一種三聯苯化合物及其製備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用的製作方法
2023-05-01 09:52:26 1
專利名稱：一種三聯苯化合物及其製備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化合物製備領域，具體涉及一種三聯苯化合物及其製備方法和作 為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用。
背景技術：
人類面臨的眾多問題中疾病的威脅尤為嚴重，上世紀開發的來源於真菌次生代謝 產物的青黴素在對抗疾病、維護健康方面起了極為重要的作用。真菌的代謝產物具有抗菌、 抗腫瘤、免疫調節、酶抑制等多種其它藥用價值。海洋真菌由於其生長環境具有高壓、高鹽、 缺氧等特殊性，為了適應這種不同於陸地的生境，形成了獨特的代謝途徑，進而為結構新 穎、生理活性顯著的各類次級代謝產物的產生提供了可能。目前，從包括海洋真菌在內的海 洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內研究的熱點。α-葡萄糖苷酶是一類能夠從含有α-葡萄糖苷鍵底物的非還原端催化水解 α -葡萄糖基的酶的總稱。α -葡萄糖苷酶廣泛分布於生物體中，參與食物消化、糖蛋白的 生物合成，多糖及糖複合物的合成與分解代謝等許多生物過程。α「葡萄糖苷酶抑制劑是 一類新型的口服降糖藥，其作用原理是抑制小腸上段的葡萄糖苷酶，阻斷碳水化合物分解 成單個的葡萄糖，未分解的碳水化合物到達小腸的中下段，再被緩慢吸收到血液中，因此， 血糖不會集中在小腸的上端吸收而使血糖急劇增加，能改善餐後血糖的高峰。研究證實， α -葡萄糖苷酶抑制劑可以防治餐後高血糖症和緩解高胰島素血症，同時可以提高糖耐量。 臨床上，α -葡萄糖苷酶抑制劑用於治療II型糖尿病。糖尿病為老年疾病，隨著我國人口結構逐步進入老齡化社會，糖尿病的發病率不 斷上升，開發新的有效的治療藥物，具有重大社會效應。
發明內容
本發明的目的在於根據現有技術的不足，提供一種可用於製備α -葡萄糖苷酶抑 製劑藥物的三聯苯化合物。本發明另一目的在於提供上述三聯苯化合物的製備方法。本發明還有一個目的在於提供上述三聯苯化合物的應用。本發明上述目的通過以下技術方案予以實現一種三聯苯化合物其結構式如式(I)所示，其中，R為H或0Η，化合物1為R是H 的時候，化合物2為R是OH的時候，
權利要求
1. 一種三聯苯化合物，其特徵在於結構式如式⑴所示，其中，R為H或0H，
2.權利要求1所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)將海洋真菌鮮紅青黴Penicilliumchermesinum ZH4-E2的菌株接入種子培養基， 搖床培養，得到種子培養液；(2)將種子培養液接入發酵培養基中，靜置培養；(3)將發酵產物過濾得到菌體和發酵液，發酵液經濃縮、萃取、減壓濃縮，得到浸膏，再 經層析分離，得到三聯苯化合物；其中，所述海洋真菌鮮紅青黴Penicillium chermesinum ZH4-E2的保藏單位為中國典 型培養物保藏中心CCTCC，保藏號為CCTCC M 201(^67，保藏日期為2010年10月15日。
3.根據權利要求2所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於步驟(1)中，所述種子培 養基的組分為葡萄糖40g，蛋白腖4g，酵母膏4g，海鹽5g，水2L。
4.根據權利要求2所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於步驟(1)中，所述搖床培 養是下，搖床轉速150rpm，培養時間為60h。
5.根據權利要求2所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於步驟O)中所述發酵培 養基的組分為葡萄糖2200g，蛋白腖200g，酵母膏200g，海鹽250g，水100L。
6.根據權利要求2所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於步驟O)中所述靜置培 養的時間為30天，靜置培養的溫度為^°C。
7.根據權利要求2所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述濃縮液 萃取是用體積比為1 1的乙酸乙酯萃取；所述浸膏用矽膠柱層析進行分離，分別用5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗。
8.根據權利要求7所述三聯苯化合物的製備方法，其特徵在於所述40%乙酸乙酯-石 油醚洗脫部分經過製備HPLC分離得到R1為OHj2為H的三聯苯化合物；製備HPLC的色譜 柱為ODS柱，流動相為體積比為1 1的甲醇-水，檢測波長為2Mnm;50%乙酸乙酯-石 油醚洗脫部分，經多次重結晶得到R1為H、&為H的三聯苯化合物。
9.權利要求1所述三聯苯化合物在製備α-葡萄糖苷酶抑制劑中的應用。
10.根據權利要求9所述三聯苯化合物的應用，其特徵在於所述乙醯膽鹼酯酶抑制劑 用於防治II型糖尿病。
全文摘要
本發明公開了一種三聯苯化合物及其製備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用。本發明三聯苯化合物的結構式如式(I)所示，其中，R為H或OH。本發明三聯苯化合物可用於製備α-葡萄糖苷酶抑制劑，用於防治II型糖尿病。
文檔編號C07C43/23GK102079692SQ20101051844
公開日2011年6月1日 申請日期2010年10月22日 優先權日2010年10月22日
發明者佘志剛, 馮小峻, 林永成, 肖澤恩, 陸勇軍, 黃洪波 申請人:中山大學