溶液中以及手工注射其他成分，以形成碳酸氫鹽基溶液，上述實際處理可能是過於煩瑣和費時的，不適合在重症特護情況下應付對ARF反應的時間敏感性。此種操作也可能不可避免地導致碳酸氫鹽分解成揮發性的二氧化碳氣和碳酸根離子，碳酸根離子然後會與溶液中的鈣和鎂離子反應，生成不利的沉澱，因此妨礙正常使用。而且，除非在製備過程中遵守嚴格的滅菌技術，否則碳酸氫鹽基溶液被細菌汙染的可能性也很大。因此，需要提供能夠在用於治療ARF的連續腎替代治療過程中有效施用的，特別是在重症特護的情況下向重症患者施用的改進的碳酸氫鹽基溶液。發明概述本發明提供了可以在透析治療，如連續腎替代治療中有效施用的、改進的含碳酸氫鹽的溶液。本發明含碳酸氫鹽的溶液包括至少二種分開的組分，所述組分包括碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物，它們能夠容易且無菌混合以形成施用給患者的備用製劑，特別是作為在重症特護的情況下用於治療與急性腎衰竭相關的重症患者的製劑。在一個實施方案中，提供了一種二組分透析溶液。所述二組分透析溶液至少包括第一組分和第二組分。所述第一組分至少包括碳酸氫鹽濃縮物，所述第二組分至少包括一種電解質濃縮物。所述第一和第二組分可以包括多種其他適當的成分，以確保第一和第二組分能夠容易且無菌地混合，以形成備用製劑。例如，在一項實施方案中，第一和第二組分各包括生理上可接受量的鈉，如160毫摩爾/升或更低的量。在一項實施方案中，第一和第二組分各包括生理上可接受量的鉀，如從約0.1毫摩爾/升至約5毫摩爾/升範圍的量。或者，含有碳酸氫鹽濃縮物的第一組分不包括鉀，而第二組分包括鉀。可以按照多種適當的方法製備本發明的備用製劑。在一項實施方案中，在相互混合形成混合溶液以前，第一和第二組分彼此分開儲存，如儲存在多室容器中分開且液壓連接的各個室中。在這方面，可以通過在容器的一個室內將二種組分混合，從而在容器內製備所述備用製劑。這可以有效地減少將所有或至少一部分組分手工注入容器形成混合溶液的需要，因此確保備用製劑可以在無菌條件下方便地製備。此外，可以將容器的構造設計成使其中的一種組分在混合前處於與患者直接流體相通的位置，而另一種組分在混合前不處於與患者直接流體相通的位置。這可以在製備和施用本發明的備用製劑方面提供額外的安全水平，因為不能與患者直接流體相通的組分在首先與其他組分混合以前，實際上不能給藥患者。這樣，如果實際上不處於與患者直接流體相通的組分意外地含有不需要的組分濃度，如鉀、鈉等，這種構造會有效地確保不需要的組分水平不會流入或注射給患者。在另一項實施方案中，本發明提供了一種血液濾過的方法。該方法包括下列步驟提供上文所述第一組分和第二組分、混合第一和第二組分形成混合溶液，以及在血液濾過中使用混合溶液。在一項實施方案中，使用混合溶液作為透析液。或者，在一項實施方案中，在連續腎替代治療中將混合溶液作為灌輸液施用。本發明的一個優點是提供改進的碳酸氫鹽基溶液。本發明的另一個優點是提供改進的含碳酸氫鹽的溶液，所述溶液含有多種組分，如電解質濃縮物和碳酸氫鹽濃縮物，可以容易且無菌混合上述組分形成備用製劑，所述備用製劑適合在醫療，包括透析治療過程中向患者施用。本發明的又一個優點是提供改進的系統和方法，用於在透析治療過程中向患者提供碳酸氫鹽基溶液。本發明的再一個優點是提供了醫療方法，該方法使用改進的碳酸氫鹽基溶液以在連續腎替代治療中治療，例如急性腎衰竭。本發明另外的優點是提供含碳酸氫鹽的二組分溶液，所述溶液能夠容易且無菌地製備，以便於在醫療過程中，特別是重症特護情況下使用。本發明的其他優點是提供單獨容納碳酸氫鹽和電解質濃縮物的多室容器，從而可以通過在多室容器中混合碳酸氫鹽和電解質濃縮物製備備用碳酸氫鹽基製劑，由此有效地消除了通過手工注射向碳酸氫鹽基製劑中加入一種或多種組分，如氯化鉀的需要。本發明的其他特徵和優點描述在下文的本發明詳細描述和附圖中，並且在下文描述中會更清楚。附圖的簡要描述圖1示出了按照本發明製造的用於儲存含碳酸氫鹽濃縮物的多室袋。本發明的詳細描述本發明提供了在醫療，特別是透析治療過程中可以有效地向患者給藥的改進的碳酸氫鹽基溶液。本發明的含碳酸氫鹽的溶液包括至少二種單獨的組分，所述組分包括可以容易且無菌混合以製備向患者給藥的備用製劑的碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物。所述碳酸氫鹽基溶液能夠有效地用於多種不同的醫療用途，包括，例如透析治療。對於透析治療，本發明可以用於多種不同的透析治療以治療腎衰竭。