治療心腦血管疾病的彝心康製劑及其製法和質控方法

2023-12-09 01:43:56 2

專利名稱：治療心腦血管疾病的彝心康製劑及其製法和質控方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心腦血管疾病的彝心康製劑及其製備方法和質控方法，屬於中藥的技術領域。
背景技術：
氣滯血瘀所致引起的胸痺心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性腦血管疾病均是當今世界上威脅人民群眾身心健康的常見疾病，給廣大患者帶來了極大的痛苦。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如彝心康膠囊就是為治療此類疾病而開發。但是，這種產品的劑型落後，產品質量不夠理想，例如膠囊劑久貯益粘結；現有產品的劑型品種不夠豐富，適用人群範圍窄，產品生物利用度低、藥物穩定性不理想；鑑於這些情況，尋找一種治療效果理想，質量穩定可控的有效治療藥物製劑就成了人們急需解決的事情。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療心腦血管疾病的彝心康製劑及其製備方法；本發明針對現有技術存在的問題，提供了一種療效好、適應面廣、製備方法科學合理的中藥製劑；本申請人對現有製劑進行了深入的研究；本發明提供的的微丸、分散片製劑，生物利用度高，特別適合於老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發明提供的滴丸製劑，解決了藥物遇溼熱不穩定的問題，還可以掩蓋不良口味、氣味的，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它主要是由雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g或相應重量份它們的提取物製作而成的口服製劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、凝膠劑、栓劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。準確的說所述的製劑是微丸、分散片、滴丸、片劑、顆粒劑。
所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的製法取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，分別製成不同的製劑。所述製劑中的微丸劑這樣製備取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，擠壓-滾圓法或泛製法制丸，乾燥，即得微丸劑。所述的擠壓-滾圓法是這樣的藥粉加入80％的乙醇、2％大豆油、400g澱粉制軟材；制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸。所述的泛製法是這樣的藥粉加入用量為40％的澱粉，混勻，95％乙醇泛為微丸，包衣，乾燥後，即得。
鑑別方法包括以下全部或部分內容a.製劑中薑黃藥材、薑黃素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚或乙酸乙酯或三氯甲烷或無水乙醇提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣溶劑使溶解，作為供試品溶液。另取薑黃藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取薑黃素對照品，製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90～100∶3～5∶0.1～1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
b.製劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，濾過，濾液濃縮或不濃縮，作為供試品溶液。另取木香對照藥材，同法製備對照藥材溶液。另取去氫木香內酯、木香烴內酯對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮＝8～12∶2.5～3.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸試液或硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.製劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加水使溶散，加鹽酸或硫酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材，同法製成對照藥材溶液；取大黃素、大黃素甲醚對照品中的一種或兩種，加甲醇或乙醇製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或幾種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝13～17∶4～6∶1～2的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點；d.製劑中雞血藤藥材、芒柄花素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品或本品粉末，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13～20∶0.5～1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，或噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點；e.製劑中燈盞細辛、野黃芩苷中一種或兩種的薄層色譜鑑別方法取本品或本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，棄去三氯甲烷或乙酸乙酯液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇或乙醇提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，製備對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6～8∶1～3∶0.5～2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含三氯化鋁或三氯化鐵的顯色劑，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
準確的說鑑別方法包括以下全部或部分內容a.製劑中薑黃藥材、薑黃素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取薑黃藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取薑黃素對照品，製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
b.製劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加三氯甲烷提取，濾過，濾液濃縮或不濃縮，作為供試品溶液。另取木香對照藥材，同法製備對照藥材溶液。另取去氫木香內酯、木香烴內酯對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮＝10∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
c.製劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加水使溶散，加鹽酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材，同法製成對照藥材溶液；藥材取大黃素、大黃素甲醚對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或幾種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點；d.製劑中雞血藤藥材、芒柄花素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色斑點；e.製劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷中一種或兩種的薄層色譜鑑別方法取本品或本品粉末，加三氯甲烷提取，棄去三氯甲烷液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，製備對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
製劑中大黃素的含量測定方法如下取本品或本品粉末適量，精密稱定，加水使溶散或溶解，加鹽酸或硫酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，水液再用三氯甲烷或乙酸乙酯提取2～4次，合併三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇或乙醇使溶解並定容，用微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液；取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇或乙醇製成對照品溶液。採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-0.05～0.5％磷酸溶液＝75～85∶25～15為流動相；檢測波長為434～440nm，理論板數按大黃素峰計算應不低於3000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於2.4mg。
準確的說製劑中大黃素的含量測定方法如下取本品，研細，取粉末適量，精密稱定，加水使溶散，加鹽酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷提取2次，合併三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並定容，用微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液；取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成對照品溶液；採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20為流動相；檢測波長為437nm，理論板數按大黃素峰計算應不低於5000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於4.8mg。
所述製劑主要用於治療氣滯血瘀所致引起的胸痺心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性腦血管病等疾病。
本發明中，雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草活血化瘀，共為君藥，虎杖、薑黃、木香行氣止痛，共為臣藥，諸藥相合，共奏理氣活血，通經止痛之效。
與現有技術相比，本發明製備的微丸、分散片製劑、崩解性好，生物利用度高，特別適合於老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發明提供的滴丸製劑，解決了藥物遇溼熱不穩定的問題，還可以掩蓋不良口味、氣味，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。
申請人進行了一系列實驗，以選擇本發明提供的藥物製劑的製備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的製劑具有有效的治療效果。
實驗例1提取等工藝研究1.1提取工藝研究(1)因素選擇中藥提取效果受到溶劑種類、溶劑用量、提取時間、提取次數等因素的影響。選取溶劑用量和提取時間作為因素，重點考察因素的不同水平對提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標確定選擇浸膏收得率及大黃中大黃素含量作為評價指標，其原由及測定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體製劑發揮療效的物質基礎，其收率高低直接影響製劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。
②含量測定浸膏收得率高低並不能完全反映有效成份提取情況，故同時測定浸膏所含的大黃素含量作為乙醇回流提取效果篩選指標。
(3)試驗①乙醇回流提取乙醇用量篩選按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225g、薑黃225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入不同量70％乙醇加熱回流提取，提取三次，每次2小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮、乾燥，稱定幹膏重量，計算浸膏收得率，測定浸膏中大黃素含量，試驗安排及結果見下表。

