血管新生抑制物質和抗腫瘤性鉑絡合物的組合使用的製作方法

2023-10-28 20:32:07 2

專利名稱：血管新生抑制物質和抗腫瘤性鉑絡合物的組合使用的製作方法
技術領域：
本發明涉及由通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合 物(以下也稱為「本發明的化合物」)和抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的藥物組合物及試劑 盒、以及以對患者施用有效量的該藥物組合物為特徵的癌的治療方法、本發明的化合物在 上述藥物組合物的製造中的用途及用於上述藥物組合物的本發明的化合物等。
背景技術：
一直以來，被用作癌的化療劑的物質包括烷化劑環磷醯胺，代謝拮抗劑甲氨蝶呤、 氟尿嘧啶，抗生素阿黴素、絲裂黴素、博來黴素，植物來源的紫杉醇、長春新鹼、依託泊甙，金 屬絡合物鉬製劑等，但這些化療劑中任何一種的抗腫瘤效果均不理想，亟待開發出一種新 型的抗腫瘤劑。已知的包含抗腫瘤性鉬絡合物作為有效成分的製劑是鉬製劑(白金製劑)。作為 所述的抗腫瘤性鉬絡合物，包括例如順鉬、卡鉬、奈達鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂 鉬(口 # 7。，+ >)、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬等。這樣的鉬製劑在睪丸腫瘤、膀胱癌、 腎盂/尿管腫瘤、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、食道癌、宮頸癌、成神經細胞 瘤、胃癌、骨肉瘤、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤及肝細胞癌等中的適用已被許可或開發。另外， 通過將含有抗腫瘤性鉬絡合物的鉬製劑與各種藥劑組合來對抗各種癌症的組合療法已被 許可或開發，其中包括通過與紫杉醇組合使用來治療非小細胞肺癌、及通過與吉西他濱組 合使用來治療非小細胞肺癌等。此外，在Abratt等的試驗中，通過將長春瑞濱和卡鉬組合使用，其存活期中位值 (生存期同中央值)為8. 6個月，與此相對，通過將長春瑞濱和吉西他濱組合使用，可獲得存 活期中位值為11. 5個月的結果。該結果表明，不含鉬製劑的組合療法比包含鉬製劑的組合 療法更為優異。由此可知鉬製劑雖然是具有抗腫瘤效果的製劑，但為了提高其效果，並不 是簡單地將其與其它藥劑組合使用即可，與何種藥劑組合使用可提高抗腫瘤效果並不是顯 而易見的(非專利文獻1 9)。另外，作為VEGF受體激酶抑制物質，已知有4-(3-氯_4_(環丙基氨基羰基)氨基 苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉(專利文獻1 2)。然而，關於由這些物質組合而成的藥物組合物是否顯示抗腫瘤效果尚無報導。專利文獻1 國際公開第2002/32872號小冊子專利文獻2 國際公開第2005/063713號小冊子__ I 禾1J t ■ 1 :Paclitaxel+carboplatin :Paclitaxel plus carboplatin inadvanced non-small-cell lung cancer -.a phase II trial (J. Clin Oncol. , 14 (7), 2054-2060,1996)__ I 禾1J t fiK 2 :Paclitaxel+ci splat in :Phase III comparative study ofhigh-dose cisplatin versus a combination of paclitaxel and cisplatin in patientswith advanced non—small_cel1 lung cancer. (J.Clin Oncol. ,18(19),
273390-3399,2000) 非專利文獻 3 :Vinorelbine+cisplatin :Randomized trial comparingci splat in with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advancednon-small-cell lung cancer :a Southwest Oncology Group study. (J. Clin Oncol. ,16(7),2459-65,1998)非專利文獻 4 :Gemcitaibine+cisplatin :Phase III trial of gemcitabine pluscisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastaticnon-small-cell lung cancer. (J. Clin Oncol. ,18 (1),122-130,2000)Φ^^ Κ 5 :Gemcitabine+carboplatin :Phase II study of gemcitabineand carboplatin in patients with advanced non-smal1-cel1 lung cancer. (CancerChemother Pharmacol. ，60(4)，601-607，2007)# 專禾Ij 文 ^ 6 =CPT-Il (Irinotecan)+cisplatin :A phase II study ofirinotecan plus cisplatin for patients with advanced stage IIIB or IV NSCLCpreviousIy treated with nonplatinum-based chemotherapy. (Cancer,107(4), 799-805，2006)非專利文獻7 J. Clin Oncol. 24(3) :419_430，2006非專 利文獻 8 Other :Randomized phase III study of cisplatin plusirinotecan versus carboplatin plus paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, andcisplatin plus vinorelbine for advanced non-smal1-cel1 lung cancer Four-ArmCooperative Study in Japan. (Ann Oncol. ,18 (2),317-323,2006)非專利文獻9 =Lung Cancer 2005，Vol. 49，No2, pp. 233-240

發明內容
發明要解決的問題本發明鑑於上述背景而完成，要解決的問題在於提供顯示優異抗腫瘤效果的藥 物組合物及試劑盒、以及癌症治療方法。解決問題的方法本發明人等為了解決上述問題而進行了深入研究，結果發現通過將血管新生抑 制物質、例如4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉與 抗腫瘤性鉬絡合物組合使用，可顯示出優異的抗腫瘤效果。S卩，本發明涉及下述要點。(1) 一種藥物組合物，其由通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物和抗腫瘤性鉬絡合物組合而成。(2) 一種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)所述(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，並且，在所述包 裝容器、使用說明書及附屬文件上記載了下述內容將抗腫瘤性鉬絡合物與通式(I)表示 的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用；所述(b)是含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合 物的藥物組合物。(3) 一種試劑盒，其由含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的製劑和含有抗腫瘤性鉬絡合物的製劑配套而成。(4) 一種藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物，其中，該以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的 溶劑合物與抗腫瘤性鉬絡合物同時或分別對患者施用。(5) 一種癌的治療方法，其特徵在於，對患者同時或分別施用有效量的抗腫瘤性鉬 絡合物和以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(6)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在製造 其與抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的藥物組合物中的用途。(7)用於以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與 抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物。
上述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物如下所 示。可列舉以下式表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。 [式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的 CV6亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰 基或式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具 有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有 取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非 芳香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、 任選具有取代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、 任選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、 任選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基；Y1代表以下式表示的基團，[化學式2] (式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代 基的Cp6烷基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代 基的Ch6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2 (式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6烷基。)表 示的基團；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子。)；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的 c2_6烯基、任選具有取代基的c2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的 c2_7醯基或任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具 有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任選具 有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。]上述抗腫瘤性鉬絡合物是例如順鉬、卡鉬、奈達鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬 鉬、樂鉬(π # ，f > )、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。此外，本發明優選涉及下述方面。(8) 一種藥物組合物，其由順鉬或卡鉬和4-(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯 氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。(9) 一種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)所述(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，並且，在該包裝 容器、使用說明書或附屬文件上記載了下述內容將順鉬或卡鉬與4-(3_氯-4-(環丙基氨 基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑 合物組合使用；所述(b)是含有4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物組合物。(10) 一種試劑盒，其由含有4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的製劑和包含順鉬或卡 鉬的製劑配套而成。(11) 一種藥物組合物，其含有4-(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧 基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物與順鉬或卡鉬同時或分別對患者施用。(12) 一種癌的治療方法，其特徵在於，對患者同時或分別施用有效量的 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物。(13)4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在製造其與順鉬或卡鉬組合而成的藥物組合物中 的用途。(14)用於4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與順鉬或卡鉬組合而成的藥物組合物的 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物。發明的效果根據本發明，可提供顯示優異抗腫瘤效果的藥物組合物及試劑盒。具體而言，根據 本發明，可提供由抗腫瘤性鉬絡合物和以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物及試劑盒，本發明的藥物組合物及試劑盒可用於 癌症的治療。


