獨一味鎮痛止血粉的製作方法
2023-04-29 19:47:56
專利名稱：獨一味鎮痛止血粉的製作方法
技術領域：
本發明屬於中草藥領域，涉及一種用於各種創傷後的鎮痛止血粉，特別涉及一種以藏藥獨一味、獨一味提取物以及中藥複方為原料經超微粉碎製備的獨一味鎮痛止血粉。
背景技術：
獨一味為唇形科獨一味屬植物獨一味[Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo]的全草或根，是我國藏、蒙、納西等民族民間常用藥之一。其味苦，微寒、有小毒，具有止血、鎮痛消腫、活血化瘀、補髓、行氣、續筋接骨之功效。
以藏藥獨一味為主要成分研製開發的藥物已見報導(2000版《中國藥典》收載獨一味膠囊)，並實現工業化生產，臨床廣泛應用於各種外科手術後的鎮痛止血及牙科、婦科、關節炎等方面；獨一味及其現有製劑外用於創傷急救鎮痛止血的研究報導較少。
對於外用粉散劑的製備，超微粉碎是一種非常有效的工業化生產方法，但利用粉碎技術，特別是超微粉碎技術製備獨一味外用止血粉，用於外傷急救鎮痛止血，目前尚未見國內外有關文獻和專利報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種以傳統藏藥獨一味為原料製備的獨一味鎮痛止血粉。
本發明的獨一味鎮痛止血粉，是將乾燥的獨一味植物或獨一味植物的提取物經粉碎或超微粉碎，輻射滅菌後得到的粒度均勻的粉劑。
所述獨一味植物可以是獨一味植物的任何部位，包括獨一味植物全草或根或地上部分。
所述獨一味植物的提取物，包括獨一味水提取物、獨一味乙醇提取物、獨一味總黃酮提取物、獨一味總環烯醚萜苷提取物以及一切以獨一味藥材為原料製得的提取物。
所述獨一味乙醇提取物是以10～100％乙醇為溶煤提取得到獨一味乙醇提取物。
所述獨一味總黃酮提取物中黃酮類成分的含量可以在20～100％之間。
所述獨一味總環烯醚萜苷提取物中環烯醚萜苷類成分的含量可以在20～100％之間。
本發明的獨一味鎮痛止血粉，還可以配以獨一味植物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀製備成複方獨一味鎮痛止血粉。
本發明的獨一味鎮痛止血粉，也可以配以獨一味植物的提取物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀等具有鎮痛止血活性作用的植物藥，製備成複方獨一味鎮痛止血粉。
所述獨一味鎮痛止血粉的粒徑為100-400目。
本發明的獨一味鎮痛止血粉可用於各種創傷後的鎮痛止血急救。
下面以單方獨一味植物直接粉碎而得的粉劑為例，通過動物實驗來說明本發明的獨一味鎮痛止血粉的鎮痛、止血效效果以及毒性、對皮膚刺激性作。
1、口服獨一味鎮痛止血粉小鼠熱板法鎮痛實驗(1)實驗目的應用小鼠熱板法研究獨一味鎮痛止血粉的鎮痛作用。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象動物BalB/C小鼠，雌性，體重20±2g，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製，加蒸餾水製成混懸劑。恆溫水浴鍋，秒表。
(5)實驗方法與結果熱板法(55℃)測定小鼠痛閾值2次，挑選平均痛閾值不超過30秒者為試驗對象。隨機分為4組，每組10隻，分別設為(1)生理鹽水組、(2)撲熱息痛組(0.2g/kg)、(3)獨一味鎮痛止血粉高劑量組(0.5g/kg)、(4)獨一味鎮痛止血粉低劑量組(0.25g/kg)，分別口服灌胃給藥3天，最後一次給藥後0.5小時、1小時後用熱板法(55℃)測定痛閾值，結果如表1表1口服獨一味鎮痛止血粉對小鼠痛閾值的影響
*P＜0.05與生理鹽水組比較上述實驗表明獨一味鎮痛止血粉0.5g/kg、0.25g/kg口服給藥對小鼠具有明顯的鎮痛作用。
2、口服獨一味鎮痛止血粉小鼠醋酸扭體鎮痛實驗(1)實驗目的應用小鼠醋酸扭體法研究獨一味鎮痛止血粉的鎮痛作用。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象動物BalB/C小鼠，雌性，體重20±2g，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製，加蒸餾水製成混懸劑，秒表。
(5)實驗方法與結果健康小鼠40隻隨機分為4組，每組10隻，分別設為(1)生理鹽水組、(2)撲熱息痛組(0.2g/kg)、(3)獨一味鎮痛止血粉高劑量組(0.5g/kg)、(4)獨一味鎮痛止血粉低劑量組(0.25g/kg)，分別口服灌胃給藥3天，最後一次給藥後30min，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內各組動物由醋酸引起的扭體次數。結果如表2表2口服獨一味鎮痛止血粉對小鼠醋酸引起的扭體次數影響
