一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物的製作方法

2023-09-18 12:13:00

專利名稱：一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及保健品，具體涉及一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物。
背景技術：
骨質疏鬆症是指一種骨質量減少、骨膠原分解和骨功能降低的疾病。近來，科學研究發現，引起骨質疏鬆等骨骼疾病的主要原因不是缺鈣，而是缺乏膠原蛋白來吸附和固定鈣。骨質是由膠原蛋白網狀結構和黏附在其中的鈣鹽組成的，只有膠原蛋白網狀結構保持完整和強韌，才能夠將鈣鹽固化在骨骼中，維持正常的代謝平衡。骨骼在膠原蛋白合成之前是無法將鈣鹽固定住的。如果骨骼中的膠原蛋白大量流失，鈣鹽便缺少了可依附的架構，骨骼就會逐漸變脆、疏鬆，韌性減弱，易發生骨折。人體的脊椎骨、髖骨、關節和骨骺等部位，骨骼的膠原蛋白含量高達90%以上。在骨骼的代謝過程中，骨丟失部分中的80%為膠原蛋白。隨著年齡的增長，人體自身合成膠原蛋白的能力逐漸下降，骨骼代謝長期處於負平衡狀態，使骨丟失大於骨形成，膠原蛋白的流失使骨骼中的腔隙和空洞越來越多，從而，導致骨骼病變。因此老人極易出現頸腰椎疼痛、腰酸背痛、坐骨神經痛、關節疼痛及骨折等骨骼疾病。也就是說，人體缺少了膠原蛋白的支撐，骨骼就脆弱不堪。缺乏膠原蛋白，鈣質無所依附，極易造成流失。更年期的婦女因為雌激素水平減少，膠原蛋白被溶解，鈣失去支撐的架構，易發生骨質疏鬆。糖尿病患者由於胰島素影響蛋白質的合成，膠原蛋白合成不足，所以也容易發生骨質疏鬆。另外，生成骨刺的原因也是膠原蛋白的缺少，鈣鹽無法沉積，鈣質游離出正常位置，積聚到關節附近而形成骨刺。因此膠原蛋白的減少，對健康帶來的影響比單純缺鈣更嚴重。因此，如要有效地預防骨質疏鬆、增加骨密度，就必須在補鈣的同時，攝入足夠的膠原蛋白，以保證正常的鈣質吸收。人體對鈣的吸收為主動吸收，主要完成在PH值較低的小腸上段。但人體對鈣的吸收很困難，主要原因一是通常有80%左右的鈣進入人體後首先就與植酸、草酸、脂肪酸等酸性物質形成不溶性的鹽，並隨著糞便排出體外；二是鈣質進入人體後只有經過消化變為游離鈣離子配位鍵，與胺基酸配位體相結合，形成可溶性的螯合物才能被小腸黏膜細胞充分吸收。在消化道中鈣與由蛋白質酶解而來的胺基酸必須同時出現，它們才有形成螯合物的機會，但遺憾的是胺基酸在消化道中出現的時機、數量及種類，胺基酸與鈣離子同時出現的概率並不高，導致吸收率低下。胺基酸螯合鈣(胺基酸鈣)的分子量極小，具有100%的水溶性、與人體自然形成的鈣-胺基酸螯合物同樣呈中性和左旋結構，穩定常數適中，進入人體後不會受到酸性物質幹擾，能迅速和全面地穿透細胞膜，被腸道黏膜細胞吸收；並能在人體血液中反覆循環並長時間停留，在血鈣濃度低時分解成鈣離子，被充分利用。膠原蛋白(collagen)也稱膠原，是一種脊椎動物結締組織的非水溶性纖維狀含糖蛋白質，是脊椎動物體內含量最豐富的蛋白質，也是細胞外間質的重要成分。從生物化學的觀點來看，它的基本結構有大約1000個胺基酸組成，是由3股分子量約為915萬道爾頓 (Daltons)的肽鏈，形成分子量達30萬道爾頓的巨大蛋白分子-原膠原分子。膠原蛋白的特殊功能來自於蛋白質中的胺基酸組成，以21%甘氨酸、22%脯氨酸和4-羥脯氨酸，還有少量的3-羥脯氨酸和5-羥賴氨酸(以Gly-x-y的胺基酸序列相聯繫，Gly-甘氨酸，χ-脯氨黢，Y"羥脯氨酸)和其他胺基酸構成了一條膠鏈，3條肽鏈像麻花似相纏繞而形成三螺旋結構，這種三螺旋結構的網狀聯接形成了膠原蛋自，具有在皮膚、肌鍵血管的強張力韌性，骨骼中的強粘結性和角膜透明度的特性(但其他類型的蛋白質，則幾乎不含有羥脯氨酸等特殊胺基酸，因此不具有膠原蛋白的特性，例如雞蛋清是蛋白質，但沒有膠原蛋白的特性，所以沒有膠原蛋白的特殊功能)。膠原蛋白在人體內蛋白質中佔25% 35%，在筋腱和骨頭的有機質中佔90%以上。到目前為止，已發現的膠原蛋白共有27種類型，每一種膠原蛋白在結締組織中，都扮演著不同的角色。