圖1示出了非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080與順鉬 的組合使用效果。在圖1中，E7080代表4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲醯喹啉。圖2示出了非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080與順鉬 的組合使用效果。在圖2中，E7080代表4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲醯喹啉。圖3示出了非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080與順鉬 的組合使用效果。在圖3中，E7080代表4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲醯喹啉。圖4示出了非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080與卡鉬 的組合使用效果。在圖4中，E7080代表4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲醯喹啉。圖5示出了非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080與卡鉬 的組合使用效果。在圖5中，E7080代表4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲醯喹啉。發明的
具體實施例方式以下，針對本發明的實施方式進行說明。下述實施方式是用於對本發明進行說明 所舉出的實例，但本發明並不僅限於該實施方式。在不脫離本發明的要點的範圍內，可以以 各種方式實施本發明。需要指出的是，在本說明書中引用的文獻以及除了公開公報、專利公報以外的其 它專利文獻均被併入本說明書中作為參考。本說明書中包含了作為本申請要求優先權的基 礎的美國臨時申請60/986，641號說明書(2007年11月9日申請)中的內容。1.化合物在本說明書中，所述「滷原子」是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作為「滷原子」的優選實例，可列舉氟原子、氯原子。在本說明書中，所述"(V6烷基」指的是碳原子數為1 6個的直鏈狀或支鏈狀烷基，作為其具體實例，可列舉甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2_丙基(異丙基)、2_甲 基-1-丙基(異丁基)、2_甲基-2-丙基(叔丁基)、1_ 丁基(正丁基)、2_ 丁基(仲丁 基)、1_戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、 3-甲基-2-丁基、2，2_ 二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基戊基、3-甲 基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2-甲 基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2，3- 二甲基-1- 丁基、3，3- 二甲基-1- 丁基、2，2- 二甲 基-I- 丁基、2-乙基-1- 丁基、3，3- 二甲基-2- 丁基、2，3- 二甲基-2- 丁基等。 作為「(^_6烷基」的優選實例，可列舉甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-1-丙 基、2-甲基-2-丙基、1-丁基、2-丁基。在本說明書中，所述「Cu亞烷基」是指從上述定義的「Cu烷基」中進一步去掉任 意一個氫原子而衍生出的二價基團，作為具體實例，可列舉亞甲基、1，2_亞乙基、1，1_亞 乙基、1，3-亞丙基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基等。在本說明書中，所述「C2_6烯基」是指具有一個雙鍵、且碳原子數為2 6個的直 鏈狀或支鏈狀烯基，作為具體實例，可列舉乙烯基(ethenyl或vinyl)、l-丙烯基、2-丙烯 基(烯丙基)、1_ 丁烯基、2- 丁烯基、3- 丁烯基、戊烯基、己烯基等。在本說明書中，所述「C2_6炔基」是指具有一個三鍵、且碳原子數為2 6個的直 鏈狀或支鏈狀炔基，作為具體實例，可列舉乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2- 丁炔 基、3- 丁炔基、戊炔基、己炔基等。在本說明書中，所述「C3_8環烷基」是指碳原子數為3 8個的單環或雙環飽和 脂肪族烴基，作為具體實例，可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環 [2. 1. 0]戊基、雙環[3. 1. 0]己基、雙環[2. 1. 1]己基、雙環[4. 1. 0]庚基、雙環[2. 2. 1]庚 基(降冰片烷基)、雙環[3. 3. 0]辛基、雙環[3. 2. 1]辛基、雙環[2. 2. 2]辛基等。作為「C3_8環烷基」的優選實例，可列舉環丙基、環丁基、環戊基。在本說明書中，所述「C6_1(l芳基」是指碳原子數為6 10個的芳香族烴類環狀基 團，作為具體實例，可列舉苯基、1-萘基、2-萘基、茚基奧基等。作為「C6_1(l芳基」的優選實例，可列舉苯基。在本說明書中，所述「雜原子」是指氮原子、氧原子或硫原子。在本說明書中，所述「5 10元雜芳基」是指成環原子數為5 10個、且在成環 原子中含有1 5個雜原子的芳香族環狀基團，作為具體實例，可列舉呋喃基、噻吩基、批 咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、呋咱唑、噻二 唑基、噁二唑基、批啶基、批嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、嘌呤基、喋啶基、喹啉基、異喹啉 基、萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、酞嗪基、咪唑並吡啶基、咪唑並噻唑基、咪唑並噁 唑基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、苯並咪唑基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吡咯並吡啶基、噻 吩並吡啶基、呋喃並吡啶基、苯並噻二唑基、苯並噁二唑基、吡咯並嘧啶基、苯並呋喃基、苯 並噻吩基、噻吩並呋喃基等。作為「5 10元雜芳基」的優選實例，可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻 唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基。在本說明書中，所述「3 10元非芳香族雜環基」是指(a)成環原子數為3 10個、
(b)成環原子中含有1 2個雜原子、(c)環中可含有1 2個雙鍵、(d)環中可含有1 3個羰基、亞磺醯基或磺醯基，(e)單環式或雙環式非芳香族環狀基團，對於成環原子中含氮原子的情況，從氮原子上也可以伸出鍵合點(結合手)。作為具體實例，可列舉吖丙啶基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環庚烷基、氮雜環辛烷基、二氮雜環庚烷基、二氮雜環辛烷基、二氮雜雙環[2. 2. 1]庚基、嗎啉基、 硫代嗎啉基、1，1_二氧代硫代嗎啉基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基(才^力々二>)、四氫呋 喃基、二氧雜環戊烷基、四氫吡喃基、二氧雜環己烷基、四氫噻吩基、四氫噻喃基、噁唑烷基、 噻唑烷基等。作為「3 10元非芳香族雜環基」的優選實例，可列舉吖丙啶基、氮雜環丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基、氮雜環庚烷基、哌嗪基、二氮雜環庚烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1，1- 二氧 代硫代嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基。在本說明書中，所述「Cu烷氧基」是指在上述定義的「Cu烷基」末端鍵合有氧原 子的基團，作為具體實例，可列舉甲氧基、乙氧基、1-丙氧基(正丙氧基)、2-丙氧基(異 丙氧基)、2_甲基-1-丙氧基(異丁氧基)、2_甲基-2-丙氧基(叔丁氧基)、1_ 丁氧基 (正丁氧基)、2_ 丁氧基(仲丁氧基)、1_戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-甲基-1- 丁氧 基、3-甲基-1-丁氧基、2-甲基-2-丁氧基、3-甲基-2- 丁氧基、2，2_ 二甲基-1-丙氧基、
1-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、2-甲基-1-戊氧基、3-甲基-1-戊氧基、4-甲基-1-戊氧 基、2-甲基-2-戊氧基、3-甲基-2-戊氧基、4-甲基-2-戊氧基、2-甲基-3-戊氧基、3-甲 基-3-戊氧基、2，3- 二甲基-1- 丁氧基、3，3- 二甲基-1- 丁氧基、2，2- 二甲基-1- 丁氧基、
2-乙基-1-丁氧基、3，3- 二甲基-2- 丁氧基、2，3- 二甲基-2- 丁氧基等。作為"(V6烷氧基」的優選實例，可列舉甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、 2-甲基-1-丙氧基、2-甲基-2-丙氧基、1-丁氧基、2- 丁氧基。在本說明書中，所述「Cu烷硫基」是指在上述定義的「Cu烷基」末端鍵合有硫原 子的基團，作為具體實例，可列舉甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、2_丙硫基(異 丙硫基)、2_甲基-1-丙硫基(異丁硫基)、2_甲基-2-丙硫基(叔丁硫基)、1_ 丁硫基 (正丁硫基)、2_ 丁硫基(仲丁硫基)、1_戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、2-甲基-1- 丁硫 基、3-甲基-1-丁硫基、2-甲基-2-丁硫基、3-甲基-2-丁硫基、2，2-二甲基-1-丙硫基、
1-己硫基、2-己硫基、3-己硫基、2-甲基-1-戊硫基、3-甲基-1-戊硫基、4-甲基-1-戊硫 基、2-甲基-2-戊硫基、3-甲基-2-戊硫基、4-甲基-2-戊硫基、2-甲基-3-戊硫基、3-甲 基-3-戊硫基、2，3- 二甲基-1- 丁硫基、3，3- 二甲基-1- 丁硫基、2，2- 二甲基-1- 丁硫基、
