一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法
2023-10-11 21:47:54 2
專利名稱：一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法
技術領域：
本發明屬於中藥化學技術領域，涉及提取辛弗林和橙皮甙的方法，具體涉及一種 從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法。
背景技術：
枳實為芸香科植物酸橙及其變種或甜橙的乾燥幼果，具有破氣消積、化痰散痞、理 氣寬中、行滯消脹等功效。所含化學成分主要有揮髮油、黃酮和生物鹼。其中辛弗林是枳 實中生物鹼之一，具有收縮血管、升高血壓和較強的擴張氣管和支氣管的作用，用於抗休克 和抗心力衰竭，有減肥效果，是一種天然興奮劑。枳實中主要的黃酮成分為橙皮甙，其藥用 價值有維持血管正常的滲透性、增加毛細血管的抵抗力，抑制血液膽固醇的升高和防止動 脈硬化的功能，廣泛應用於高血壓治療等醫學領域，具有抗炎、抗病毒作用，還可用於食品 添加劑，醫藥工業中用作製藥的原料。現有報導的文獻專利大多針對於辛弗林和橙皮甙的 藥理活性和檢測方法，而分離製備的研究也只是針對單一成分，沒有綜合開發兩種產品，以 求降低成本。辛弗林提取純化已有的專利報導1.公開號為CN1318538A採用水提取辛弗林，提取液濃縮、醇沉、過濾，上陽離子樹 脂，水衝除雜，再採用一定濃度的氨水洗脫，濃縮結晶，再重結晶得辛弗林精品。該發明採用 水提取辛弗林，提取率低，含量低，不利於後續處理。2.公開號CN101402577A採用乙醇提取辛弗林，提取液上DlOl樹脂，低度乙醇洗脫，得辛弗林粗品，再上矽膠柱分離，得到高含量左旋辛弗林。該法工藝繁瑣，生產成本較尚ο3.公開號CN101792394和公開號CN101390975A，分別採用反膠束萃取和超臨界萃 取方法提取辛弗林。儀器要求嚴格，生產成本高，不適合工業化。4.公開號CN101805^7A採用酸水浸泡，微波輔助提取原料，鹼水調節pH = 9-10, 有機溶劑萃取，鹼液層濃縮乾燥，上氧化鋁柱分離，重結晶得高含量辛弗林。該方法因採用 酸水，易腐蝕設備，所以對生產設備要求較高，易產生工業廢水，而且過程較為繁瑣，尤其在 重結晶過程中用到乙醚，增加生產風險和操作人員的安全性。橙皮甙提取純化已有的專利報導1公開號CN1587272A用高速逆流色譜分離純化高含量的柚皮甙、柚皮芸香甙、橙 皮甙和新橙皮甙。公開號CN101265^3A採用微波輔助萃取技術，提取橙皮甙和柚皮甙。公 開號CN101704867A採用壓力溶劑萃取裝置的萃取釜設備，提取橙皮甙，上述方法設備要求 高，均不適合工業化。2公開號CN1704065A藥材粉碎，用乙醇提取，回收乙醇，加入蒸餾水，分別採用石 油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，正丁醇萃取部分濃縮，上DlOl樹脂，依次用不同質量分數的 乙醇洗脫，得橙皮甙和柚皮甙得混合物，進而採用矽膠柱分離得到兩種單一成分的純品。該 方法步驟繁瑣，生產成本高。
3公開號CN101235062A將原料粉碎，加入低濃度得氫氧化鈉溶液除雜，提取渣再 加入低濃度的氫氧化鈣溶液提取，將提取液加熱至60-65°C酸化結晶，沉澱抽濾，洗滌烘乾。 該發明生產過程較長，可控性差。4公開號CN101643489A原料採用乙醇提取，合併提取液，濾液回收乙醇，過濾，濾 渣採用水洗，乾燥，再用50 %鹼性乙醇溶解，過濾，濾液加酸中和，沉澱，過濾，重結晶乾燥。 由於橙皮甙醇溶性較差，該發明採用乙醇提取橙皮甙，導致終產品橙皮甙收率很低，僅為 0.1%。5公開號CN101747394A —種從陳皮中提取橙皮甙的方法，將原料粉碎，加入固相 鹼試劑和水攪拌，離心，取出上清液，用鹽酸調節PH= 2-6，靜置過濾，濾餅乾燥。該方法原 料粉碎度高，混入鹼液後不宜過濾，而且固相鹼試劑用量較大，不宜放大生產。除專利文獻外，關於枳實中有效成分辛弗林和橙皮甙綜合提取的報導不多，主要 以其中一種成分為指標成分，造成原料浪費。文獻《枳實中辛弗林和橙皮甙的聯合工藝研 究》採用酸水滲濾原料，得辛弗林產品，提取渣子繼續採用醇鹼提取，調節PH = 5過濾，再調 回PH = 7，過濾得產品。該方法分兩步提取辛弗林和橙皮甙，操作繁瑣，增加了工業化難度。
發明內容