在已發現的膠原蛋白類型中，膠原蛋白可分為I型、 II型和III型，以第I型的含量最多，約佔全部的90%，也是目前應用最為廣泛的膠原蛋白原料來源。由於膠原蛋白富含甘氨酸及一般較少存在於其他蛋白質中的脯氨酸、羥脯氨酸等胺基酸，因其特有的羥脯氨酸能將血液中的鈣輸送到骨細胞的運載功能，而活性膠原蛋白則是羥基磷酸鈣的粘合劑，所以鈣能較快地達到骨骼部位沉澱而成新的骨骼分子，從而提高骨密度，增強骨強度，防止骨質疏鬆，同時對關節炎症等骨病都有較好的預防和治療效果，因此，膠原蛋白具有補鈣和強壯骨骼功能。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於克服上述不足之處，研究設計預防骨質疏鬆及增加骨密度的胺基酸螯合鈣與膠原蛋白的組合物。本發明提供了一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物。本發明組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣0. 5-5，水解膠原蛋白2-8，稀釋劑10_60 (乳糖，甘露醇，微晶纖維素等)， 粘合劑0. 1-15 (澱粉、糊精、聚維酮K30等)、崩解劑1-30 (羧甲澱粉鈉、羥丙基纖維素、交聯聚維酮等)、助流劑或潤滑劑0. 01-2 (滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸鎂等)、矯味劑1-30 (蔗糖、 阿斯巴甜等)、防腐劑0. 01-0. 1 (苯甲酸類、對羥基苯甲酸酯類等)。優選的，本發明組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣0. 5-1. 5，水解膠原蛋白4-8，微粉矽膠0. 05-0. 2。更優選的，本發明組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣1. 5-5，水解膠原蛋白2-5，微粉矽膠0. 05-0. 2。本發明所述胺基酸鈣為有機鈣或無機鈣，如天門冬氨酸鈣、甘氨酸鈣、鳥氨酸鈣、 葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等。本發明所述天門冬氨酸鈣是本公司專利產品(專利號ZL96116352. 6)，所述膠原蛋白為水解膠原蛋白，分子量小於20000，以及其它輔料均可市售得到。本發明以高劑量膠原蛋白輔以小劑量鈣，先修復受損的結構性網架，使其恢復規則性和牢固性，然後增加鈣劑量。本發明所述組合物可以按常規方法，將各成分混合製成製劑，製劑形式為各種醫學上可接受的口服製劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液等。本發明組合物經檢測，鈣含量為表示量的90-110%、羥脯氨酸不低於標示量的 90% ；鉛(以1 計)，不得過0. 5mg/kg,砷(以AS計)，不得過0. 3mg/kg,菌落總數每Ig 不得過lOOOcfu，大腸菌群每IOOg不得過40MPN，黴菌和酵母菌計數每Ig不得過25cfu。致病菌(係指腸道致病菌及致病性球菌)不得檢出。本發明組合物在大鼠動物實驗中，以活性鈣為對照組，按53mgCa/kg體重，每隻大白鼠鈣劑量7. 2mg, 一天灌胃2次，每次Iml (給藥鈣濃度為3. 6mg/ml)。空白對照組蒸餾水一天灌胃2次，每次1ml。實驗結束後，將動物麻醉，經心臟取血5-6ml，離心，取血清測定鈣含量。實驗結果表明本發明組合物中胺基酸鈣吸收率為90%，對照組活性鈣吸收率為 75. 0%，本發明胺基酸鈣的吸收率遠高於其他鈣源。本發明組合物與現有的補鈣劑比較結果本發明以高劑量膠原蛋白輔以小劑量鈣，先修復受損的結構性網架，使其恢復規則性和牢固性，然後增加鈣劑量，使鈣能有序的沉積於網狀系統中，以達到預防骨質疏鬆及增加骨密度作用。可用於製備食品、保健食品或藥品。有較大的應用價值。
