一種含有奧美拉唑的新的複方製劑的製作方法

2023-05-25 00:46:56

專利名稱：一種含有奧美拉唑的新的複方製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體的說，涉及一種由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料經特定工藝製備而成的新的複方製劑。
背景技術：
奧美拉唑(om印razole，0ΜΕ)特異性地作用於胃黏膜壁細胞，降低壁細胞中的氫鉀ATP酶的活性，從而抑制基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌，主要適用於十二指腸潰瘍和卓_艾綜合症，也可用於胃潰瘍和反流性食管炎。OME 口服後沉積在胃黏膜壁細胞內，並特異性作用於壁細胞，抑制其H-K-ATP酶 (質子泵)活性，阻斷胃酸分泌終端步驟，抑制胃酸分泌。現研究，清晨餐前30分鐘服藥最佳，因進食後興奮期激活壁細胞內有大量「活性泵」與OME吸收峰相平行，抑酸作用最強。在 OME治療失敗的病人中有75%存在「夜間酸突破」，即晚上10時至次日5時胃內pH 4的時間佔51 %，而睡前加服20mg0ME可提高到96%，可使胃酸分泌量大大減少，更利於胃黏膜修復和潰瘍癒合。為了保持OME服用後的藥理活性，目前國內的上市產品多為腸溶製劑或加入碳酸氫鈉的胃溶型製劑。OME腸溶型製劑口服後，靶位改變，起效時間慢，且因人體的生物利用度不同，有高度的差異顯著性；而加入碳酸氫鈉的OME胃溶型製劑，長期服用，可發生代謝性鹼中毒和鈉大量瀦留(引起低鉀血症)，對心腎功能不全的患者不利，並且服用含碳酸氫鈉的製劑，易產氣，造成胃部不適。因此尋找一種既能胃溶又能長期服用並且不含碳酸根的OME複方製劑十分必要。

發明內容
本發明對上述不足之處提供一種由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料經特定工藝製備而成的新的複方製劑。甘羥鋁的用量及其與奧美拉唑的比例是本發明的技術關鍵。國內外未見對於奧美拉唑/甘羥鋁胃溶型複方製劑的研究。合理的甘羥鋁的服用量可保持胃內適當的PH值，並且極少量的本品在胃內轉變成可溶性的氯化鋁被吸收，並從尿中排洩，大部分鋁離子在腸內結合成不溶解的鋁鹽如磷酸鹽、碳酸鹽及脂肪酸鹽，自糞便排出，不會對人體有不良反應。總之本複方用甘羥鋁替代國外常用的碳酸氫鈉有下列優點①抗酸作用持久；②有收斂作用；③有黏膜保護作用；④不產生CO2 ；⑤無酸反跳；⑥無鹼血症。本發明所述的奧美拉唑新的複方製劑是採取以下方案實現的在本發明當中，單位製劑所含奧美拉唑的劑量5 40mg，含甘羥鋁劑量為30 600mg ；奧美拉唑與甘羥鋁最優比例是20mg/200 500mg和40mg/200 500mg。上述組分中的甘羥鋁的用量及其與奧美拉唑的比例是本發明的技術關鍵。甘羥鋁服用後，可保持胃內適當的PH值，極少量的本品在胃內轉變成可溶性的氯化鋁被吸收，並從尿中排洩，大部分鋁離子在腸內結合成不溶解的鋁鹽如磷酸鹽、碳酸鹽及脂肪酸鹽，自糞便排出，不會對人體有不良反應。本發明可以製成常用口服製劑。本發明所用的藥用輔料包括常用輔料如澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、硬脂酸鎂等。
具體實施例方式以下通過實施例的形式來進一步說明本發明，但不應將此理解為本發明的限制。 凡屬本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。實施例一 規格(1)奧美拉唑20g，甘羥鋁500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纖維素鈉 IOg ；規格(2)奧美拉唑40g，甘羥鋁500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纖維素鈉 IOg ；製備方法按照製劑(1)和(2)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩，混合均勻， 分裝1000袋，即得幹混懸劑。服用方法，治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓_艾症候群(胃泌素瘤)、應激性潰瘍每日服用一次規格(1)幹混懸劑，每次1袋；治療胃潰瘍，每日服用一次規格(2)幹混懸劑，每次1袋。實施例二規格(1)奧美拉唑20g，甘羥鋁300g，微晶纖維素100g，，硬脂酸鎂2g。規格(2)奧美拉唑40g，甘羥鋁300g，微晶纖維素100g，，硬脂酸鎂2g。製備方法按照製劑(1)和(2)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩，混合均勻， 幹法制粒，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，既得片劑。服用方法，治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓_艾症候群(胃泌素瘤)、應激性潰瘍每日服用規格(1)1片；治療胃潰瘍，每日服用規格(2)1片。實施例三規格(1)奧美拉唑20g，甘羥鋁250g，澱粉100g，，硬脂酸鎂lg。規格(2)奧美拉唑40g，甘羥鋁250g，澱粉100g，，硬脂酸鎂lg。製備方法分別按照製劑(1)和(2)的處方量，精確稱取，過100目篩，充分混勻； 制粒，整粒，加入硬脂酸鎂，裝囊，既得膠囊劑。服用方法，治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓_艾症候群(胃泌素瘤)、應激性潰瘍每日服用規格(1)1粒；治療胃潰瘍，每日服用規格(2)1粒。目前臨床上奧美拉唑的製劑較多，美國2004年上市奧美拉唑與碳酸氫鈉的複方製劑，國內出現多家仿製。本品與其形成互補，可滿足不同患者對奧美拉唑的需求。
權利要求
1.一種由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料組成的複方製劑，其中單位製劑所含奧美拉唑的劑量5 40mg，含甘羥鋁劑量為3(T600mg。
2.根據權利要求1所述的複方製劑，奧美拉唑與甘羥鋁最優比例是 20mg/200mg 500mg 禾口 40mg/200mg 500mgo
3.根據權利要求1所述的複方製劑，其特徵在於與藥學上的藥用輔料組合按常規工藝製成各種口服製劑。
4.根據權利要求1-3的奧美拉唑複方製劑，該製劑具有選擇性對胃酸分泌有明顯抑制作用，適用於胃及十二指腸潰瘍，返流性食管炎、胃泌素瘤、應激性潰瘍、胃潰瘍等胃腸疾病。
全文摘要
本發明是一種含奧美拉唑的新的複方製劑，其特徵在於是由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料組成的複方製劑。甘羥鋁不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果，還能夠防止奧美拉唑被胃酸降解，組方非常合理。而且該藥服用後，藥物吸收快速，很快可以達到峰濃度水平，可以有效控制胃酸。比傳統加入碳酸氫鈉的奧美拉唑製劑，具有胃酸分泌抑制劑用量少，作用持久，不產氣，不為人體吸收的特點。
文檔編號A61P1/04GK102198131SQ201010130728
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月24日 優先權日2010年3月24日
發明者任晉雲, 朱崇賀, 李啟俊, 胡清文, 苑玉臣, 高玉秋 申請人:濟南瑞安藥業發展有限公司