用於製備環上滷代的n，n-二烷基苄胺的方法
2023-05-18 15:45:46 3
用於製備環上滷代的n，n-二烷基苄胺的方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於製備在環上滷代的N，N-二烷基苄胺的方法以及由此可獲得的用於製備農用化學品及藥物活性成份的中間產物。
【專利說明】用於製備環上滷代的N，N- 二烷基苄胺的方法
[0001]本發明涉及一種用於製備環上滷代的N，N-二烷基苄胺的方法以及由此可獲得的用於製備農用化學品及藥物活性成份的中間產物。
[0002]環上滷代的N，N- 二烷基苄胺在用於製備農用化學品及藥物活性成份的方法中是有用的中間產物，因為它們能夠通過金屬化如鋰化或轉化成格式試劑，例如通過與草酸酯進行反應在芳香環上進行進一步取代。
[0003]例如，JP2003026640A描述了首先在甲苯和THF中用鎂和溴乙烷將2_氯-N，N- 二烷基苄胺轉化成2- ( 丁氧基羰基羰基)-N, N- 二烷基苄胺，隨後可將其用於製備某些嗜球果傘素型殺菌劑，如醚菌酯(kresoxim-methyl)。
[0004]用作起始材料的環上滷代的N，N-二烷基苄胺的製備是廣為所知的。S.巴特查裡亞(S.Bhattacharyya),合成通訊(Synth.Commun.) 2000, 30, 2001-2008 描述了使 2_氯苯甲醛與二甲胺反應來給出相應的亞胺離子鹽，並且隨後用硼氫化鈉還原成目標產物。
[0005]在S.H.派因(S.H.Pine)等人，有機化學雜誌(J.0rg.Chem.)，1971，36，984-991中描述了 2-氯節胺與甲醒及甲酸的洛依卡特-沃勒克(Leuckart-Wallach)反應。
[0006]布勞恩(Braun)等人在利比希化學紀事(LiebigsAnn.Chem.) 1926,449, 249-277中描述了鄰氯氯苄(o-ChlOTobenzylchlorid)與二甲胺在封閉管中於100°C發生反應。未給出兩種組分的比率及加工處理的細節。然而，這種方法的缺點是產生的鹽酸二甲胺副產品以結晶形式出現並且必須費力地將其從2-氯-N，N- 二甲基苄胺中移除。
[0007]通過J.H.肖特(J.H.Short)等人，藥學科學雜誌(J.Pharm.Sc1.)，1962，51，881-884，描述了進一步的方法，此方法引用了 E.L.伊萊爾(E.L.Eliel)等(有機化學雜誌，1954，19，1693-1698)的合成方法在這種情況中，將苯用氣態二甲胺飽和並且在室溫下與鄰氯氯苄在大氣壓下反應。除所要求的溶劑移除`的不便外，這種方法還具有的明顯缺點是通過非加壓過程僅實現不利的反應物比率，這促使形成不希望的季銨鹽，特別是在低反應溫度下。
[0008]DE676331建議了使鄰氯氯苄與二甲胺反應以及將產生的鹽酸二甲胺在高溫下作為熔融物移除。
[0009]上述所有合成方法的共同方面是它們產生了不希望的副產品；特別是在從二甲胺與鄰氯氯苄起始的合成中，觀察到鄰氯苯甲醛作為副組分出現。
[0010]由於這種組分具有與2-氯-N，N- 二甲基苄胺目標產物非常相似的沸點，不能通過蒸餾將其有效分離，並且所述組分很大程度上幹擾後續反應，特別是在金屬化反應中。
[0011]此外，特別是在典型通過對2-氯甲苯進行自由基氯化獲得的可商購的2-氯氯節(2-Chlorbenzylchlorid)中，同樣經常觀察到作為雜質的2-氯二氯節(2-Chlor-benzalchlorid),這幹擾胺化。
[0012]因此，存在對一種方法的需要，這種方法可以工業規模進行並提供高產率，並且該方法還優選允許製備基於重量具有500ppm或更少含量的相應的環上滷代苯甲醛的環上滷代N，N- 二烷基苄胺。
[0013]現已發現一種用於製備具有以下化學式(I)的化合物的方法[0014]
【權利要求】
1.一種用於製備具有以下化學式(I)的化合物的方法
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，2-氯-N，N-二甲基苄胺是通過使2-氯氯苄與二甲胺進行反應來製備。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，反應溫度是在50°C和200°C之間、優選在90°C和180°C之間、尤其優選130°C至150°C。
4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，其特徵在於，該反應壓力是2至300巴、優選4至50巴、並且特別優選5至35巴。
5.如權利要求1至4中任一項所述的方法，其特徵在於，所述方法是連續進行的。
6.一種用於製備如權利要求1所述的化學式(I)的化合物的方法，具有以下化學式(IV)的化合物含量
7.如權利要求6所述的方法，其特徵在於，使用含有2-氯苯甲醛的2-氯-N，N-二甲基節胺。
8.如權利要求6或7所述的方法，其特徵在於，使用了硼氫化鈉。
9.如權利要求6至8中任一項所述的方法，其特徵在於，所述方法在如權利要求1至5所述的方法之後進行。
10.如權利要求1至9中任一項所述而製備的化學式(I)的化合物在金屬化反應中的用途。
11.如權利要求10所述的用途，其特徵在於，該金屬化反應是格式反應。
12.一種用於製備具有以下化學式(V)的化合物的方法
【文檔編號】C07C209/08GK103781757SQ201280043749
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年8月1日 優先權日:2011年8月4日
【發明者】約爾丹·哈特維格 申請人:朗盛德國有限責任公司