一種從紅曲中分離的化合物、其製備方法及用途的製作方法
2023-05-01 07:52:46 2
專利名稱：一種從紅曲中分離的化合物、其製備方法及用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥化工領域， 涉及一種從紅曲中分離的化合物、其製備方法及用途。本發明還涉及含有該化合物的藥物組合物。
背景技術：
紅曲(Monascus-fermented rice)是以大米為原料，經紅麴黴(Monascus)發酵製成的一種紫紅色米曲。紅曲古代稱丹曲，是將紅麴黴為主的曲母或酒麴接種於米飯上發酵而成，其色赤紅，故又名赤曲、紅米、紅大米、紅糟，又因主產於福建等地，故又名福曲、福米
坐寸O我國利用紅曲菌的歷史悠久，從漢代起就用它制曲。紅曲是一味食療兼備的傳統中藥。早在古代它已被廣泛應用於食品著色、釀酒、發酵、中醫中藥方面。《飲膳正要》有紅曲「味甘、平、無毒」 「健脾、益氣、溫中」；《本草綱目》有「甘、溫、無毒」，「治女人血痛及產後惡血不淨，擂酒飲之良」;《本草衍義補遺》有「活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打損傷」等記載。上世紀70年代，日本Endo教授首次從紅色紅麴黴(Monascusruber)中分離出生理活性物質莫納克林KOnonacolin K)以來，眾多國內外學者在紅麴黴代謝產物中不斷發現生理活性物質，包括monacolins類化合物，紅曲色素，降壓成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分離的一些職類化合物等等。隨著現代生物化學與藥理學的發展，紅曲的降血脂、降壓、降糖、抗肥胖、抗癌、防治老年痴呆和骨質疏鬆等功效不斷被挖掘。從而使傳統的紅曲增添了新的內涵。血脂康膠囊是紅曲的醇提取物，它富含一系列天然他汀類化合物，monacolin K,dehydromonacolin K,monacolin L, dihydromonacolinK 及其他 monacolin 類似物。此夕卜，血脂康膠囊中還含有色素類化合物、異黃酮類化合物、留醇類化合物、20種胺基酸、不飽和脂肪酸、以及多種微量元素。異黃酮類化合物主要包括染料木素、大豆苷元、和黃豆黃素等，其含量約為O. 045% ;甾醇類化合物含量約為O. 3%，主要包括麥角甾醇、豆甾醇、和谷甾醇
坐寸ο
發明內容
本發明人經過大量的試驗和創造性的勞動，從紅曲或其醇提取物(例如血脂康膠囊內容物乾粉)中得到了一種新的化合物，並且驚奇地發現，這種化合物具有有效的HMG-CoA還原酶抑制活性。由此提供了下述發明本發明的一個方面涉及式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，
權利要求
1.式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，
2.根據權利要求I所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽， 其如下面的式II所示
3.一種藥物組合物，其含有權利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的輔料。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其為片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、散劑、膏劑、滴劑、氣霧劑、粉霧劑、溶液劑、混懸劑、口含片、凍乾粉針劑、或乳劑。
5.權利要求I或2所述的化合物的製備方法，包括如下步驟 1)將紅曲或其醇提取物加入1-10倍體積的有機溶劑，超聲提取至少一次，每次10-60分鐘，合併提取液，減壓濃縮，得到濃縮液； 2)將濃縮液上矽膠柱分離，用選自石油醚、乙酸乙酯、和甲醇中的一種或多種進行梯度洗脫； 3)將步驟2)洗脫得到的含有式I或式II化合物的部分進行矽膠柱層析、sephadexLH-20柱層析、和高效液相純化，得到該化合物。
6.根據權利要求5所述的製備方法，其滿足如下的(1)-(5)項中的任一項 (I)步驟I)中，所述有機溶劑選自正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、50% -95% (v/v)的甲醇水溶液、乙醇、以及50%-95% (v/v)的乙醇水溶液中的一種或多種； (2)步驟I)中，加入2-6倍體積的有機溶劑； (3)步驟I)中，超聲提取為3-5次，每次20-40分鐘；優選超聲提取3次，每次20-40分鐘； (4)步驟I)中，所述紅曲醇提取物為血脂康膠囊內容物乾粉； (5)步驟2)中，依次使用體積比為75 25,50 50、和O : 100的石油醚和乙酸乙酯，和/依次使用體積比為100 0,95 5,70 30、和50 50的乙酸乙酯和甲醇，進行梯度洗脫。
7.紅曲有機溶劑提取物或柱層析組分，其特徵在於，所述提取物或柱層析組分含有權 利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；具體地，有機溶劑為正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、50%-95% (v/v)的甲醇水溶液、乙醇、以及50%-95% (v/v)的乙醇水溶液；具體地，所述柱層析為娃膠柱層析和/或sephadex LH-20柱層析。
8.權利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者權利要求7所述的紅曲有機溶劑提取物或柱層析組分在製備HMG-CoA還原酶抑制劑中的用途。
9.權利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者權利要求7所述的紅曲有機溶劑提取物或柱層析組分在製備治療或預防血脂異常、高血脂症、高膽固醇血症、或動脈粥樣硬化，或者輔助治療高脂血症及動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的藥物中用途。
10.權利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者權利要求7所述的紅曲有機溶劑提取物或柱層析組分在製備除溼祛痰、活血化瘀、或者健脾消食的藥物中的用途。
全文摘要
本發明屬於醫藥化工領域，涉及一種從紅曲中分離的化合物、其製備方法及用途。具體地，式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，R1選自氫、羥基、C1-6直鏈或支鏈烷氧基、和R2為氫或C1-6烷基；R3選自氫、羥基、和C1-6直鏈或支鏈烷氧基。本發明還涉及含有該化合物的藥物組合物。本發明的化合物具有HMG-CoA還原酶抑制作用。
文檔編號C07D309/32GK102617533SQ20111003392
公開日2012年8月1日 申請日期2011年2月1日 優先權日2011年2月1日
發明者劉春麗, 李雪梅, 段震文, 郭樹仁 申請人:北京北大維信生物科技有限公司