支架的藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜並用於腔內擴張的藥物釋放支架的製作方法

2023-05-18 11:12:11

專利名稱：支架的藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜並用於腔內擴張的藥物釋放支架的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用於腔內擴張的藥物釋放支架，更
具體地說，本發明涉及藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用於腔內擴張的藥物釋放支架，因 為，即使在使用時接觸到膽汁等，其物理性能仍良好，並且僅在向著皮膚的一個方向平滑釋 放藥物，所以它的藥物治療效果良好。 同時，最近，為了增強使用支架的治療效果，已開發並且採用了具有藥物釋放功能
的藥物釋放支架。

背景技術：
通常，人體內發生的疾病導致人體內的腔狹窄，因此，功能降低，或者在嚴重情況 下，功能可能喪失。例如，因為食管癌導致食管狹窄；因為動脈硬化，導致血液循環可能不平 滑；或者膽汁從肝臟到血流的路徑變窄。 在這些情況下，應當擴張變窄的腔，或者應當防止擴張的腔再次變窄。作為用於擴
張變窄的通路並且使它保持這樣的方法，有將所謂支架插入腔內的方法。 通常，作為用於腔內擴張的支架，通常使用由形狀記憶合金編織的圓柱形支架，以
具有幾個空間區域。 作為傳統的藥物釋放支架，第0455343號韓國專利註冊披露了藥物釋放支架，在 其由金屬絲形成的圓柱形主體上形成含有藥物顆粒的聚氨基甲酸乙酯和聚乙二醇的塗層。
作為另一種傳統藥物釋放支架，在其由金屬絲形成的圓柱形主體上形成含有藥物 顆粒的聚氨基甲酸乙酯膜的藥物釋放支架也是公知的。 然而，如上所述的傳統藥物釋放支架的問題在於，儘管藥物釋放良好，但是由於在 使用期間，接觸膽汁等，所以顯著降低了諸如強度的物理特性，因為該塗層或者膜的主要成 分是聚氨基甲酸乙酯樹脂結構，在該結構中，硬段和軟段交替排列。 作為傳統藥物釋放支架的又一個例子，有一種藥物釋放支架也是公知的，在該藥
物釋放支架上，插入了在由金屬絲形成的圓柱形主體上含有藥物的矽樹脂膜。由於這種傳
統藥物釋放支架由不溶性矽樹脂構成，所以可以有效解決因為接觸膽汁等而使物理特性降
低的問題。但是，存在的問題是，因為矽樹脂結構是固體，所以藥物不能平滑釋放，並且當矽
樹脂在高溫硬化時，藥物變性。 發明詳述(本發明要解決的問題) 本發明要解決上述問題，其目的是提供藥物治療效果良好的藥物釋放膜，因為即 使在使用時它接觸膽汁等，其物理特性仍良好，與此同時，藥物僅在向著皮膚的方向平滑釋 放。 本發明的另一個目的是提供藥物釋放支架，在該藥物釋放支架中，藥物釋放膜插
入由金屬絲編織的圓柱形支架體內。(技術方案)
為了實現上述目的，提供了用於支架的藥物釋放膜，其具有包括內層Ml和外層M2的雙層結構，其中所述內層M1是熱固性樹脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層。(有利效果) 即使在使用時接觸膽汁，本發明仍具有良好的物理特性，並且因為藥物僅在向著
皮膚的一個方向平滑釋放，所以其藥物治療效果也良好。 附圖簡要說明 在下面結合附圖所做的詳細描述中，更全面描述了本發明的優選實施方案的這些以及其他目的、特徵、方面和優點。在附圖中

圖1是根據本發明用於腔內擴張的藥物釋放支架的照片； 圖2是示出根據本發明用於腔內擴張的藥物釋放支架的一實例的原理剖視 圖3是示出根據本發明在從支架的藥物釋放膜M釋放藥物之前的橫截面狀態的照片； 圖4是示出在釋放藥物之前，圖3所示支架的藥物釋放膜M的外層M2的表面的照片； 圖5是示出根據本發明從支架的藥物釋放膜M釋放藥物後橫截面的狀態的照片；
圖6是示出在釋放藥物後圖5所示支架的藥物釋放膜M的外層M2的表面的照片；以及 圖7和圖8是示出根據本發明，包括用於腔內擴張的藥物釋放支架的圓柱形支架
