癃閉通膠囊的製備方法
2023-12-09 02:12:01 1
專利名稱：癃閉通膠囊的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物的製備方法，尤其是涉及一種癃閉通膠囊的製備方法。
背景技術：
癃閉通是一種中成藥，它的主要原料為穿山甲和桂皮。
穿山甲是鯪鯉科動物穿山甲的鱗甲，它是一種堅硬的角質甲片，組織結構緻密，密度極高，堅韌，角質化，溶劑很難穿透進入組織結構和細胞中，含有18種胺基酸、揮髮油、生物鹼、二十三碳丁胺，膽甾醇、L-絲-L酪環二肽，D絲-L酪環二肽及22種微量元素等功效成分，具有通經下乳、消腫排膿、搜風通絡的功能。生穿山甲的炮製在傳統中藥學中方法很多，通常的方法就是將生穿山甲粉碎至一定目數後使用，粉碎後的穿山甲粉在功效成分萃取時很難萃取得到高含量的萃取物，患者在服用後因穿山甲粉仍是角質也就很難消化，更難吸收到其功效成分，自然治療效果不佳。
發明內容
本發明的目的在於提供一種大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、萃取方便、生產效率高、原料的功效成分更易被患者吸收、治療效果好的癃閉通膠囊的製備方法。
本發明的目的是這樣實現的(1)、先對所需炮製的甲片進行人工選片，分成大、中、小三個檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個電炒藥鍋分別對砂進行預炒，待砂溫到預定溫度後，再將大、中、小三種甲片分別倒入電炒藥鍋內，甲片埋於砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨鬆，金黃色無焦邊，然後用篩過濾，篩除砂子，得到膨化後大、中、小三種甲片，再將食用醋分別噴至膨化後大、中、小三種甲片進行醋淬，然後混合醋淬後的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機粉碎成粗粉，然後置多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進行回流，提取濾液，再用95％乙醇對濾渣進行回流，提取濾液，反覆數次，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後合併數次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後在80℃的溫度下乾燥，然後粉碎成細粉，得到甲片細粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機粉碎成粗粉，然後置於多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進行回流，分別收集提取濾液和揮髮油，再用95％乙醇對濾渣進行回流，分別收集提取濾液和揮髮油，反覆數次，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後分別合併數次萃取的乙醇溶液和揮髮油，將合併的乙醇溶液和合併的揮髮油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規工藝進行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下乾燥，然後分裝至膠囊內，得成品。
用電炒藥鍋炒甲片時，大甲片的砂溫為210-220℃，中甲片的砂溫為200-210℃，小甲片的砂溫為190-200℃。
醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7。(根據甲片大中小調整用醋量)。
本發明採用砂炒醋淬法對生穿山甲進行炮製，即先分別用不同的砂溫對大、中、小三種甲片分別進行快速翻炒，使生穿山甲片膨化，生穿山甲片膨化後會質地酥鬆，角質質地遭到破壞，粉碎或萃取有效成分均很容易，這樣就可防止大、中、小三種甲片混合在一起時用同一種溫度翻炒時容易出現大片未炒透、小片已焦化從而直接影響功效成分的破壞的問題。另外熱度要適中，不同大小的甲片應選擇不同的砂溫進行膨化甲片，砂溫過高會導致甲片急速捲曲焦化，砂溫過低易出現僵片。然後將膨化後甲片分別進行醋淬。
經炮製的甲片(甲珠)在隨後進行的萃取過程中功效成分L-絲-L-酪環二肽和D-絲-L-酪環二肽與生甲片萃取的比較這兩個酪環二肽收率高得多，檢測方法與結果如下1、方法儀器日本島津CLASS高效液相色譜儀C18柱(4.6mm×25cm)。
流動相磷酸緩衝液(PH3)-甲醇(85∶15)。
流速0.5ml/分鐘紫外檢測波長230nm低速0.5ml/分鐘壓力10.3-24.1Kpa標準品L-絲-L-酪環二肽和D-絲-L-酪環二肽，甲醇溶液進樣，以峰面積對進樣量繪製標準曲線。
