腺苷酸二鈉鹽的生產方法
2023-05-02 12:16:31 1
腺苷酸二鈉鹽的生產方法
【專利摘要】本發明公開了一種腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶劑中磷酸化反應，然後經水解、靜置分層、結晶、脫色、過濾、漂洗、烘乾製得成品，其特徵在於：磷酸化反應步驟為：在反應容器內依次加入磷酸三乙酯、腺苷，攪拌20-40min，升溫至30-50℃後，繼續攪拌並保溫0.5-1h，然後降溫至-15-5℃，並在此溫度下緩慢加入三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應1-3h。本發明的優點是：反應速率快、反應時間短、產品純度高、產品晶形好。
【專利說明】腺苷酸二鈉鹽的生產方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種腺苷酸二鈉鹽的生產方法，屬於食品和醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]目前國內外的技術中，腺苷酸是採用核酸降解法、化學合成和酶合成製得，在分子結構上一般都由腺苷和磷酸組成核苷酸、由戊糖和鹼基組成核苷，其中磷酸連在糖的第五位碳上，故稱為5』 -腺苷酸，5』 -腺苷酸有兩個羥基，其能與鹼反應生成鈉鹽，即5』 -腺苷酸鈉鹽，又簡稱腺苷酸鈉鹽。腺苷酸鈉鹽在食品添加劑及醫藥中間體中應用最廣泛，尤其是腺苷酸二鈉鹽。但是，現有的腺苷酸鈉鹽生產過程中，能生成多種鈉鹽甚至是四鈉鹽。也就是現有的腺苷酸二鈉鹽中都含有一、二、三、四鈉鹽，這樣常影響產品的純度和質量，影響其使用效果和範圍，阻礙其在市場上的發展。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種高純度、高收率的腺苷酸二鈉鹽的生產方法。
[0004]本發明採用的技術方案是:
腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶劑中磷酸化反應，然後經水解、靜置分層、結晶、脫色、過濾、漂洗、烘乾製得成品，所述磷酸化反應步驟為:在反應容器內依次加入磷酸三乙酯、腺苷，攪拌20-40min，升溫至30_50°C後，繼續攪拌並保溫0.5-lh，然後降溫至-15-5 °C，並在此溫度下緩慢加入三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應l-3h。
[0005]所述腺苷與三氯氧磷的重量比為1:2_5。
[0006]所述腺苷與磷酸三乙酯的重量比為1:10-20。
[0007]所述水解步驟中採用10-15%的冰鹽水進行水解。
[0008]將脫色步驟中得到的濾液進行升溫至40_60°C，攪拌速度為200rpm，攪拌2h，滴加溶液體積兩倍量的95%酒精，以4°C /h的降溫速率，降至10°C，靜置24h析晶，過濾、漂洗、烘乾得成品。
[0009]本發明先將磷酸三乙酯和腺苷攪拌混合，在加熱後，形成腺苷磷酸一三乙酯混合物，此混合物更易與三氯氧磷反應，與傳統腺苷酸二鈉鹽合成工藝相比，提高了反應速率，縮短了反應時間，目標產物的收率也大大提高。
[0010]本發明在最後步驟中，採用先升溫後降溫的析晶方式，得到純度高、晶形好的產品O
[0011]本發明的優點是:反應速率快、反應時間短、產品純度高、產品晶形好。
【具體實施方式】
[0012]實施例1
在反應釜中依次加入10重量份的磷酸三乙酯、I重量份的腺苷，攪拌20min，升溫至30°C後，繼續攪拌並保溫0.5h，然後降溫至_15°C，並在此溫度下緩慢加入2重量份的三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應Ih ;取樣分析HPLC，當轉化率> 99%時，加入4重量份的10%的冰鹽水進行水解，水解溫度控制為0°C，水解時間10h，水解結束後，靜置分層，去除有機相，得水層，用30%的氫氧化鈉調節PH7.0，繼續滴加85%的酒精，析出結晶，抽濾得粗品；將粗品溶解後加熱升溫至60°C，加入活性炭脫色，抽濾得濾液，將濾液升溫至40°C，攪拌速度為200rpm，攪拌2h，滴加溶液體積兩倍量的95%的酒精，以4°C /h的降溫速率降至10°C，靜置24h析晶，過濾、漂洗、烘乾得產品，產品的收率 95%、產品液相含量 99.9%。
