用於製備包含不飽和官能團的環酯的方法和由其製備的聚酯的製作方法

2023-05-03 15:10:51 3

專利名稱：用於製備包含不飽和官能團的環酯的方法和由其製備的聚酯的製作方法
用於製備包含不飽和官能團的環酯的方法和由其製備的聚
相關申請的交叉引用
本申請要求2009年12月21日提交的美國臨時申請第61/288，649號和2010年6 月30日提交的美國臨時申請第61/360，148號的優先權權益，每個申請的全部內容均以引用的方式併入本文。
發明背景
諸如聚(乙交酯)、聚(丙交酯)和聚(己內酯)的聚酯是生物相容的和生物可降解的聚合物，其通常用於生物醫學應用例如藥物遞送。乙交酯、丙交酯或己內酯的均聚物可能往往在含水環境中過於疏水並且還可能難以共價官能化，這限制了它們在特定應用中的使用。已作出努力來製備乙交酯、丙交酯和己內酯的合成類似物以試圖克服這些限制。實例包括具有不飽和官能團的環酯，其可反應以提供具有適於當前應用的所需性質的改性環酯或改性聚(環酯)。
在授予Baker等的美國專利申請公布第2009/0054619號中公開了一種用於製備具有不飽和官能團的環酯。根據該方法，炔基取代的α-羥基酸(炔基取代的乙交酯)在稀溶液中縮合形成環酯。所得環酯或由該環酯製備的聚合物可例如通過「點擊化學(click chemistry)」而官能化，以提供具有適於特定應用的官能團的聚(環酯)。然而，該方法是受限制的，因為α -羥基酸形成環酯的反應需要大量溶劑並且收率低，因此對於在有成本效益的或工業級別的方法中的使用而言不是最佳的。
因此，對克服上述限制的用於製備具有不飽和官能團的環酯的改進的方法存在需求。還對允 許有效官能化的改進的聚酯存在需求，所述有效官能化可允許將親水官能團引入到聚合物上，從而增加聚合物的親水性。
發明概述
本文公開了一種用於製備具有下式的環酯的方法
其中每個X都相同且是範圍為O至12的整數；其中每個Rla和每個Rlb，當存在時， 獨立地是氫、羥基、氨基、硫代、滷素、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6 烷氧基、取代的或未取代的C1-C6烷硫基、取代的或未取代的C1-C6烷氨基、或取代的或未取代的C1-C6羥烷基；條件是每個Rla都相同且每個Rlb都相同；其中R2是氫、羥基、氨基、硫代、滷素、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6烷氧基、取代的或未取代的C1-C6烷硫基、取代的或未取代的C1-C6烷氨基、或取代的或未取代的C1-C6羥烷基；且其中——是任選的鍵；所述方法包括將包含具有下式的低聚α -羥基酸
權利要求
1.一種用於製備具有下式的環酯的方法
2.如權利要求1所述的方法，其中所述液體反應介質不包含用於溶解所述低聚α-羥基酸的溶劑。
3.如權利要求1所述的方法，其中所述液體反應介質還包含催化有效量的酯交換催化劑。
4.如權利要求1所述的方法，其中將所述環酯在範圍為約O.02託至約50託的壓力下從所述液體反應介質中蒸懼出。
5.如權利要求1所述的方法，其中所述低聚α-羥基酸是2-羥基-4-戊炔酸的低聚物且所述環酯是3，6- 二(丙-2-炔-1-基)-1, 4- 二氧雜環己烷-2，5- 二酮。
6.如權利要求1所述的方法，其中所述低聚α-羥基酸是2-羥基-4-戊烯酸的低聚物且所述環酯是3，6- 二烯丙基-1，4- 二氧雜環己燒-2, 5- 二酮。
7.如權利要求1所述的方法，其還包括通過使具有下式的α-羥基酸
8.如權利要求7所述的方法，其中將所述α-羥基酸在不使用溶劑的條件下聚合。
9.如權利要求7所述的方法，其中所述方法在單個反應容器中進行。
10.如權利要求7所述的方法，其中所述方法在一個以上的反應容器中進行。
11.如權利要求7所述的方法，其中使用催化有效量的聚合催化劑使所述α-羥基酸聚八口 ο
12.如權利要求7所述的方法，其中將所述α-羥基酸在小於約760託的壓力下聚合。
13.如權利要求7所述的方法，其中將所述α-羥基酸在範圍為約I至約50託的壓力下聚合。
14.如權利要求7所述的方法，其中包含所述α-羥基酸的所述液體反應介質還包含酯交換催化劑。
15.如權利要求7所述的方法，其中所述α-羥基酸是2-羥基-4-戊炔酸，所述低聚α -羥基酸是2-羥基-4-戊炔酸的低聚物，並且所述環酯是3，6- 二(丙-2-炔-1-基)-1, 4- 二氧雜環己烷-2，5- 二酮。
16.如權利要求7所述的方法，其中所述α-羥基酸是2-羥基-4-戊烯酸，所述低聚α -羥基酸是2-羥基-4-戊烯酸的低聚物，並且所述環酯是3，6- 二烯丙基-1，4_ 二氧雜環己燒-2, 5- 二酮。
17.一種具有下式的共聚物
18.如權利要求17所述的共聚物，其中X是I。
19.如權利要求17所述的共聚物，其中X是2。
20.如權利要求17所述的共聚物，其中R2是氫。
21.如權利要求17所述的共聚物，其中Rla是氫。
22.如權利要求17所述的共聚物，其中Rlb是氫。
23.一種包含基質的微粒，所述基質由權利要求17所述的共聚物形成。
24.如權利要求23所述的微粒，其還包含包封在所述基質中的生物活性劑。
25.—種聚合物膠束，其包含權利要求17所述的共聚物。
26.如權利要求25所述的聚合物膠束，其中所述共聚物還包含一個或多個聚(乙二醇)(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或其組合的嵌段。
全文摘要
本發明公開了用於製備包含不飽和官能團的環酯的方法。還公開了由所述環酯製備的共聚物。所述共聚物可用於形成可用於藥物遞送應用的微粒、聚合物膠束等。
文檔編號C08G63/08GK103003260SQ201080064326
公開日2013年3月27日 申請日期2010年12月15日 優先權日2009年12月21日
發明者P·馬克蘭, X·張 申請人:贏創德固賽有限公司