本發明提出一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服現有技術 無法對兩種產品綜合開發而導致的資源浪費，並且優化提取步驟，降低生產成本，提升可操 作性。為了克服現有技術存在的問題，本發明的技術思想體現在下述步驟一.原料粉 碎，採用鹼性有機溶劑提取(該步驟可以將辛弗林和橙皮甙同時提取)。二.合併提取液， 濃縮，過濾，濾液脫色。將濾液調至弱酸性，過濾得橙皮甙產品。三.將步驟二中過濾得的 母液調節至強鹼性，採用混合有機溶劑萃取，濃縮至一定體積加入小極性溶劑結晶(該步 驟不需上柱純化，縮短了生產時間)，得到辛弗林產品。本發明的技術方案如下一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，包括以下步驟(1)提取對枳實原料進行浸溼粉碎得粉碎物，用所述枳實原料質量的3-10倍量的有機溶 劑對粉碎物進行提取，其中所述有機溶劑內含佔其質量-5%的鹼性試劑，提取溫度為 500C -100°C，得到提取液；所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一種或任意混 合；所述鹼性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；(2)濃縮脫色對所得的提取液進行濃縮，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然後過濾，得濾液；濾 液中加入所述枳實原料質量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化鎂於50°C進行脫 色，脫色0. 5-1. 5個小時，過濾，得到脫色液；(3)調酸將所得的脫色液採用酸水調節溶液至pH = 2-7，靜置，離心分離得沉澱和上清液， 所述沉澱為橙皮甙產品；所述酸水為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸或檸檬酸溶液；(4)萃取結晶
將步驟(3)所得上清液採用氫氧化鈉水溶液(一般濃度為40% )調節至pH = 7-14，採用乙酸乙酯、氯仿、正丁醇其中一種或任意混合溶液萃取，得到萃取液，將萃取液濃 縮至枳實原料0. 5-1. 2倍質量的浸膏，然後加入1-5%浸膏質量的石油醚，冰浴放置結晶， 抽濾，真空乾燥，得白色粉末，該白色粉末為辛弗林產品。石油醚的用量以浸膏質量的2%為 佳。石油醚的作用是降低溶液極性，可以使產品更好地快速析出來。上述步驟(1)所述鹼性試劑為氫氧化鈉。上述步驟⑵中，是採用活性白土作為脫色劑，脫色處理時間一般為0. 5個小時。上述步驟( 所述酸水較佳選擇為檸檬酸溶液。上述步驟(4)中，採用體積比為氯仿正丁醇=5 1的萃取劑進行萃取操作。上述步驟(3)中，是將所得的脫色液採用質量分數為15-25%的檸檬酸水調節溶 液至PH = 5，優選濃度為20%的檸檬酸溶液。上述步驟中，是採用質量分數為35-45%的氫氧化鈉水溶液將上清液調節至 PH = 12，優選濃度為40%的氫氧化鈉水溶液。上述步驟(1)中，具體是用有機溶劑對粉碎物進行三次提取，該有機溶劑中內含 的鹼性試劑為有機溶劑質量的2%，提取溫度為75°C;在其後的濃縮步驟中先將三次提取液 合併再濃縮。上述步驟O)中，進行脫色操作的脫色劑用量為枳實原料質量的10%。上述步驟中，最好是將萃取液濃縮至原料0. 8倍質量的浸膏。以上溶液所指的濃度均為質量分數。與現有技術相比，本發明具有以下優點1、將枳實原料充分利用，設計工藝同時生產辛弗林和橙皮甙兩種產品大大降低了 生產成本。2、辛弗林和橙皮甙的提取更加優化，過程縮短。其中辛弗林的提取純化，摒棄傳統 樹脂分離方法，運用生物鹼特徵，其在強鹼性溶液中以游離形式存在，所以水溶液裡溶解度 較差，從而採用有機溶劑萃取純化，縮短了工藝流程，節約生產成本。