由上表可知，採用8倍量與採用10倍量所得浸膏量及含量差別不大，說明加8倍量70％乙醇已經可以將藥材充分提取，因此確定乙醇用量的最佳工藝為8倍量。
③提取時間考察按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225g、薑黃225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入8倍量70％乙醇加熱回流提取不同時間，提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮、乾燥，稱定幹膏重量，計算浸膏收得率，測定浸膏中大黃素含量，試驗安排及結果見下表。

由上表可知回流提取時間對浸膏收得率及大黃素含量影響不大，為節約工時，選擇回流提取1小時，提取三次。
(4)驗證試驗通過前面一系列的篩選，優選出藥材乙醇回流提取的工藝條件，我們對優選後的條件組合後進行了三次驗證試驗。
按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225 g、薑黃225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入8倍量70％乙醇加熱回流提取，提取三次，每次1小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮、乾燥，稱定幹膏重量，計算浸膏收得率，測定浸膏中大黃素含量，結果如下表。

從上表可見，乙醇回流提取條件比較穩定(平均出膏率為11.33％)，所得樣品的含量也比較穩定，說明經過篩選的試驗條件是可行的。
1.2粉碎工藝的考察藥料流動性與原、輔料的粉碎度有關。而流動性對微丸得成型有一定的影響。但粉碎過細，既增加了粉碎難度及損耗，又造成粉塵汙染，根據預試驗結果，粉碎過100目即可，因此試驗對本工藝原料的粉碎出粉率進行了測定。
試驗方法按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225g、薑黃225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入8倍量70％乙醇加熱回流提取，提取三次，每次1小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，稱定幹膏重量，幹膏粉碎成細粉，過100目篩，測定出粉量、出粉率。重複進行三次試驗，計算平均出粉率。結果見下表。

試驗結果可見三份樣品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法穩定、可行。
1.3分離、濃縮工藝研究分離選擇採用200目濾布濾過。
濃縮工藝條件綜合考慮目前工廠生產普遍採用設備情況，初步確定濾液採用三效濃縮罐濃縮，濃縮至相對密度約為1.20(50℃)的稠膏，備用。濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效69℃，真空度為一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。
實驗例2成型工藝研究2.1分散片輔料篩選分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人製得的分散片在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。對本發明分散片製備工藝影響較大的因素(如崩解劑、粘合劑濃度)進行正交試驗，確定最佳處方。崩解時限檢查採用轉籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6片/粒，觀察通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。

結果表明，最佳工藝條件為加入4％CMS-Na，以濃度為10％澱粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘乾，20目整粒，加入2％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉矽膠，混合均勻，壓片。
2.2微丸劑成型工藝研究2.2.1擠出-滾圓法2.2.1.1制軟材取浸膏細粉及澱粉、大豆油及乙醇適量用溼法制粒法製成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實驗結果見表。


