2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的簡單、有效的脫去方法
2023-05-11 14:13:56 1
專利名稱：2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的簡單、有效的脫去方法
技術領域：
本發明涉及選擇性脫去2，6_ 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基方法，具體的說是使用氧氣為氧化劑和無水三氯化鐵為催化劑，使用DMF為溶劑，脫除2，6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的方法。該方法具有環境友好，重要官能團兼容性好，區域選擇性好等優點。
背景技術：
4-吡啶酮衍生物具有多樣的生物活性而廣泛應用於醫藥，農藥等化學化工領域。 他們的生物活性主要體現在抗腫瘤，抗病毒，抗菌，抗水腫，抗精神疾病，Met激酶抑制劑等。同時，他們也是一類非常重要的有機合成中間體。目前，有大量可參考的文獻報導吡啶及 其衍生物合成方法，然而現存的一些合成方法不可避免在吡啶的2位和6位引入甲基等基團。有文獻報導一步脫除卩比唳的2位和6位的甲基的方法如Betts ；Popper, Journal ofApplied Chemistryl958，8，513-517在650°C的高溫下將吡啶2位和6位的甲基同時氧化除去。另外，Amemiya et al. ,Coal Tar Tokyo 1952,4,183-185 在 800°C的高溫時，在硫化氫的催化下，吡啶2位和6位的甲基也可以被一步除去。二步脫除吡啶甲基的方法主要是先將2位和6位兩個甲基氧化成羧基然後再將兩個羧基在高溫下脫除。先將甲基氧化成羧基的文獻如Luigi Stoppani S. p. A.,US4237301在重鉻酸和硫酸混酸水溶液中用重鉻酸鈉將吡啶2位和6位的兩個甲基氧化為羧基° Xiao, H. ；Tao, X. ；Shi, G. ；Li, H. ；ffang, Y. ；Qian, S. , Tetrahedron Letters2008，49(48)，6819-6822 和 Lewandowski，B. ；Jarosz, S. , Organic Letters 2010,12(11)，2532-2535分別在高錳酸鉀的水溶液中回流，使2位和6位的兩個甲基轉化為羧基。Iovel，
I.；Shymanska, M. , Synthetic Communications 1992，22(18)，2691-2696 在 18-冠 _6,喊性條件下用氧氣使2位和6位的甲基其轉化為羧基。將羧基脫除的文獻如Hirakata etal.，Yakugaku Zasshi 1957，77，219在230°C下用對甲苯磺酸將吡啶2位和6位的兩個羧基脫除。綜上所述，現有的一步和分步脫去吡啶2位和6位的甲基文獻方法都存在一些缺點，比如需要很高的反應溫度和過量強鹼、強酸的使用等。近年來，隨著人們環境保護意識的增強，國家環保立法的完善以及執法力度的加強，化學工業中劇毒、高能耗、高汙染化學品的生產與使用越來越受到限制，取而代之的是從原料、工藝的源頭上減少直至杜絕汙染物的產生。所以，尋找反應條件簡單、環境友好的合成方法是該類化合物生產領域的重要方向。
發明內容
本發明以氧氣為氧化劑和無水三氯化鐵為催化劑，高選擇性的脫除2，6_ 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位的甲基。本發明的目的在於建立一種簡單的、高效的、綠色的脫除2，6- 二甲基吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的方法。為實現上述目的，本發明提供的方法是在有機相中進行，該方法通過一步反應即可得到脫除2位和6位甲基的4-吡啶酮產物，反應過程簡單，易操作。本發明採用的技術方案如下
權利要求
1.2,6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的簡單、有效的脫去方法。用2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物為反應物，使用氧氣為氧化劑和無水三氯化鐵為催化劑即可得到2位和6位甲基脫除的4-吡啶酮衍生物，
2.按照權利要求I所述的方法，其中，所述有機溶劑選自N，N-二甲基甲醯胺(DMF)。
全文摘要
2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的簡單、有效的脫去方法。用氧氣為氧化劑，無水三氯化鐵為催化劑，在加熱的條件下，脫除2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-位的兩個甲基。反應結束後，經冷卻、萃取，分離等操作，即可簡便、高收率地得到2，6-脫二甲基吡啶酮衍生物。反應步驟僅有一步，過程簡單；原料和催化劑都是價廉易得的化學化工原料；反應使用的有機溶劑易回收並循環利用，使得整個反應過程成為清潔、高效的工藝流程，有利於大規模工業化生產。
文檔編號C07D213/82GK102964299SQ20121051755
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日
發明者張志國, 劉青鋒, 張貴生, 田慶 申請人:河南師範大學