抗病毒軟膠囊及其製備方法
2023-10-11 19:20:44 1
專利名稱：抗病毒軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及抗病毒口服液的劑型改進，具體來說，是一種軟膠囊劑型；此外本發明還提供了該抗病毒軟膠囊的製備方法。
背景技術：
軟膠囊劑是指一定量的藥液密封於球形或橢圓形的軟質囊材中，軟質囊材由明膠、甘油或其他適宜的藥用材料製成。軟質囊材的彈性與幹明膠和增塑劑及水之間的重量比有關，通常較適宜的重量比是幹增塑劑與幹明膠為0.4-0.6∶1.0，水與幹明膠之比為1∶1。常用的增塑劑為甘油、山梨醇或其混合物。
軟質囊材中可以填充各種油類或對明膠無溶解作用的液體藥物、藥物溶液或固體分散於液體中的混懸液，也可以填充固體藥物或固體分散體。一般如果藥物是親水性的，可在藥物中保留5％的水，用油作藥物的溶劑或混懸液的介質，然後再填充於軟質囊材中。
《部頒標準》收載了抗病毒口服液，但它僅僅公開了是由板藍根、石膏、蘆根、生地、鬱金、石菖蒲、知母、廣藿香和連翹為原料加工製成口服液。陳瓊等在《中成藥》1997，19(9)第49頁中公開抗病毒口服液的製備，是將板藍根900g、石膏400g、蘆根425g、生地225g、鬱金175g、石菖蒲175g、知母175g、廣藿香200g和連翹325g為原料，加水煎煮兩次，第一次加水8倍，煎煮2小時，收集揮髮油；第二次加水6倍，煎煮1.5小時，合併煎煮液加乙醇沉澱，回收乙醇，濃縮，過濾與揮髮油混合製成口服液1000ml。該口服液具有清熱祛溼和涼血解毒的功效，主治風熱感冒、溫病發熱，適用於上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒感染性疾患。但是在臨床使用和貯存中發現抗病毒口服液由於原料中的鬱金、石菖蒲、連翹、廣藿香藥材都含有揮髮油，並且這些揮髮油均為有效成分，而口服液中揮髮油不溶於水煎液，所以含量較少，從而直接影響口服液的療效；另外該口服液存在穩定性差的問題；服用攜帶也為患者帶來不便。而軟膠囊劑型具有很好地包含油性物質的特性，並且使得油性物質穩定，服用也比口服液更為方便，所以，軟膠囊劑是更為適合的劑型。為此，我們開發研製了抗病毒軟膠囊劑型。
發明內容
本發明的目的是提供了一種抗病毒軟膠囊。
本發明的另外一個目的是提供了該抗病毒軟膠囊的製備方法。
本發明所述的抗病毒軟膠囊，是由軟質囊材和內容物組成，其中內容物是由水溶性部分和揮髮油部分組成，水溶性部分中含有30-35％水溶性有效成分和65-70％藥用輔料組成，揮髮油部分中含有65-70％揮髮油和30-35％藥用輔料，其中所述的揮髮油是由5.8％鬱金、5.8％石菖蒲、6.7％廣藿香和10.8％連翹製成；其中所述的水溶性有效成分是由製備揮髮油後的5.8％鬱金、5.8％石菖蒲、6.7％廣藿香和10.8％連翹、30％板藍根、13.3％石膏、14.2％蘆根、7.5％生地、5.8％知母水提醇沉、濃縮、噴霧乾燥製成的乾粉。
水溶性部分的藥用輔料為稀釋劑和/或助溶劑、抗氧化劑的一種或多種，揮髮油部分的藥用輔料為助溶劑和水。
水溶性部分的藥用輔料中的稀釋劑為選自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中，優選PEG400。
水溶性部分的輔料中的稀釋劑為PEG400和水。水溶性部分的PEG400和水的重量比為19∶4。
本發明抗病毒軟膠囊的內容物的水溶性部分的藥用輔料中還含有5-10％甘油。
本發明抗病毒軟膠囊內容物的水溶性部分最佳為水溶性有效成分33.3％、PEG400 52.8％、水11.1％和甘油2.8％。
揮髮油部分的藥用輔料為稀釋劑和助溶劑揮髮油部分的藥用輔料中的稀釋劑為水，助溶劑為吐溫-80。
其中的吐溫-80的含量為0.01-0.03％(g/ml)。
優選本發明抗病毒軟膠囊的內容物的揮髮油部分為揮髮油有效成分66％、水33.98％和吐溫-80 0.02％。