**p＜0.01與生理鹽水組比較上述實驗表明撲熱息痛組、獨一味鎮痛止血粉高、低劑量組與生理鹽水組比較均能明顯的抑制醋酸引起的小鼠扭體次數(P＜0.01)；獨一味鎮痛止血粉高劑量組與撲熱息痛組比鎮痛效果更佳。獨一味鎮痛止血粉有明顯的止痛作用。
3、兔耳中動脈創傷止血實驗(1)實驗目的應用兔耳中動脈創傷出血法研究獨一味鎮痛止血粉的止血作用。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象紐西蘭大白兔7隻，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製將乾燥的獨一味植物全草超微粉碎，過100-400目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝即得。雲南白藥(雲南白藥集團股份有限公司，批號20050603)。彎剪，幹棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手術臺，手術刀，外科海綿，秒表，200g沙袋或砝碼，止血紗布。
(5)實驗方法與結果紐西蘭白兔7隻，每隻戊巴比妥鈉(30mg/kg，iv)麻醉後，於耳中動脈較粗分枝距離分叉約3cm處切斷動脈血管，血液流出後立即外敷0.5g獨一味鎮痛止血粉並施以200g壓力，每30秒觀察一次，除去壓力120秒鐘不出血即為止血。以雲南白藥在另一隻耳上以同樣的方法做陽性對照。結果見表3表3獨一味鎮痛止血粉對兔耳中動脈創傷出血時間的影響
從表3的實驗數據可以看出，獨一味鎮痛止血粉對由於創傷所導致的動脈出血具有良好的止血作用，其止血效果與雲南白藥基本相當。
4、兔肝臟止血實驗(1)實驗目的應用兔肝臟創傷出血法研究獨一味鎮痛止血粉的止血作用。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象紐西蘭大白兔21隻，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製。雲南白藥(雲南白藥集團股份有限公司，批號20050603)。彎剪，幹棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手術臺，手術刀，外科海綿，秒表，200g沙袋或砝碼，止血紗布。
(5)實驗方法與結果紐西蘭大白兔，稱重後，置兔固定器中，從耳緣靜脈緩慢推注戊巴比妥鈉溶液(35mg/Kg)，將麻醉的家兔仰臥置兔手術臺上，左側胸腹部硫化鈉(8％)脫毛，酒精消毒手術野，用手術刀切開肋下皮膚，暴露肝臟，在肝的表面形成0.5cm×0.5cm的面積深2mm的損傷，自由出血10秒種，用外科海綿吸掉積聚的血液，在創面處撒上2g實驗藥品，計時，壓迫1min，觀察2min內是否出血，如果出血，重複以上操作，記錄重複壓迫次數和止血時間，結果見表4表4獨一味鎮痛止血粉對兔肝臟創傷出血時間的影響
**P＜0.01與陰性對照比較從表4的實驗數據可以看出，獨一味鎮痛止血粉對由於創傷所導致的兔肝臟出血具有良好的止血作用，其止血效果與雲南白藥基本相當。
5、獨一味鎮痛止血粉的急性毒性實驗(1)實驗目的觀察小鼠一次性口服獨一味鎮痛止血粉的毒性。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象BalB/C小鼠，體重20±2g，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製，使用時加蒸餾水，配製成灌胃給藥的不同濃度。
(5)實驗方法與結果取20隻小鼠，雌雄各半，空白組給予生理鹽水1.0ml/20g體重，給藥組以獨一味鎮痛止血粉0.8g/ml(最大濃度，40℃水浴溫熱後可通過9號灌胃針頭)為給藥濃度，按給藥體積0.4ml/20g體重、0.6ml/20g體重、0.8ml/20g體重、1.0ml/20g(最大允許灌胃容積)體重1次灌胃給藥，經過9天觀察，未見動物死亡。另取小鼠10隻，以獨一味鎮痛止血粉0.8g/ml，1.0ml/20g一次給藥，觀察9天，未見動物死亡。結果表明小鼠一次性口服最大耐受量獨一味鎮痛止血粉40g/kg是安全的，獨一味鎮痛止血粉口服基本無毒性。
6、獨一味鎮痛止血粉的皮膚刺激性實驗(1)實驗目的應用半封閉斑貼法研究獨一味鎮痛止血粉的皮膚刺激性作用。
(2)實驗條件三級動物實驗室，室溫20～25℃，空調恆溫。
(3)實驗對象紐西蘭大白兔21隻，體重2.5±0.2kg，由蘭州生物製品研究所提供。
(4)藥材與儀器獨一味鎮痛止血粉由實驗室自製。剪刀，8％NaS脫毛劑(自配)，兔固定器，紗布，膠布。
(5)實驗方法與結果紐西蘭大白兔4隻，體重2.6±2kg，先剪去背毛，再用適量8％NaS脫毛。將獨一味鎮痛止血粉0.5g調成糊狀，覆蓋約直徑1cm的皮膚，以紗布作為斑貼覆蓋物，膠布固定，4小時後去掉斑貼，清洗皮膚，觀察0.5，1，24，48，72小時的皮膚反應(紅斑及水腫)。與正常對照組比，實驗其間獨一味鎮痛止血粉組未見明顯皮膚刺激性反應。
7、結論上述相關藥效學實驗結果表明，本發明的獨一味鎮痛止血粉能顯著延長小鼠熱板痛閾值，減少醋酸扭體次數，縮短創傷引起的兔耳中動脈及肝臟止血時間，其藥效與雲南白藥相近，具有較好的鎮痛、止血作用。同時急性毒性和皮膚刺激性實驗結果表明獨一味鎮痛止血粉基本無毒副作用。
本發明獨一味鎮痛止血粉的製備工藝簡便、操作方便、安全、重複性好，可工業化生產。