由表考查結果可見，採用80％的乙醇、2％大豆油為黏合劑，是制粒的理想條件。
2.2.1.2制丸制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸。
2.2.2泛製法2.2.2.1粘合劑的優選粘合劑主要用於使藥粉具有適宜的可塑性而便於丸劑成型。目前比較常用的粘合劑有水、乙醇溶液、羧甲基纖維素鈉和PVP40等，其中羧甲基纖維素鈉和PVP40粘性較強。由於本製劑中的藥膏粉具有較強的吸溼性，採用羧甲基纖維素鈉和PVP40為粘合劑使丸劑硬度明顯加大，崩解困難；用水作為粘合劑來製備微丸，微丸極易粘連，無法採用水作為粘合劑來製備微丸，微丸極易粘連，因此我們考慮選用乙醇溶液作為粘合劑，不但可以利用乙醇粘度小的特點來降低物料的粘性，減少物料的粘連，同時由於乙醇易揮發，從而可以降低乾燥的溫度，保護有效成分，而且可以縮短乾燥時間。為此我們用不同濃度的乙醇溶液作為粘合劑來製備微丸，以微丸的圓整性為考察指標。實驗結果見表。

結果可見，粉術的粘性很強，採用95％的乙醇為粘合劑比其他兩個醇度為粘合劑製備的微丸外觀要好些，因此我們考慮採用95％乙醇為粘合劑。
2.2.2.2輔料種類的篩選由於原料藥的吸溼性強，粘度大，即使採用95％乙醇作為粘合劑也影響微丸的成型性，為了使微丸的成型性更好，需在處方中加入適當的稀釋劑，因此我們對試驗中常用的輔料藥用澱粉、糊精進行了篩選。
取兩份相同重量的藥粉，一份加入藥用澱粉，一份加入糊精，分別混合均勻，放入糖衣機內，噴入95％乙醇，製成微丸，試驗結果見下表。

由上表可見，澱粉的制丸效果比糊精好，因此選用藥用澱粉為輔料。
2.2.2.3輔料用量的確定微丸的圓整性不僅與輔料的種類有關，還跟輔料的用量有關，因此對輔料的用量進行考察。取三份相同重量的藥粉，加入澱粉的比例分別為20％，40％，50％，投入糖衣機內，噴入95％乙醇，製成微丸，觀察微丸的成型性。

由實驗結果可知，20％的澱粉無法改善微丸的性狀；當澱粉用量為40％和50％時微丸圓整，為了儘可能服用較少的輔料，因此確定輔料用量為40％。
2.2.2.4制丸藥粉混勻後，投入旋轉的糖衣機內，噴入80％乙醇，滾動成丸。
按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225g、薑黃225g、木香150g，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入8倍量70％乙醇加熱回流提取，提取三次，每次1小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入適量澱粉，混勻，乙醇泛為微丸，乾燥後，即得。
2.2.2.5包衣為了提高藥物的穩定性，減少藥物的刺激性，改善外觀，對微丸進行了包衣。
按處方比例稱取雞血藤450g燈盞細辛150g、五氣朝陽草300g、透骨草300g、虎杖225g、薑黃225g、木香150g，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最細粉100g備用，剩餘細粉與粗粉分別加入8倍量70％乙醇加熱回流提取，提取三次，每次1小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入適量澱粉，混勻，乙醇泛為微丸，包衣，乾燥後，即得。所得微丸顏色為黑色，圓整均勻，色澤一致，由此結果可知，用包衣是可行的。
2.3滴丸成型工藝研究2.3.1不同基質及冷卻劑對滴丸成型的影響

2.3.2不同藥物加入方式及比例對滴丸成型的影響

結果表明，最佳工藝條件為以PEG4000為基質，加入稠膏，藥物∶基質＝3∶5。
實驗例3對大鼠急性心肌缺血的保護作用取SD大鼠，體重230～250g，雌雄各半，隨機分為模型組(每天給予等量生理鹽水)、本發明微丸組(每天給藥60mg/kg)、本發明分散片組(每天給藥60mg/kg)以及本發明滴丸組(每天給藥60mg/kg)，每組10隻，連續7天，在末次給藥後lh結紮大鼠冠狀動脈左前降支。於冠脈結紮3h後心室取血3ml，以3000×g的速度離心5min製備血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒分別測定血清中相應指標。摘取大鼠心臟排出心腔內積血，用生理鹽水衝洗並用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重，計算梗死區(溼重)佔左心室(溼重)百分比。結果見下表。