具體實施例方式用於下列實施例的原料均可市售得到天門冬氨酸鈣含鈣量11 13% (以Ca計)上海騰瑞製藥公司水解魚膠原蛋白S級微粒狀，羥脯氨酸含量不低於6%。北京盛美諾生物技術有限公司水解魚膠原蛋白A級粉末狀，羥脯氨酸含量不低於6%。北京盛美諾生物技術有限公司微粉矽膠藥用標準。HG2791-1996化工行業標準，藥用級，湖南爾康製藥有限公司實施例1天門冬氨酸鈣36g，水解魚膠原蛋白S級180g，微粉矽膠1. 0g，混合均勻，分裝，每袋3. 6g，每次1袋，一天2次。本品經檢測，(鈣含量測定、微生物檢測主要依據QB/1106. 001，羥脯氨酸含量測定主要依據GB 9695. 23-90)每袋含鈣74. ^ig(以Ca計)，羥脯氨酸M8. %ig。細菌數 < 10個/克，黴菌數< 10個/克，大腸菌群< 30個/100克。每Ig < IOOOcfu,大腸菌群 每IOOg < 40MPN，黴菌和酵母菌計數每Ig < 25cfu。致病菌(係指腸道致病菌及致病性球菌)不得檢出。實施例2天門冬氨酸鈣108g，水解魚膠原蛋白S級120g，微粉矽膠1. Og,混合均勻，分裝，每袋3. 8g，每次1袋，一天2次。本品經檢測合格。實施例3天門冬氨酸鈣36g，用65%乙醇制軟材，24目篩制粒，50°C乾燥3小時，40目篩整粒，幹顆粒中加入水解魚膠原蛋白S級180g，微粉矽膠1. 0g，混合均勻，分裝，每袋3. 6g，每次1袋，一天2次。本品經檢測合格。實施例4天門冬氨酸鈣108g，用65%乙醇制軟材，24目篩制粒，50°C乾燥3小時，40目篩整粒，幹顆粒中加入水解魚膠原蛋白S級120g，微粉矽膠l.Og，混合均勻，分裝，每袋3. 8g，每次1袋，一天2次。本品經檢測合格。實施例5天門冬氨酸鈣36g，水解魚膠原蛋白A級或S級180g，混合均勻，取6. 5g聚維酮 K30加50%乙醇，配製成10%聚維酮K30乙醇溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50°C乾燥3小時，40目篩整粒，幹顆粒中加入微分矽膠1. Og,混合均勻，分裝，每袋3. 6g，每次1袋， 一天2次。本品經檢測合格。實施例6以水解魚膠原蛋白S級替代水解魚膠原蛋白A級，其它同實施例5。本品經檢測合格。實施例7天門冬氨酸鈣108g，水解魚膠原蛋白A級120g，混合均勻，取7. Og聚維酮K30加 50%乙醇，配製成10%聚維酮K30乙醇溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50°C乾燥3小時，40目篩整粒，幹顆粒中加入微粉矽膠1. 0g，混合均勻，分裝，每袋3. 8g，每次1袋，一天2 次。本品經檢測合格。實施例8以水解魚膠原蛋白S級替代水解魚膠原蛋白A級，其它同實施例7，本品經檢測合格。實施例9天門冬氨酸鈣60g，水解魚膠原蛋白A級300g，對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸酯丙酯各0. Ig,加純化水溶解並稀釋至IOOOml，分裝，每瓶IOml，每次1瓶，一天2次。本品經檢測合格。實施例10以水解魚膠原蛋白S級替代水解魚膠原蛋白A級，其它同實施例9。本品經檢測合格。實施例11天門冬氨酸鈣180g，水解魚膠原蛋白A級200g，對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸酯丙酯各0. Ig,加純化水溶解並稀釋至IOOOml，分裝，每瓶IOml，每次1瓶，一天2次。本品經檢測合格。本品經檢測合格。實施例12以水解魚膠原蛋白S級替代水解魚膠原蛋白A級，其它同實施例11。本品經檢測合格。實施例13《胺基酸鈣吸收試驗報告》，由《上海市衛生防疫站保健功能食品中心》出具本實驗選用中科院SD純種大白鼠，體重120_150g (平均135g)，實施例1產品為胺基酸鈣組，以活性鈣(上海中林活性鈣廠生產，煅燒蛘殼粉，鈣含量52. 40% )為對照組，每組10隻大白鼠，雌雄各半。按5;3mgCa/kg體重，每隻大白鼠鈣劑量7. 2mg, 一天灌胃2次， 每次Iml (給藥鈣濃度為3. 6mg/ml)。空白對照組蒸餾水一天灌胃2次，每次lml。每組給予低鈣飼料三天，然後實驗給藥七天。實驗鼠用不鏽鋼代謝籠單只飼養，收集7天大小便， 大小便經消化後，用AAS法測定鈣。實驗結束，各實驗鼠經心臟5 6ml血，離心，取血清用AAS法測定鈣含。實驗結果1.尿鈣胺基酸鈣組大白鼠尿鈣為88. 