治療肝炎的藥物組合物的製作方法
2023-05-17 14:21:51
專利名稱：治療肝炎的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以植物中草藥為原料製成的治療肝炎的藥物組合物。
背景技術：
我國是肝炎病高發區，椐有關資料報導，我國肝炎病毒(HBV)感染率達50～60％，有一億多HBV攜帶者，每年有B肝患者270餘萬人，80多萬新生兒受到HBV感染，並有相當部分成為HBV終身攜帶者。近20多年來，在基礎研究和肝炎預防等領域取得了可喜的成就，甲、B型肝炎疫苗已投入使用。但是，在根治病毒性肝炎，特別是慢性肝炎方面仍無突破性進展，慢性肝炎的治療仍是臨床醫生感到棘手的難題，迄今尚缺乏治療慢性肝炎的理想藥物，以上情況充分說明病毒性肝炎在我國乃至全世界流行之嚴重性，因此開展防治病毒性肝炎藥物的研究顯得十分迫切。
發明內容
本發明的目的在於提供一種對急、慢性肝炎有治療效果的藥物組合物。
本發明所述的治療肝炎的藥物組合物是由下述重量配比的原料製成的藥劑穿破石70-100g、鐵包金70-100g、虎杖30-50g、廣金錢草70-100g、水牛角70-100g、絞股藍30-50g、黃芪30-50g、龜甲7-10g。
本發明所述的藥物組合物中以穿破石活血通經，除溼熱，退黃疸，鐵包金散瘀止痛共為君藥；輔以虎杖活血定痛、清熱利溼、解毒，廣金錢草除溼退黃，解毒，水牛角清熱涼血，解毒，絞股藍清熱解毒共為臣藥，以加強君藥功效；配以龜甲滋陰益腎，以免傷陰為佐藥；再配以黃芪補氣昇陽、健脾利水，「治肝之病，必須實脾」為佐使藥。諸藥合用，有清熱利溼、解毒止痛功能。用於溼熱黃疸，脅痛，保肝護肝及急慢性肝炎所致的肝功能損害。
本發明所述藥物組合物為口服劑型，服用量為成人一日40-80克。
本發明所述藥物組合物的藥理研究一、急性毒性試驗小鼠灌胃給藥，最大濃度及最大體積未能測出LD50，其最大耐受量270g(生藥)/kg體重，為臨床擬用日劑量(1.12g生藥/kg/日)241倍。藥後各鼠外觀行為，食慾排洩未異常，體重增長。
二、長期毒性試驗大鼠飼服本藥物組合物相當於生藥56g、33.6g、11.2g/kg/日(為臨床擬用日劑量50、30、10倍)每天一次，連續180天。結果，各組動物在試驗期間，活動正常，行為活潑。毛髮光潤，未見糞便異常，無一死亡，血液學、血液生化學檢查，除90天檢測時小劑量組白細胞總數低於對照組，但仍在生理值範圍，180天檢測時雌性大鼠AST、ALT均高於對照組，但仍在生理值範圍內，其餘各組動物各項指標均未見異常。心、肝、脾、肺、腎等重要生命器官肉眼觀察及病理組織學檢查也未見異常。
三、藥效學試驗本藥物組合物對D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝損傷有保護作用，能降低谷丙轉氨酶，抑制糖原含量的減少。免疫試驗能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數，對抗抑制劑醋酸氫化潑尼松所致的的血清溶酶的下降，使抗體形成作用增強，明顯提高免疫功能。體內外抗HBV、HBsAg及抑制鴨肝病毒的試驗在抗B肝病毒試驗中本藥物組合物無論體內體外對HBsAg、HBeAg、DHBVDNA、DHBeAg均有明顯抑制作用，對豚鼠產生抗HBs有明顯促進作用，具有一定的免疫力。
1、對D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝損傷有保護作用結果表明，本藥物組合物高劑量級在D-氨基半乳糖給藥後第3天均有抑制ALT值上升的作用，與D-氨基半乳糖組比較有顯著性差異(P＜0.05)。並隨劑量增加而作用加強，有明顯的量效關係。
2、對免疫功能的影響(一)對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響結果表明本藥物組合物三個劑量組有提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的作用，與左旋咪唑比較，本藥物組合物的非特異性免疫增強作用略高於前者。本藥物組合物中，小劑量對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的增強作用較大的劑量強。