2-乙基-1-丁硫基、3，3- 二甲基-2- 丁硫基、2，3- 二甲基-2- 丁硫基等。作為「Cu烷硫基」的優選實例，可列舉甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、 2-丙硫基(異丙硫基)、2_甲基-1-丙硫基(異丁硫基)、2_甲基-2-丙硫基(叔丁硫基)、 1- 丁硫基(正丁硫基)、2_ 丁硫基(仲丁硫基)。在本說明書中，所述「C3_8環烷氧基」是指在上述定義的「C3_8環烷基」末端鍵合 有氧原子的基團，作為具體實例，可列舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚 氧基、環辛氧基、雙環[2. 1.0]戊氧基、雙環[3. 1.0]己氧基、雙環[2. 1. 1]己氧基、雙環[4. 1. 0]庚氧基、雙環[2. 2. 1]庚氧基(降冰片烷氧基)、雙環[3. 3. 0]辛氧基、雙環[3. 2. 1] 辛氧基、雙環[2. 2. 2]辛氧基等。作為「C3_8環烷氧基」的優選實例，可列舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基。在本說明書中，所述「單-Cp6烷基氨基」是指將氨基中的1個氫原子用上述定義 的「Cm烷基」取代而得的基團，作為具體實例，可列舉甲基氨基、乙基氨基、1-丙基氨基 (正丙基氨基)、2_丙基氨基(異丙基氨基)、2_甲基-1-丙基氨基(異丁基氨基)、2_甲 基-2-丙基氨基(叔丁基氨基)、1- 丁基氨基(正丁基氨基)、2_ 丁基氨基(仲丁基氨基)、
1-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨基、2-甲基-1-丁基氨基、3-甲基-1- 丁基氨基、2-甲 基-2-丁基氨基、3-甲基-2-丁基氨基、2，2_ 二甲基-1-丙基氨基、1-己基氨基、2-己基氨 基、3-己基氨基、2-甲基-1-戊基氨基、3-甲基-1-戊基氨基、4-甲基-1-戊基氨基、2-甲 基-2-戊基氨基、3-甲基-2-戊基氨基、4-甲基-2-戊基氨基、2-甲基-3-戊基氨基、3-甲 基-3-戊基氨基、2，3- 二甲基-1- 丁基氨基、3，3- 二甲基-1- 丁基氨基、2，2- 二甲基-1- 丁 基氨基、2-乙基-1- 丁基氨基、3，3- 二甲基-2- 丁基氨基、2，3- 二甲基-2- 丁基氨基等。在本說明書中，所述「二 -Cp6烷基氨基」是指將氨基中的2個氫原子分別用相同 或不同的上述定義的「Cm烷基」取代而得的基團，作為具體實例，N，N-二甲基氨基、N，N-二 乙基氨基、N, N- 二正丙基氨基、N, N- 二異丙基氨基、N, N- 二正丁基氨基、N, N- 二異丁基 氨基、N, N- 二仲丁基氨基、N, N- 二叔丁基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-正丙基-N-甲基 氨基、N-異丙基-N-甲基氨基、N-正丁基-N-甲基氨基、N-異丁基-N-甲基氨基、N-仲丁 基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基等。在本說明書中，所述「C2_7醯基」是指鍵合有上述定義的"(V6烷基」的羰基，作為 具體實例，可列舉例如乙醯基、丙醯基、異丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、三 甲基乙醯基等。在本說明書中，所述「C2_7烷氧基羰基」是指鍵合有上述定義的「Cu烷氧基」的羰 基，作為具體實例，可列舉例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-丙氧基羰基、2-丙氧基羰基、
2-甲基-2-丙氧基羰基、2-甲基-2-丙氧基羰基等。在本說明書中，所述「任選具有取代基的」是指「可以在能夠發生取代的位置以任 意組合具有1或多個取代基」，作為取代基的具體實例，可列舉例如滷原子、羥基、巰基、硝 基、氰基、甲醯基、羧基、氨基、甲矽烷基、甲磺醯基、Ch6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_8環烷基、 C6_1Q芳基、5 10元雜芳基、3 10元非芳香族雜環基、Cp6烷氧基、Cp6烷硫基、C3_8環烷氧 基、單-C^6烷基氨基、二 -Cp6烷基氨基、C2_7醯基或C2_7烷氧基羰基等。其中，Ch6烷基、c2_6 烯基、C2_6炔基、C3_8環烷基、C6_10芳基、5 10元雜芳基、3 10元非芳香族雜環基、C1^6烷 氧基、C1^6烷硫基、c3_8環烷氧基、單-CV6烷基氨基、二 -CV6烷基氨基、c2_7醯基及c2_7烷氧 基羰基可以彼此獨立地具有選自下述取代基組中的1 3個基團。〈取代基組〉滷原子、羥基、巰基、硝基、氰基、C1^6烷基、C3_8環烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6,芳基、5 10元雜芳基、3 10元非芳香族雜環基、C1^6烷氧基及Ch6烷硫基。(A)本發明的化合物在本發明中，以通式(I)表示的化合物如下所述。[化學式3]
R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的Cp6亞烷基，V2 代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、式-SO2NR6-表 示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團(式中，R6 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基)，V3代表氫原子、 任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選 具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。作為R1的優選實例，可列舉Cp6烷基。但此時，R1也可以具有選自下述中的取代 基任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、Ch6烷氧基、氨基、單-Cu烷基氨 基及二-Cp6烷基氨基。作為R1的更為優選的實例，可列舉甲基或以下式中的任一結構表示的基團。[化學式4] (式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、1-吡咯烷基、 1-哌啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。)作為R1的更為優選的實例，可列舉甲基或2-甲氧基乙基。(ii)R2R2代表氰基、任選具有取代基的Cp6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基 羰基或式-CONVallVa12 (式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基 的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的 C6_1Q芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜 環基；Va12代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有 取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有 取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有 取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基。)表示的基團。作為R2的優選實例，可列舉氰基或式-CONVallVa12 (式中，Val1及Val2的含義與上述 定義相同。)表示的基團。作為R2的更為優選的實例，可列舉氰基或以式-CONHVa16(式中，Val6代表可以具有 選自氫原子、(V6烷基、c3_8環烷基、(V6烷氧基或c3_8環烷氧基中的取代基的下述基團滷原 子、氰基、羥基及Cp6烷氧基。)表示的基團。
作為R2的更為優選的實例，可列舉式-CONHVa17 (式中，Val7代表氫原子、C^6烷基或 CV6烷氧基。)表示的基團。作為R2的最優選實例，可列舉式_C0NHVal8(式中，Val8代表氫原子、甲基或甲氧基。) 表示的基團。(iii)Y1Y1代表以下式表示的基團。[化學式5] (式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代 基的Cp6烷基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代 基的Ch6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2 (式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6烷基)；W1及 W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子。)作為Y1的優選實例，可列舉下式表示的基團。[化學式6] (式中，R71代表氫原子或滷原子。)(i ν) R3 及 R4R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的 c2_6烯基、任選具有取代基的c2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的 c2_7醯基或任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基。作為R3及R4的更優選實例，可列舉氫原子。(V)R5R5代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具 有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任選具 有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。作為R5的優選實例，可列舉氫原子、Cp6烷基、C3_8環烷基或C6_1Q芳基(其中，R5可 具有選自滷原子及甲磺醯基中的取代基)。作為R5的更優選實例，可列舉甲基、乙基或環丙基。此外，作為以通式⑴表示的化合物的優選實例，可列舉N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧_2_氟苯基)_N，-(4_氟苯 基)脲、
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) _3_ ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧) 苯基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基) 氧)苯基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲醯 喹啉、N6-環丙基-4- (3-氯_4_ (((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、N6-(2_甲氧基乙基)-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲 氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-(2_氟乙基)-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯_4_ (((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、N6-乙基-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)_6_氨甲醯喹 啉、4-(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)_2，3-二羥基丙基) 氧-6-氨甲醯喹啉、4-(3-氯-4_(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、N6-甲氧基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_乙氧基乙氧基)_6_氨甲醯 喹啉、4-(4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲醯喹 啉、N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N』-環丙基脲、N6-(2_羥基乙基)-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、
