新穎的噠嗪衍生物和含有其作為有效成分的藥物的製作方法

2023-05-15 10:07:16

>供試化合物(實施例編號)最大無效水平(大鼠)最大無效水平(狗)51100mg／kg30mg／kg工業開發的能力屬於本發明的噠嗪衍生物(1)及其鹽具有極佳的抗白介素—1β生成的抑制活性，可用作藥物，例如免疫系統疾病、炎性疾病和局部缺血性疾病的預防劑和治療劑。權利要求1.由下式(1)代表的噠嗪衍生物或其鹽其中R1代表取代或未取代的芳基，R2代表苯基，至少在4—位被低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷亞磺醯基或低級烷磺醯基取代，可選地在其餘位置具有一個或多個取代基，R3代表氫原子、低級烷氧基、滷代低級烷基、低級環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的含氮雜環殘基、取代或未取代的氨基羰基、或低級烷基羰基，A代表單鍵、直鏈或支鏈低級亞烷基或低級亞烯基，X代表氧原子或硫原子，虛線表示4—位與5—位之間的碳—碳鍵是單鍵或雙鍵，其條件是當R3是滷代低級烷基時，A是單鍵，以及排除下列組合R1和R2是4—甲氧基苯基，X是氧原子，4—位與5—位之間的碳—碳鍵是雙鍵，A是單鍵，並且R3是氫原子或2—氯乙基。2.根據權利要求1的噠嗪衍生物或其鹽，其中R1代表取代或未取代的苯基或吡啶基。3.根據權利要求1的噠嗪衍生物或其鹽，其中R1代表苯基或吡啶基，它可被1至3個選自滷原子和低級烷氧基的取代基取代；R2代表苯基，它可以在4—位被低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷亞磺醯基或低級烷磺醯基取代，在其他位置被1或2個選自滷原子、低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷亞磺醯基和低級烷磺醯基的取代基取代；R3代表氫原子，低級烷氧基，滷代低級烷基，低級環烷基，可以被1至3個取代基取代的苯基、吡啶基或苯氧基，取代基選自滷原子、低級烷基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、硝基、氨基、低級烷氨基和低級烷硫基，R3還代表取代或未取代的哌啶子基、哌啶基、哌嗪子基或嗎啉代，取代或未取代的氨基羰基，或低級烷基羰基；A代表具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈低級亞烷基或具有2至9個碳原子的直鏈或支鏈亞烯基。4.根據權利要求1的噠嗪衍生物或其鹽，它是由下式(1A)代表的化合物或其鹽其中R4代表直鏈或支鏈低級烷基或低級亞烯基、低級環烷基或低級環烷基甲基，X代表氧原子或硫原子。5.根據權利要求1的噠嗪衍生物或其鹽，它是5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—甲基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—異丙基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—異丁基—2H—噠嗪—3—酮、2—烯丙基—5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—環丙基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—環丙甲基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—環丙甲基—2H—噠嗪—3—硫酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—環戊基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—環戊甲基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—(4—氯肉桂基)—2H—噠嗪—3—酮、5—(4—氯苯基)—6—(4—甲硫基苯基)—2—苄基—2H—噠嗪—3—酮、5，6—雙(4—甲氧基苯基)—2—苄基—2H—噠嗪—3—硫酮、或5，6—雙(3—氟—4—甲氧基苯基)—2—乙基—2H—噠嗪—3—酮；或其鹽。6.一種藥物，包含根據權利要求1—5任意一項的噠嗪衍生物或其鹽作為有效成分。7.根據權利要求6的藥物，它是白介素—1β生成抑制劑。8.根據權利要求6的藥物，它是由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的預防劑或治療劑。9.根據權利要求6的藥物，它是免疫系統疾病、炎性疾病、局部缺血性疾病、骨質疏鬆症或敗血症的預防劑或治療劑。10.根據權利要求6的藥物，它是風溼病、關節炎或結腸炎的預防劑或治療劑。11.一種白介素—1β生成抑制劑，包含根據權利要求1—5任意一項的噠嗪衍生物或其鹽作為有效成分。12.一種藥物組合物，包含根據權利要求1—5任意一項的噠嗪衍生物或其鹽和藥學上可接受的載體。13.根據權利要求1—5任意一項的噠嗪衍生物或其鹽作為藥物的用途。14.由白介素—1β生成的刺激作用所致疾病的治療方法，該方法包括將根據權利要求1—5任意一項的噠嗪衍生物或其鹽給藥。全文摘要本發明涉及由式(1)代表的噠嗪衍生物或其鹽:其中R文檔編號A61K31/50GK1279672SQ98811301公開日2001年1月10日申請日期1998年11月9日優先權日1997年11月19日發明者大口正夫,京谷善德,執行洋陸,古志朋之,北村崇博,松田隆行,扇谷忠明,山嵜行由,熊井奈都代,小滝京子,吉崎勞男,幅田由利子申請人:興和株式會社