由實驗結果可知，本發明藥物製劑能明顯提高冠脈結紮大鼠血清中SOD活性，顯著抑制了MDA的生成，並且明顯減小心肌梗死區面積。
實驗例4微丸劑中薑黃藥材、薑黃素的薄層色譜鑑別方法研究為了突出薑黃的特徵，選擇了以薑黃素作為特徵成分斑點，但是由於製劑其它藥材中存在較多與薑黃素結構相近或極性相似的成分，例如木香、虎杖中的脂溶性成分。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優劣的關鍵因素為展開條件，因此，試驗以矽膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結果如下微丸劑中薑黃藥材、薑黃素的薄層色譜鑑別方法研究展開劑 結果石油醚-三氯甲烷＝9∶2 Rf值過低三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇＝5∶5∶2 分離不清晰乙酸乙酯-甲醇-水＝12∶6∶1 Rf值過高乙醇-三氯甲烷＝12∶5陰性有幹擾三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶8∶0.7 分離不清晰三氯甲烷-甲醇-甲酸＝100∶3∶0.1 分離較清晰，陰性無幹擾三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90∶5∶1.5 分離較清晰，陰性無幹擾三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7 分離最清晰，Rf值適中，陰性無幹擾經過篩選，確定了最佳薄層條件以矽膠G薄層板為固定相，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7為展開劑，在此條件下，薑黃素斑點的Rf值適中，分離最清晰，陰性無幹擾。
實驗例5微丸劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯的薄層色譜鑑別方法研究為了突出木香的特徵，選擇了以去氫木香內酯、木香烴內酯等成分作為特徵斑點，但是由於製劑其它藥材中存在較多與這些特徵成分結構相近或極性相似的成分，例如薑黃中的薑黃素、雞血藤中的脂溶性成分。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優劣的關鍵因素為展開條件，因此，試驗以矽膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結果如下微丸劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯的薄層色譜鑑別方法研究展開劑 結果石油醚-三氯甲烷＝9∶2 分離不清晰乙酸乙酯-甲醇＝7∶2分離不清晰三氯甲烷-甲醇＝12∶5 Rf值過高正己烷-三氯甲烷＝11∶4 陰性有幹擾正己烷-乙酸乙酯＝10∶3 分離不清晰正己烷-丙酮＝16∶3 分離不清晰正己烷-丙酮＝8∶3.5分離較清晰，陰性無幹擾正己烷-丙酮＝12∶2.5 分離較清晰，陰性無幹擾正己烷-丙酮＝10∶3 分離最清晰，Rf值適中，陰性無幹擾經過篩選，確定了最佳薄層條件以矽膠G薄層板為固定相，以正己烷-丙酮＝10∶3為展開劑，在此條件下，去氫木香內酯、木香烴內酯等斑點的Rf值適中，分離最清晰，陰性無幹擾。
實驗例6片劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚的薄層色譜鑑別方法研究為了突出虎杖的特徵，選擇了以大黃素、大黃素甲醚作為特徵成分斑點，但是由於製劑其它藥材中存在較多與大黃素、大黃素甲醚結構相近或極性相似的成分，例如燈盞細辛的黃酮苷類成分水解後的苷元，薑黃中的薑黃素。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優劣的關鍵因素為展開條件，因此，試驗在矽膠G薄層板為固定相的基礎上，篩選了多種展開劑，部分展開劑與結果如下
片劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚的薄層色譜鑑別萬法研究展開劑 結果正己烷-乙酸乙酯＝9∶4分離不清晰三氯甲烷-甲醇＝10∶1 陰性有幹擾三氯甲烷-甲醇-冰醋酸＝10∶7∶0.2 分離不清晰正丁醇-乙酸乙酯-水＝12∶7∶1 陰性有幹擾石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝5∶3 分離不清晰石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶10∶1.5陰性無幹擾的上層溶液石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝17∶4∶1的分離較清晰，陰性無幹擾上層溶液石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝13∶6∶2的分離較清晰，陰性無幹擾上層溶液石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5 分離最清晰，Rf值適中，的上層溶液 陰性無幹擾經過篩選，確定了最佳薄層條件以矽膠G薄層板為固定相，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1.5的上層溶液為展開劑，在此條件下，大黃素、大黃素甲醚特徵斑點的Rf值適中，和其它斑點分離最清晰，陰性無幹擾。
實驗例7滴丸劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法研究為了突出雞血藤的特徵，選擇了以芒柄花素作為特徵成分斑點，但是由於製劑其它藥材中存在較多與芒柄花素結構相近或極性相似的成分，例如薑黃中的薑黃素等成分。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優劣的關鍵因素為展開條件，因此，試驗在矽膠G薄層板為固定相的基礎上，篩選了多種展開劑，部分展開劑與結果如下
滴丸劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法研究展開劑 結果石油醚(60～90℃)-三氯甲烷＝5∶1分離不清晰苯-乙酸乙酯＝8∶2 Rf值過低三氯甲烷-甲醇＝10∶1 陰性有幹擾正己烷-乙酸乙酯-甲醇＝10∶5∶1 陰性有幹擾石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝5∶3分離不清晰三氯甲烷-乙酸乙酯＝10∶1 陰性無幹擾三氯甲烷-乙酸乙酯＝20∶0.5 分離較清晰，陰性無幹擾三氯甲烷-乙酸乙酯＝13∶1.5 分離較清晰，陰性無幹擾三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1 分離最清晰，Rf值適中，陰性無幹擾經過篩選，確定了最佳薄層條件以矽膠G薄層板為固定相，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1為展開劑，在此條件下，芒柄花素特徵斑點的Rf值適中，和其它斑點分離最清晰，陰性無幹擾。