4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_(2_甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_ (4_嗎啉基)乙氧基)_6_氨 甲醯喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、N6-((2R)四氫_2_呋喃基甲基)-4_(3_氯_4_(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、4-(3_氯_4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)_2-羥基-3-(l-吡 咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R) _3_ 二乙基 氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R) _3_ 二乙基 氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R)_2_羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R)_2_羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4- (3-氯_4_ (((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_ ((1-甲基_4_哌 啶基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、Ν6-甲基-4- (3-氯_4_ (((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_ ((1-甲基_4_哌 啶基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)_4_喹啉基)氧_2_氟苯基)_Ν，-環丙基 脲、N- (4- (6-氰基-7- (3_ (4_嗎啉基)丙氧基)_4_喹啉基)氧苯基)-N，- (3_ (甲磺 醯基)苯基)脲、4- (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4-(3_氟-4-((2_氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、Ν6- (2-乙氧基乙基)-4- (3_氯_4_ (((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)~7~甲氧基喹啉_6_羧酸(2_氰基乙基)醯 胺以及Ν-(4-(6_(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯 基)-N』 -環丙基脲。
另外，作為以通式⑴表示的化合物的更為優選的實例，可列舉4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯_4_ (((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉、4-(3-氯-4_(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲醯喹啉以及N6-甲氧基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲醯喹啉。此外，作為以通式(I)表示的化合物的更為優選的實例，可列舉4-(3_氯_4-(環 丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉(式(II)參照)。[化學式7] 作為以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的最 為優選的實例，可列舉4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉的甲磺酸鹽。以通式(I)表示的化合物可利用公知的方法製造，例如，可以按照國際公開第 02/32872 號小冊子(W002/32872)及國際公開第 2005/063713 號小冊子(W02005/063713) 中記載的方法製造。(B)抗腫瘤性鉬絡合物在本發明中，抗腫瘤性鉬絡合物(具有抗腫瘤作用的鉬絡合物)例如順鉬、卡鉬、 奈達鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬，優選為順鉬或卡 鉬。尤其優選為卡鉬。這些抗腫瘤性鉬絡合物可利用公知的方法製造。此外，這些抗腫瘤性鉬絡合物還可以作為市售品購入。例如，作為順鉬，包括 下述市售品從日本化藥株式會社購入的Randa(註冊商標)、Pfizer株式會社購入 的Platosin (註冊商標)、從Merck株式會社購入的Cisplamerck (註冊商標)以及從 Bristol-Myers株式會社購入的Briplatin(註冊商標)。作為卡鉬，包括下述市售品從 Bristol-Myers株式會社購入的Paraplatin(註冊商標)以及從Merck株式會社購入的 Carbomerck(註冊商標)。作為奈達鉬，包括下述市售品從鹽野義製藥株式會社購入的 Aqupla (註冊商標)。作為奧沙利鉬，包括下述市售品從Yakult總公司購入的Elplat (注 冊商標)或Eloxatin (註冊商標)。作為米鉬，包括下述市售品從中外製藥購入的米鉬鹽 酸鹽或Lobaplatin (註冊商標)。在本發明中，以通式(I)表示的化合物和/或抗腫瘤性鉬絡合物有時也與酸或鹼形成藥理學可接受的鹽。本發明的化合物也包括這些藥理學可接受的鹽。作為與酸形成的 鹽，可列舉例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽，以及與甲酸、乙酸、乳酸、琥 珀酸、富馬酸、馬來酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、安息香酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三 氟乙酸等形成的有機酸鹽等。此外，作為與鹼形成的鹽，可列舉鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽，鈣 鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽，三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、二環己胺、N，N』_ 二苄基乙二胺、精 氨酸、賴氨酸等有機鹼鹽，銨鹽等。此外，在本發明中，當通式(I)表示的化合物存在溶劑合物及旋光異構體時、和/ 或抗腫瘤性鉬絡合物存在溶劑合物及旋光異構體時，本發明的化合物包括上述的溶劑合物 及旋光異構體。作為溶劑合物，可列舉例如水合物、非水合物等，優選列舉水合物。作為溶 齊U，可列舉例如水、醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇)、二甲基甲醯胺等。另外，在本發明中，本發明的化合物和/或抗腫瘤性鉬絡合物可以是晶體也可以 是非晶體，並且，當存在晶體同質多晶時，可以是這些晶型中的任意一種單一純品，也可以 是混合物。。此外，在本發明中，本發明的化合物和/或抗腫瘤性鉬絡合物還包括在生物體內 經過氧化、還原、水解等代謝而能夠生成本發明的化合物和/或抗腫瘤性鉬絡合物的化合 物。2.藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法本發明涉及藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法等，其中，所述藥物組合物的特徵 在於其由抗腫瘤性鉬絡合物和以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們 的溶劑合物(本發明的化合物)組合而成。在本發明中，所述「組合」是指為了組合使用化合物而採用的組合，包括下述兩種 形式在施用時將各個物質組合使用的形式、以及製成混合物(混合劑)的形式。在本發 明中，所述「組合使用，，不僅僅是指本發明的化合物與抗腫瘤性鉬絡合物的施用時間完全相 同。只要包含在一個施用規程(schedule)中施用本發明的化合物和抗腫瘤性鉬絡合物這 樣的實施方式，則將這些物質同時或分別施用的形式均為「組合使用」。對於分別施用的情 況，可以在首先施用本發明的化合物之後再施用抗腫瘤性鉬絡合物，此外，也可以在首先施 用抗腫瘤性鉬絡合物之後再施用本發明的化合物。本發明的藥物組合物和/或試劑盒可作為癌治療用藥物組合物和/或試劑盒而有用。本發明的藥物組合物和/或試劑盒可被用作癌治療劑。在本發明中，所述癌治療劑包括抗腫瘤劑、癌預後改善劑、癌復發預防劑、癌轉移 抑制劑等。特別優選作為抗腫瘤劑使用。癌治療的效果可通過例如X光照片、CT等的觀察結果及活檢的病理組織診斷、或 腫瘤標誌物的值等確認。本發明的藥物組合物和/或試劑盒可以施用於哺乳動物(例如人、大鼠、兔、羊、 豬、牛、貓、狗、猴等)。對於癌治療劑的對象即癌的種類沒有特殊限制，可列舉例如腦腫瘤(包括下垂 體腺瘤、神經膠質瘤)、頭頸部癌、頸癌、顎癌、上顎癌、顎下腺癌、口腔癌(包括舌癌、口腔底 癌、牙齦癌、頰黏膜癌、硬顎癌)、唾液腺癌、舌下腺癌、腮腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌(包括頌竇癌、額竇癌、篩竇癌、蝶竇癌)、喉頭癌(包括聲門上癌、聲門癌、聲門下癌)、食道癌、肺癌(包括原發性支氣管癌、非小細胞肺癌(包括肺腺癌、扁平上皮癌、大細胞肺癌)、小細胞肺 癌(包括燕麥細胞型(淋巴細胞樣型)、中間細胞型)、小細胞/大細胞混合肺癌)、乳腺癌、 胰腺癌(包括胰管癌)、胃癌(包括硬胃癌、未分化胃癌)、膽道癌(包括膽管癌、膽囊癌)、 小腸或十二指腸癌、大腸癌(包括結腸癌、直腸癌、盲腸癌、乙狀結腸癌、升結腸癌、橫結腸 癌、降結腸癌)、膀胱癌、腎癌(包括腎細胞癌)、肝癌(包括肝細胞癌、肝內膽管癌)、前列 腺癌、子宮癌(包括子宮頸癌、子宮體癌)、卵巢癌、甲狀腺癌、咽頭癌(包括上咽頭癌、中咽 頭癌、下咽頭癌)、肉瘤(例如，骨肉瘤、軟骨肉瘤、卡波西肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤 等)、惡性淋巴瘤(包括何杰金式淋巴瘤、非何杰金式淋巴瘤)、白血病(包括例如，慢性骨 髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)及急性淋巴性白 血病(ALL)、淋巴瘤、多發性骨髓瘤(MM)、骨髓異型性症候群等)、皮膚癌(包括基底細胞癌、 棘細胞癌、惡性黑色瘤、蕈狀真菌病、塞扎裡症候群、日光角化病、鮑恩病、佩吉特病)以及 黑色素瘤等。在使用本發明的藥物組合物和/或試劑盒時，可以口服或非口服施用。在使用本 發明的藥物組合物和/或試劑盒時，本發明的化合物的施用量因症狀程度、患者年齡、性 另O、體重、敏感性差異、施用方法、施用時間、施用間隔、醫藥製劑的性質、調劑(調剤)及種 類、有效成分的種類等而異，沒有特殊限制，但通常成人(體重60kg)每日0. 1 1000!^、優 選0. 5 lOOmg、更優選1 30mg，上述施用量通常可每日分1 3次施用。抗腫瘤性鉬絡合物可根據已知的臨床經驗進行施用。施用量及施用計劃可根據特 定的疾病症狀及患者的全部症狀(全症狀)而改變。還可以根據年齡、症狀或副作用的出 現而適當減量。在使用本發明的藥物組合物和/或試劑盒時，對於抗腫瘤性鉬絡合物並無 特殊限制，通常成人每日10 2000mg/m2、優選50 1000mg/m2、更優選100 500mg/m2，上 述施用量通常可每日分1 3次施用。當對患者出現過過度毒性時，則必須要減少施用量。 還可以對施用量及施用計劃作如下變更在使用本發明的組合療法的基礎上，再補充使用 1種或1種以上化療劑。就施用計劃而言，可由治療特定患者的醫生確定。對於使用的本發明的化合物量並無特殊限制，根據與抗腫瘤性鉬絡合物的組合不 同而異，例如，本發明的化合物的量可以是抗腫瘤性鉬絡合物的約0. 0001 10000倍(重 量比)。更優選約0. 001 1000倍(重量比)。更具體而言，對於將本發明的化合物與順鉬組合的情況，並無特殊限制，可以是 例如，使本發明的化合物的施用量為成人(體重60kg)每日0. 1 lOOOmg、優選0. 5 100mg、更優選1 30mg，並使順鉬的施用量為成人(體重60kg)每日10 2000mg/m2、優 選50 1000mg/m2、更優選100 500mg/m2，並且，可使本發明的化合物的施用量為順鉬的 約0. 0001 10000倍(重量比)、優選約0. 001 1000倍(重量比)。此外，對於將本發明的化合物與卡鉬組合的情況，並無特殊限制，可以是例如， 使本發明的化合物的施用量為成人(體重60kg)每日0. 1 lOOOmg、優選0. 5 100mg、 更優選1 30mg，並使卡鉬的施用量為成人(體重60kg)每日10 2000mg/m2、優選 50 1000mg/m2、更優選100 500mg/m2，並且，可使本發明的化合物的施用量為卡鉬的約 0. 0001 10000倍(重量比)、優選約0. 001 1000倍(重量比)。可以將本發明的藥物組合物製成口服用固體製劑、注射劑等。
另外，可分別將本發明的試劑盒中所含的本發明的化合物及抗腫瘤性鉬絡合物制 成口服用固體製劑、注射劑等製劑。本發明的試劑盒中所含的製劑中只要包含本發明的化合物和/或抗腫瘤性鉬絡 合物，則對其劑型並無特殊限制。製備口服用固體製劑時，可以在向主藥中加入賦形劑以及所需要的粘合劑、崩解 齊U、滑潤劑、著色劑、矯味劑等後，按照常規方法製成片劑、包衣片劑、顆粒劑、細粒劑、散劑、
