N-(3s-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物及其製備方法和應用的製作方法

2023-05-10 18:11:11

專利名稱：N-(3s-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一類N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉_3_甲醯基)胺基酸銅絡合物及其 製備方法和作為抗血栓劑的應用。本發明屬於生物醫藥領域。
背景技術：
血管栓塞性疾病對心腦血管疾病的高死亡率負最重要的責任。血栓形成是血管栓 塞性疾病發病的最重要的病因。尋找抗血栓藥物是新藥研究的熱點之一。發明人注意到，銅 與心血管疾病有著密切的關係，Cu/Zn比值降低是動脈粥樣硬化、血栓形成性腦梗塞、冠心 病等發生發展的重要原因(李剛主編.鋅的生化與臨床[M].西安陝西科學技術出版社， 1989. 100 131)。阿司匹林銅[Cu2 (asprinate) 4，CuAsp]是阿司匹林(asprin，Asp)與銅離 子的絡合物。CuAsp比Asp有更強的抗炎、解熱、鎮痛作用和更輕的毒副作用。CuAsp在抗血 小板聚集和降低血菜 TXA2 的同時升高 PGI2 (W. David Nes,M Venkatramesh. Isopentenoids and other natural products [Μ]. 1994. 5)。另外，發明人還注意到，無論是固定擬二肽的 構象還是將多肽與銅絡合均可提高生物活性。在中國專利申請200610144236. 8中，發明人 用胺基酸修飾3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸製備N- (3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯 基)胺基酸，獲得了一類抗血栓劑。發明人認為，從具有抗血栓活性的N-(3S-1，2，3，4-四 氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸，製備N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡 合物，抗血栓作用會提高。

發明內容
本發明的主要目的是提供一新的N-(3S_1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)氨基 酸銅絡合物，具有更好的抗血栓活性，並提高生物活性。為了實現所述目的，本發明採用如下技術方案提供一類N-(3S_1，2，3，4-四氫異喹啉_3_甲醯基)胺基酸銅絡合物，具有如下結
構通式
權利要求
1. 一類N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物，具有如下結構通式其中，所述AA選自Ala(丙氨酸)、Gly (甘氨酸)、Val (纈氨酸)、Wie (苯丙氨酸)、 Leu(亮氨酸)、Ileu (異亮氨酸)、Trp (色氨酸)、kr (絲氨酸)、Thr(蘇氨酸)、Tyr (酪氨 酸)、ftx)(脯氨酸)、Met (甲硫氨酸)、Asn (天冬醯氨)、Gln (穀氨醯氨)、His (組氨酸)、 Lys (賴氨酸)、l/2Lys、Asp (天冬氨酸)、Glu (穀氨酸)、Arg (精氨酸)、Cys-Cys (半胱氨 酸-半胱氨酸)。
2.製備權利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物 的方法，是在碳酸氫鈉調PH值到8 9的條件下，將N- (3S-1，2，3,4-四氫異喹啉-3-甲醯 基)胺基酸與銅鹽絡合形成N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物。
3.根據權利要求2所述的方法，其中所述銅鹽為二價銅無機鹽，如CuCl2等。
4.權利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物在制 備抗血栓劑中的應用。
5.權利要求1所述的N-(3S-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物在制 備抑制血小板聚集劑中的應用。
全文摘要
本發明公開了一類N-(3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物及其製備方法和作為抗血栓劑的應用。本發明從具有抗血栓活性的N-(3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸製備具有抗血栓活性的N-(3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物，並進一步在動物模型上評價N-(3S-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯基)胺基酸銅絡合物作為抗血栓劑和抑制血小板聚集劑的作用。
文檔編號A61K31/555GK102127097SQ20101003441
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月15日 優先權日2010年1月15日
發明者彭師奇, 程慎令, 趙明 申請人:首都醫科大學