實驗例8分散片劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷的薄層色譜鑑別方法研究為了突出燈盞細辛的特徵，選擇了以野黃芩苷作為特徵成分斑點，但是由於製劑其它藥材中存在較多與野黃芩苷結構相近或極性相似的成分，例如虎杖中的葸醌苷類等成分。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。
供試品溶液的製法對薄層效果有較大影響，試驗曾以甲醇提取樣品製備供試品溶液，結果雜質成分幹擾較多；後採用三氯甲烷或乙酸乙酯提取樣品，先除去脂溶性雜質，殘渣揮幹，再以甲醇提取樣品製備供試品溶液，結果雜質成分幹擾較少。因此採用後者作為供試品溶液的製備方法。
薄層色譜法效果優劣的關鍵因素為展開條件，因此，試驗篩選了多種展開條件，部分展開條件與結果如下
分散片劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷的薄層色譜鑑別方法研究展開條件 結果矽膠G板為固定相，苯-乙酸乙酯＝7∶1Rf值過低矽膠G板為固定相，三氯甲烷-甲醇丙酮-冰醋酸＝18∶分離不清晰4∶2∶1矽膠G板為固定相，乙酸乙酯-甲醇-水＝15∶6∶1。 分離不清晰矽膠G板為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1陰性有幹擾為展開劑。
聚醯胺薄膜為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶5∶1分離不清晰為展開劑。
聚醯胺薄膜為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝8∶1∶分離較清晰，陰性無幹擾0.5為展開劑。
聚醯胺薄膜為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6∶3∶2分離較清晰，陰性無幹擾為展開劑。
聚醯胺薄膜為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1分離最清晰，Rf值適中，為展開劑。 陰性無幹擾經過篩選，確定了最佳薄層條件以聚醯胺薄膜為固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1為展開劑，在此條件下，野黃芩苷特徵斑點的Rf值適中，分離最清晰，陰性無幹擾。
實驗例9微丸劑中大黃素的高效液相色譜法含量測定方法研究1儀器與試藥1.1主要儀器高效液相色譜儀2010AhtSHIMADZU紫外分光光度計TU-1800SPC 北京普析通用儀器有限公司電子分析天平 BP211D SARTORIUS超聲波清洗機 KQ250B 崑山市超聲儀器有限公司1.2試藥甲醇 分析純 北京化工廠磷酸 優級純 北京化學試劑公司純淨水娃哈哈2檢測波長的選擇取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含10μg的溶液，在200～500nm波長範圍內掃描。結果表明，大黃素在437nm處有最大吸收，因此選擇437nm作為測定彝心康丸(微丸)中大黃素含量的檢測波長。
3色譜條件色譜柱Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm流動相甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)流速1.0ml/min柱溫30℃進樣量10μl檢測波長437nm試驗選擇了大黃素作為其指標成分，但是由於製劑中存在較多與大黃素結構相近或極性相似的成分，例如薑黃中的薑黃素，燈盞細辛中的野黃芩苷等成分。只有排除這些成分的幹擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優劣的關鍵因素為洗脫條件，特別是流動相的組成。因此，試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，篩選了多種流動相，部分流動相與結果如下色譜條件的考察流動相條件 結果乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉＝10∶90 出峰時間較長甲醇-0.1％磷酸溶液＝60∶40 出峰時間較長甲醇-水＝30∶70峰形拖尾乙腈-水＝10∶90峰形拖尾甲醇-0.1％磷酸溶液＝90∶10 分離不完全甲醇-0.5％磷酸溶液＝85∶15 分離清晰，陰性無幹擾甲醇-0.05％磷酸溶液＝75∶25分離清晰，陰性無幹擾甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20 保留時間適中，分離最清晰，陰性無幹擾經過篩選，確定了以十八烷基矽烷鍵合矽膠為固定相，以甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)為流動相，在此條件下，大黃素保留時間適中，峰行尖銳，對稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無幹擾。
4測定法對照品溶液的製備取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含80μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取裝量差異項下本品，研細，取約0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水20ml超聲處理使溶解，加鹽酸2ml，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)5分鐘，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振搖提取2次，每次15ml，合併三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得。
分別精密吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
5線性關係的考察精密量取大黃素對照品溶液(0.3292mg/ml)1.0ml、2.0m、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配製成0.03292mg/ml、0.06584mg/ml、0.09876mg/ml、0.13168mg/ml、0.16460mg/ml的對照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測定。以峰面積為橫坐標，大黃素進樣量(μg)為縱坐標做圖，繪製標準曲線。結果如下