具體實施例方式
實施例1、將獨一味植物全草自然風乾後進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例2、將獨一味植物根自然風乾後進行粉碎，過100目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例3、將獨一味植物地上部分自然風乾後進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味鎮痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例4、將獨一味水提取物進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例5、將獨一味70％乙醇提取物進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例6、將含環烯醚萜苷55％的獨一味總環烯醚萜苷提取物進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例7、將含黃酮55％的獨一味總黃酮提取物進行超微粉碎，過300目篩，獲得粒度均勻的粉散劑，分裝，即得獨一味止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例8、將自然風乾的獨一味植物地上部分及光果翠雀地上部分分別進行超微粉碎，過300目篩後按3∶1比例混勻，分裝，即得複方獨一味鎮痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例9、將自然風乾的獨一味植物根及甘草分別進行超微粉碎，過300目篩後按5∶1比例混勻，分裝，即得複方獨一味鎮痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
實施例10、將自然風乾的獨一味植物全草及光果翠雀的地上部分分別進行超微粉碎，過300目篩後按4∶1比例混勻，分裝，即得複方獨一味鎮痛止血粉，輻照滅菌，密閉保存。
權利要求
1.一種獨一味鎮痛止血粉，是將獨一味植物或獨一味植物的提取物經粉碎或超微粉碎，輻射滅菌後得到的粒度均勻的粉劑。
2.如權利要求1所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味植物的提取物為獨一味水提取物或獨一味乙醇提取物。
3.如權利要求3所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味乙醇提取物是以10～100％乙醇為溶煤提取得到獨一味乙醇提取物。
4.如權利要求1所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味植物的提取物為獨一味總黃酮提取物。
5.如權利要求4所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味總黃酮提取物中黃酮類成分的含量在20～100％之間。
6.如權利要求1所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味植物的提取物為獨一味總環烯醚萜苷提取物。
7.如權利要求6所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於所述獨一味總環烯醚萜苷提取物中環烯醚萜苷類成分的含量在20～100％之間。
8.如權利要求1所述的獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於粉碎後的粒徑範圍為100～400目。
9.如權利要求1、2、4、6、8所述任何一種獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於配以具有鎮痛止血作用的植物藥製備成複方獨一味鎮痛止血粉。
10.如權利要求9所述的複方獨一味鎮痛止血粉，其特徵在於配以獨一味植物或獨一味提取物1～90％重量的三七或甘草或光果翠雀製備成複方獨一味鎮痛止血粉。
全文摘要
本發明提供了一種以傳統藏藥獨一味為原料製備的獨一味鎮痛止血粉，是將獨一味植物或獨一味植物的提取物經粉碎或超微粉碎，輻射滅菌後得到的粒度均勻的粉劑，主要用於各種創傷的急救鎮痛、止血。經過小鼠熱板法和醋酸扭體法以及兔耳中動脈創傷止血和兔肝臟止血實驗結果表明，本發明的獨一味鎮痛止血粉能顯著延長小鼠痛閾值，減少扭體次數，縮短創傷引起的兔耳中動脈及肝臟出血時間，其藥效與雲南白藥相近，具有較好的外用鎮痛、止血作用。同時，兔皮膚刺激性實驗表明其外用基本無刺激性。本發明工藝簡便、操作方便、安全、重複性好，可工業化生產。
文檔編號A61P7/04GK1965890SQ20061010495
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月19日 優先權日2006年11月19日
發明者賈正平, 李茂星, 張汝學, 盛傑, 孫愛軍 申請人:賈正平