作為本發明的最佳技術方案，本發明抗病毒軟膠囊的內容物的揮髮油部分為揮髮油有效成分66％、水33.98％和吐溫-80 0.02％；內容物的水溶性部分為水溶性有效成分33.3％、PEG400 52.8％、水11.1％和甘油2.8％，二者的比例是90g∶1ml。
抗病毒軟膠囊中所含的有效成分製備的原料組成和用量如下鬱金5.8％、石菖蒲5.8％、廣藿香6.7％、連翹10.8％、板藍根30％、石膏13.3％、蘆根14.2％、生地7.5％和知母5.8％。
在將上述處方中的藥材製備成軟膠囊劑型時，需要解決的問題是完全提取藥材中的有效成分，然後選擇適當的輔料將這些有效成分製成膠囊內容物，最後壓製成軟膠囊。
本發明所述的抗病毒軟膠囊中所含的有效成分是由鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹的揮髮油和上述原料的提取物組成。
鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹的揮髮油可以採用任何提取揮髮油的常規提取技術，如水蒸氣蒸餾法或二氧化碳超臨界提取技術等。優選將鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹採用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油。揮髮油的提取可以是單味藥材分別提取然後混合或者這幾味藥材一起提取揮髮油。優選一起提取揮髮油。
上述原料的提取物是將提取揮髮油的上述藥材和其餘藥物一起採用水提醇沉法或醇提水沉法加以提取的。優選採用水提醇沉法提取。優選將提取物製成乾粉。如果採用水提醇沉法提取，提取的次數和含醇量參數必須加以選擇。本發明中以乾粉得量、代表性成分生地中的梓醇、板藍根中的靛藍、靛玉紅、連翹中的連翹甙的含量為篩選指標對煎煮次數、含醇量加以篩選研究。
將剩餘藥材加入8倍量的水浸泡3小時，再加入收集完揮髮油的藥液和藥渣煎煮2小時，合併煎煮液，減壓濃縮至200％(50℃測定)，加入95％乙醇使含醇量達到75％，放置過夜，過濾，將濾液回收乙醇，噴霧乾燥，即得。另制一份除第二次煎煮完的藥渣再加6倍量的水煎煮一次，合併煎液，減壓濃縮，其餘操作同上，試驗結果見表1和2。
表1 不同煎煮次數乾粉得率結果(n＝3)
煎煮三次比煎煮兩次乾粉收率約增加1.5％，佔總乾粉重量的9.3％。
表2 代表性成分含量測定結果(以轉移率％計)
以代表性成分提取量為指標，煎煮2次或3次，提取量相差較小，梓醇含量反而2次比3次高。故以提取兩次較為適宜。
對含醇量的選擇研究。按上法煎煮兩次，藥液濃縮至200％，分成等二份，一份加入95％乙醇，調整乙醇含量為80％，另一份調整乙醇濃度為60％。放置過夜，濾除沉澱，濾液噴幹得乾粉。計算乾粉得率，並測定代表性成分的含量和上法中含醇量75％比較，結果見表3和4。
表3 不同含醇量乾粉得率結果
由表3中可見，隨著含醇量增加，乾粉得率逐漸減少，75％以上時則減少不明顯。考慮到軟膠囊劑固體物容納量有限，故含醇量濃度為60％時，製備劑型會帶來困難，含醇量75％時較為合適。
表4 不同含醇量所得乾粉中代表性成分的含量測定結果(以轉移率％計)
由表4中可見，代表性成分含量差異不大，各含量之間無顯著性差異。
將煎煮兩次，含醇量75％沉澱後所得沉澱物進行代表性成分含量測定，結果見表5。
表5 醇沉澱物中代表性成分測定結果
醇沉澱物中代表性成分含量很低，幾乎不能測定。
所以選定煎煮兩次，醇濃度為75％為優選的。
製備完有效成分，接著就是將上述有效成分製成軟膠囊內容物。將上述有效成分製成軟膠囊內容物所要解決的問題是選擇適當的稀釋劑。而稀釋劑的選擇必須考慮有效成分的特性。就上述有效成分而言，其中既有脂溶性的揮髮油又有水溶性的提取物乾粉，所以可以將揮髮油和提取物乾粉製成混懸液或製成固體分散體。優選製成混懸液。當製備混懸液時，稀釋劑可以選用聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中，優選PEG400。如果選擇PEG400作為稀釋劑，它可以使藥材中水溶性成分和脂溶性成分均得到不同程度的溶解，以分子狀態分散，而不溶性成分可在加液勻化過程中得到較大程度的分散，有利於療效成分發揮。