回歸方程Y＝0.000001X-0.001732相關係數γ＝0.9997結果表明，大黃素在0.3292μg～1.6460μg之間線性關係良好。
經過計算，大黃素標準曲線為一過原點的直線，因此選擇外標一點法測定彝心康丸(微丸)中大黃素的含量。
6精密度試驗精密吸取同一份大黃素對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，重複測定5次，考察對照品溶液精密度，測定結果如下

結果表明，對照品溶液精密度良好。
7穩定性試驗7.1對照品穩定性試驗精密吸取同一份大黃素對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、6、8、24小時進樣測定，測定結果如下

結果表明，對照品溶液在24小時內穩定性良好。
7.2供試品溶液穩定性試驗精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時進樣測定，測定結果如下

結果表明，供試品溶液在24小時內穩定性良好。
8重複性試驗取同一批號的本品，研細，取約0.4g(共5份)，精密稱定，按色譜條件和測定法項下操作。結果如下

結果表明，重複性良好。
9加樣回收率試驗採用加樣回收法，取重量差異項下本品(030301批)，研細，取約0.2g(共6份)，精密稱定，分置具塞錐形瓶中；精密稱取大黃素10.27mg，置10ml量瓶中，加甲醇適量超聲處理(功率250W，頻率33KHz)使溶解，取出，放至室溫，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取0.35ml、0.45ml、0.55ml(各2份)，分置上述具塞錐形瓶中，加水20ml超聲處理使溶解，加鹽酸2ml，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)5分鐘，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振搖提取2次，每次15ml，合併三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，按色譜條件和測定法項下操作。測定，即得。測定結果如下