具體實施例方式以下為利用本發明提供的方法進行從枳實原料中提取分離辛弗林和橙皮甙的四 個具體實施例。實施例1取IOOkg枳實原料浸溼粉碎，用原料量3倍質量的濃度為90%的甲醇提取，其中內 含溶劑質量1 %的氫氧化鈉，提取溫度50°c，共提取三次，合併上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測浸膏比重為1.07。將上述浸膏放冷，過濾，得上清液，於該溶液中加入原料質量5 %的活性炭脫色1 個小時，脫色溫度為50°C，趁熱過濾得溶液。將過濾所得上清液採用鹽酸調節溶液pH = 4，常溫放置8小時，離心，將沉澱採用 純化水洗滌至流出液檢測為中性，放入真空乾燥箱乾燥，得到淡黃色粉末狀物質，為橙皮甙 產品，收率為22.7%，含量為92.5%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調節pH = 9，加入等倍溶液質量的乙酸乙酯萃取，共萃取四次，合併四次萃取液濃縮至浸膏，約50kg，加入Ikg石油醚攪拌， 放入冷庫結晶，抽濾，乾燥得白色粉末狀物質，為辛弗林，產品收率為0. 9 %，辛弗林含量為 96. 5%。實施例二取IOOkg枳實原料浸溼粉碎，用原料量8倍質量的濃度為90%的丙酮提取，其中內 含溶劑質量3 %的碳酸鈉，提取溫度75°C，共提取三次，合併上述三次提取液，濃縮得浸膏， 熱測浸膏比重為1.10。將上述浸膏放冷，過濾，得上清液，於該溶液中加入原料質量7 %的活性氧化鎂脫 色0. 5個小時，脫色溫度為50°C，趁熱過濾得溶液。將過濾所得上清液採用醋酸調節溶液pH = 3，常溫放置8個小時，離心，將沉澱採 用純化水洗滌至流出液檢測為中性，放入真空乾燥箱乾燥，得到淡黃色粉末狀物質，為橙皮 甙產品，收率為2 %，含量為93.4%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調節pH = 10，加入等倍溶液質量 的乙酸乙酯正丁醇=2 1萃取，共萃取四次，合併四次萃取液濃縮至浸膏，約100kg， 加入2kg石油醚攪拌，放入冷庫結晶，抽濾，乾燥得白色粉末狀物質，為辛弗林，產品收率為 1.2%，辛弗林含量為97.4%。實施例三取IOOkg枳實原料浸溼粉碎，用原料量5倍質量的濃度為90%的乙醇提取，其中內 含溶劑質量2 %的氫氧化鈉，提取溫度75V，共提取三次，合併上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測浸膏比重為1.05。將上述浸膏放冷，過濾，得上清液，於該溶液中加入原料質量10%的活性白土脫色 0. 5個小時，脫色溫度為50°C，趁熱過濾得溶液。將過濾所得上清液採用濃度為20%的檸檬酸溶液調節溶液pH = 5，常溫放置8小 時，離心，將沉澱採用純化水洗滌至流出液檢測為中性，放入真空乾燥箱乾燥，得到淡黃色 粉末狀物質，為橙皮甙產品，收率為25. 3%，含量為95. 3%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調節pH = 12，加入等倍溶液質量 的氯仿正丁醇=5 1(體積比)混合溶劑萃取，共萃取四次，合併四次萃取液濃縮至浸 膏，約80kg，加入1. 6kg石油醚攪拌，放入冷庫結晶，抽濾，乾燥得白色粉末狀物質，為辛弗 林，產品收率為1.2%，辛弗林含量為98. 1%。實施例四取IOOkg枳實原料浸溼粉碎，用原料量6倍質量的濃度為90%的甲醇提取，其中內 含溶劑質量5 %的碳酸氫鈉，提取溫度70°C，共提取三次，合併上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測浸膏比重為1.12。將上述浸膏放冷，過濾，得上清液，於該溶液中加入原料質量5 %的活性白土脫色 0. 8個小時，脫色溫度為50°C，趁熱過濾得溶液。將過濾所得上清液採用鹽酸調節溶液pH = 5，常溫放置8小時，離心，將沉澱採用 純化水洗滌至流出液檢測為中性，放入真空乾燥箱乾燥，得到淡黃色粉末狀物質，為橙皮甙 產品，收率為17.6%，含量為89.2%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調節pH = 8，加入等倍溶液質量的氯仿萃取，共萃取四次，合併四次萃取液濃縮至浸膏，約90kg，加入1.8kg石油醚攪拌， 放入冷庫結晶，抽濾，乾燥得白色粉末狀物質，為辛弗林，產品收率為0. 8 %，辛弗林含量為 95. 1%。
權利要求