當製成藥物混懸液時，本發明的填充藥物混懸液中還可以加入助懸劑。對於油狀基質，通常使用的是10％-30％油蠟混合物，優選氫化大豆油1份、黃蠟1份和熔點為33-38℃的短鏈植物油4份。對於非油狀基質，助懸劑常用1％-15％的PEG4000或6000。如果必要的話，本發明還可以加入抗氧化劑、表面活性劑來提高軟膠囊的穩定劑與生物利用度。
由於所填充藥物的性質和混懸液對軟質囊材有相互影響，例如PEG400對明膠囊殼有硬化作用，所以優選加入5-10％的增塑劑，優選5％的甘油。
所以本發明抗病毒軟膠囊優選以PEG400為基質，更優選還含有5-10％的增塑劑如甘油。
固體內容物的處理還要考慮其配製成混懸液後流動性和分散穩定性問題，流動性考察以室溫下45℃傾斜能自由流動為符合要求，經過不同容納量的試驗，結果如下表6表6 不同固體容納量的內容物流動性和分散穩定性試驗結果
由上表6結果可知，固體物含量減少，流動性愈好，但分散穩定性均較差。本發明人意外地發現，當固體物含量0.33(g/g)再加入5-10％的水，其流動性和分散穩定性的試驗結果顯示，含水量10％時，流動性很好，且呈均相分散。所以本發明軟膠囊的內容物的水溶性部分的藥用輔料中優選含有水，PEG400和水的重量比為19∶4。
本發明的軟膠囊優選囊重為0.45g左右，每囊固體物為0.15g，每次臨床用量4粒。
根據揮髮油得率和軟膠囊每次推薦劑量，每10000粒軟膠囊中應當含有鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹的揮髮油33ml。由於所使用的基質為水溶性基質，要將有效成分混合在一起，必須先將揮髮油製備成乳劑，再將該乳劑、固體粉末和基質混合均勻。揮髮油部分的製備是向揮髮油中加入水，再加入吐溫80，混合均勻，勻化，放置觀察有無油析出，結果顯示放置10天無油析出。
本發明軟膠囊內容物的配製就是將甘油、PEG400、固體乾粉和水混勻製成水溶性部分，再加入揮髮油部分混勻獲得內容物。優選本發明軟膠囊內容物的配製是將甘油、PEG400、固體乾粉和水混勻，勻化30分鐘，再加入揮髮油乳劑混勻，勻化30分鐘，製成。
本發明的軟膠囊的製備就是將上述內容物通過軟膠囊的常規製備方法製成。這些軟膠囊的常規製備方法包括滴製法、壓製法。優選壓製法。
經過上述選擇試驗，得出本發明抗病毒軟膠囊的製備方法，它包括下列步驟稱取鬱金5.8％、石菖蒲5.8％、廣藿香6.7％和連翹10.8％，提取揮髮油，向揮髮油中加水和適量吐溫80，混合均勻，製成內容物的揮髮油部分；將上述提取過揮髮油的藥渣加入板藍根30％、石膏13.3％、蘆根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，水提醇沉，噴霧乾燥得到固體物乾粉，將該乾粉與PEG400、甘油和水混合均勻製成內容物的水溶性部分；將內容物的揮髮油部分加入水溶性部分中混合均勻，製成內容物；取上述內容物與軟質囊材壓製成軟膠囊。
為了獲得更好的效果，本發明抗病毒軟膠囊的更優選的製備方法為稱取鬱金5.8％、石菖蒲5.8％、廣藿香6.7％和連翹10.8％，加8倍量水浸泡，加熱至沸1小時提取揮髮油；向揮髮油中加入一半水和2％吐溫80，混合均勻，勻化10分鐘，製成內容物的揮髮油部分；將上述提取過揮髮油的藥渣加入已經用8倍量的水浸泡過的板藍根30％、石膏13.3％、蘆根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，混合，加熱煎煮2小時，過濾，收集濾液，再將藥渣加6倍量水加熱煎煮2小時，過濾，棄藥渣，合併藥液，減壓濃縮至50℃測密度為1.15-1.30，加入乙醇，使含醇濃度為75％，減壓回收乙醇，噴霧乾燥得到固體物乾粉，將該乾粉與水、甘油、PEG400混合均勻，勻化30分鐘，製成內容物的水溶性部分；再將內容物的揮髮油部分加入水溶性部分混合均勻，勻化30分鐘，製成內容物；取上述內容物與軟質囊材壓製成軟膠囊。
