注射用甲磺酸培氟沙星藥物組合物粉針劑的製作方法

2023-05-09 12:20:06

專利名稱：注射用甲磺酸培氟沙星藥物組合物粉針劑的製作方法
技術領域：
:本發明涉及醫藥製劑及製備方法領域，尤其涉及一種注射用甲磺酸培氟沙星藥物組合物粉針劑及其製備方法。
背景技術：
:甲磺酸培氟沙星(PefloxacinMesylate)屬化學合成藥，由法國開發研製,我國於90年代初引進生產及用於臨床。它被評價為是目前活性最強，臨床療效最好的喹諾酮類新藥。臨床研究表明，以該藥治療呼吸系統、消化系統、泌尿系統感染效果顯著。此外，用甲磺酸培氟沙星治療腦膜炎、傷寒、麻風及組織深部感染均有獨特療效。藥物經口服或注射後，能迅速進入各器官組織，發揮殺菌作用。由於藥物基因中的N-甲基哌嗪基因脂溶性適度，血漿蛋白結合率較低，生物膜轉運能力良好，所以藥品吸收快，血藥濃度達峰值需時短。甲磺酸培氟沙星殺死致病菌主要是通過與病菌DNA結合，形成藥物DNA和DNA促旋酶三者的複合物而抑制酶活性，從而阻斷DNA複製，達到治療目的。敏感菌的最低抑菌濃度MIC ( lug/ml，加上甲磺酸培氟沙星的半衰期長，所以一次給藥後，尿液中的有效濃度可維持24小時以上。
權利要求
1.一種甲磺酸培氟沙星藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物包括甲磺酸培氟沙星和甲硝唑脂質微球，甲磺酸培氟沙星與甲硝唑脂質微球的重量比為100:15-100:30，甲硝唑脂質微球的重量以甲硝唑計，該藥物組合物以甲磺酸培氟沙星和甲硝唑脂質微球為主藥製備成注射用凍乾粉針劑，該藥物組合物的水溶液的PH值為4.2-4.7。
2.根據權利要求1所述的甲磺酸培氟沙星藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物中甲磺酸培氟沙星與甲硝唑脂質微球的優選重量比為100:25，甲硝唑脂質微球的重量以甲硝唑計。
3.—種權利要求1或2所述的藥物組合物製備成注射用凍乾粉針劑的方法，其特徵在於，該方法的具體步驟為: (1)製備甲硝唑脂質微球 製備甲硝唑脂質微球的原料藥組分為: 甲硝唑75g長鏈脂肪酸甘油酯5.0Og中鏈脂肪酸甘油酯15.0Og 豆磷脂2.0Og泊洛沙姆F-680.0g 油酸0.05g 注射用甘油3.0Og 製備甲硝唑脂質微球的步驟為: a)將處方量的注射用甘油和泊洛沙姆F-68溶解於注射用水中，置於恆溫水浴磁力攪拌器中80°C攪拌至全部溶解，製成混合物A，注射用水量可將注射用甘油和泊洛沙姆F-68充分溶合即可； b)將處方量油酸加入至由長鏈脂肪酸甘油酯和中鏈脂肪酸甘油酯構成的油相中，組成混合油相； c)將處方量的豆磷脂和甲硝唑加入無水乙醇200ml中，80°C下攪拌至豆磷脂和甲硝唑全部溶解後，減壓揮幹無水乙醇，然後加入混合油相，攪拌均勻製成混合物B ； d)將混合物A加入混合物B中，置於高速組織搗碎機中8000r/min攪拌3次，每次3min ； e)調節pH值至4.2-4.7，注射用水定容至IOOOml，加至高壓均質機中，70MPa均質8次； f)裝瓶，壓蓋，100°C滅菌30min，冰水浴迅速降溫即得，備用； (2)按重量比將甲磺酸培氟沙星與甲硝唑脂質微球一同加入注射用水中，注射用水量能完全溶解甲磺酸培氟沙星和甲硝唑脂質微球即可； (3)攪拌溶解後調節溶液的pH值在4.2-4.7範圍內；(4)然後再通過0.45 μ m和0.22 μ m濾膜進行除菌循環過濾，時間30分鐘； (5)取樣檢驗符合要求後進行灌裝確定裝量，裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞進入凍幹箱，進行冷凍乾燥處理即得甲磺酸培氟沙星藥物組合物的注射用凍乾粉針劑。
4.根據權利要求3所述的 甲磺酸培氟沙星藥物組合物製備成注射用凍乾粉針劑的方法，其特徵在於:所述甲磺酸培氟沙星藥物組合物製備成注射用凍乾粉針劑的規格為.0.2g/瓶或0.4g/瓶，按甲磺酸培氟沙星的重量計。
全文摘要
本發明提供一種注射用甲磺酸培氟沙星藥物組合物粉針劑，涉及醫藥製劑及製備方法領域，主要解決現有技術中甲磺酸培氟沙星與甲硝唑的單品製劑用藥量大、聯用後治療效果差、副作用大的問題，該藥物組合物包括甲磺酸培氟沙星和甲硝唑脂質微球，甲磺酸培氟沙星與甲硝唑脂質微球的重量比為100:15-100:30，甲硝唑脂質微球的重量以甲硝唑計，該藥物組合物以甲磺酸培氟沙星和甲硝唑脂質微球為主藥製備成注射用凍乾粉針劑，該藥物組合物的水溶液的pH值為4.2-4.7。本發明提供的藥物組合物凍乾粉針劑不但有高的療效，而且能減少甲硝唑用量(少用80%以上)，從而大大減輕或避免了甲硝唑的毒副作用，特別是消化道反應，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛和神經毒性，更降低了不良反應的發生率。
文檔編號A61K31/496GK103110634SQ20131007383
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月8日 優先權日2013年3月8日
發明者李組紅, 汪六一 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司