一種聚丙烯酸樹脂IV水分散體的製備方法與流程

2023-05-12 22:57:56 1

本發明涉及及藉助分散劑將聚丙烯酸樹脂IV製備為水分散形式的方法。該水分散體含有甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯類共聚物和促進分散步驟的分散劑。分散步驟可以在較低的溫度下進行。

背景技術：

聚丙烯酸樹脂IV是一種常見的聚丙烯酸酯類高分子材料，可以對固體製劑進行防潮掩味及胃溶包衣，主要應用於醫藥、保健品等領域。

在文獻Eur J pharm biopharma.2003 Sep;56(2):247-53 中提及以聚丙烯酸樹脂IV（E100）的乙醇溶液對安息香酸鈉進行簡單包衣處理，以達到隔離掩味的作用。

在文獻Chem Pharm Bull（Tokyo）.1999 Oct;47(10):1451-4 中提及用聚丙烯酸樹脂IV對鹽酸哌侖西平/鹽酸奧昔布寧片進行包衣，結果顯示在Ph6.8的緩衝液中的溶出實驗中至480min時尚未檢測出有藥物溶出。在Ph1.2的緩衝液中的溶出實驗中5min便可檢測到有藥物溶出。說明聚丙烯酸樹脂IV包衣具有明顯的Ph依賴性。

在中國中藥雜誌王優傑的論文《中藥複方掩味技術初步研究》的文獻中提及以複方雙黃連為模型藥物，建立了苦味標準曲線並分別用羥丙甲基纖維素、明膠、聚丙烯酸樹脂IV等作為包材進行掩味包衣，結果發現使用聚丙烯酸樹脂IV作為包衣材料包封率較高且掩味效果極佳。

瀋陽藥科大學曹心珂在《聚丙烯酸樹脂Ⅳ水分散體的製備以及用於微丸包衣的研究》提及將聚丙烯酸樹脂IV與相應的增塑劑溶解在合適的有機溶劑（乙酸乙酯）中，根據表面活性劑的性質，將其溶解於水相或有機相中在攪拌的條件下混合形成初乳，將初乳進行超聲處理得到終乳，通過減壓蒸餾出去有機溶劑得到最終的假膠乳。這種方法使用的乳化劑加入量過大不能稱之為嚴格意義上的水分散體，而且該方法重現性較差生產上難以保證批次間穩定。

贏創羅姆有限公司專利CN 102665695 A 中提及一種藉助分散劑將固體甲基丙烯酸酯共聚物轉化成水分散體的方法，該方法是將分散助劑如表面活性劑、增塑劑等先在水中溶解再將甲基丙烯酸酯類共聚物微粉緩慢倒入水溶液中進一步高速剪切攪拌得到甲基丙烯酸酯類共聚物的水分散體。

為能真正滿足聚丙烯酸樹脂IV清潔環保包衣的要求，迎合廣大製藥企業節約成本的訴求，本發明提出一種製備聚丙烯酸樹脂IV水分散體的方法。

技術實現要素：

本發明的目的就是提出一種製備聚丙烯酸樹脂IV水分散體的方法。

為實現上述目的，本發明採用以下技術方案：

一種聚丙烯酸樹脂IV水分散體的製備方法，包括以下步驟：將聚丙烯酸樹脂IV經有機溶劑溶解，加入混合組分的分散助劑以及水，獲得聚丙烯酸樹脂IV的混合懸浮分散液，再將有機溶劑脫除，形成聚丙烯酸樹脂IV水分散體。

聚丙烯酸樹脂IV是由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸酯類共聚獲得。

所述的有機溶劑為乙醇、異丙醇、異丁醇等醇類溶劑，和／或酮類溶劑。

所述的混合組分的分散助劑的重量不超過聚丙烯酸樹脂IV固含量的30%。

所述的混合組分的分散助劑為與乳化劑組合的增塑劑，和／或官能團具有6至18個碳原子的有機化合物以及無機酸。

所述的乳化劑選自脂肪烷基硫酸鹽、蔗糖硬脂酸酯、聚山梨醇酯、烷基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，或其組合。

增塑劑選自檸檬酸烷基酯、甘油酯、鄰苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脫水山梨糖醇酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、乙醯基檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇，或其組合。