本發明所述的抗病毒膠囊，每其1000粒膠囊中含有揮髮油3.3ml，遠遠高於口服液中揮髮油的含量。此外，本發明的抗病毒膠囊穩定性非常好，可以長期貯存而不會出現抗病毒口服液的沉澱現象。該膠囊還容易攜帶和服用。
經過與抗病毒口服液的對比試驗發現，抗病毒軟膠囊治療感冒的療效優於抗病毒口服液。具體表現在體溫療效方面，抗病毒軟膠囊治療組愈顯率為76.70％，總有效率為91.26％；抗病毒口服液的愈顯率為50.48％，總有效率為72.38％。在中醫症狀療效方面，抗病毒軟膠囊治療組愈顯率為84.54％，總有效率為94.55％；抗病毒口服液的愈顯率為60.75％，總有效率為88.79％。兩組間比較，經統計學處理，均為P＜0.01，有非常顯著性差異。治療組療效優於對照組。抗病毒軟膠囊治療組發熱患者服藥後體溫平均起效時間為9.633小時，抗病毒口服液對照組的平均起效時間為14.343小時，組間比較，P＜0.05，有顯著性差異。
具體的實施方式實施例1稱取鬱金625g、石菖蒲625g、廣藿香715g和連翹1160g，加8倍量水，50℃浸漬1小時，再加熱至沸1小時，收集揮髮油，藥液和藥渣備用；將板藍根3220g、石膏1430g、蘆根1520g、生地800g和知母625g將8倍量水浸泡3小時，再加入提過揮髮油的鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹的藥渣和藥液中，合併後加熱煮沸2小時，過濾，再煎煮2小時，過濾，合併濾液減壓濃縮至200％，50℃熱測密度1.15-1.30，加乙醇到含醇量達75％，放置過夜，過濾，將濾液中的乙醇減壓回收，噴霧乾燥得到固體物乾粉。將製得的揮髮油33ml，加1.0g吐溫80混合均勻，加水17ml，用乳化機乳化10分鐘，得揮髮油乳劑；另取處方量的125g甘油、2375g的PEG400、1501g固體乾粉和516.5g水混勻，勻化30分鐘，再加入揮髮油乳劑混勻，勻化30分鐘，得到軟膠囊內容物；將所得內容物與軟質囊材用軋囊機壓製成10000粒軟膠囊。
實驗例1 本發明軟膠囊內容物對膠囊殼的物理性能的影響試驗該試驗是為了考察內容物對膠囊殼物理性能的影響。軟膠囊的軟質囊材一般由幹明膠、增塑劑和水組成，通常使用的是1∶0.4-0.6的幹明膠和增塑劑，1∶1的水與幹明膠組成的軟質膠囊。但所填充藥物的性質與軟質囊材之間有相互影響。將上述配置的內容物裝入明膠膠囊中，室溫放置30天考察膠囊殼是否洩漏、破裂、軟化、變脆等現象。結果見下表7。
表7 內容物對囊殼物理性能的影響
由表7中結果可知，內容物對明膠殼無影響。
實驗例2 抗病毒軟膠囊的崩解度試驗軟膠囊的崩解度與所選擇的藥物輔料關係很大。如果軟膠囊的崩解度不符合要求，還必須調整賦型劑的選擇。經過崩解度試驗，5批樣品崩解度最小42分鐘，最長49分鐘，分別為45、43、42、47、49分鐘，都符合軟膠囊的規定。
實驗例3 抗病毒軟膠囊與抗病毒口服液治療感冒的臨床對比試驗一、試驗人群符合急性上呼吸道感染診斷標準、中醫辨證屬風熱證者。病程在48小時之內，年齡在18-65歲之間。
二、給藥方案試驗組抗病毒軟膠囊，4粒/次，餐後半小時服用，每日3次對照組抗病毒口服液，1支/次，餐後半小時服用，每日3次。
療程3天三、觀察指標a.安全性檢測一般體格檢查、血、尿、大便常規、肝功能(ALT)、腎功能(Cr，BUN)檢查、心電圖；b.療效性觀測相關症狀體徵發熱、咽痛、頭脹痛、鼻塞、流濁涕、惡風、咳嗽、舌象、咽黏膜充血。
c.診斷性指標白細胞總數及分類、胸透或胸正位片。
四、試驗設計隨機、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗五、療效評價參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導原則》制訂。
