葫蘆素藥物滴丸及其製備方法
2023-09-16 02:30:40 2
專利名稱：葫蘆素藥物滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉一種治療治療肝炎的葫蘆素藥物滴丸及其製備方法。
本發明的背景技術肝炎是一種常見病，多發病，分布於世界各地，由於難以根治和危害面廣，而與癌症、愛滋病並稱「世紀三大頑症。」我國是病毒性肝炎高發區，僅B型肝炎病毒攜帶者就達1.3億，其中約有3000萬以上的慢性肝炎患者。這些患者如不能得到有效治療，就有可能發生肝纖維化，進而肝硬化。這個由「肝炎→肝纖維化→肝硬化」組成的「三部曲」，它是一種慢性肝病導致嚴重後果的共同途徑。而葫蘆素滴丸具有抗肝纖維化作用，對84例慢性肝炎患者進行抗纖維化治療，總有效率為88.2％。目前市場上抗肝纖維化要有秋水仙鹼、丹參多酚酸和丹酚酸B，遠遠不能滿足市場需求。用於治療肝癌的藥物有消症益肝片，葫蘆素片，華蟾素和5-氟脲嘧啶，而葫蘆素滴丸治療原發性肝癌總有效率為84.5％。相對於華蟾素和5-Fu，而葫蘆素滴丸毒副反應比較輕。
葫蘆素是從甜瓜蒂中提取。甜瓜蒂最早載於《神農本草經》，古醫書記載用吹鼻療法治療熱病發黃，黃膽陰黃。民間有用甜瓜蒂研粉吹鼻治療急慢性肝炎。從甜瓜蒂中提取的葫蘆素經體外體內藥理實驗證明為治療肝炎的有效成分，葫蘆素片劑經多家臨床驗證對急慢性肝炎有效。葫蘆素片劑已被收載於衛生部中藥成方製劑第十九冊p223頁。將其片劑改為滴丸，實現藥物迅速吸收，快速起效，提高人體生物利用度，減少輔料使用量，攜帶服用方便的用藥目標。
本發明所述的葫蘆素滴丸，以水溶性基質為藥物載體，藥物與基質共融，崩解迅速，生物利用度高，與目前售的片劑各項指標比較見表1.表2.表3。
表1.製劑工藝比較
表2.溶出度比較 由上表繪製圖見說明書附圖1表3 LD50 ED50生物利用度、臨床療效(總有效率％)不良反應比較 從上表可知，葫蘆素滴丸，具有製備工藝簡單，吸收快，生物利用度高，臨床療效好，不良反應少等特點.。
本發明的發明內容本發明是一種用葫蘆素作為活性藥物成分，用藥用水溶性基質製成口服滴丸。可以選用的水溶性基質是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。其製備過程如下按比率取基質適量，加熱至90-100℃水浴加熱熔融，待全部熔融後，加入葫蘆素乾粉，攪拌均勻後，保溫80-90℃，用適宜口徑的滴頭滴入液體石蠟中冷凝，製成滴丸，將成型的滴丸瀝盡，並擦除液體石蠟，乾燥，即得重為3～60mg的滴丸。製得的滴丸中包含的葫蘆素按重量計每粒含0.008-0.3mg；葫蘆素B按重量計每粒含0.005-0.18mg，基質量為2.992-59.7mg。用本法製得的滴丸圓整光滑，丸重差異小，並且崩解時間短，起效快。
本發明中所用的葫蘆素可以通過本領域人員所公知的方法來進行製備，或用符合法定標準市售品。現用如下的實施例來對本發明進行說明，但本發明並不僅限於該實施例。
實施例實施例1配方葫蘆素(以葫蘆素B計)0.06gPEG400020g製成 1000粒[製法] 將葫蘆素粉過60目，備用。基質PEG4000置90-100℃水浴中加熱熔融後，加入上述細粉，混合均勻，將混合物的溫度保持在80-90℃，用適宜口徑的滴頭以20-35d/min的速度滴入溫度維持在0-5℃的液體石蠟中，保持滴距3-8cm，將成型的滴丸瀝盡，並擦除液體石蠟，乾燥，即得。
每丸含葫蘆素B0.06mg。口服，一次1丸～3丸，一日3次。該製劑能解毒清熱，利溼退黃。用於溼熱毒盛所致遷延性肝炎、慢性肝炎及原發性肝癌的輔助治療。
實施例2配方葫蘆素(以葫蘆素B計)0.06gPEG600020g製成 1000粒製法同上。
實施例3配方葫蘆素(以葫蘆素B計)0.06gPEG400016gPEG400 4g製成 1000粒製法同上。
實施例4配方葫蘆素(以葫蘆素B計)0.06gPEG600016gPEG400 4g製成 1000粒製法同上。
實施例5配方葫蘆素(以葫蘆素B計)0.06g泊洛沙姆 20g製成 1000粒製法同上。
本發明的
圖1是隨著時間變化的藥物釋放度曲線，由該圖可以看出滴丸的釋放度高於片劑的釋放度。
圖2是葫蘆素滴丸製備工藝流程圖。
權利要求
1.一種葫蘆素藥物滴丸，其特徵在於該滴丸是由治療有效量的葫蘆素為活性成分和藥用水溶性基質所製成的滴丸。
2.如權利要求1所述的滴丸，其特徵在於所說的滴丸的丸重為3～60mg。
3.如權利要求1或2所述的藥物滴丸，其特徵在於在所說的滴丸中包含水溶性基質是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。
4.一種如權利要求1或2所述的藥物滴丸，其特徵在於所說的滴丸中包含的葫蘆素按重量計每粒含0.008-0.3mg；葫蘆素B按重量計每粒含0.005-0.18mg，基質量為2.992-59.7mg。
5.如權利要求1所述的滴丸，其特徵在於所說的滴丸是用如下的方法進行製備的按比率取基質適量，加熱至90-100℃水浴加熱熔融，待全部熔融後，加入葫蘆素乾粉，攪拌均勻後，保溫80-90℃，用適宜口徑的滴頭滴入液體石蠟中冷凝，製成滴丸，將成型的滴丸瀝盡，並擦除液體石蠟，乾燥，即得。
6.如前面任意一項權利要求所述的滴丸，其特徵在於該滴丸是口服，一次1至36丸，一日三次。
7.葫蘆素在製備具有清熱解毒之功效，用於治療肝炎的藥物中的應用。
8.如權利要求7所述的應用，其中所說的藥物是口服滴丸製劑。
全文摘要
本發明是涉及一種葫蘆素滴丸和一種製備該滴丸的方法，該滴丸包含葫蘆素和藥用水溶性基質(如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬質酸鈉、甘油膠、泊洛沙姆中的一種或幾種)。其特徵在於所說的滴丸中包含的葫蘆素按重量計每粒含0.008－0.3mg；葫蘆素B按重量計每粒含0.005－0.18mg，基質量為2.992－59.7mg。所說的方法是將按比率取基質適量，加熱至90－100℃水浴加熱熔融，待全部熔融後，加入葫蘆素乾粉，攪拌均勻後，保溫80－90℃，用適宜口徑的滴頭滴入液體石蠟中冷凝，製成滴丸，將成型的滴丸瀝盡，並擦除液體石蠟，乾燥，即得重3～60mg的滴丸。
文檔編號A61P1/00GK1600316SQ03134669
公開日2005年3月30日 申請日期2003年9月25日 優先權日2003年9月25日
發明者肖雲彩, 孟旻, 張成飛, 李燕芬, 程濤 申請人:北京博爾達生物技術開發有限公司