體S結構的原理圖。 附圖中主要部分的符號說明 S:圓柱形支架體 M:藥物釋放膜 Ml:藥物釋放膜的內層 M2:藥物釋放膜的外層 A:內支架 B:外支架 C:固定絲 l:第一形狀記憶合金絲 2 :第二形狀記憶合金絲 la :直線部分lb :尖峰部分 lc :谷底部分 ld :網孔部分(space portion) 最佳實施方式 下面將參考附圖，詳細描述本發明的優選實施方案。 首先，根據本發明用於支架的藥物釋放膜具有兩層結構，它們是由內層M1和外層M2構成的，其特徵在於內層Ml是熱固性樹脂層，而外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層。 具體地說，根據本發明用於支架的藥物釋放膜M是由作為熱固性樹脂層的內層Ml和作為含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層的外層M2構成的雙層結構。 圖2是示出根據本發明的藥物釋放支架的原理剖視圖，而圖3和圖5是分別示出藥物釋放膜M釋放藥物前、後的橫截面狀態的照片。 矽樹脂等等可以用作內層M1的熱固性樹脂，而聚氨酯樹脂等等可以用作外層M2
4的熱塑性樹脂。 如果在人體內進行手術，則內層Ml粘附在圓柱形支架體S上，以便主要接觸諸如由腔分泌的膽汁的分泌物，而外層M2直接接觸皮膚表面。 如上所述，通過由作為不溶性樹脂的矽樹脂構成直接接觸膽汁等的內層Ml，本發明解決了 ，使用期間，物理特性降低的問題。 此外，根據本發明的在使用期間直接接觸皮膚的外層M2由含有藥物的聚氨酯樹
脂構成，因此，通過僅在向著皮膚的一個方向平滑釋放藥物，增強治療效果。 外層M2還可以包括聚乙二醇和/或抗微生物劑。 藥物顆粒是抗癌藥物顆粒、生物免疫增強劑以及它們的混合物中的任何一種，並且在本發明中，藥物顆粒的種類並不特別局限於此。 如果在內側含有相對最小的藥物顆粒，而在外側含有相對最大的藥物顆粒，以致隨著所含藥物從外層M2的內側到外側，所含藥物的顆粒大小逐漸增大，則改善使用期間的藥物釋放效果越發有效。 同時，根據本發明的用於腔內擴張的藥物釋放支架包括由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S和插入該圓柱形支架體S內的藥物釋放膜M。在這種用於腔內擴張的藥物釋放支架上，藥物釋放膜M是雙層結構的，它由內層Ml和外層M2構成，其特徵在於，內層Ml是熱固性樹脂，而其外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂。 換句話說，如圖1所示，本發明的藥物釋放支架的特徵在於，藥物釋放膜M是上述
根據本發明的雙層結構，它插入圓柱形主體S內。 圖1是根據本發明用於腔內擴張的藥物釋放支架的照片。 可以將圖7和圖8所示的支架體用作上述圓柱形支架體S。 圖7和圖8是示出這種圓柱形支架體S的結構的原理圖。 作為實例，如圖7所示，在圓柱形支架體S中，第一形狀記憶合金絲1以多匝形成Z形，以形成多個直線部分la和通過多個彎曲點接觸所述直線部分la的尖峰部分lb和谷底部分lc，任一匝的谷底部分和對應於與該一匝相鄰匝的尖峰部分互相纏繞連接，以形成多個網孔部分ld。在對角線方向上，第二形狀記憶合金絲2具有以給定間隔與第一形狀記憶合金絲l纏繞的結構。 在本發明中，沒有特別限定圓柱形支架體S的結構。 但是，為了通過減小圓柱形支架體S上的網孔部分的單元尺寸，來有效斷絕進入
腔內的癌細胞等，圓柱形支架體S構成還可以為由形狀記憶合金絲1和2編織的圓柱形內
支架A和外支架B和用於將這些支架固定為一體的固定絲C，以形成如圖8所示的多個網孔
部分ld。並且，外支架B以內支架A的網孔部分和外支架B的網孔部分互相交替的方式穿
過內支架A，以使內支架的外表面和外支架的內表面互相緊密接觸。這時，外支架和內支架
的兩端由固定絲C固定為一體。因此，優選使用這種結構的支架體。 此外，上述藥物釋放膜M優選安裝在內支架A和外支架B之間。 下面，將參考附圖詳細描述根據本發明優選實施方案的人工血管支架的插入裝置。 但是，本發明並不局限於下面描述的實例。
實施例1
在將圓棒浸入矽樹脂溶液後，以18(TC對其進行硬化和乾燥處理，以在該圓棒的表面上形成35 m厚的樹脂塗層Ml。 接著，將如上在表面上塗布了矽樹脂的圓棒浸入含有14mg的0K4325Bial (藥物)和5mg的金(Ag)顆粒的聚氨酯樹脂溶液內，然後，使它乾燥，以在形成於所述圓棒表面上的矽樹脂塗層上形成50 m厚、還含有藥物的聚氨酯樹脂塗層M2。 接著，僅分離圓棒，以製備用於雙層結構支架的藥物釋放膜M，在這種雙層結構中，在矽樹脂層M1上形成含有藥物和金顆粒(抗微生物劑)的聚氨酯樹脂，作為一體。