a.總療效判定標準臨床痊癒主症體溫正常、咽痛症狀消失，療效指數(n)≥95％；顯效主症體溫正常、咽痛症狀基本消失，療效指數(n)減少≥75％；有效主症體溫、咽痛有所改善，療效指數(n)減少≥40％＜75％；無效治療3天以內體溫沒有下降或升高，感冒的症狀和體徵基本無改善，療效指數(n)減少＜40％。
b.體溫療效判定標準痊癒治療24小時內，體溫恢復正常，且無反覆；顯效治療24小時內，體溫降低≥1.0℃以上，但沒有到正常；有效治療24小時內，體溫降低0.5℃-1.0℃(不含1.0℃)，但沒有到正常；無效治療24小時內，體溫降低不足0.5℃。
c.體溫起效時間判定標準起效時間從首次服藥開始到體溫下降0.5℃所需時間；解熱時間從首次服藥開始到體溫下降到正常體溫所需時間。
d.中醫症狀療效標準根據積分法判定症狀療效療效指數(n)＝(療前積分-療後積分)/療前積分×100％臨床痊癒療效指數(n)≥95％；顯效療效指數(n)≥75％；有效療效指數(n)≥40％＜75％；無效療效指數(n)＜40％。
六、統計分析方法a.病例驗收要嚴格按方案，病例觀察表填寫，不得少項漏項。
b.對沒有按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全判斷者，予以剔除，剔除病例應詳細說明理由。
c.臨床資料的統計處理。
主要採用SPSS10.0和皖南醫學院孫瑞元主編的NDST統計軟體進行分析。有關檢驗給出的檢驗統計量及其對應的P值，用雙廁檢驗，以P≤0.05為有統計學意義。本試驗計量指標以均數和標準差表示，一般組內前後比較用配對t檢驗，試驗組和對照組前後變化值之間比較用成組t檢驗；兩分類指標的比較用四格表，兩組等級指標的比較用Wilcoxon法和檢驗。
七、試驗結果抗病毒軟膠囊治療組愈顯率83.64％，總有效率95.45％；抗病毒口服液對照組愈顯率為59.81％，總有效率88.79％。體溫療效方面，抗病毒軟膠囊治療組愈顯率為76.70％，總有效率為91.26％；抗病毒口服液的愈顯率為50.48％，總有效率為72.38％。在中醫症狀療效方面，抗病毒軟膠囊治療組愈顯率為84.54％，總有效率為94.55％；抗病毒口服液的愈顯率為60.75％，總有效率為88.79％。兩組間比較，經統計學處理，均為P＜0.01，有非常顯著性差異。治療組療效優於對照組。
抗病毒軟膠囊治療組發熱患者服藥後體溫平均起效時間為9.633小時，抗病毒口服液對照組的平均起效時間為14.343小時，組間比較，P＜0.05，有顯著性差異。
八、安全性結果臨床試驗中通過對血、尿、便常規及肝、腎功能、心電圖實驗室檢查，未發現明顯毒副作用。未見治療前正常，治療後出現異常者。未見明顯不良反應。
九、結論抗病毒軟膠囊在治療感冒的療效方面優於抗病毒口服液，無不良反應發生，安全性未發現毒副作用。
權利要求
1.抗病毒軟膠囊，它是由軟質囊材和內容物組成，其特徵在於內容物是由水溶性部分和揮髮油部分組成，水溶性部分中含有30-35％水溶性有效成分和65-70％藥用輔料組成，揮髮油部分中含有65-70％揮髮油和30-35％藥用輔料，其中所述的揮髮油是由5.8％鬱金、5.8％石菖蒲、6.7％廣藿香和10.8％連翹製成；其中所述的水溶性有效成分是由製備揮髮油後的5.8％鬱金、5.8％石菖蒲、6.7％廣藿香和10.8％連翹、30％板藍根、13.3％石膏、14.2％蘆根、7.5％生地、5.8％知母水提醇沉、濃縮、噴霧乾燥製成的乾粉。
2.按照權利要求1所述的抗病毒軟膠囊，其中水溶性部分的藥用輔料為稀釋劑和/或助溶劑、抗氧化劑的一種或多種，揮髮油部分的藥用輔料為助溶劑和水。
3.按照權利要求2所述的抗病毒膠囊，其中水溶性部分的藥用輔料中的稀釋劑為選自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中。
4.按照權利要求3所述的抗病毒膠囊，其中水溶性部分的輔料中的稀釋劑為PEG400和水。