平均回收率＝98.42％，RSD＝0.62％。
10樣品含量測定按色譜條件和測定法項下操作，測定十批樣品，結果如下

具體的實施方式本發明的實施例1雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，，加入400g澱粉，用80％乙醇和2％大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸，乾燥，即得微丸劑，口服，一次1-2g，一日3次。
本發明的實施例2雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入100g澱粉，用60％乙醇和1％大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃於燥成型，過16～20目篩選丸，乾燥，即得微丸劑。
本發明的實施例3雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入600g澱粉，用90％乙醇和5％大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃於燥成型，過16～20目篩選丸，乾燥，即得微丸劑。
本發明的實施例4雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入4％CMS-Na，以濃度為10％澱粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘乾，20目整粒，加入2％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉矽膠，混合均勻，壓片，即得分散片劑。
本發明的實施例5雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g
取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，以PEG4000為基質，加入藥粉，藥物質量∶基質體積＝3∶5，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基矽油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高100cm，轉速15r·min-1，即得滴丸劑。
本發明的實施例6雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入用量為40％的澱粉，混勻，95％乙醇泛為微丸，包衣，乾燥後，即得微丸。
本發明的實施例7雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，加入適量糊精，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘乾，20目整粒，加入3％滑石粉，混合均勻，壓片，即得片劑。
本發明的實施例8雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，加入適量糊精，制軟材，過20目篩制粒，即得顆粒劑。
實施例9微丸劑中薑黃素的薄層色譜法鑑別取本品粉末0.5g，加乙醚40ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取薑黃素對照品，加無水乙醇製成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(96∶4∶0.7)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
實施例10微囊劑中薑黃藥材、薑黃素的薄層色譜法鑑別取本品粉末1.0g，加乙酸乙酯30ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取薑黃對照藥材0.5g，同法製成對照藥材溶液。取薑黃素對照品，加三氯甲烷製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(100∶3∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
實施例11分散片劑中薑黃藥材、薑黃素的薄層色譜法鑑別取本品粉末1.0g，加無水乙醇30ml，超聲提取20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取薑黃對照藥材0.5g，同法製成對照藥材溶液。取薑黃素對照品，加無水乙醇製成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(90∶5∶1.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
實施例12微丸劑中木香藥材的薄層色譜法鑑別取本品粉末0.4g，加三氯甲烷20ml，40℃水浴溫浸20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取木香對照藥材0.1g，加三氯甲烷10ml，40℃水浴溫浸20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮(10∶3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛硫酸試液，105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例13滴丸劑中木香藥材的薄層色譜法鑑別取本品粉末0.5g，加三氯甲烷20ml超聲20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取木香對照藥材0.1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮(12∶2.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛硫酸試液，105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例14片劑中木香藥材的薄層色譜法鑑別取本品粉末0.5g，加乙酸乙酯30ml超聲15分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取木香對照藥材0.3g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1～5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮(8∶3.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3％香草醛硫酸試液，100～110℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
實施例15微丸劑中大黃素的高效液相色譜法含量測定取裝量差異項下本品，研細，取約0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水20ml超聲處理使溶解，加鹽酸2ml，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)5分鐘，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振搖提取2次，每次15ml，合併三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，作為供試品溶液。取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含80μg的對照品溶液。採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)為流動相；檢測波長為437nm。理論板數按大黃素峰計算應不低於5000。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每袋含虎杖以大黃素計，不得少於1.6mg。
實施例16片劑中大黃素的高效液相色譜法含量測定取本品，研細，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水20ml超聲處理使溶散，加鹽酸2ml，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)5分鐘，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振搖提取4次，每次15ml，合併三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，作為供試品溶液。取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含60μg的對照品溶液。採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.5％磷酸溶液(75∶25)為流動相；檢測波長為434nm。理論板數按大黃素峰計算應不低於5000。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於2.4mg。
實施例17微囊劑中大黃素的高效液相色譜法含量測定取本品，研細，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水20ml超聲處理使溶散，硫酸酸2ml，搖勻，加熱回流50分鐘，放冷，加乙酸乙酯30ml，充分振搖，轉移至分液漏鬥中，分取乙酸乙酯液，水液再用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加乙醇使溶解並轉移至5ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液。取大黃素對照品適量，精密稱定，加乙醇製成每1ml含100μg的對照品溶液。採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.01％磷酸溶液(85∶15)為流動相；檢測波長為440nm。理論板數按大黃素峰計算應不低於3000。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於4.8mg。
實施例18片劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末1g，加水20ml超聲使溶散，加鹽酸2ml適量，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；藥材取大黃素、大黃素甲醚對照品，加甲醇製成每ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下365nm檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點。
實施例19微丸劑中虎杖藥材、大黃素的薄層色譜法鑑別取本品粉末1g，加水20ml超聲使溶散，加鹽酸2ml適量，搖勻，加熱回流20分鐘，放冷，加三氯甲烷30ml振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；藥材取大黃素對照品，加甲醇製成每ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝13∶6∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下365nm檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點。
實施例20微囊劑中虎杖藥材的薄層色譜法鑑別取本品粉末1g，加水30ml超聲使溶散，加硫酸2ml適量，搖勻，加熱回流30分鐘，放冷，加乙酸乙酯30ml振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝17∶4∶2的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下365nm檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點。
實施例21滴丸劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜法鑑別取本品粉末2g，加乙醚20ml超聲提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷30ml提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，加甲醇製成每ml含1mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色斑點。
實施例22微丸劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜法鑑別取本品粉末3g，加乙醚20ml超聲提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷30ml提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，加甲醇製成每ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13∶1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色斑點。
實施例23片劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑑別取本品粉末1g，加乙醚15ml超聲提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加乙酸乙酯30ml提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，加甲醇製成每ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中及供試品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝20∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，再噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點或螢光斑點。
實施例24分散片劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷的薄層色譜鑑別取本品粉末2g，加三氯甲烷30m回流提取，濾過，棄去三氯甲烷液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材1g，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，加甲醇製成每ml含1mg的對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液各5μl，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含2％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
