一種製備一枝蒿酮酸的方法

2023-09-16 05:35:15 2

專利名稱：一種製備一枝蒿酮酸的方法
技術領域：
本發明屬於一枝蒿酮酸的提取純化技術領域，涉及一種採用超臨界流體萃取和柱 層析富集純化技術提取製備高純度一枝蒿酮酸的方法。一枝蒿為菊科植物巖蒿Artemisia rupestris L.的全草，又名新疆一枝蒿、鹿角 蒿。產於新疆維吾爾自治區境內的天山及阿爾泰山山脈，是維吾爾族常用藥物，具有祛風解 表，健胃消積，活血解毒的功效，主治風寒感冒，食積，跌打瘀腫。毒蛇咬傷，蕁麻疹。現代藥 理研究表明，其具有抑制平滑肌收縮、抗腫瘤、消除自由及作用、抗過敏反應以及保肝作用。 已有以新疆一枝蒿為主要成分的複方藥品用於臨床(如由新疆西域藥業有限公司開發的 複方一枝蒿顆粒，批准文號國藥準字Z20(^6711，臨床上用於解表祛風、涼血解毒以及用 於治療病毒性感冒、咽喉腫痛等疾病)。一枝蒿中主要含有揮髮油、倍半萜類、苷類、黃酮類、 生物鹼、多糖、胺基酸以及多肽類等化合物。其中一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是從一枝 蒿中分離出的一種含多官能團的單體倍半萜，在一枝蒿中含量較高，可作為指標性成分用 於對一枝蒿藥材及其相關製劑的質量控制。中國專利申請號200410084818. 2採用乙型肝 炎病毒DNA克隆轉染的人肝癌細胞(Hep-G2)的2. 2. 15系，觀察所試藥物一枝蒿酮酸再不 同濃度下對2. 2. 15細胞分泌HbsAg、HbeAg和HBV-DNA的影響，結果顯示在三批實驗中一 枝蒿酮酸所試的4個劑量對2. 2. 15細胞分泌HbsAg均有明顯的抑制作用，與對照組比較有 顯著性差異(P <0.01)；並通過動物實驗灌胃給藥80、160、320mg/kg，qd，5_7d，明顯降低 CCL1致肝損傷小鼠的血清GPT和GOT的含量，顯著降低D-氨基半乳糖氨鹽酸鹽致急性肝損 傷小鼠的血清GPT、GOT及ALP含量，並能降低小鼠免疫性肝損傷小鼠的血清GPT的含量。一枝蒿酮酸的結構式如下
權利要求
1.一種製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於按下列步驟進行(1)以乾燥的一枝蒿為原料，經酸醇浸潤、微波提取、壓濾，濃縮乾燥得乾燥物；(2)將乾燥物至於超臨界(X)2萃取釜中，乙醇作夾帶劑，萃取1-4小時，收集萃取物；(3)將萃取物經柱層析一次洗脫純化，再回收試劑，重結晶獲得純度大於98%的一枝 蒿酮酸。
2.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(1)中所述的原料 為一枝蒿的乾燥花或葉。
3.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(1)中所述的酸醇 為含酸2-5%的醇溶液；酸可選磷酸、硫酸、鹽酸以及酒石酸、檸檬酸等；所述醇為甲醇或乙 醇溶液，體積百分比濃度為70 % -90 %。
4.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(1)中所述酸醇加 入量以浸沒原料面為度，微波提取功率為200-700W，輻射頻率選用M50MHz，輻射時間為 2-5分鐘，間歇輻射，保持水溫低於60°C。
5.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟O)中所述超臨界 CO2萃取方法的萃取壓力為20-50Mpa，萃取溫度為30-50°C，CO2流速為5_20L/h，解析壓力 為4-8Mpa，解析溫度為40-58°C。
6.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(3)中所述柱層析 填料為大孔樹脂或矽膠，選用樹脂為DlOl或AB-8，選用矽膠時矽膠目數為150-300目。
7.如權利要求6所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(3)採用大孔樹脂 柱時，所述大孔樹脂柱層析法純化，是將一枝蒿萃取物過大孔樹脂柱，以乙醇水溶液為洗脫 劑洗脫，先用體積比為10-20%的乙醇水溶液洗脫雜質，再用體積比為50-90%的乙醇水溶 液洗脫。
8.如權利要求6所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(3)採用矽膠柱時， 所述矽膠柱層析法純化，是將一枝蒿萃取物過矽膠層析柱，以石油醚-氯仿(9 1-1 9)、 石油醚-丙酮(8 2-2 8)或乙酸乙酯-丙酮(19 1-1 19)混合溶劑洗脫。
9.如權利要求1所述的製備一枝蒿酮酸的方法，其特徵在於步驟(3)中所述重結晶 溶劑為吡啶丙酮混合溶劑，體積比為3 1。
全文摘要
本發明提供一種製備一枝蒿酮酸的方法。製備方法包括步驟將一枝蒿的乾燥全草粉碎，微波提取、壓濾，乾燥，將乾燥物再提取、分離富集、純化，結晶乾燥即得成品。本發明採用超臨界流體萃取，繼以柱層析分離純化得到高純度一枝蒿酮酸，具有高得率、運行成本低和綠色環保等優點。
文檔編號C07C59/82GK102040511SQ201010293219
公開日2011年5月4日 申請日期2010年9月27日 優先權日2010年9月27日
發明者劉東鋒, 楊成東, 郭琴 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司