一種雷沙吉蘭的製備方法
2023-04-27 19:38:51 1
專利名稱：一種雷沙吉蘭的製備方法
技術領域：
本發明涉及化工合成技術領域，具體地說，涉及一種化合物雷沙吉蘭[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚滿，(R)-N-2-Propynyl-l-indanamine，Rasagiline]的製備方法。
背景技術：
雷沙吉蘭(Rasagiline)即(R) _N_炔丙基氨基茚，其結構式為
權利要求
1. 一種雷沙吉蘭的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟1)以(R，S)-1-氨基茚滿為原料，在固定化酯酶的催化作用下，與醯基供體進行不對稱醯基化反應，將其中R構型的1-氨基茚滿轉化為醯胺，再將醯胺水解得到(R)-I-氨基茚倆；
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的固定化酯酶為Novozym435。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的不對稱醯基化反應在溶劑中進行，所述溶劑為正己烷、正庚烷、石油醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的醯基供體為乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯乙酸乙酯或甲氧基乙酸甲酯。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的不對稱醯基化反應中，(R，S)-1-氨基茚滿與固定化酯酶的質量比為1 2 4 1，(R，S)-1-氨基茚滿與醯基供體的摩爾比為1 5 2 1。
6.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的不對稱醯基化反應溫度為0°C 40°C，反應時間為釙 48h。
7.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟1)中所述的水解反應在三乙醇胺與水的混合物中進行，以氫氧化鈉或氫氧化鉀為催化劑，反應溫度為90°C 150°C。
8.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟2)中所述的炔丙基供體為炔丙基溴、炔丙基氯或炔丙基苯磺酸酯。
9.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟2)中所述的N炔丙基化反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為乙醚、異丙醚或甲基叔丁基醚。
10.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟幻中所述的無機鹼為碳酸鈉、 碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化銫。
全文摘要
本發明提供了一種化合物雷沙吉蘭[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚滿]的製備方法，其是以(R，S)-1-氨基茚滿為原料，經過酶催化的不對稱醯基化反應、水解和N炔丙基化反應得到雷沙吉蘭。本發明提供的製備方法，反應原料易得，產品收率高，光學純度高，適於工業化生產。
文檔編號C12P41/00GK102154432SQ20101060922
公開日2011年8月17日 申請日期2010年12月20日 優先權日2010年12月20日
發明者孫建華, 李立標, 陳文婕, 韋亞峰 申請人:蚌埠豐原醫藥科技發展有限公司