1.一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)提取對枳實原料進行浸溼粉碎得粉碎物，用所述枳實原料質量的3-10倍量的有機溶劑 對粉碎物進行提取，其中所述有機溶劑內含佔其質量1 % -5 %的鹼性試劑，提取溫度為 500C -100°C，得到提取液；所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一種或任意混 合；所述鹼性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；(2)濃縮脫色對所得的提取液進行濃縮，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然後過濾，得濾液；濾液中 加入所述枳實原料質量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化鎂進行脫色，過濾，得 到脫色液；(3)調酸將所得的脫色液採用酸水調節溶液至PH = 2-7，靜置，離心分離得沉澱和上清液，所述 沉澱為橙皮甙產品；所述酸水為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸或檸檬酸溶液；(4)萃取結晶將步驟C3)所得上清液採用氫氧化鈉水溶液調節至pH = 7-14，採用乙酸乙酯、氯仿、正 丁醇其中一種或任意混合溶液萃取，得到萃取液，將萃取液濃縮至枳實原料0. 5-1. 2倍質 量的浸膏，然後加入1-5%浸膏質量的石油醚，冰浴放置結晶，抽濾，真空乾燥，得白色粉末， 該白色粉末為辛弗林產品。
2.根據權利要求1所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特徵在 於步驟(1)所述鹼性試劑為氫氧化鈉。
3.根據權利要求1所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特徵在 於步驟O)中是採用活性白土進行脫色處理。
4.根據權利要求1所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特徵在 於步驟C3)所述酸水為檸檬酸溶液。
5.根據權利要求1所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特徵在 於步驟中採用體積比為氯仿正丁醇=5 1的萃取劑進行萃取操作。
6.根據權利要求1至5任一所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特徵在於步驟C3)中，是將所得的脫色液採用質量分數為15-25%的檸檬酸水調節溶液至 pH = 5。
7.根據權利要求1至5任一所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特徵在於步驟中，是採用質量分數為35-45%的氫氧化鈉水溶液將上清液調節至pH =12。
8.根據權利要求1至5任一所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特徵在於步驟(1)中，是用有機溶劑對粉碎物進行三次提取，鹼性試劑為有機溶劑質量的 2%，提取溫度為75V ；在其後的濃縮步驟中先將三次提取液合併再濃縮。
9.根據權利要求1至5任一所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特徵在於步驟(2)進行脫色操作的脫色劑用量為枳實原料質量的10%。
10.根據權利要求1至5任一所述的從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特徵在於步驟(4)中，是將萃取液濃縮至原料0. 8倍質量的浸膏。
全文摘要
本發明公開了一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服現有技術無法對兩種產品綜合開發而導致的資源浪費，並且優化提取步驟，降低生產成本，提升可操作性。原料粉碎後，採用鹼性有機溶劑提取；合併提取液，濃縮至比重1.05，過濾，濾液脫色；將濾液調至中性，過濾得橙皮甙產品，收率25％，含量95％；過濾得到的母液調節至強鹼性，採用混合有機溶劑萃取，濃縮至一定體積加入小極性溶劑結晶，產品收率為1.2％，辛弗林含量為98％。本發明實現了將枳實原料充分利用，設計工藝同時生產辛弗林和橙皮甙兩種產品，大大降低了生產成本；總體提取過程更加優化，縮短了工藝流程，節約生產成本。
文檔編號C07H1/08GK102050855SQ20101060983
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月28日 優先權日2010年12月28日
發明者吳衛國, 周建興, 王曉瑩, 肖紅, 金富林 申請人:陝西嘉禾植物化工有限責任公司