實施例25微丸劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷的薄層色譜鑑別取本品粉末2g，加三氯甲烷30m回流提取，濾過，棄去三氯甲烷液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材1g，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，加甲醇製成每ml含1mg的對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液各5μl，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝8∶1∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含3％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
實施例26微囊劑中野黃芩苷的薄層色譜鑑別取本品粉末2g，加乙酸乙酯30m回流提取，濾過，棄去乙酸乙酯液，藥渣揮幹溶劑，加乙醇30ml超聲提取，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取野黃芩苷對照品，加乙醇製成每ml含2mg的對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液各2～10μl，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6∶3∶2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含2％三氯化鋁乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的彝心康製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它主要是由雞血藤900g，燈盞細辛300g，五氣朝陽草600g，透骨草600g，虎杖450g，薑黃450g，木香300g或相應重量份它們的提取物製作而成的口服製劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、凝膠劑、栓劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑，其特徵在於所述的製劑是微丸、分散片、滴丸、片劑、顆粒劑。
3.按照權利要求1～2所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的製法，其特徵在於取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，分別製成不同的製劑。
4.按照權利要求3所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的製法，其特徵在於所述製劑中的微丸劑這樣製備取雞血藤、燈盞細辛、五氣朝陽草、透骨草、虎杖、薑黃、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最細粉200g備用；剩餘細粉與粗粉用70％乙醇，加熱回流提取三次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述最細粉混合均勻，70℃真空乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，擠壓—滾圓法或泛製法制丸，乾燥，即得微丸劑。
5.按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的製法，其特徵在於所述的擠壓—滾圓法是這樣的藥粉加入80％的乙醇、2％大豆油、400g澱粉制軟材；制好的軟材用微丸機制丸，溼料擠壓過0.8mm篩孔，條狀溼粒切斷滾圓，在50～60℃乾燥成型，過16～20目篩選丸。
6.按照權利要求3所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的製法，其特徵在於所述的泛製法是這樣的藥粉加入用量為40％的澱粉，混勻，95％乙醇泛為微丸，包衣，乾燥後，即得。
7.按照權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的質控方法，其特徵在於鑑別方法包括以下全部或部分內容a.製劑中薑黃藥材、薑黃素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚或乙酸乙酯或三氯甲烷或無水乙醇提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣溶劑使溶解，作為供試品溶液；另取薑黃藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取薑黃素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90～100∶3～5∶0.1～1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；b.製劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，濾過，濾液濃縮或不濃縮，作為供試品溶液；另取木香對照藥材，同法製備對照藥材溶液；另取去氫木香內酯、木香烴內酯對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮＝8～12∶2.5～3.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸試液或硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.製劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加水使溶散，加鹽酸或硫酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇或乙醇使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材，同法製成對照藥材溶液；取大黃素、大黃素甲醚對照品中的一種或兩種，加甲醇或乙醇製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或幾種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝13～17∶4～6∶1～2的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點；d.製劑中雞血藤藥材、芒柄花素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品或本品粉末，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13～20∶0.5～1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，或噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點e.製劑中燈盞細辛、野黃芩苷中一種或兩種的薄層色譜鑑別方法取本品或本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，棄去三氯甲烷或乙酸乙酯液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇或乙醇提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，製備對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6～8∶1～3∶0.5～2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含三氯化鋁或三氯化鐵的顯色劑，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
8.按照權利要求7所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的質控方法，其特徵在於鑑別方法包括以下全部或部分內容a.製劑中薑黃藥材、薑黃素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚提取，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取薑黃藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取薑黃素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；b.製劑中木香藥材、去氫木香內酯、木香烴內酯中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加三氯甲烷提取，濾過，濾液濃縮或不濃縮，作為供試品溶液；另取木香對照藥材，同法製備對照藥材溶液；另取去氫木香內酯、木香烴內酯對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮＝10∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.製劑中虎杖藥材、大黃素、大黃素甲醚中一種或幾種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加水使溶散，加鹽酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；取虎杖對照藥材，同法製成對照藥材溶液；藥材取大黃素、大黃素甲醚對照品中的一種或兩種，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或幾種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈下檢視，再置氨蒸氣中燻後可見光下檢視；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點或斑點；d.製劑中雞血藤藥材、芒柄花素中一種或兩種的薄層色譜法鑑別取本品粉末，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮幹乙醚，加三氯甲烷提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；另取芒柄花素對照品，製成對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色斑點；e.製劑中燈盞細辛藥材、野黃芩苷中一種或兩種的薄層色譜鑑別方法取本品或本品粉末，加三氯甲烷提取，棄去三氯甲烷液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取燈盞細辛對照藥材，參照供試品溶液製法，製成對照藥材溶液；取野黃芩苷對照品，製備對照品溶液；採用薄層色譜法試驗，吸取上述對照藥材溶液、對照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以含三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
9.按照權利要求1～6中任意一項所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的質控方法，其特徵在於製劑中大黃素的含量測定方法如下取本品或本品粉末適量，精密稱定，加水使溶散或溶解，加鹽酸或硫酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，水液再用三氯甲烷或乙酸乙酯提取2～4次，合併三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇或乙醇使溶解並定容，用微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液；取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇或乙醇製成對照品溶液。採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-0.05～0.5％磷酸溶液＝75～85∶25～15為流動相；檢測波長為434～440nm，理論板數按大黃素峰計算應不低於3000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於2.4mg。
10.按照權利要求9所述的治療心腦血管疾病的彝心康製劑的質控方法，其特徵在於製劑中大黃素的含量測定方法如下取本品，研細，取粉末適量，精密稱定，加水使溶散，加鹽酸適量，搖勻，加熱回流，放冷，加三氯甲烷超聲或振搖提取，轉移至分液漏鬥中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷提取2次，合併三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並定容，用微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液；取大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成對照品溶液；採用高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20為流動相；檢測波長為437nm，理論板數按大黃素峰計算應不低於5000；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含大黃素不得少於4.8mg。
全文摘要
本發明公開了一種用於治療心腦血管疾病的彝心康製劑及其製法和質控方法，屬於中藥的技術領域。它主要是由雞血藤，燈盞細辛，五氣朝陽草，透骨草，虎杖，薑黃，木香或相應重量份它們的提取物製作而成的微丸、片劑、分散片、滴丸、顆粒劑等口服製劑；同時提供了本製劑的含量測定和鑑別方法；主要用於治療氣滯血瘀所致引起的胸痺心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性腦血管病等病症，工藝合理，質量可控，服用方便，外觀美潔。
文檔編號G01N30/00GK1981861SQ20061013859
公開日2007年6月20日 申請日期2006年11月9日 優先權日2005年11月9日
發明者於文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所