一種硫酸氫氯吡格雷片及其製備方法
2023-10-10 17:59:34 3
專利名稱：一種硫酸氫氯吡格雷片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種硫酸氫氯吡格雷片，同時還涉及該片劑的製備方法，屬於西藥製劑領域。
背景技術：
硫酸氫氯吡格雷，化學名稱2-(2-氯苯基)-2-(6, 7-二氫噻吩並[3，2_c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氫鹽，是一種血小板聚集抑制劑。氯吡格雷選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPlllb/llla複合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有 分離出產生這種作用的活性代謝產物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性，氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。硫酸氫氯吡格雷片可以用於治療心腦血管類疾病，適用於有過近期發作的中風、心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者。該藥可減少以下患者動脈粥樣硬化事件的發生，心肌梗死患者(從幾天到35天)，缺血性卒中患者(從7天到6個月)或確診外周動脈性疾病的患者；急性冠脈症候群的患者非ST段抬高性急性冠脈症候群(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死)，包括經皮冠狀動脈介入術後置入支架的患者，與阿司匹林合用；用於ST段抬高性急性冠脈症候群患者，與阿司匹林聯合，可合併在溶栓治療中使用。但是目前硫酸氫氯吡格雷片的原料藥具有引溼性，壓片易粘衝，限制了硫酸氫氯吡格雷藥的大規模生產。
發明內容
本發明的目的是提供一種硫酸氫氯吡格雷片。為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是提供一種硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。所述乳糖作為填充劑；所述預膠化澱粉作為填充劑、崩解劑；所述微晶纖維素為填充劑；所述聚乙二醇6000為潤滑劑；所述氫化蓖麻油作為潤滑劑。本發明的目的還在於提供一種硫酸氫氯吡格雷片的製備方法。本發明所採用的技術方案還在於提供一種硫酸氫氯吡格雷片的製備方法，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化澱粉80°C烘乾至水分分別為< 3%和< 14%;硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷、乳糖、微晶纖維素、內加預膠化澱粉和內加聚乙二醇6000混合，待用；3)將步驟2)製得的混合物幹法制粒機制粒，篩網孔徑為24目；4)將步驟3)製得的顆粒加入氫化蓖麻油、外加預膠化澱粉和外加聚乙二醇6000，混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，壓片；6)將素片包薄膜衣，得到硫酸氫氯吡格雷片。所述的內加預膠化澱粉和外加預膠化澱粉的質量比為I :2。所述的內加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的質量比為1:1。本發明通過在制粒過程中，採用內加和外加法加入預膠化澱粉和聚乙二醇6000，減少了壓片過程中藥物的粘衝。另外，本發明採用幹法制粒，進一步解決了壓片過程中藥物易粘衝的問題。本發明製備的硫酸氫氯吡格雷片崩解時間短，溶出速度快，藥片硬度可達 70-80N。本發明工藝簡單、操作方法，易於工業化推廣。
具體實施例方式實施例I本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的製備方法(片芯重248mg，以1000片藥片製備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化澱粉80°C烘乾至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內加預膠化澱粉12. 4g和內加聚乙二醇6000 3. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；3)將步驟2)製得的混合物幹法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網孔徑為24目;4)將步驟3)製得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化澱粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹衝壓片，片芯重248mg，控制硬度為80N ；6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。實施例2本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的製備方法(片芯重248mg，以1000片藥片製備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化澱粉80°C烘乾至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內加預膠化澱粉12. 4g和內加聚乙二醇6000 3. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；
3)將步驟2)製得的混合物幹法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網孔徑為24目;4)將步驟3)製得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化澱粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹衝壓片，片芯重248mg，控制硬度為70N ；6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。實施例3本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44 份、乳糖31. 53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油
I.33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的製備方法(片芯重248mg，以1000片藥片製備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化澱粉80°C烘乾至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內加預膠化澱粉12. 4g和內加聚乙二醇60003. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；3)將步驟2)製得的混合物幹法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網孔徑為24目;4)將步驟3)製得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化澱粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹衝壓片，片芯重248mg，控制硬度為75N;6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%
的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。對本發明的硫酸氫氯吡格雷片溶出度進行檢測結果，如下表表本發明的產品溶出度檢測
權利要求
1.一種硫酸氫氯吡格雷片，其特徵在於，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇60002. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。
2.一種如權利要求I所述的硫酸氫氯吡格雷片的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟 1)將微晶纖維素、預膠化澱粉80°C烘乾至水分分別為<3%和< 14%;硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用； 2)將硫酸氫氯吡格雷、乳糖、微晶纖維素、內加預膠化澱粉和內加聚乙二醇6000混合，待用； 3)將步驟2)製得的混合物幹法制粒機制粒，篩網孔徑為24目； 4)將步驟3)製得的顆粒加入氫化蓖麻油、外加預膠化澱粉和外加聚乙二醇6000，混合均勻，控制水分< 4% ； 5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，壓片； 6)將素片包薄膜衣，得到硫酸氫氯吡格雷片。
3.根據權利要求2所述的一種硫酸氫氯吡格雷片的製備方法，其特徵在於，所述的內加預膠化澱粉和外加預膠化澱粉的質量比為I :2。
4.根據權利要求2所述的一種硫酸氫氯吡格雷片的製備方法，其特徵在於，所述的內加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的質量比為1:1。
全文摘要
本發明公開了一種硫酸氫氯吡格雷片及其製備方法，該片劑包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、預膠化澱粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氫化蓖麻油1.33份及包衣薄膜3份。本發明通過在制粒過程中，採用內加和外加法加入預膠化澱粉和聚乙二醇6000，減少了壓片過程中藥物的粘衝。另外，本發明採用幹法制粒，進一步解決了壓片過程中藥物易粘衝的問題。本發明製備的硫酸氫氯吡格雷片崩解時間短，溶出速度快，藥片硬度可達70-80N。本發明工藝簡單、操作方法，易於工業化推廣。
文檔編號A61K47/34GK102961355SQ20121049979
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月29日 優先權日2012年11月29日
發明者高志亮 申請人:河南潤弘製藥股份有限公司