貫穿本文所使用的透析治療或類似的術語意指包括和包含利用患者的血液從患者體內除去廢物、毒素和過量的水的任何和所有形式的治療。此類治療，如血液透析、血液濾過和血液透析濾過，包括用於連續腎替代治療(CRRT)的間歇治療和連續治療。連續治療包括例如，緩慢連續超濾(SCUF)、連續靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)、連續靜脈-靜脈血液透析(CVVHD)、連續靜脈-靜脈血液滲濾(CVVHDF)、連續動脈-靜脈血液濾過(CAVH)、連續動脈-靜脈血液透析(CAVHD)、連續動脈-靜脈血液滲濾(CAVHDF)、連續超濾定期間歇血液透析等。此外，雖然本發明在一項實施方案中可以用於為慢性腎衰竭或慢性腎病的患者提供透析治療的方法，但應當意識到本發明可以用於急性透析需要，如在急診室的情況下。最後，正如本領域的普通技術人員所知道的，間歇形式的治療(即，血液濾過、血液透析和血液滲濾)可以用於集中、自我/有限的護理以及家庭環境中。在一項實施方案中，所述碳酸氫鹽基溶液可以在任何適當的透析治療中用作透析液。在一項實施方案中，本發明的溶液在透析治療，特別是連續腎替代治療過程中可以作為替代液、灌輸液等施用或灌輸給患者。如上文所討論的，替代液、灌輸液等必須作為過量的血槳水的替代品連續注入患者，所述血漿水通常在連續腎替代治療中被除去。這樣，可以有效地維持患者體內適當的水平衡。在一項實施方案中，碳酸氫鹽基溶液包括鈉(Na+)、鈣(Ca++)、鎂(mg++)、鉀(k+)、碳酸氫根(hc(v)、氯(cr)、乳酸根(ch3chohcoo-)、乙酸根(ch3coct)、無水葡萄糖或右旋糖、水合葡萄糖或右旋糖、類似的組分及其組合。所述溶液可以含有任何適當的、生理上可接受的和有效量的組分。在此所使用的術語"生理上可接受的"是指能夠以安全、可接受和/或可耐受的方式向患者施用的本發明碳酸氫鹽基溶液的任何適量的一種或多種組分(例如，鉀、鈉或類似組分)。在一項實施方案中，所述溶液含有約100毫摩爾/升至約160毫摩爾/升的鈉，優選約130毫摩爾/升至約150毫摩爾/升的鈉；約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，優選約0毫摩爾/升至約1.75毫摩爾/升的鈣，更優選約0.2毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣；約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，優選約0.25毫摩爾/升至約0.75毫摩爾/升的鎂；約0毫摩爾/升至約5毫摩爾/升的鉀；優選約0毫摩爾/升至約4毫摩爾/升的鉀；約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，優選約25毫摩爾/升至約35毫摩爾/升的碳酸氫鹽；約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，優選約70毫摩爾/升至約120毫摩爾/升的氯化物，更優選約91毫摩爾/升至約128毫摩爾/升的氯化物；約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，優選約0毫摩爾/升至約35毫摩爾/升的乳酸鹽；約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，優選約0毫摩爾/升至約35毫摩爾/升的乙酸鹽；約0克/升至約2.5克/升的葡萄糖，優選約0克/升至約2.0克/升的葡萄糖；或其組合。申請人發現本發明的碳酸氫鹽基溶液在25'C和約6.5至約8.0的生理上可接受的pH範圍，優選約7.1至約7.4的pH範圍，在6個月的期間內是穩定的。如上文所討論的，本發明的碳酸氫鹽基溶液包括分開儲存的多種組分或成分，從而使所述組分能夠容易和無菌地混合，形成所需要的碳酸氫鹽基溶液。申請人還發現與常規的溶液相比，本發明的碳酸氫鹽基溶液不需要在混合前對其一種或多種組分進行過多的處理，而常規的溶液要求醫師或其他醫療護理提供者在配製碳酸氫鹽濃縮物的過程中手工注入一種或多種組分，如碳酸氫鹽、氯化鉀等。這樣，與常規的碳酸氫鹽製劑相比，本發明的備用碳酸氫鹽基製劑能夠在製備和施用本發明的製劑方面降低時間和工作的消耗。本發明的備用製劑還能夠有效地消除或者至少很大程度地降低在其製備、施用和/或一般使用中生物汙染擴散的可能。