一種奧沙利鉑殼聚糖納米粒及其應用的製作方法
2023-12-08 23:20:26
專利名稱：一種奧沙利鉑殼聚糖納米粒及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物納米粒領域，尤其涉及一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒及其應用。
背景技術：
奧沙利鉬是第三代鉬類抗癌藥物。2004年FDA批准注射用奧沙利鉬與5_氟脲嘧啶和亞葉酸聯合用於進展期結腸直腸癌的一線治療。現已上市的奧沙利鉬製劑有水針劑和凍乾粉針。奧沙利鉬對中晚期結腸直腸癌療效顯著，也可治療胃癌等其他消化道腫瘤。但隨著奧沙利鉬在臨床上的大量應用，其不良反應也被不斷發現和報告。神經毒性、胃腸道反應、骨髓抑制是其常見的不良反應。納米粒是一種生 物相容性好的給藥系統，作為抗腫瘤藥物的輸送載體，可提高藥物的腫瘤靶向性，降低藥物毒性，因此受到人們的關注。將奧沙利鉬製成納米粒輸送至體內，可將藥物更好的輸送至腫瘤部位，提高藥物的抗腫瘤作用，降低其毒性反應。殼聚糖是含β-(1,4)-2-乙醯胺基-D-葡糖單元和β_(1，4)-2氨基-D-葡糖單元的共聚物，由甲殼素經濃鹼水解脫乙酸基後生成，外觀為白色或淡黃色半透明片狀固體。殼聚糖是一種可再生的、具有良好生物相容性的藥用輔料，且其本身具有抗腫瘤活性及增強機體免疫功能的作用。作為藥物載體，殼聚糖製備的靶向製劑具有緩釋、控釋、靶向釋藥的作用，還可增加藥物吸收提高其生物利用度，降低毒副作用等特點。目前沒有奧沙利鉬殼聚糖納米粒的報導與專利。因此，本領域迫切需要提供一種價廉、工藝簡單、適宜工業化大生產的製備奧沙利鉬殼聚糖納米粒的方法，並要求所獲得的殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高。
發明內容
本發明目的是提供一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，以提高奧沙利鉬的包封率，減小粒徑，緩慢釋放，工藝簡單，適宜於工業化大生產。為實現上述發明目的，本發明採用如下技術方案:一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，製備原料包括奧沙利鉬、殼聚糖、三聚磷酸鈉(TPP)和醋酸水溶液。本發明具體推薦採用離子交聯法製備奧沙利鉬殼聚糖納米粒。本發明殼聚糖的分子量為5Χ103 5Χ106，優選為5X IO3 I X 105，最優選為
IXlO4O本發明各原料組分中，奧沙利鉬與殼聚糖的質量比為1:1 6，優選為1:4。殼聚糖與三聚磷酸鈉的質量比為3 9:1，優選為7:1。具體的，所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的製備包括如下步驟:殼聚糖溶於醋酸水溶液中，稱取三聚磷酸鈉(TPP )溶於水中，再將TPP溶液與奧沙利鉬水溶液混合後緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫攪拌，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容，用切向流膜包進行超濾，用水作為置換液體，重複超濾，調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。超濾膜包分子量為3K 50K。本發明優選所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒按照如下步驟製備:原料配比為:優選比例為奧沙利鉬與殼聚糖的質量比為4:1，殼聚糖與三聚磷酸鈉的質量比7:1。用水定容,用切向流膜包進行超濾,用水作為置換液體,重複超濾,調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。超濾膜包分子量為3K 50K，優選為10K。本發明製得的奧沙利鉬殼聚糖納米粒可應用於製備治療消化道腫瘤藥物中的應用，例如以注射製劑的形式用於治療消化道腫瘤。與現有技術相比，本發明所獲得的奧沙利鉬殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高，並且原料價廉，工藝較簡單，適宜工業化大生產。
圖1為實施例1所得奧沙利鉬殼聚糖納米粒的粒徑分布圖。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件或按照製造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分數、比率、比例或份數按重量計。除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。實施例1奧沙利鉬殼聚糖納米粒I40 mg殼聚糖(分子量為IX IO4)溶於13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量5.7 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶於5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶於2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合後緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用切向流膜包(分子量為10K)進行超濾，用水作為置換液體，重複超濾，調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為59 nm，包封率為86.54%。 實施例2奧沙利鉬殼聚糖納米粒240 mg殼聚糖(分子量為I X IO4)溶於13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量8 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶於5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶於2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合後緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量為10K)進行超濾，用水作為置換液體，重複超濾，調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為88nm，包封率為82.13%。實施例3奧沙利鉬殼聚糖納米粒340 mg殼聚糖(分子量為I X IO4)溶於13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量13.3 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶於5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶於2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合後緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min,得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量為10K)進行超濾，用水作為置換液體，重複超濾，調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為116 nm，包封率為83.37%。 實施例4實驗例I所得奧沙利鉬殼聚糖納米粒的粒徑圖將殼聚糖納米粒溶液用適量蒸餾水稀釋，然後運用雷射散射粒度分析儀對其粒徑進行測定。結果發現納 米粒的粒徑分布均勻，平均粒徑為59 nm。
權利要求
1.一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的製備原料包括奧沙利鉬、殼聚糖、三聚磷酸鈉和醋酸水溶液。
2.如權利要求1所 述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，殼聚糖的分子量為5X IO3 5X 106。
3.如權利要求1所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於:奧沙利鉬與殼聚糖的質量比為1:1 6,殼聚糖與三聚磷酸鈉的質量比為3 9:1。
4.如權利要求Γ3之一所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的製備包括如下步驟: 殼聚糖溶於醋酸水溶液中，稱取三聚磷酸鈉溶於水中，再將三聚磷酸鈉溶液與奧沙利鉬水溶液混合後緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫攪拌，得殼聚糖納米粒膠體溶液；用水定容，用切向流膜包進行超濾，用水作為置換液體，重複超濾，調整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。
5.如權利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於醋酸水溶液的pH在2.0 6.0。
6.如權利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於切向流膜包的分子截留量為3K 50K。
7.如權利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於切向流膜包的分子截留量為 10K。
8.如權利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特徵在於奧沙利鉬與殼聚糖的質量比為4:1，殼聚糖與三聚磷酸鈉的質量比7:1。
9.如權利要求1所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒在製備治療消化道腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種奧沙利鉑殼聚糖納米粒及其應用，所述奧沙利鉑殼聚糖納米粒的製備原料包括奧沙利鉑、殼聚糖、三聚磷酸鈉和醋酸水溶液。本發明製得的奧沙利鉑殼聚糖納米粒可應用於製備治療消化道腫瘤藥物。與現有技術相比，本發明所獲得的奧沙利鉑殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高，並且原料價廉，工藝較簡單。
文檔編號A61K31/282GK103169665SQ201210485429
公開日2013年6月26日 申請日期2012年11月23日 優先權日2012年11月23日
發明者曾昭武, 王俊潔, 肖人鍾, 謝恬, 王小麗, 周廣林, 劉星言 申請人:杭州師範大學