30ug/ml，活性鈣組大白鼠尿鈣為68. 35ug/ml，空白對照組大白鼠尿鈣為68. 93ug/ml，胺基酸鈣組大白鼠尿鈣分別比活性鈣組、對照組高出19. 95ug/ml、19. 37ug/ml, P < 0. 005，有顯著差異性。2.糞鈣胺基酸鈣組殘留糞鈣為166. 32ug/g，折合總糞量中含鈣為5. 30mg，與鈣總投入量50. 40mg比較，吸收率為90%。活性鈣組殘留糞鈣為344. 65ug/g，折合總糞量中含鈣為12. 37mg，與鈣總攝入量50. 40mg比較，吸收率為75%。P < 0. 0005，有顯著差異性。3.血鈣胺基酸鈣組大白鼠血鈣為84. 50ug/ml，顯著高於對照組(66. 60ug/ml)P< 0. 01，有顯著差異性。綜合以上實驗結果，本發明胺基酸鈣是一種吸收較好的鈣源，吸收率(90% )較活性鈣高(75% )。
權利要求
1.一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物，其特徵在於，所述組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣0. 5-5，水解膠原蛋白2-8，稀釋劑10-60，粘合劑0. 1-15，崩解劑1_30，助流劑或潤滑劑0. 01-2，矯味劑1-30，防腐劑0. 01-0. 1。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述胺基酸鈣為天門冬氨酸鈣、甘氨酸鈣、鳥氨酸鈣、葡萄糖酸鈣或乳酸鈣。
3.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述膠原蛋白為水解膠原蛋白，分子量小於20000。
4.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述稀釋劑選自乳糖、甘露醇或微晶纖維素；粘合劑選自澱粉、糊精或聚維酮K30 ；崩解劑選自羧甲澱粉鈉、羥丙基纖維素或交聯聚維酮；助流劑或潤滑劑選自滑石粉、微粉矽膠或硬脂酸鎂；矯味劑選自蔗糖或阿斯巴甜； 防腐劑選自苯甲酸類或對羥基苯甲酸酯。
5.一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物，其特徵在於，所述組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣0. 5-1. 5，水解膠原蛋白4-8，微粉矽膠0. 05-0. 2。
6.一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物，其特徵在於，所述組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣1. 5-5，水解膠原蛋白2-5，微粉矽膠0. 05-0. 2。
7.如權利要求1、5或6中任一項所述的組合物在製備預防骨質疏鬆及增加骨密度作用的保健食品中的應用。
8.如權利要求1、5或6中任一項所述的組合物在製備預防骨質疏鬆及增加骨密度作用的藥品中的應用。
9.根據權利要求7或8所述的應用，其特徵在於，所述的組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
本發明提供了一種具有增加骨密度、預防骨質疏鬆功能的組合物。本發明組合物由下列重量份配比的成分組成胺基酸鈣0.5-5，水解膠原蛋白2-8，稀釋劑10-60，粘合劑0.1-15，崩解劑1-30，助流劑或潤滑劑0.01-2，矯味劑1-30，防腐劑0.01-0.1。本發明以高劑量膠原蛋白輔以小劑量鈣，先修復受損的結構性網架，使其恢復規則性和牢固性，然後增加鈣劑量，使鈣能有序的沉積於網狀系統中，以達到預防骨質疏鬆及增加骨密度作用。用於製備食品、保健食品或藥品，有較大的應用價值。
文檔編號A61K38/39GK102240034SQ20111012818
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月18日 優先權日2011年5月18日
發明者何鳳秋, 周健 申請人:上海騰瑞製藥有限公司