膠囊劑等。作為賦形劑，可使用例如乳糖、玉米澱粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、結晶纖維素、二 氧化矽等；作為粘合劑，可使用例如聚乙烯醇、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、羥基丙 基纖維素、羥基丙基甲基纖維素等；作為滑潤劑，可使用例如硬脂酸鎂、滑石、二氧化矽等； 作為著色劑，可使用允許在醫藥品中添加的著色劑；作為矯味劑，可使用可可末、薄荷腦、芳 香酸、薄荷油、龍腦、桂皮粉等。當然，也可以在上述片劑、顆粒劑上包覆糖衣、明膠衣、以及 其它的必要外衣。 製備注射劑時，可以根據需要向主藥中添加pH調節劑、緩衝劑、懸浮劑、增溶劑、 穩定劑、等滲劑、防腐劑等，再按照常規方法製成靜脈、皮下、肌肉內注射劑。此時，也可以根 據需要利用常規方法製成冷凍乾燥物。作為懸浮劑，可列舉例如甲基纖維素、吐溫80、羥基乙基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍樹 膠粉、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸酯等。作為增溶劑，可列舉例如聚氧乙烯氫化蓖麻油、吐溫80、煙醯胺、聚氧乙烯山梨糖
醇單月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。另外，作為穩定劑，可列舉例如亞硫酸鈉、偏亞硫酸鈉等；作為防腐劑，可列舉例如 對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。在本發明的試劑盒中，本發明的化合物或含有本發明的化合物的製劑、和含有抗 腫瘤性鉬絡合物的製劑可以相互混合，也可以分別收納後包裝成一體。此外，對於上述製劑 的施用順序並無特殊限制，可以同時施用，也可以先施用其中任一製劑後再施用另外一個。本發明的藥物組合物和/或試劑盒除了包含上述本發明的化合物及抗腫瘤性鉬 絡合物以外，還可以包含包裝容器、使用說明書、附屬文件等。包裝容器、使用說明書、附屬 文件等中可記載用於組合使用物質的組合，另外，還可以記載關於在施用時組合使用各個 物質的實施方式中或混合物的實施方式中的用法、用量等。用法、用量的記載方法參見上 述。另外，本發明的試劑盒還可以是含有下述(a)和下述(b)的實施方式，其中，(a)選 自包裝容器、使用說明書、及附屬文件中的至少一種，所述包裝容器、使用說明書、及附屬文 件上記載了下述內容將本發明的化合物與抗腫瘤性鉬絡合物組合使用；(b)是含有本發 明的化合物的藥物組合物。該試劑盒作為癌治療用試劑盒而有用。含有本發明的化合物的 藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。包裝容器、使用說明書、附件文件等中可記載 化合物的組合使用，另外，還可以記載關於在施用時組合使用各個物質的實施方式中或混 合物的實施方式中的用法、用量等。用法、用量的記載方法參見上述。另外，在本發明中，還包括本發明的化合物在製造本發明的化合物與抗腫瘤性鉬 絡合物組合而成的藥物組合物中的用途。在本發明的用途中，上述藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。此外，本發明還包括用於本發明的化合物與抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的藥物組 合物的本發明的化合物。上述藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。另外，本發明 還包括與抗腫瘤性鉬絡合物組合的、用於癌的預防或治療的本發明的化合物。本發明的化 合物及抗腫瘤性鉬絡合物的施用途徑及施用方法沒有特殊限制，可參見上述本發明的藥物 組合物和/或試劑盒的記載。另外，本發明還包括對患者同時或分別施用有效量的本發明的化合物和抗腫瘤性 鉬絡合物的癌的預防或治療方法。在本發明的癌的預防或治療方法中，對於本發明的化合 物及抗腫瘤性鉬絡合物的施用途徑及施用方法並無特殊限制，可參見上述本發明的藥物組 合物和/或試劑盒的記載。進一步，本發明還包括包含與抗腫瘤性鉬絡合物同時或分別對患者施用的本發明 的化合物的藥物組合物。在本發明的藥物組合物中，對於本發明的化合物及抗腫瘤性鉬絡 合物的施用途徑及施用方法並無特殊限制，可參見上述本發明的藥物組合物和/或試劑盒 的記載。
實施例
以下，結合具體實例對本發明進行說明，但本發明不受限於下述實施例。[實施例1]在非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(invivo)中組合使用 E7080和順鉬將人非小細胞肺癌細胞系A549(購自大日本住友製藥公司)在37°C下、5%二氧化 碳培養箱內用RPMI1640(含10% FBS)培養至鋪滿約80%後，利用胰蛋白酶-EDTA回收細 胞。在磷酸緩衝液中製備IX IO8細胞/mL的懸浮液，再添加基質膠(Matrigel Matrix)(購 自Becton Dickinson)製備5 X IO7細胞/mL的懸浮液，將得到的細胞懸浮液以每隻0. 2mL 的量移植到了裸鼠體側皮下。自移植後第11日起，以3、10或30mg/kg的用量每日口服施 用一次4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉(以下， 也稱為「E7080」)，施用4周，並在第一日以10mg/kg的用量進行了一次順鉬的尾靜脈施用。 用數顯卡尺(Mitsutoyo)測定了腫瘤長徑/短徑，並利用下式計算出了腫瘤體積、比腫瘤體 積。腫瘤體積TV (Tumor Volume)=腫瘤長徑(mm) X腫瘤短徑2 (mm2)/2比腫瘤體積RTV (Relative Tumor Volume)=測定日的腫瘤體積/施用首日的腫 瘤體積在組合使用組中，對於在two-way (雙向)AN0VA解析中確認到了統計意義上的顯 著(P < 0. 05)相互作用的情況，判定為協同效應(相乗効果)。此外，對於雖未確認到協同 效應，但確認到了比分別單獨施用E7080和順鉬時更高的抗腫瘤效果的情況，判定為加性 效應(相加効果)。結果顯示通過將E7080與順鉬組合使用，可確認到加性效應或協同效應，與單獨 使用E7080或順鉬的效果相比，顯示出了優異的抗腫瘤效果(表1、2、3及圖1、2、3)。[表 1] [表2] [表 3]
第29天的比腫瘤體積 施用的化合物雙向ANOVA
平均士標準偏差
協同效應表1、2、3示出了在A549皮下移植模型中單獨施用E7080、單獨施用順鉬、以及組合 施用E7080和順鉬時的抗腫瘤效果。以施用首日作為dayl (第1天)。由上述結果可知通過組合E7080和順鉬，可提供顯示優異抗腫瘤活性的藥物組 合物及試劑盒，並可將其應用於癌症治療。[實施例2]在非小細胞肺癌細胞系(A549)皮下移植模型(invivo)中組合使用 E7080和卡鉬將人非小細胞肺癌細胞系A549(購自大日本住友製藥公司)在37°C下、5%二氧 化碳培養箱內用RPMI1640 (含10% FBS)培養至鋪滿約80%後，利用胰蛋白酶-EDTA回收 細胞。在磷酸緩衝液中製備IX IO8細胞/mL懸浮液，再添加基質膠(Matrigel Matrix) (購自Becton Dickinson)製備5 X IO7細胞/mL的懸浮液，將得到的細胞懸浮液以每隻 0. 2mL的量移植到了裸鼠體側皮下。自移植後第11日起，以3mg/kg或10mg/kg的用量每 日口服施用一次4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉 (E7080)，施用4周，並在第一日以100mg/kg的用量進行了一次卡鉬的尾靜脈施用。用數顯 卡尺(Mitsutoyo)測定了腫瘤長徑/短徑，並利用下式計算出了腫瘤體積、比腫瘤體積。腫瘤體積TV =腫瘤長徑(mm) X腫瘤短徑2 (mm2) /2比腫瘤體積RTV =測定日的腫瘤體積/施用首日的腫瘤體積在組合使用組中，對於在雙向ANOVA解析中確認到了統計意義上的顯著(ρ <0.05)相互作用的情況，判定為協同效應(相乗効果)。此外，對於雖未確認到協同效 應，但確認到了比分別單獨施用Ε7080和卡鉬時更高的抗腫瘤效果的情況，判定為加性效 應(相加効果)。結果顯示通過將Ε7080與卡鉬組合使用，可確認到加性效應或協同效應，與單獨 使用Ε7080或卡鉬的效果相比，顯示出了優異的抗腫瘤效果(表4、5及圖4、5)。
[表 5] 表4、5示出了在A549皮下移植模型中單獨施用E7080、單獨施用卡鉬、以及組合施 用E7080和卡鉬時的抗腫瘤效果。以施用首日為dayl (第1天)。由上述結果可知通過組合E7080和卡鉬，可提供顯示優異抗腫瘤活性的藥物組 合物及試劑盒，並可將其應用於癌症治療。[參考例]以下，作為參考例，針對以通式(I)表示的化合物之一即4-(3-氯-4-(環丙基氨 基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉的製劑的製造方法進行說明。(藥物組合物的製造)(1) Img 片在20L的超級混合器中混合4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲醯喹啉甲磺酸鹽的晶體(C)(以下也稱其為「晶體(C)」。其中，晶體(C)是按 照TO2005/063713的實施例7中記載的方法製備得到的晶體)24g和無水輕質矽酸(防膠凝劑，商品名為AEROSIL (註冊商標)200，日本AER0SIL株式會社)192g後，再加入D-甘露 醇(賦形劑，東和化成工業株式會社)1236g、結晶纖維素(賦形劑，商品名為AVICEL PH101, 旭化成工業株式會社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名為HPC-L，日本曹達株式會 社)72g，並進行了混合。隨後，添加適量無水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物(造粒 物)。利用架式乾燥機(棚式乾燥機)(60°C )對該造粒物進行乾燥後，使用動力磨(〃 H ^ )進行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同交聯羧甲基纖維素鈉(崩解劑，商品名 Ac-Di-Sol, FMC International Inc.) 120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤劑，JRS Pharma LP) 36g 一起加入到20L轉鼓混合機中進行混合後，用製片機製片，得到了每片總質量為IOOmg的 片劑。進一步，利用片劑包衣機，使用10%歐巴代YELL0W(才「F 7 4 4 口 一)(0PADRY 03F42069YELL0W,日本C0L0RC0N株式會社)水溶液作為包衣液對片劑進行了包衣，得到了 每片總質量為105mg的包衣片。(2) IOmg 片 在20L的超級混合器中混合晶體(C)60g和無水輕質矽酸(防膠凝劑，商品名 AEROSIL (註冊商標)200，日本AEROSIL株式會社)192g後，再加入D-甘露醇(賦形劑，東 和化成工業株式會社)1200g、結晶纖維素(賦形劑，商品名AVICEL PH101，旭化成工業株式 會社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名HPC-L，日本曹達株式會社)72g，並進行了混 合。隨後，添加適量無水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式乾燥機(60°C )對 該造粒物進行乾燥後，使用動力磨進行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同交聯羧甲基纖維素 鈉(崩解劑，商品名Ac-Di-SoLFMCInternational Inc.) 120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤劑，JRS Pharma LP)36g—起加入到20L轉鼓混合機中進行混合後，用製片機製片，得到了每片總質 量為400mg的片劑。進一步，利用片劑包衣機、使用10%歐巴代YELLOW(OPADRY 03F42069 YELLOW、日本C0L0RC0N株式會社)水溶液作為包衣液對片劑進行了包衣，得到了每片總質 量為41 Img的包衣片。(3) IOOmg 片在IL的超級混合器中混合晶體(C) 31. 4g和無水輕質矽酸(防膠凝劑，商品名 AEROSIL (註冊商標)200，日本AEROSIL株式會社)4g後，再加入無水磷酸氫鈣(賦形劑， 協和化學工業株式會社)40. lg、低取代度羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名L-HPC(LH-21)， 信越化學工業株式會社)10g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名HPC-L，日本曹達株式會 社)3g，並進行了混合。隨後，添加適量無水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式 乾燥機(60°C )對該造粒物進行乾燥後，使用動力磨進行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同 交聯羧甲基纖維素鈉(崩解劑，商品名Ac-Di-Sol，FMC Internationallnc.UOg、硬脂富馬 酸鈉(滑潤劑、JRS Pharma LP) 1. 5g—起進行混合後，用製片機製片，得到了每片總質量為 400mg的片劑。工業實用性根據本發明，可提供顯示優異抗腫瘤效果的藥物組合物及試劑盒。具體而言，根據 本發明，可提供由抗腫瘤性鉬絡合物和以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物和/或試劑盒，並能夠將其用於癌症治療。
