一種芬戈莫德胃溶型微丸片及其製備方法與流程
2023-05-06 05:42:11 2
本發明屬於藥學領域，涉及一種微丸片，具體涉及一種芬戈莫德胃溶型微丸片及其製備方法。
背景技術：
：芬戈莫德（Fingolimod）是由日本Mitsubishi製藥公司研發，後期全球經營權轉讓給瑞士Novartis製藥公司，2010年9月21日獲得美國FDA批准上市,成為首個可經口服給藥的用於治療復發緩解型多發性硬化症(multiplesclerosis，MS)的新型免疫抑制劑，商品名為：Gilenya.可以阻止淋巴腺中的部分血細胞向大腦和脊髓移動，從而延緩多發性硬化症患者的病情惡化程度。目前用於多發性硬化症的主要藥物為：那他珠單抗、β-幹擾素、鹽酸米託蒽醌、格拉默等，但是這些藥物多採用長時程的腸道外給藥模式，既增加了患者的負擔，又減少了藥物應用的依從性。並且不能長效抑制病情，必需頻繁注射給藥，還會引發一些副作用，如流感樣副作用及注射部位炎症反應等。作用機制一是促使淋巴細胞回遷至淋巴結（遠離中樞神經系統）二是調節神經細胞的S1P受體。芬戈莫德為首個防止淋巴細胞從淋巴結中離開的鞘氨醇1-磷酸鹽受體調節劑類藥，降低多發性硬化症患者疾病復發的頻率，延緩多發性硬化症患者的病情惡化程度。它還可以保持淋巴結內特定的免疫細胞，防止它們作用於中樞神經系統並造成損害，並且對淋巴細胞的保持力是可逆的，從而使患者在治療停止後體內循環的淋巴細胞恢復到正常水平。項目市場分析全球目前80億美元的多發性硬化症（MS）藥物市場，隨著新藥的上市，還具有翻一番的增長空間，其中最具決定性的因素就是注射劑型向口服劑型的轉變。芬戈莫德的主要對手——默克公司克拉屈濱片(cladribine，Movectro)的申請在2011年4月遭到FDA拒絕，而在2月的時候，默克主動撤回了Movectro在歐洲的藥品上市許可申請。芬戈莫德是神經鞘氨醇1-磷酸受體調節劑的新類藥物的首個獲批產品，目前國內尚無註冊受理，將會擁有巨大的銷售市場。技術實現要素：本發明提供了一種質量穩定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的芬戈莫德胃溶型微丸片。本發明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準確。本發明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥芬戈莫德製備成胃溶型包衣微丸，然後將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合後以幹法壓片技術製備成胃溶型微丸片。本發明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下組分組成：其中，芬戈莫德微丸，由以下組分組成：其中，所述微丸丸芯為澱粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；其中，所述填充劑為澱粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化澱粉、微晶纖維素、甘露醇、無機鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；其中，所述崩解劑為幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述粘合劑為水、乙醇、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分矽膠中的一種或幾種；其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分矽膠中的一種或幾種；其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可製成組合物1000個組合物單位，所述組合物單位指，製成的成品組合物，如製成片劑為1000片，如製成膠囊劑為1000粒，製成顆粒劑1000粒。優選的，本發明所述芬戈莫德胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：其中，芬戈莫德微丸，由以下組分組成(重量百分比)：本發明的另一個目的在於提供芬戈莫德胃溶型微丸片的製備方法，包括以下步驟：1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入芬戈莫德，待其完全溶解後，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；2)將微丸丸芯置於流化床內，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，製成芬戈莫德微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶於乙醇中，使其均勻分散；4)將芬戈莫德微丸置於流化床內，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻；6)壓成0.1～0.5g重的片，片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環形和一切合理的形狀；7)將普通型高分子包衣材料、增塑劑、抗黏劑、顏料加入乙醇中，使其均勻分散；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將步驟7)中溶液均勻噴灑在芬戈莫德微丸片上，即可。本發明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片相對常規片劑具有以下特點：該胃溶型微丸片不僅可以直接吞服，而且對於吞咽困難的患者，可以將其溶於水中先行崩解為微丸再服下，不易粘連到容器壁上，可保證用藥劑量準確，提高了患者服藥順應性。本發明所述的芬戈莫德胃溶型微丸片，還具有以下有益效果：(1)劑量主要針對兒童用藥，服用方便，便於攜帶；(2)芬戈莫德有苦味，包衣可以掩蓋苦味，藥物順應性好；(3)藥片在水中能迅速崩解成微丸，方便兒童吞咽，在胃液中迅速將主藥釋放，生物利用度高；(4)主藥微丸經胃溶型薄膜包衣液包衣後提高了藥物穩定性，便於貯存。具體實施方式通過以下具體實施例對本發明作進一步的說明，但不作為本發明的限制。實施例1芬戈莫德胃溶型微丸片製備1.1處方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德2g澱粉丸芯150g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水300g乙醇100gB、芬戈莫德胃溶型微丸片1.2製備上述處方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入芬戈莫德，待其完全溶解後，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將澱粉丸芯置於流化床內，再將「1)」中溶液用流化床裝置均勻噴灑在澱粉丸芯表面，製成芬戈莫德微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶於乙醇中，使其均勻分散；4)將芬戈莫德微丸置於流化床內，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將」7)」中溶液均勻噴灑在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例2芬戈莫德胃溶型微丸片製備2.1處方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德1g澱粉丸芯100g羥丙甲纖維素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水250g乙醇100gB、芬戈莫德胃溶型微丸片2.2製備上述處方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入芬戈莫德，待其完全溶解後，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將澱粉丸芯置於流化床內，再將「1)」中溶液用流化床裝置均勻噴灑在澱粉丸芯表面，製成芬戈莫德微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶於乙醇中，使其均勻分散；4)將芬戈莫德微丸置於流化床內，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將」7)」中溶液均勻噴灑在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例3芬戈莫德胃溶型微丸片製備3.1處方A、芬戈莫德胃溶型微丸芬戈莫德3g澱粉丸芯100g羥丙甲纖維素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水260g乙醇150gB、芬戈莫德胃溶型微丸片3.2製備上述處方芬戈莫德胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入芬戈莫德，待其完全溶解後，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將澱粉丸芯置於流化床內，再將「1)」中溶液用流化床裝置均勻噴灑在澱粉丸芯表面，製成芬戈莫德微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶於乙醇中，使其均勻分散；4)將芬戈莫德微丸置於流化床內，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把芬戈莫德包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將」7)」中溶液均勻噴灑在芬戈莫德微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。當前第1頁1 2 3