樣品的製備取生甲片粉和炮製甲片粉(100目)各5g，分別以乙醚20ml回流3小時脫脂後再用50ml甲醇回流提取6小時，提取液定量轉移甲醇定容至刻度，分別進樣2.0μl測兩種環二肽的含量進行比較。結果見表1。
表1生穿山甲與制穿山甲提取物的比較
按表1所示值，炮製後穿山甲片有效成分的提取率大於生穿山甲片提取率10倍以上。由此可見此工藝中穿山甲需進行十分嚴格穩定的炮製工藝才能達到預期的療效。
由於生穿山甲組織結構緻密，堅韌，角質化，溶劑很難穿透進入組織結構和細胞中，功效成分的游離必須在可以溶解該成分的溶解作用下才能經反覆回流將功效成分從組織或細胞內帶出，因此本發明採用了穿山甲膨化技術，使堅硬的甲片變得酥鬆易脆，極易粉碎，並且由於膨化作用使組織纖維斷裂，細胞壁破裂，溶劑很容易穿透進入組織和細胞中，通過浸提能把功效成分從固相很容易轉移到液相從而達到提純或濃縮的目的，甲片粉或提取物均可製成藥品，便於患者在服用後很容易吸收到穿山甲的功效成分，使治療效果更佳。
本發明還採用固—液溶劑浸提分離方法提取原料的有效成分肉桂中主含的功效成分為揮發性物質桂皮醛和桂皮酚類，其中桂皮醛佔揮髮油的83-94％，均屬極性小不溶於水或微溶於水的植化成分，這些易揮發性物質在生產半成品顆粒時無法加熱進行乾燥，只能在常溫下陰乾，使生產工期延長，因此在生產過程中只能使用有機溶劑將各種有效成分溶出後回收溶劑達到濃縮的目的，降低服用量。在溶劑選擇上申請人採用了高濃度乙醇熱回流浸提的方式，只有乙醇作為溶劑最安全可靠無毒性，因此使用高濃度醇多次提取能夠使功效成分96％以上都被萃取出來而得到濃度較高的功效成分。萃取工藝採用多功能提取罐，此罐的特點是能加熱回流，能回收分離揮髮油，能起到浸泡煎煮的功能，還能夠回收有機溶劑。將炮製的穿山甲和肉桂分別置於多功能提取罐中，加入95％乙醇進行回流提取數次，使功效成分得到充分萃取。合併數次萃取的乙醇溶液，在低溫下(60-65℃)真空減壓(0.08-0.09Mpa/cm2)回收乙醇，得到甲片油狀浸膏和桂皮油狀膏。
本發明還採用了低溫乾燥技術低溫乾燥技術的應用原理就是利用減壓真空將溼空氣急速抽離固定的體積，而固定的體積內的物料和水都處於同一真空度下，產生一失重現象，由於相對溼度的下降，水蒸氣分壓變小而飽和蒸氣比變大，這樣水分子必然向小的方向移動，不斷地補充空氣中的水蒸氣分壓，而揮發性物質分子量都大於水分子，它們的揮發速度要遠遠小於水分子的波動速度，因此達到了乾燥了目的，並且縮短了原乾躁時間的80-85％。癃閉通膠囊是一種硬膠囊，膠囊殼由明膠和固塑劑製成，37℃以上在液體中即溶解，此種膠囊內容物的含水量必須低於8％，內容物必須是固態，不能是流體，鎖口不嚴易洩露，因此油狀膏也不能直接放入膠囊中，需用一定量的吸附劑將油狀膏吸附至吸附劑上，製成軟材，再經一步制粒機製成溼顆粒進行乾燥使幹。由於提取物均屬揮發性有機物，所以不能加熱乾燥，只能晾乾，晾乾需時間較長，又很易汙染造成衛生學微生物指標不符合藥品要求，因此採用低溫真空減壓乾燥，從表2中可以得出，由於桂皮醛的沸點較高248℃，利用低溫減壓(40℃，0.09-0.1Mpa/cm2)進行乾燥，乾燥速度比晾乾可縮短時間80-85％，從而大大地提高了生產效率。
桂皮醛的固定溫度和固定真空度的試驗比較結果見表2。
表2 溫度40℃，真空度(0.09-0.1Mpa/cm2) 因此本發明具有能大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、有效成分萃取方便、生產效率高的優點。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進行進一步的詳細說明。
(1)、先對所需炮製的甲片進行人工選片，分成大、中、小三個檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個電炒藥鍋分別對砂進行預炒，待炒大甲片的砂溫到達210-220℃，炒中甲片的砂溫到達200-210℃，炒小甲片的砂溫到達190-200℃，將大、中、小三種甲片分別倒入各自電炒藥鍋內，甲片埋於砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨鬆，金黃色無焦邊，然後用篩過濾，濾除砂子，得到膨化後大、中、小三種甲片，將食用醋分別噴至膨化後大、中、小三種甲片進行醋淬，醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7，然後混合醋淬後的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機粉碎成粗粉，然後置於多