接著，將用於支架的藥物釋放膜M插在具有如圖8所示結構的圓柱形支架體S的內支架A和外支架B之間，以製造用於腔內擴張的藥物釋放支架。 如圖3示出藥物釋放之前用於支架的藥物釋放膜M的橫截面照片，如圖4示出藥物釋放之前用於支架的聚氨酯樹脂層M2的表面的照片。 圖5是示出藥物釋放3天後，支架的藥物釋放膜M的橫截面的照片，而圖6示出在釋放藥物後聚氨酯樹脂層M表面的照片。
工業應用 本發明用於在食管因為食管癌變狹窄；血液因為動脈硬化不能平滑循環；或者膽
汁從肝臟到血流的路徑變窄的情況下，擴張狹窄的腔，或者防止擴張的腔再次變窄。 儘管結合附圖所示的典型實施方案描述了本發明，但是它僅是說明性的。本技術
領域內的技術人員應當明白，可以對本發明進行各種修改和等同變換。因此，應當由所附權
利要求書限定本發明的實際技術範圍。
權利要求
用於支架的藥物釋放膜，其具有包括內層M1和外層M2的雙層結構，其中所述內層M1是熱固性樹脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層。
2. 根據權利要求1所述的膜，其中所述藥物顆粒選自抗癌顆粒、生物免疫增強劑顆粒以及它們的混合物中的任何一種。
3. 根據權利要求1所述的膜，其中所述外層M2還包括抗微生物劑顆粒。
4. 根據權利要求1所述的膜，其中所含藥物顆粒的大小隨著藥物顆粒從所述外層M2的內側到外側而逐漸增大。
5. 根據權利要求1所述的膜，其中所述熱固性樹脂是矽樹脂。
6. 根據權利要求1所述的膜，其中所述熱塑性樹脂是聚氨酯樹脂。
7. 用於腔內擴張的藥物釋放支架，具有由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S和插入所述圓柱形支架體S內的藥物釋放膜M，其中所述藥物釋放膜M的雙層結構包括內層Ml和外層M2，並且所述內層Ml是熱固性樹脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層。
8. 根據權利要求7所述的支架，其中所述圓柱形支架體S的構成為圓柱形內支架A和外支架B，由形狀記憶合金絲1和2編織的；和固定絲C，用於將這些支架固定為一體，以具有多個網孔部分ld，並且所述外支架B穿過所述內支架A，以便所述內支架的外表面和所述外支架的內表面互相緊密接觸，以致所述內支架A的網孔部分和所述外支架的網孔部分互相交替，並且所述固定絲C將所述外支架和內支架的兩端固定為一體。
9. 據權利要求8所述的支架，其中藥物釋放膜M插在所述內支架A與所述外支架B之間。
10. 根據權利要求7所述的支架，其中所述藥物顆粒選自抗癌顆粒、生物免疫增強劑顆粒以及它們的混合物中的任何一種。
11. 根據權利要求7所述的支架，其中所述外層M2還包括抗微生物劑顆粒。
12. 根據權利要求7所述的支架，其中所含藥物顆粒的大小隨著其從外層M2的內側到外側而逐漸增大。
全文摘要
本發明涉及用於支架的藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用於腔內擴張的藥物釋放支架。本發明的藥物釋放膜具有由內層M1和外層M2構成的雙層結構，內層M是熱固性樹脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹脂層。另外，根據本發明用於腔內擴張的藥物釋放支架具有這樣的結構，在該結構中，所述藥物釋放膜插入由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S中。本方面即使在使用時接觸到膽汁也具有良好的物理特性，並且由於藥物僅在向著皮膚的一個方向釋放，因而在藥物治療效果方面也是良好的。
文檔編號A61F2/82GK101784242SQ200780100311
公開日2010年7月21日 申請日期2007年10月30日 優先權日2007年8月21日
發明者姜聲權, 李世哲, 李敦行, 楊雨醒, 諸葛勝煥 申請人:S&G生物技術株式會社