(二)對小鼠血清溶菌酶的影響結果表明，本藥物組合物三個劑量組能對抗免疫抑制劑所致的血清溶菌酶的下降，與氫化潑尼松組比較有顯著的差異(P＜0.05)。
(三)對抗體形成細胞(IgM-PFC)的影響結果表明，小鼠經飲用本藥物組合物稀釋液2周後，在相當4.5g/kg劑量組有明顯增加小鼠脾臟相對重量及體液免疫功能。13.5g/kg劑量組對體液免疫功能有一定的增強作用。
(四)對遲髮型變態反應的影響結果表明，小鼠飲用本藥物組合物稀釋液2周後，各劑量組均未見對細胞免疫功能有明顯的影響(P＞0.05)。
3、體內外抗HBV、HBsAg及抑制鴨肝病毒的試驗(一)應用2，2，15細胞體外抗HBV的作用結果表明，穿金益肝片三個劑量組，加藥後第2-10天對HBsAg的抑制率在31.7-47.8％，顯示有輕度抑制；在第12-14天，抑制率在52.4-61.5％，表明有明顯抑制作用，這種抑制作用隨藥物濃度增加及試驗時間延長而加強。
(二)體外抑制HBsAg的作用結果表明，本藥物組合物0.25g/ml、0.50g/ml、1.0g/ml分別稀釋到1∶6，1∶32，1∶64時對HBsAg均有抑制作用，B肝寧1.0g/ml稀釋到1∶64時對HBsAg有抑制作用，豬苓陰性對照藥則無抑制作用。
(三)對豚鼠產生抗-HBs的調節作用結果表明，本藥物組合物各組從第2次採血開始所得平均P/N值均高於空白對照組(P＜0.05)。本藥物組合物1g/ml及0.5g/ml組平均P/N值與豬苓多糖組相似，而0.25g/ml則略低於豬苓多糖組，說明本藥物組合物對豚鼠產生抗-HBs有明顯的促進作用，具有一定免疫力，且其免疫力隨劑量增大而增強。
(四)對鴨肝炎病毒的抑制作用結果表明，各組實驗鴨肝臟組織病理學檢查多數正常，肝臟炎症改變多數不明顯。
四、臨床研究結果1、治療組顯效率、有效率分別為34.5％、54％，總有效率為88.5％；對照組顯效率、有效率分別為26％、58％，總有效率為84％。
2、臨床症狀療效結果表明，病人治療後黃疸、脅痛、納差、嘔惡、腹脹、身重、倦怠等症狀均有明顯改善。
具體實施例方式
按下述重量配比取原料穿破石82g、鐵包金82g、虎杖41g、廣金錢草82g、水牛角82g、絞股藍41g、黃芪41g、龜甲8g。
以上八味，取龜甲粉碎，過1號篩；另取水牛角鎊成薄片，龜甲粉和水牛角片加水煎煮三次，每次5小時，煎煮過程中隨時補充蒸去的水分，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對1.30密度～1.35(80℃)；其餘穿破石、鐵包金等六味，加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15～1.18(80℃)，加入乙醇使藥液含醇量為70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，加入龜甲和水牛角濃縮液，繼續濃縮，乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉，加入澱粉適量，混勻，製成顆粒，壓製成片，包糖衣，鋁塑包裝，即製得100片藥劑。
權利要求
1.一種治療肝炎的藥物組合物，其特徵在於是由下述重量配比的原料製成的藥劑穿破石70-100g、鐵包金70-100g、虎杖30-50g、廣金錢草70-100g、水牛角70-100g、絞股藍30-50g、黃芪30-50g、龜甲7-10g。
全文摘要
本發明涉及一種以植物中草藥為原料製成的治療肝炎的藥物組合物。本發明所述的治療肝炎的藥物組合物是由下述重量配比的原料製成的藥劑穿破石70－100g、鐵包金70－100g、虎杖30－50g、廣金錢草70－100g、水牛角70－100g、絞股藍30－50g、黃芪30－50g、龜甲7－10g。本發明所述的藥物組合物有清熱利溼、解毒止痛功能。用於溼熱黃疸，脅痛，保肝護肝及急慢性肝炎所致的肝功能損害。
文檔編號A61P1/16GK1519018SQ0315921
公開日2004年8月11日 申請日期2003年9月2日 優先權日2003年9月2日
發明者梁珍惠 申請人:梁珍惠