所述的官能團具有6至18個碳原子的碳水化合物選自：脂肪醇，飽和或不飽和羧酸的水溶性鹽，以及未取代的單羧酸，或其組合。

所述的脂肪醇選自：己醇、辛醇、癸醇、十二烷醇、十四烷醇和十六烷醇，或其組合。

所述的飽和或不飽和羧酸的水溶性鹽選自：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、山梨酸、硬脂酸、花生酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、桐酸、花生四烯酸，或其組合。

所述的未取代的單羧酸選自：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、亞油酸、肉豆蔻酸，或其組合。

所述的無機酸選自：硫酸、硝酸、鹽酸、氫碘酸、氫溴酸、次氯酸、高氯酸，或其組合。

本發明的優點是：

（1）本方法以藥典允許添加的乳化劑增塑劑等作為分散助劑，且助劑添加量較少，降低了作為藥用輔料的使用風險。（2）本方法為物理分散過程可避免在生產過程中產生大量的廢物廢水。（3）有機溶劑可回收利用，降低消耗，降低了生產成本，本發明的方法反應條件相對溫和，操作簡單，適於工業化生產。

具體實施方式

實施例。

通過下列實施例將更詳細的進一步解釋本發明，它們不應被理解為以任何方式限制本發明的範圍。

實施例1

將聚丙烯酸樹脂IV 20g溶於80g丙酮中配成20％的聚丙烯酸樹脂IV丙酮溶液轉移至三口燒瓶中，放於40℃水浴中加熱，輔以機械攪拌。加入泊洛沙姆407 0.3g、硬脂酸1.5g、op-10 0.5g攪拌溶解。量取120g純化水並加入0.2g月桂酸鈉至於恆壓滴液漏鬥中向三口燒瓶中緩慢滴加。待水溶液全部滴加後將三口燒瓶中的溶液轉移至圓底燒瓶中，用旋蒸儀低壓將溶液中的丙酮及少量水蒸出。得到固含量為29.2%的聚丙烯酸樹脂IV水分散體。

實施例2

量取120g純化水加入0.2g高氯酸至於三口燒瓶中，放於40℃水浴中加熱，輔以機械攪拌。稱取20g將聚丙烯酸樹脂IV於燒杯中，用80g乙酸乙酯加熱溶解，在加入十二烷基硫酸鈉 1.0g、月桂酸0.8g、硬脂酸鈉0.5g攪拌溶解。之後轉移至恆壓滴液漏鬥中向三口燒瓶中緩慢滴加。待乙酸乙酯溶液全部滴加後將三口燒瓶中的溶液轉移至圓底燒瓶中，用旋蒸儀低壓將溶液中的乙酸乙酯及少量水蒸出。得到固含量為31.1%聚丙烯酸樹脂IV水分散體。

實施例3

量取120g純化水加入0.2g硫酸至於三口燒瓶中，放於40℃水浴中加熱，輔以機械攪拌。稱取20g將聚丙烯酸樹脂IV於燒杯中，用80g乙酸乙酯加熱溶解，在加入十二烷基硫酸鈉 1.0g、月桂酸0.8g、聚乙烯醇0.5g攪拌溶解。之後轉移至恆壓滴液漏鬥中向三口燒瓶中緩慢滴加。待乙酸乙酯溶液全部滴加後將三口燒瓶中的溶液轉移至圓底燒瓶中，用旋蒸儀低壓將溶液中的乙酸乙酯及少量水蒸出。得到固含量為30.5%的聚丙烯酸樹脂IV水分散體。

實施例4

量取120g純化水加入0.1g鹽酸至於三口燒瓶中，放於50℃水浴中加熱，輔以機械攪拌。稱取20g將聚丙烯酸樹脂IV於燒杯中，用80g丙酮加熱溶解，在加入聚山梨醇酯80 2.0g、棕櫚酸1.2g、檸檬酸三乙酯0.1g攪拌溶解。之後轉移至恆壓滴液漏鬥中向三口燒瓶中緩慢滴加。在滴加過程中同時使用真空將丙酮及少量水蒸出。得到固含量為29.5%的聚丙烯酸樹脂IV水分散體。