權利要求
一種藥物組合物，其由下述(i)和(ii)組合而成，其中，(i)是以下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，(ii)是抗腫瘤性鉑絡合物，通式(I)式(I)中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的C1-6亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基或任選具有取代基的C3-8環烷基，V3代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或式-CONVa11Va12表示的基團，其中，Va11代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環基，Va12代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基、任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的C1-6烷氧基或任選具有取代基的C3-8環烷氧基；Y1代表下式表示的基團，式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、任選具有取代基的C1-6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的C2-7醯基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或式-CONVd1Vd2表示的基團，其中，Vd1及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的C1-6烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C2-7醯基或任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環基。FPA00001131217700011.tif,FPA00001131217700021.tif
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基為選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、C1^6 烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或下式中任一個表示的基團， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團， 式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Ch6烷基、任選具有取代基的c2_6烯基、任選具有 取代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有 取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；Va12代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、 任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環烷氧基。
6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團， 式中，Val6代表任選具有選自滷原子、氰基、羥基及Ch6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基、Ch6烷氧基或c3_8環烷氧基。
7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，Y1是以下式表示的基團， 式中，R71代表氫原子或滷原子。
10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R3及R4為氫原子。
11.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R5為任選具有選自滷原子及甲磺醯基中 的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基或C6,芳基。
12.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，R5為甲基、乙基或環丙基。
13.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N』-環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N6-環丙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6- (2-甲氧基乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4_ (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N』 -環丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲醯 喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -3- 二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 -環丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N』 _(3_(甲磺醯 基)苯基)脲、4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)醯胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』-環 丙基脲。
14.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉以及 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉。
15.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
16.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉的甲磺酸鹽。
17.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬、卡鉬、奈達 鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。
18.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬或卡鉬。
19.根據權利要求1 18中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物是癌治療 用藥物組合物。
20.—種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，並且，在所述包裝容器、使 用說明書或附屬文件上記載了下述內容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物和抗腫瘤性鉬絡合物組合使用，(b)是包含下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的 藥物組合物，通式(I) 式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的CV6 亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有 取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基；Y1代表下式表示的基團， 式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
21.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基選自下組任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、CV6烷氧基、氨基、 單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
22.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R1為甲基或以下式中任一個表示的基團， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
23.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
24.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團，式 中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基，Val2代表氫原子、 任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選 具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任 選具有取代基的C3_8環烷氧基。
25.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團，式中，Val6代表任選具有選自滷原子、氰基、羥基及CV6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基、Cp6烷氧基或c3_8環烷氧基。
26.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
27.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
28.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，Y1是以下式表示的基團， 式中，R71代表氫原子或滷原子。
29.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R3及R4為氫原子。
30.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R5為任選具有選自滷原子及甲磺醯基中的 至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基或C6,芳基。
31.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，R5為甲基、乙基或環丙基。
32.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-環丙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羥基丙基)氧_6_氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N』 -環丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰 基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 -環丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N』 -(3-(甲磺醯 基)苯基)脲、4- (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)醯胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』-環 丙基脲。
