米諾環素陰道散劑的製作方法

2023-05-06 03:40:46 1

專利名稱：米諾環素陰道散劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種米諾環素陰道用新劑型，更具體地說是涉及米諾環素陰道散劑。
米諾環素(Minocycline)，又名二甲胺四環素，臨床使用常為鹽酸鹽，它的化學結構如下 米諾環素是一種高效、長效的半合成四環素類抗菌素，其抗菌譜和四環素相似，但它的抗菌作用在四環素類為最強，對四環素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌對其仍敏感，因此它常被用於細菌感染性疾病，例如尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、婦科感染、膿皮症、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。
口服後吸收迅速，通常劑量一次口服200mg，2-3小時後血藥濃度可達高峰，平均7μg/ml。主要經腎及肝臟中排出，尿中濃度約為血清中濃度的10～30倍。給藥後十天內尿中仍可檢測到，排洩較慢。
米諾環素的副反應與四環素相同，但反應較輕，偶見過敏反應甚至過敏性休克發生，光敏亦有發現。使用該藥治療病人，大約有30％～90％的病人有下列一種或多種症狀出現，例如噁心、嘔吐、厭食、腹攣縮痛、無力、共濟失調、眩暈。此藥也可引起良性顱壓升高，另有報告認為該藥可有皮膚色素沉著產生。
根據全國性病監測點1993年報告淋病佔全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合併衣原體感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原體、支原體佔80％以上。米諾環素為目前性病混合感染的首選藥物，目前該藥臨床使用的劑型主要為片劑、膠囊和口服懸浮液，給藥途徑均為口服給藥。上述的劑型為全身給藥，常常給病人帶來副反應，直接影響了該藥的廣泛使用。
本發明目的提供一種能減少全身給藥引起的藥物毒副作用、增加藥物局部濃度，更佳地發揮藥物的療效，提高病人的順應性的陰道給藥的散劑。
散劑是指粉碎得較細的，一種或一種以上的藥物均勻混合而成粉末狀製劑，可供內服或外用。散劑顆粒的粗細可以有相當大的差異，例如外用散劑粉碎應細，可減輕對組織或黏膜的機械性刺激。此外吸入散劑要很細，才能達到治療要求。由於製備散劑時藥物需粉碎，因此表面積增加，更有利於藥物的散布，吸收，提高局部有效濃度，因此藥物具有容易分散，奏效迅速的特點。
本發明米諾環素陰道散劑由主藥米諾環素和稀釋劑等組成，它的稀釋劑有滑石粉、甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、硫酸鈣和磷酸氫鈣等。本發明的米諾環素陰道散劑的配方如下米諾環素10-30％稀釋劑 70-90％先對藥物和輔料進行前處理。將藥物原料先經乾燥控制一定的含水量，以滿足粉碎要求，經粉碎後可用100目篩進行過篩，再經混合。散劑的均勻性是散劑安全有效的基礎，它通過混合來實現，故混合均勻是散劑的基本操作，同時也是重要一環。通常小量製備採用研磨混合，大量採用攪拌混合，然後再用過篩混合以確保混合均勻性。混合完成後，將混合均勻的散劑，按要求重量分成等重份數。
實施例1稱取米諾環素10克過100目篩後，將90克山梨醇按等量遞增法混合均勻，然後裝入膠囊中備用。
實施例2稱取米諾環素，20克過100目篩後，將80克甘露醇按等量遞增法混合均勻，然後裝入膠囊中備用。
實施例3上述實施例1或2所得的米諾環素的散劑採用宮頸口撒布每周一次，每次1粒膠囊的量1-10克的散劑，根據病情輕重劑量稍有不同，對婦女細菌性感染疾病，例如尿路感染、婦科感染、性病的混合感染等疾病有明顯療效，經臨床102例應用，有效率達90％，治癒率為81％，噁心、嘔吐、厭食等副反應有明顯減少，有的病人基本無藥物的毒副反應。
權利要求
1.一種米諾環素散劑，其特徵在於散劑的配方如下米諾環素10-30％稀釋劑 70-90％
2.根據權利要求1所述的米諾環素散劑，其特徵在於稀釋劑為山梨醇、甘露醇、滑石粉、微晶纖維素、乳糖、硫酸鈣和磷酸氫鈣。
3.根據權利要求1所述的米諾環素散劑，其特徵在於在陰道局部給藥製劑中應用。
全文摘要
本發明公開了一種米諾環素的散劑,本發明利用米諾環素的高效、長效的抗菌作用,採用陰道局部給藥不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用藥所引起的毒副作用。
文檔編號A61K31/65GK1326741SQ0011630
公開日2001年12月19日 申請日期2000年6月2日 優先權日2000年6月2日
發明者陳文濤, 馮新青, 蔡永葆, 郝欽, 姚藍, 賈晶瑩 申請人:上海市徐匯區中心醫院