本發明的碳酸氫鹽基製劑的此種特性在醫療，特別是重症特護的情況下的應用是理想的。應當意識到的是可以以任何適當的方式容納或存儲所述溶液的組分，從而可以有效地製備和施用本發明的碳酸氫鹽基溶液。在一項實施方案中，本發明包括一種含碳酸氫鹽的二組分溶液，其中分別配製和儲存每個部分或每個組分，然後在使用前混合。可以使用多種容器容納所述含碳酸氫鹽的二組分溶液，如通過適當的流體相通結構連接的分開的容器(即，燒瓶或袋)。在一項實施方案中，可以使用一種多室容器或袋來容納所述溶液的分開組分。圖1示出了用於存儲、配製和施用本發明碳酸氫鹽基溶液的一種適當的容器。該多室袋IO有第一室12和第二室14。容器的內部由熱封口16分割成二個室。應當意識到的是可以通過任何適當的封口將容器分割成單獨的室。在一項實施方案中，可以通過外封口(pedseal)將容器分割成單獨的室，如二個室。所述多室容器IO還包括一個密封連接第一室12和第二室14、易卸的連接體18。為了在多室袋10內混合溶液，易卸的連接體18是打開的。第一容器或第一室12包括二個例如具有不同長度的埠管。如圖1所示，如果必要，在配製本發明溶液的過程中可以利用短埠管20向第一室12中加入其他組分。長埠管22可以被用來將第一室12通過，例如患者的給藥管線(未示出)與患者適合相連。第二容器或第二室14有一個向外延伸的單埠管24，所述單埠管通過例如固體活塞杆(未示出)密封。這樣，不可能向該室內加入任何額外的成分和/或將該室與患者的給藥管線連接，從而使室14不適合向患者遞送組分。在一項實施方案中，多室袋10內的產品首先從第二室14轉移至第一室12，從而使每個室中的組分可以適當地混合，以形成本發明的碳酸氫鹽基溶液。這樣，第一室12的體積比第二室14大，從而一旦各室的組分從第二室向第一室轉移時，其可被適當地混合。因此，多室袋10能夠容納至少二種在混合後將獲得備用透析溶液的非相容的溶液。多室容器的例子描述在美國專利No.5，431,496中，其公開內容在此引作參考。所述多室袋可以由透氣性材料，如聚丙烯、聚氯乙烯或類似材料製成。應當意識到的是，多室袋可以由各種不同和適當的材料製造，並且可以以多種適當的方式構造，從而可以在醫療過程中有效地配製本發明的碳酸氫鹽基溶液並向患者施用。例如，第二室的體積可以比第一室的體積大，從而可以容易且有效地製備本發明的碳酸氫鹽基溶液並從第二室向患者給藥。雖然在此所公開的多室容器被設計用於任何要求使用碳酸氫鹽的醫療過程，但圖l所示出的實施方案可以方便地用於透析治療，包括，例如連續腎替代治療。為此，在一項實施方案中，本發明的碳酸氫鹽基溶液的組分單獨儲存在第一室12和第二室14中，從而在多室容器內混合後可以無菌和容易地形成第一室12和第二室14的組分的混合溶液。在一項實施方案中，第一室12含有碳酸氫鹽濃縮物，第二室14含有電解質濃縮物。所述碳酸氫鹽和電解質濃縮物可以不同和適當的量含有任何不同和適當種類的組分，從而在混合後，能夠形成所需要的且適當的碳酸氫鹽基溶液。在一項實施方案中，所述碳酸氫鹽濃縮物包括氯化鈉(NaCl)、氫氧化鈉(NaOH)、碳酸氫鈉(NaHC03)等或其適當的組合，所述電解質濃縮物含有水合氯化鈣(CaCl2.2H20)、水合氯化鎂(MgCl2.6H20)、氯化鈉(NaCl)、氯化鉀(KC1)、葡萄糖，包括，例如無水葡萄糖或右旋糖、水合葡萄糖或右旋糖，等或其適當的組合。應當意識到的是碳酸氫鹽和電解質濃縮物的pH可以是任何適當的值，只要能夠實現最後或復溶的碳酸氫鹽基溶液的pH是生理上可接受的值即可。在一項實施方案中，可以在適度或極端pH條件下配製碳酸氫鹽基溶液。應當意識到的是可以按照任何適當的方式在適度或極端pH條件下配製碳酸氫鹽基溶液。例如，在一項實施方案中，可以按照美國專利No.6，309,673的描述在極端pH條件下配製碳酸氫鹽基溶液，該專利的內容在此引作參考。此種製劑允許產品在沒有外包裝(overpouch)的情況下包裝。在一項實施方案中，在適度pH條件下配製本發明的碳酸氫鹽基溶液。優選將此種產品置於包括氣密性外包裝的容器中。在適度pH條件下，通過將pH範圍是約7.2至約7.9，優選約7.4至約7.6的碳酸氫鹽濃縮物與pH範圍是約3.0至約5.0，優選約4.3至約4.5的電解質濃縮物混合配製本發明的碳酸氫鹽基溶液。在極端pH條件下，pH範圍是約8.6至約9.5，優選約8.9至約9.0的碳酸氫鹽濃縮物與pH範圍是約1.7至約2.2，優選約1.9的電解質濃縮物混合。可以使用各種不同和適當的酸性和/或鹼性試劑來調節碳酸氫鹽和/或電解質濃縮物的pH。