4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法
2023-04-29 21:45:16 3
專利名稱：：4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法
技術領域：
：本發明涉及化合物的合成方法，特別是用於醫藥中間體的化合物的合成方法。二
背景技術：
：4-(羥甲基)苯甲酸甲酯具有廣泛的用途，主要用作有機試劑，醫藥中間體，目前的合成方法國內未見文獻報導，國外合成該產品的文獻很多，但具有工業化前景的合成方法是採用4一甲醯基苯甲酸甲酯為原料採用還原的方法。文獻最常用的還原方法是採用化學還原試劑法如NaBH4還原等；也有採用催化加氫的文獻，但使用的催化劑極其特殊且很不常見，成本較高。用化學還原劑(如NaBH4)還原工藝的不足之處是1)化學還原劑的加料要慢且分批加，需要用低溫控制反應溫度，因此生產過程中操作不便且存在安全隱患；2)後處理時要加入大量水淬滅反應，然後用有機溶劑萃取水層，工藝繁鎖且廢水量大；3)成本較高，化學還原劑價格均較貴，且不能回收循環使用，三廢處理成本較大，環境壓力大。
發明內容本發明的目的是克服上述不足問題，提供一種4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，工藝簡單易，反應條件溫和易操作，製得產品收率高，純度高。本發明為實現上述目的所採用的技術方案是4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，採用原料4-甲醯基苯甲酸甲酯加入溶劑中，在催化劑Raney-Ni催化條件下，攪拌下通氫氣加氫高壓反應，封閉加熱至30。C9(TC，釜內壓力0.8MPa-lMPa，加氫至不再吸氫時停止反應，過濾回收Raney—Ni，減壓回收溶劑得粗品，粗品通過減壓蒸餾得到白色4-(羥甲基)苯甲酸甲酯固體產品。所述粗品還可以通過用己烷/乙酸乙酯重結晶得到4-(羥甲基)苯甲酸甲酯產品。所述溶劑為無水乙醇或甲醇，異丙醇等醇類溶劑；也可為乙酸乙酯等酯類溶劑；或四氫呋喃，乙醚等醚類溶劑；還可為二氯甲烷等卣代烴類溶劑。本發明合成路線簡短，一步即可合成得到產物，採用雷尼鎳(Raney—Ni)催化加氫，原料易得，而且催化劑可循環使用，反應工藝條件溫和易控制，製得產品收率高，製得高純度藥物中間體產品，反應式:適用於工業化生產。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明並不局限於具體實施例。實施例14-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，按下述反應式C9H803C9Hi0O164.05166.06'原料投料比例:tableseeoriginaldocumentpage5實驗步驟:在裝有機械攪拌的500ml加氫高壓反應釜中加入4-甲醯基苯甲酸甲酯51g，Raney-Ni5g，無水乙醇200g，通氫氣使壓力達到0.8MPa，封閉加熱至50。C(釜內壓力最高可達lMPa)，加氫至不再吸氫時(約5h)停止反應。過濾回收Raney—Ni，減壓回收乙醇，得粗品4-(羥甲基)苯甲酸甲酯體乾重為53g，純度為96.7%，粗品收率為幾乎為100%。粗品可通過減壓蒸餾得到白色固體34.3g，純度為98.2%，含量98%以上產品收率為66.5%。粗品還可以通過用己烷/乙酸乙酯重結晶得到含量大於98%的合格4-(羥甲基)苯甲酸甲酯產品。實施例2按照實施例1所述方法合成4-(羥甲基)苯甲酸甲酯，反應時所用溶劑為甲醇，帝,的粗品通過用己垸/乙酸乙酯重結晶得到4-(羥甲基)苯甲酸甲酯產品。實施例3—5tableseeoriginaldocumentpage6權利要求1、4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是採用原料4-甲醯基苯甲酸甲酯加入溶劑中，在催化劑Raney-Ni催化條件下，攪拌下通氫氣加氫高壓反應，封閉加熱至30℃～90℃，釜內壓力0.8MPa-1MPa，加氫至不再吸氫時停止反應，過濾回收Raney—Ni，減壓回收溶劑得粗品，粗品通過減壓蒸餾得到白色4-(羥甲基)苯甲酸甲酯固體產品。2、根據權利要求1所述的4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是粗品還可以通過用己垸/乙酸乙酯重結晶得到4-(羥甲基)苯甲酸甲酯產品。3、根據權利要求1或2所述的4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是溶劑為無水乙醇、甲醇或異丙醇等醇類溶劑。4、根據權利要求1或2所述的4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是溶劑為乙酸乙酯等酯類溶劑。5、根據權利要求1或2所述的4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是溶劑為四氫呋喃或乙醚等醚類溶劑。6、根據權利要求1或2所述的4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特徵是溶劑為二氯甲烷等滷代烴類溶劑。全文摘要本發明涉及有機化合物的合成方法。4-(羥甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，採用原料4-甲醯基苯甲酸甲酯加入溶劑中，在催化劑Raney-Ni催化條件下，攪拌下通氫氣加氫高壓反應，封閉加熱至30℃～90℃，釜內壓力0.8MPa-1MPa，加氫至不再吸氫時停止反應，過濾回收Raney-Ni，減壓回收溶劑得粗品，粗品通過減壓蒸餾得到白色4-(羥甲基)苯甲酸甲酯固體產品。本發明合成路線簡短，一步即可合成得到產物，採用雷尼鎳(Raney-Ni)催化加氫，原料易得，而且催化劑可循環使用，反應工藝條件溫和易控制，製得產品收率高，製得高純度藥物中間體產品，適用於工業化生產。文檔編號B01J25/00GK101531593SQ20091001110公開日2009年9月16日申請日期2009年4月8日優先權日2009年4月8日發明者於聖慧,宮本海申請人:大連凱飛精細化工有限公司