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進行回流，提取濾液，再用95％乙醇對濾渣進行回流，提取濾液，反覆5次，每次提取時間分別為4，3，3，2，2h，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後合併數次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後在80℃的溫度下乾燥，然後粉碎成細粉，得到甲片細粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機粉碎成粗粉，然後置於多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進行回流，分別提取濾液和揮髮油，再用95％乙醇對濾渣進行回流，分別提取濾液和揮髮油，反覆5次，每次提取時間分別為4，3，3，2，2h，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後分別合併數次萃取的乙醇溶液和揮髮油，將合併的乙醇溶液和合併的揮髮油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規工藝進行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下乾燥，然後分裝至膠囊內，得成品。
權利要求
1.一種癃閉通膠囊的製備方法，其特徵在於(1)、先對所需炮製的甲片進行人工選片，分成大、中、小三個檔次，大甲片為4--5cm，中甲片為3--4cm，小甲片為2.5--3cm；(2)、用三個電炒藥鍋分別對砂進行預炒，待砂溫到預定溫度後，再將大、中、小三種甲片分別倒入電炒藥鍋內，甲片埋於砂中，砂與甲片的體積比例為2∶1，用電炒藥鍋炒甲片使甲片炒至膨鬆，金黃色無焦邊，然後用篩過濾，篩除砂子，得到膨化後大、中、小三種甲片，再將食用醋分別噴至膨化後大、中、小三種甲片進行醋淬，然後混合醋淬後的大、中、小三種甲片，得到醋淬甲片；(3)、將醋淬甲片用粉碎機粉碎成粗粉，然後置於多功能提取罐中，加入1∶3的95％乙醇進行回流，提取濾液，再用95％乙醇對濾渣進行回流，提取濾液，反覆數次，使甲片粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後合併數次萃取的乙醇溶液，在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，得到甲片油狀浸膏；(4)、在甲片油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後在80℃的溫度下乾燥，然後粉碎成細粉，得到甲片細粉，待用；(5)、將肉桂用粉碎機粉碎成粗粉，然後置於多功能提取罐中，加入1∶2的95％乙醇進行回流，分別提取濾液和揮髮油，再用95％乙醇對濾渣進行回流，分別提取濾液和揮髮油，反覆數次，使肉桂粗粉中的功效成分得到充分萃取，然後分別合併數次萃取的乙醇溶液和揮髮油，將合併的乙醇溶液和合併的揮髮油分別在60-65℃的低溫、0.08-0.09Mpa/cm2的真空下減壓濃縮回收乙醇，分別得到肉桂浸膏和肉桂油狀浸膏；(6)、在肉桂油狀浸膏中加入磷酸氫鈣，然後將肉桂浸膏和加入了磷酸氫鈣的肉桂油狀浸膏混勻，再與甲片細粉混勻，得到混合物；(6)、將混合物按常規工藝進行制軟材、制粒；(7)、將藥粒在40℃的低溫、0.09-0.1Mpa/cm2的真空減壓下乾燥，然後分裝至膠囊內，得成品。
2.如權利要求1所述的癃閉通膠囊的製備方法，其特徵在於用電炒藥鍋炒甲片時，大甲片的砂溫為210-220℃，中甲片的砂溫為200-210℃，小甲片的砂溫為190-200℃。
3.如權利要求1-2所述的癃閉通膠囊的製備方法，其特徵在於醋淬中醋∶甲片的重量比例為1∶7。
全文摘要
本發明提供了一種癃閉通膠囊的製備方法，它先採用砂炒醋淬法對生穿山甲進行炮製，使生穿山甲片膨化，使堅硬的甲片變得酥鬆易脆，極易粉碎，再採用固―液溶劑浸提分離方法從固相轉移到液相從而達到提純或濃縮穿山甲和肉桂的有效成分，然後對藥粒進行低溫乾燥，再按常規工藝製成膠囊即得成品。甲片粉便於患者在服用後很容易吸收到穿山甲的功效成分，使治療效果更佳。因此本發明具有能大幅提高穿山甲和桂皮的有效成分提取率、有效成分萃取方便、生產效率高的優點。
文檔編號A61K36/185GK1732991SQ200510029169
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月25日 優先權日2005年8月25日
發明者孫小毛, 孔祥禮, 鄭湘, 張小平, 陳述耀 申請人:孫小毛