33.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉。
34.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
35.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3_氯_4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉的甲磺酸鹽。
36.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，抗腫瘤性鉬絡合物為順鉬、卡鉬、奈達鉬、折 尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。
37.根據權利要求20所述的試劑盒，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬或卡鉬。
38.根據權利要求20 37中任一項所述的試劑盒，其中，所述試劑盒是癌治療用試劑品.ο
39.一種試劑盒，其由下述製劑(I)和下述製劑(II)配套而成，其中，(I)是包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的製劑，(II)是包含抗腫瘤性鉬絡合物的製劑， 通式(I) 式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的CV6 亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有 取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取 代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基； Y1代表下式表示的基團， 式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
40.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取代基是選自下組中的至少一種任選具有CV6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、C1^6烷 氧基、氨基、單-Cu烷基氨基及二 -Cu烷基氨基。
41.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R1為甲基或以下式中任一結構表示的基團， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
42.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
43.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團，式 中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基，Val2代表氫原子、 任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選 具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任 選具有取代基的C3_8環烷氧基。
44.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團，式 中，Val6代表任選具有選自滷原子、氰基、羥基及CV6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基、Cp6烷氧基或C3_8環烷氧基。
45.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
46.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
47.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，Y1是以下式表示的基團， 式中，R71代表氫原子或滷原子。
48.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R3及R4為氫原子。
49.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R5為任選具有選自滷原子及甲磺醯基中的 至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基或C6,芳基。
50.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，R5為甲基、乙基或環丙基。
51.根據權利要求39所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯基)-N』 -環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N6-環丙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4_ (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N』 -環丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 -環丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N』 -(3-(甲磺醯 基)苯基)脲、4- (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)醯胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』-環 丙基脲。
52.根據權利要求39所述試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們 的溶劑合物4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉。
53.根據權利要求39所述試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物是4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
54.根據權利要求39所述試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物是4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉的甲磺酸鹽。
55.根據權利要求39所述試劑盒，其中，抗腫瘤性鉬絡合物為順鉬、卡鉬、奈達鉬、折尼 鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。
56.根據權利要求39所述試劑盒，其中，抗腫瘤性鉬絡合物為順鉬或卡鉬。
57.根據權利要求39 56中任一項所述的試劑盒，其中，試劑盒是癌治療用試劑盒。
58.一種藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與抗腫瘤性鉬絡合物同時或分別對患者施用，通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的Ch6亞 烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有 取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取 代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基；Y1代表下式表示的基團， 式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
59.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述 取代基為選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、C^6 烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
60.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或以下式中任一個表示的基團， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
61.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
62.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基 團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具 有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具 有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基，Val2代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、 任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環烷氧基。
63.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團， 式中，Val6代表任選具有選自滷原子、氰基、羥基及Ch6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基、Ch6烷氧基或c3_8環烷氧基。
64.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中， Val7代表氫原子、C1^6烷基或Ch6烷氧基。
65.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8代表氫原子、甲基或甲氧基。
66.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，Y1是以下式表示的基團， 式中，R71代表氫原子或滷原子。
67.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R3及R4為氫原子。
68.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R5為任選具有選自滷原子及甲磺醯基 中的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環烷基或C6,芳基。
69.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，R5為甲基、乙基或環丙基。
70.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-環丙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N』 -環丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹 啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 -環丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N』 _(3_(甲磺醯 基)苯基)脲、4- (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)醯胺 以及 N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』-環 丙基脲。
71.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉。
72.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
73.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉的甲磺酸鹽。
74.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬、卡鉬、奈達 鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。
75.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬或卡鉬。