5.按照權利要求4所述的抗病毒膠囊，其中水溶性部分的PEG400和水的重量比為19∶4。
6.按照權利要求5所述的抗病毒膠囊，其中水溶性部分的藥用輔料中還含有5-10％甘油。
7.按照權利要求6所述的抗病毒膠囊，其中內容物的水溶性部分為水溶性有效成分33.3％、PEG400 52.8％、水11.1％和甘油2.8％。
8.按照權利要求1所述的抗病毒膠囊，其中揮髮油部分的藥用輔料為稀釋劑和助溶劑
9.按照權利要求8所述的抗病毒膠囊，其中揮髮油部分的藥用輔料中的稀釋劑為水，助溶劑為吐溫-80。
10.按照權利要求9所述的抗病毒膠囊，其中的吐溫-80的含量為0.01-0.03％(g/ml)。
11.按照權利要求10所述的抗病毒膠囊，其中內容物的揮髮油部分為揮髮油有效成分66％、水33.98％和吐溫-80 0.02％。
12.按照權利要求1-11中任何一項所述的抗病毒軟膠囊，其中內容物的揮髮油部分為揮髮油有效成分66％、水33.98％和吐溫-800.02％；內容物的水溶性部分為水溶性有效成分33.3％、PEG40052.8％、水11.1％和甘油2.8％，二者的比例是90g∶1ml。
13.權利要求12中所述的抗病毒軟膠囊的製備方法，它包括下列步驟稱取鬱金5.8％、石菖蒲5.8％、廣藿香6.7％和連翹10.8％，提取揮髮油，向揮髮油中加水和適量吐溫80，混合均勻，製成內容物的揮髮油部分；將上述提取過揮髮油的藥渣加入板藍根30％、石膏13.3％、蘆根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，水提醇沉，噴霧乾燥得到固體物乾粉，將該乾粉與PEG400、甘油和水混合均勻製成內容物的水溶性部分；將內容物的揮髮油部分加入水溶性部分中混合均勻，製成內容物；取上述內容物與軟質囊材壓製成軟膠囊。
14.按照權利要求13所述的抗病毒軟膠囊製備方法，其中稱取鬱金5.8％、石菖蒲5.8％、廣藿香6.7％和連翹10.8％，加8倍量水浸泡，加熱至沸1小時提取揮髮油；向揮髮油中加入一半水和0.02％吐溫80，混合均勻，勻化10分鐘，製成內容物的揮髮油部分；將上述提取過揮髮油的藥渣加入已經用8倍量的水浸泡過的板藍根30％、石膏13.3％、蘆根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，混合，加熱煎煮2小時，過濾，收集濾液，再將藥渣加6倍量水加熱煎煮2小時，過濾，棄藥渣，合併藥液，減壓濃縮至50℃測密度為1.15-1.30，加入乙醇，使含醇濃度為75％，減壓回收乙醇，噴霧乾燥得到固體物乾粉，將該乾粉與水、甘油、PEG400混合均勻，勻化30分鐘，製成內容物的水溶性部分；再將內容物的揮髮油部分加入水溶性部分混合均勻，勻化30分鐘，製成內容物；取上述內容物與軟質囊材壓製成軟膠囊。
全文摘要
本發明公開了抗病毒軟膠囊及其製備方法，該軟膠囊是由軟質囊材和內容物組成，內容物是由水溶性部分和揮髮油部分組成，二者的比例是90g∶1ml，水溶性部分中含有30－35％水溶性有效成分和65－70％藥用輔料，揮髮油部分中含有65－70％揮髮油和30－35％藥用輔料，其中所述的揮髮油是由鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹製成；所述的水溶性有效成分是由製備揮髮油後的鬱金、石菖蒲、廣藿香和連翹、板藍根、石膏、蘆根、生地、知母水提醇沉、濃縮、噴霧乾燥製成。該軟膠囊不僅克服了抗病毒口服液穩定性差的缺點，而且可以容納較多的揮髮油，提高了有效成分的生物利用度，從而在治療感冒中的體溫療效、中醫症狀療效和降低體溫起效時間都優於抗病毒口服液，此外該膠囊體積小、服用和攜帶方便。
文檔編號A61K9/48GK1548121SQ0312506
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月5日 優先權日2003年5月5日
發明者唐星, 劉玉輝, 唐 星 申請人:廣州白雲山醫藥科技發展有限公司