例如，可以使用各種無機酸和鹼，包括氫氯酸、硫酸、硝酸、溴化氫、碘化氫、氫氧化鈉等或其組合。如上文的討論，本發明涉及在醫療過程中用於向患者有效提供含碳酸氫鹽的溶液的方法和系統。在一項實施方案中，可以有效地利用本發明治療急性腎衰竭，特別是在重症特護情況下的重症患者。這樣，申請人:已獨特地發現本發明能夠提供在治療過程中能夠有效和無菌地向患者施用的備用碳酸氫鹽基溶液。所述備用製劑可以包括多個集成的機械結構，以便於在醫療中安全和有效地使用本發明的碳酸氫鹽基溶液。在一項實施方案中，所述碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物包括生理上可接受量的鈉。為了獲得生理上可接受水平的鈉，氯化鈉可以分布在碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物中，從而使每種濃縮物中含有等摩爾的並且濃度在生理上可接受的鈉。在一項實施方案中，鈉的等摩爾濃度是約160毫摩爾/升或更低。在一項實施方案中，鈉的等摩爾濃度是約100毫摩爾/升或更高。在一項實施方案中，鈉的等摩爾濃度的範圍是約100毫摩爾/升至約160毫摩爾/升，優選約130毫摩爾/升至約150毫摩爾/升，更優選約140毫摩爾/升。這樣，如果在向患者給藥前，濃縮物未混合(即，易卸的連接體保持未打開)，這可以確保不會通過例如向患者施用可以直接與患者相連的碳酸氫鹽濃縮物，使患者接受過量的鈉。如上文所討論，多室袋10的第一室12含有碳酸氫鹽濃縮物。在一項實施方案中，所述碳酸氫鹽濃縮物含有生理上可接受的碳酸氫鹽緩衝溶液。這可以在，例如單獨和錯誤地將所述碳酸氫鹽濃縮物施用給患者時，保證不會使患者接受過量的電解質。如果易卸的連接體保持未打開，因此，所述碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物在向患者給藥前沒有混合，而碳酸氫鹽濃縮物容納在與患者直接相連的室內，此時將發生上文所述情況。在一項實施方案中，本發明的多室容器中實際上未與患者直接相連的一個室中僅含有鉀。這樣，在與溶液的其他組分混合以前，鉀不能處於與患者直接流體相通的位置。例如，在一項實施方案中，能夠處於與患者直接流體相通位置的碳酸氫鹽濃縮物不含鉀，例如來自諸如氯化鉀等化合物中的鉀。在一項實施方案中，氯化鉀僅含在電解質濃縮物中，從而在向患者施用前碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物的意外不發生混合情況下，保證患者不會接受不需要濃度的鉀。這樣，可以將本發明的碳酸氫鹽基溶液加以配置使得患者不會直接接受電解質濃縮物，而是作為碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物混合溶液的一部分接受。應當意識到的是，可以利用本發明的各種適當的以及其他的構造，以便於在治療過程中向患者安全和有效地施用碳酸氫鹽基溶液。在一項實施方案中，本發明多室容器中處於與患者直接接觸或流體相通位置的一個室(例如，如上文所述多袋容器10的第一室12)內可以含有任何生理上可接受量的一種或多種電解質。例如，處於與患者直接流體相通位置的室內可以含有生理上可接受量的鉀、鈉等或其組合。在一項實施方案中，處於與患者直接接觸或流體相通位置的室不含鉀或類似物。在一項實施方案中，處於與患者直接接觸或流體相通的室容納本發明的碳酸氫鹽濃縮物。在一項實施方案中，在混合前碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物各含有生理上可接受量的鉀，從而使所獲得的碳酸氫鹽和電解質濃縮物含有從約0.1毫摩爾/升至約5毫摩爾/升範圍的理想和適當水平的鉀。通過示例而非限制方式，下列實施例鑑定按照本發明的實施方案製備的各種碳酸氫鹽基溶液。實施例1表1Atableseeoriginaldocumentpage18表1Ctableseeoriginaldocumentpage19表IDtableseeoriginaldocumentpage19表IEtableseeoriginaldocumentpage19實施例1鑑定了按照本發明的實施方案配製的三種不同的碳酸氫鹽基溶液製劑。表1A和1B示出了以毫摩爾/升(表1A)或克/升(表1B)表示的最終或復溶的碳酸氫鹽基溶液製劑。表1C示出了在與碳酸氫鹽濃縮物混合前，每種製劑的電解質濃縮物的含量(在表1C的上半部分以克/升表示，在表1C的下半部分以毫摩爾/升表示)。