76.根據權利要求58 75中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物是癌治 療用藥物組合物。
77.一種癌的治療方法，其特徵在於，同時或分別對患者施用有效量的下述(i)和下述 (ii)，其中， (i)是通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物， ( )是抗腫瘤性鉬絡合物， 通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的Ch6亞 烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CX烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基或 式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取 代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代 基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香 族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選 具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選 具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選 具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基； Y1代表下式表示的基團， 式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
78.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所 述取代基為選自下組中的至少一種任選具有CV6烷基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、 (V6烷氧基、氨基、單-CV6烷基氨基及二 -Cu烷基氨基。
79.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R1為甲基或以下式中任一個表示的基團， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氫原子或羥基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-嗎啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
80.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
81.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R2為氰基或式-CONVallVa12表示的基 團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具 有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具 有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基，Val2代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、 任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環烷氧基。
82.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基 團，式中，Val6代表任選具有選自滷原子、氰基、羥基及CV6烷氧基中的至少一種取代基的氫 原子、Cp6烷基、C3_8環烷基、Cp6烷氧基或C3_8環烷氧基。
83.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式 中，Val7代表氫原子、CV6烷基或Cp6烷氧基。
84.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式 中，Val8代表氫原子、甲基或甲氧基。
85.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，Y1是以下式表示的基團， 式中，R71代表氫原子或滷原子。
86.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R3及R4為氫原子。
87.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R5為任選具有選自滷原子及甲磺醯 基中的至少一種取代基的下述基團氫原子、CV6烷基、C3_8環烷基或C6,芳基。
88.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，R5為甲基、乙基或環丙基。
89.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -環丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)~2~羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯基)-N』 -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N』 -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N6-環丙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲醯喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4_ (3-氟-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 4_ (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N』 -環丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3_氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲醯喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲醯喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』 -環丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N』 -(3-(甲磺醯 基)苯基)脲、4- (4-((環丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲醯喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)醯 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲醯基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N』-環 丙基脲。
90.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的 鹽、或它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 醯喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯 喹啉。
91.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲 氧基-6-氨甲醯喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
92.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是4-(3_氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲 氧基-6-氨甲醯喹啉的甲磺酸鹽。
93.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬、卡鉬、奈 達鉬、折尼鉬、恩洛鉬、洛鉬、奧馬鉬、樂鉬、司鉬、奧沙利鉬、米鉬或螺鉬。
94.根據權利要求77所述的癌的治療方法，其中，抗腫瘤性鉬絡合物是順鉬或卡鉬。
95.以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在製造所述 化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的藥物 組合物中的用途，通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的Ch6亞 烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有 取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取 代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基；Y1代表下式表示的基團， 或式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基； R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
96.用於下述藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們 的溶劑合物，所述藥物組合物是以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們 的溶劑合物與抗腫瘤性鉬絡合物組合而成的， 通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的Ch6亞 烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺醯基、磺醯基、式-CONR6-表示的基團、 式-SO2NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有 取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取 代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環烷氧基； Y1代表下式表示的基團， 式中，R7及R8彼此獨立地代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的 C1^6烷基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的Ch6烷氧基、任選具有取代基 的CV6烷硫基、甲醯基、任選具有取代基的c2_7醯基、任選具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基團，式中，Vdl及Vd2彼此獨立地代表氫原子或任選具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此獨立地代表任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此獨立地代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯 基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的c3_8環烷基、任選具有取代基的c2_7醯基 或任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環基。
全文摘要
本發明的目的在於提供顯示優異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌症治療方法。4-(3-氯-4-(環丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲醯喹啉及其類似化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物通過與抗腫瘤性鉑絡合物組合使用，可顯示出優異的抗腫瘤效果。
文檔編號A61K31/282GK101848895SQ20088011501
公開日2010年9月29日 申請日期2008年11月7日 優先權日2007年11月9日
發明者山本裕之 申請人:衛材R&D管理有限公司