一種聚醯胺柱提取注射用山楂葉總黃酮原料的方法

2023-04-28 03:43:11

專利名稱：一種聚醯胺柱提取注射用山楂葉總黃酮原料的方法
技術領域：
本發明涉及一種山楂葉提取總黃酮的工藝技術，特別是用聚醯胺層析的方法，屬於中藥製藥技術領域。
背景技術：
山楂為薔薇科植物山裡紅Crataegus pinnatifida Bge.Var.major N.E.Br.的乾燥葉，具有消食健胃，行氣化瘀功效，張錫純謂其「善入血分為化瘀之要藥」。臨床用山楂治療冠心病及防治心血管系統疾病取得了較好療效。近年來，研究發現山楂葉也具有良好的防治心腦血管疾病的作用，能夠防治冠心病、防治缺血再灌注損傷。對山楂葉提取物的認識是，山楂葉中的主要有效成分是黃酮類化合物，具有擴張血管、改善冠脈供血、保護心肌、抑制血小板聚集等作用。針對山楂葉的提取物以及提取方法也有了不少專利，如專利號為02116789.3的專利，就是公布了一種用大孔吸附樹脂提取山楂葉總黃酮的方法。但是經過研究發現，用大孔吸附樹脂提取山楂葉總黃酮的方法純化得到的山楂葉總黃酮中鞣質不易去除，將影響提取物的純度和療效，尤其不適合作為注射劑使用；而且使用了較高濃度的酸洗鹼洗，這樣就不能完全避免某種酸鹼反應。還有其它很多專利技術在上各種吸附柱前用正丁醇萃取，而正丁醇的價格很高，汙染比較重，殘留在藥物提取物中，不能完全祛除。

發明內容
本發明的目的是提供一種用作注射劑原料的山楂葉總黃酮提取物的提取方法。本發明的發明目的可通過以下說明得到實現。
取山楂乾燥葉，用10-17倍生藥量的水60-80℃溫浸三次，每次1-2小時，合併浸液，濾過，濾液減壓濃縮至含生藥0.5-1.5g/ml，加乙醇至含醇量達60-90％，靜置，冷藏12-24小時。吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，加去離子水至含生藥0.2-0.5g/ml，靜置，冷藏12-24小時，濾過，濾液上聚醯胺層析柱，用去離子水洗至α-萘酚濃硫酸反應為陰性，棄去水洗液，再用30-50％乙醇洗脫至無鹽酸-鎂粉反應止。收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至稠膏狀，在真空乾燥箱中於60℃減壓乾燥至成粉狀，得含量為80％以上的山楂葉總黃酮提取物。
將提取物用加稀醋酸，再滴加4-5滴明膠氯化鈉，無絮狀沉澱產生。
本發明與現有提取山楂葉總黃酮的製備方法相比有如下的優點
(1)用聚醯胺柱層析分離，能夠有效去除鞣質，更符合注射劑使用要求。
(2)直接用聚醯胺柱層析分離，省去了之前的正丁醇萃取步驟，使提取物的化學殘留大為減少，同時工業化生產時，也大為減少了能耗和汙染。
(3)由於工藝步驟的減少，使得成本大為降低。而且工藝中避免使用強酸強鹼，這樣就能夠保護提取物的天然性質。
具體實施例方式
下面列舉實施例，對本發明的製備方法進一步說明。
實施例1取山楂乾燥葉，用10倍生藥量的水60℃溫浸三次，每次2小時，合併浸液，濾過，濾液減壓濃縮至含生藥0.5g/ml，加乙醇至含醇量達60％，靜置，冷藏12小時。吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，加去離子水至含生藥0.2-0.5g/ml，靜置，冷藏12小時，濾過，濾液上聚醯胺層析柱，用去離子水洗至α-萘酚濃硫酸反應為陰性，棄去水洗液，再用30％乙醇洗脫至無鹽酸-鎂粉反應止。收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至稠膏狀，在真空乾燥箱中於60℃減壓乾燥至成粉狀，得含量為80％的山楂葉總黃酮提取物。
實施例2取山楂乾燥葉，用15倍生藥量的水70℃溫浸三次，每次1.5小時，合併浸液，濾過，濾液減壓濃縮至含生藥0.7g/ml，加乙醇至含醇量達70％，靜置，冷藏24小時。吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，加去離子水至含生藥0.3g/ml，靜置，冷藏24小時，濾過，濾液上聚醯胺層析柱，用去離子水洗至α-萘酚濃硫酸反應為陰性，棄去水洗液，再用30％乙醇洗脫至無鹽酸-鎂粉反應止。收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至稠膏狀，在真空乾燥箱中於60℃減壓乾燥至成粉狀，得含量為86％的山楂葉總黃酮提取物。
實施例3取山楂乾燥葉10kg，用17倍生藥量的水90℃溫浸三次，每次2小時，合併浸液，濾過，濾液減壓濃縮至含生藥1.5g/ml，加乙醇至含醇量達90％，靜置，冷藏24小時。吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，加去離子水至含生藥40L，靜置，冷藏24小時，濾過，濾液上聚醯胺層析柱，用去離子水洗至α-萘酚濃硫酸反應為陰性，棄去水洗液，再用50％乙醇洗脫至無鹽酸-鎂粉反應止。收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至稠膏狀，在真空乾燥箱中於60℃減壓乾燥至成粉狀，得山楂葉提取物150g，其中總黃酮含量為82％。
權利要求
1.一種用聚醯胺提取山楂葉總黃酮的方法，用該方法製備的提取物符合製備注射劑的要求，其特徵是取山楂乾燥葉，用10-17倍生藥量的水60-80℃溫浸三次，每次1-2小時，合併浸液，濾過，濾液減壓濃縮至含生藥0.5-1.5g/ml，加乙醇至含醇量達60-90％，靜置，冷藏12-24小時。吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，加去離子水至含生藥0.2-0.5g/ml，靜置，冷藏12-24小時，濾過，濾液上聚醯胺層析柱，用去離子水洗至α-萘酚濃硫酸反應為陰性，棄去水洗液，再用30-50％乙醇洗脫至無鹽酸—鎂粉反應止。收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至稠膏狀，在真空乾燥箱中於60℃減壓乾燥至成粉狀，得山楂葉總黃酮提取物。
全文摘要
本發明是提供一種用於注射劑的山楂總黃酮提取物的提取方法。該提取方法的特點是工藝簡單、可操作性強、化學殘留低、汙染輕、成本低。用該方法提取的山楂總黃酮具有不含鞣質的特性，而且含量達到國家注射劑使用的標準。
文檔編號A61P7/00GK1839957SQ200610023568
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月24日 優先權日2006年1月24日
發明者玄振玉 申請人:上海玉森新藥開發有限公司