[0013]實施例2
在反應釜中依次加入20重量份的磷酸三乙酯、I重量份的腺苷，攪拌40min，升溫至50°C後，繼續攪拌並保溫lh，然後降溫至5°C，並在此溫度下緩慢加入5重量份的三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應3h ;取樣分析HPLC，當轉化率> 99%時，加入10重量份的10%的冰鹽水進行水解，水解溫度控制為5°C，水解時間20h，水解結束後，靜置分層，去除有機相，得水層，用30%的氫氧化鈉調節PH8.0，繼續滴加95%的酒精，析出結晶，抽濾得粗品；將粗品溶解後加熱升溫至60°C，加入活性炭脫色，抽濾得濾液，將濾液升溫至60°C，攪拌速度為200rpm，攪拌2h，滴加溶液體積兩倍量的95%的酒精，以4°C /h的降溫速率降至10°C，靜置24h析晶，過濾、漂洗、烘乾得產品，產品的收率 95%、產品液相含量 99.9%。
[0014]實施例3
在反應釜中依次加入15重量份的磷酸三乙酯、I重量份的腺苷，攪拌30min，升溫至40°C後，繼續攪拌並保溫0.8h，然後降溫至-10°C，並在此溫度下緩慢加入4重量份的三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應2h ;取樣分析HPLC，當轉化率> 99%時，加入6重量份的10%的冰鹽水進行水解，水解溫度控制為3°C，水解時間15h，水解結束後，靜置分層，去除有機相，得水層，用30%的氫氧化鈉調節PH7.5，繼續滴加95%的酒精，析出結晶，抽濾得粗品；將粗品溶解後加熱升溫至60°C，加入活性炭脫色，抽濾得濾液，將濾液升溫至50°C，攪拌速度為200rpm，攪拌2h，滴加溶液體積兩倍量的95%的酒精，以4°C /h的降溫速率降至10°C，靜置24h析晶，過濾、漂洗、烘乾得產品，產品的收率 95%、產品液相含量 99.9%。
【權利要求】
1.腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其由腺苷和三氯氧磷在磷酸三乙酯溶劑中磷酸化反應，然後經水解、靜置分層、結晶、脫色、過濾、漂洗、烘乾製得成品，其特徵在於:磷酸化反應步驟為:在反應容器內依次加入磷酸三乙酯、腺苷，攪拌20-40min，升溫至30_50°C後，繼續攪拌並保溫0.5-lh，然後降溫至-15-5°C，並在此溫度下緩慢加入三氯氧磷，加完後繼續攪拌反應l_3h。
2.根據權利要求1所述的腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其特徵在於:所述腺苷與三氯氧磷的重量比為1:2_5。
3.根據權利要求1所述的腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其特徵在於:所述腺苷與磷酸三乙酯的重量比為1:10-20。
4.根據權利要求1所述的腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其特徵在於:所述水解步驟中採用10-15%的冰鹽水進行水解。
5.根據權利要求1所述的腺苷酸二鈉鹽的生產方法，其特徵在於:將脫色步驟中得到的濾液進行升溫至40-60°C，攪拌速度為200rpm，攪拌2h，滴加溶液體積兩倍量的95%酒精，以4°C /h的降溫速率，降至10°C，靜置24h析晶，過濾、漂洗、烘乾得成品。
【文檔編號】C07H19/20GK104163843SQ201410333710
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年7月15日 優先權日:2014年7月15日
【發明者】張劍, 劉擁軍, 張軍, 張春琴, 王畏畏, 錢小雲, 胡靖
申請人:南通香地生物有限公司