表1D示出了在與電解質濃縮物混合前，每種製劑的碳酸氫鹽濃縮物的含量(在表1D的上半部分以克/升表示，在表1D的下半部分以毫摩爾/升表示)。表1E示出了在適度pH條件下所測量的混合溶液(例如，製劑l-3)的pH，混合前小室的pH(例如，電解質濃縮物)和混合前大室的pH(例如，碳酸氫鹽濃縮物)。實施例2表2Atableseeoriginaldocumentpage20表2Btableseeoriginaldocumentpage21tableseeoriginaldocumentpage21實施例2說明了按照本發明的實施方案通過在極端pH條件下混合碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物製備製劑1-3(參見，表1A和1B)的實例。表2A示出了在與電解質濃縮物混合前，每種製劑的碳酸氫鹽濃縮物的含量(在表2A的上半部分以克/升表示，在表2A的下半部分以毫摩爾/升表示)。表2B示出了在與碳酸氫鹽濃縮物混合前，每種製劑的電解質濃縮物的含量(在表2B的上半部分以克/升表示，在表2B的下半部分以毫摩爾/升表示)。表2C示出了在極端pH條件下所測量的混合溶液(例如，製劑l-3)的pH，混合前小室的pH(例如，碳酸氫鹽濃縮物)和混合前大室的pH(例如，電解質濃縮物)。應當理解的是，對在此所描述的本發明的優選實施方案進行各種變化和修改對本領域的普通技術人員而言是明顯的。可以在不偏離本發明的精神和範圍以及減少其預期的優點的情況下進行此類變化和修改。因此，可以預料此類變化和修改包括在所附權利要求中。權利要求1.一種透析溶液，包括含有碳酸氫鹽濃縮物的第一組分；和含有至少包含鉀的電解質濃縮物的第二組分，其中第一組分和第二組分的混合溶液含有約5毫摩爾/升或更少的鉀。2.權利要求1所述的透析溶液，其中混合溶液還包括約100毫摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。3.權利要求1所述的透析溶液，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。4.權利要求l所述的透析溶液，其中所述透析溶液選自血液透析溶液，連續腎替代治療溶液，灌注溶液，和腹膜透析溶液。5.權利要求l所述的透析溶液，其中所述透析溶液不含有乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。6.—種透析溶液，包括含有碳酸氫鹽濃縮物的第一組分；和含有至少包含約11毫摩爾/升或更少的鉀的電解質濃縮物的第二組分。7.權利要求6所述的透析溶液，其中混合溶液還包括約IOO毫摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。8.權利要求6所述的透析溶液，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。9.權利要求6所述的透析溶液，其中所述透析溶液選自血液透析溶液，連續腎替代治療溶液，灌注溶液，和腹膜透析溶液。10.權利要求6所述的透析溶液，其中所述透析溶液不含有乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。11.一種透析溶液，包括含有碳酸氫鹽濃縮物的第一組分；含有電解質濃縮物的第二組分；並且碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物各包含生理上可接受量的鉀。12.權利要求11所述的透析溶液，其中混合溶液還包括約100毫摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。13.權利要求ll所述的透析溶液，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。14.權利要求11所述的透析溶液，其中所述透析溶液選自血液透析溶液，連續腎替代治療溶液，灌注溶液，和腹膜透析溶液。15.權利要求ll所述的透析溶液，其中所述透析溶液不包含乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。16.