一種氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和用途
2023-05-16 17:02:21
一種氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種具有結構式(I)的氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和用途。其化學名稱為一氯一(1E，3Z，6E)-1,7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(氰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基異丙基苯合釕。其對胃癌SGC-7901細胞株和肝癌BEL-7404細胞株均表現良好的抑制活性，可用於製備治療癌症的藥物，可製成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。本發明所述氰基乙烯基釕化合物的製備方法簡單，原料易得，具有成本低的優勢。
【專利說明】一種氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物製備領域，具體涉及一種氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和 用途。
【背景技術】
[0002] 目前，順鉬已成為世界上用於治療癌症最為廣泛的3種藥物之一，在美國的年銷 售額達到近5億美元。但順鉬的使用也存在有一定的不足，它對某些腫瘤沒有抑制作用，且 易與其他鉬製劑產生交叉耐藥性。此外，順鉬有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓 毒性、血液學毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物 一直是科研工作者的研究熱點。
[0003] 薑黃素類化合物由於其配位點眾多，易於與金屬以多種配位模式形成配合物。近 來，由於多種薑黃素類配合物被發現具有廣譜藥理學活性一如抗腫瘤、抗炎症等特性而 令人注目。以薑黃素類化合物為主配體製備得到有機金屬釕化合物，由於金屬釕與薑黃素 類配體的協同作用，能夠增強其抗腫瘤活性。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在於根據現有金屬釕與薑黃素類配體的協同作用的研究，提供一種 氰基乙烯基釕化合物及其製備方法和用途。
[0005] 本發明提供的技術方案為：
[0006] 一種氰基乙烯基釕化合物，
[0007] 1)該氰基乙烯基釕化合物的化學名稱為一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二（3,4-二甲氧 基苯基）-4-(氰基乙烯基）-1，3,6-庚三烯-3, 5-二酮一甲基異丙基苯合釕；
[0008] 2)其結構式為式（I):
[0009]
【權利要求】
1. 一種氰基乙烯基釕化合物，其特徵在於： 1) 該氰基乙烯基釕化合物的化學名稱為一氯一（lE，3Z，6E)-l，7-二（3,4-二甲氧基苯 基）_4_ (氰基乙烯基）-1，3,6-庚二烯-3, 5-二酮一甲基異丙基苯合釕； 2) 其結構式為式（I):
2. -種如權利要求1所述的氰基乙烯基釕化合物的製備方法，其特徵在於，包括以下 步驟： 步驟一、將0. 2-0. 5g的水合三氯化釕和2-6ml的γ -松油烯溶於5-15ml無水乙醇，力口 熱回流攪拌4-8小時，靜置析出得到具有式（III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基異丙 基苯合二釕（II);
步驟二、稱取0. 05-0. 2g的3-氰基乙烯基-2，4-戊二酮、0. 05-0. 2g 3，4-二甲氧基苯 甲醛和0. 02-0. 08g的三氧化二硼共同溶於5-15ml二甲基甲醯胺溶液，氮氣保護下70-90°C 反應4-8小時後，加入0.1-0. 2g的鹽酸，靜置析出得到具有式（IV)的化合物，S卩（1E，3Z， 6E) -1，7-二（3,4-二甲氧基苯基）-3-羥基-4-(氰基乙烯基）-1，3,6-庚三烯-5-酮；
步驟三、將15-25mg的（1E，3Z，6E) -1，7-二（3,4-二甲氧基苯基）-4-(氰基乙烯基）-1， 3,6-庚三烯-3, 5-二酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)溶於 5_12ml的無水乙醇，加熱攪拌回流4-8小時，反應完成後把溶液蒸發剩l-3ml液體，加入 25-35ml的正己烷，析出紅色粉末，即得。
3. 如權利要求2所述的氰基乙烯基釕化合物的製備方法，其特徵在於，步驟一中所 述水合三氯化釕為釕重量含量30% -40%的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為 80% -99%。
4. 如權利要求3所述的氰基乙烯基釕化合物的製備方法，其特徵在於，步驟一中所述 水合三氯化釕為釕重量含量37%的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為95%。
5. -種如權利要求1所述的氰基乙烯基釕化合物的用途，其特徵在於，所述氰基乙烯 基釕化合物用於製備治療胃癌和肝癌藥物的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK104370971SQ201410588717
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月28日 優先權日:2014年10月28日
【發明者】蘇煒, 彭炳華, 李培源, 肖琦 申請人:廣西師範學院