—種提供透析的方法，包括提供含有碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物的透析溶液，其中電解質濃縮物至少含有鉀；混合碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物，形成含有約5毫摩爾/升或更少的鉀的混合溶液；以及在透析過程中使用所述混合溶液。17.權利要求16所述的方法，其中混合溶液還含有約100毫摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。18.權利要求16所述的方法，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。19.權利要求16所述的方法，其中所述透析溶液在選自血液透析，連續腎替代治療，和腹膜透析的透析過程中使用。20.權利要求16所述的方法，其中透析溶液作為灌注溶液給患者輸注。21.權利要求16所述的方法，其中所述透析溶液不包含乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。22.—種提供透析的方法，包括提供含有碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物的透析溶液，其中電解質濃縮物至少含有約11毫摩爾/升或更少的鉀；混合碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物，形成混合溶液；以及在透析過程中使用所述混合溶液。23.權利要求22所述的方法，其中混合溶液還含有約100毫摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。24.權利要求22所述的方法，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。25.權利要求22所述的方法，其中所述透析溶液在選自血液透析，連續腎替代治療，和腹膜透析的透析過程中使用。26.權利要求22所述的方法，其中透析溶液作為灌注溶液給患者輸注。27.權利要求22所述的方法，其中所述透析溶液不包含乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。28.—種提供透析的方法，包括提供含有碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物的透析溶液，其中碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物各含有生理量的鉀；混合碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物，形成混合溶液；以及在透析過程中使用所述混合溶液。29.權利要求28所述的方法，其中混合溶液還含有約100亳摩爾/升至約173毫摩爾/升的鈉，約0毫摩爾/升至約2.0毫摩爾/升的鈣，約0毫摩爾/升至約1.5毫摩爾/升的鎂，約20毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的碳酸氫鹽，約70毫摩爾/升至約130毫摩爾/升的氯化物，約O毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乳酸鹽，約0毫摩爾/升至約45毫摩爾/升的乙酸鹽，約0克/升至約2.5克/升的無水葡萄糖，和約0克/升至約1.1克/升的無水右旋糖。30.權利要求28所述的方法，其中第一組分儲存在多室容器的第一室中，而第二組分儲存在多室容器的第二室中。31.權利要求28所述的方法，其中所述透析溶液在選自血液透析，連續腎替代治療，和腹膜透析的透析過程中使用。32.權利要求28所述的方法，其中透析溶液作為灌注溶液給患者輸注。33.權利要求28所述的方法，其中所述透析溶液不包含乙酸鹽和乳酸鹽的至少之一。全文摘要本發明提供了在醫療治療過程中所使用的含碳酸氫鹽的溶液。本發明含碳酸氫鹽的溶液含有至少二個單獨組分，所述單獨組分含有碳酸氫鹽濃縮物和電解質濃縮物，這兩個組分可以容易且無菌地混合，以形成用於向患者施用的備用製劑，特別用於在重症情況下對重症患者的急性腎衰竭進行治療。文檔編號A61M1/14GK101219151SQ20071030530公開日2008年7月16日申請日期2002年11月4日優先權日2002年1月11日發明者喬斯·迪維諾,伊莎貝爾·維爾梅,保拉·伊莉莎白蒂尼,克裡斯蒂安·勒諾,德克·費,熱羅姆·科拉斯,讓-保羅·梅內蓋爾申請人:巴克斯特國際公司